Neuropéptidos - Exposición

También conocidos como “transmisores de moléculas grandes”, son polipéptidos

que actúan en el sistema nervioso central y periférico. Son moléculas que estarán
formadas por la secuencia de tres o más aminoácidos y que están relacionadas con
la sensibilidad y emociones, además del sueño, la vigilia, la cognición, etc.

Este grupo de transmisores, al igual que los neurotransmisores, desempeñan un rol

importante en la transmisión de señales entre neuronas y otras partes del cuerpo.

SÍNTESIS
No son sintetizados en el citosol de las terminales presinápticas. En cambio,
veremos que los ribosomas celulares neuronales estarán dando lugar a partes
integrales de moléculas protéicas grandes. Posteriormente, ingresarán al retículo
endoplasmático y continuarán hasta llegar al aparato de Golgi, un punto clave para
que se comiencen a dar un par de cambios muy importantes. Estos serían:
- División: Se ven a las moléculas de proteína separarse y convertirse en
fragmentos más pequeños, los cuales vendrían a ser ya los mismos
neuropéptidos o sus precursores.
- Empaque: Momento en el que se juntan a todos los neuropéptidos en
vesículas pequeñas para después liberarse en el citoplasma.
A partir de esos dos sucesos, se realiza el transporte axonal de las vesículas
transmisoras hasta las puntas de las fibras nerviosas. Este proceso es bastante
lento, ya que sucede desde él citoplasma al axón y la velocidad de viaje es de hasta
unos pocos centímetros por día. Finalmente, se libera al transmisor en las
terminales neuronales como respuesta al potencial de acción. Hasta ahí, parece
muy similar a lo que sucede con los neurotransmisores… sin embargo, estas
moléculas grandes luego se autolisarán y no podrán reutilizarse.

En el momento de la liberación, se conoce que las cantidades son inferiores a las

que se expulsan de las moléculas pequeñas. No obstante, esto se compensa al ser
ellas más duraderas e intensas. Sus efectos pueden durar desde días, meses y
hasta años y pueden:
- Alterar permanentemente la maquinaria metabólica de las células
- Cierre de los canales de calcio
- Modificaciones extensas en la activación e inactivación de genes en el núcleo
- Cambios en el número de receptores de cualquier tipo.

Incluso ya teniendo presentes sus diferencias, se ha comprobado que ambos

grupos de moléculas pueden coexistir en las mismas neuronas, generando así una
comunicación intrincada entre estas mismas para controlar diferentes eventos en
todo el sistema nervioso.
SUSTANCIA P y OTRAS TAQUICININAS
Es definida como un polipéptido con 11 aminoácidos y se encuentra en lugares
como el intestino, nervios periféricos y otras partes del SNC. La sustancia P va a
formar parte de un grupo de polipéptidos denominados “taquicininas”, las cuales son
diferenciadas por su extremo amino terminal. De ejemplos de taquicininas tenemos:
neurocininas (de tipo A y B), neuropéptido de tipo alfa y beta, neuropéptido K, etc.

Volviendo con la sustancia P, diremos que los sitios en donde hay mayores
concentraciones serán los siguientes:
1. Terminaciones de neuronas aferentes de la médula espinal: es mediadora de
la 1era sinápsis del dolor leve en el asta dorsal.
2. Sistema Nigroestriado: concentración proporcional a la Dopamina.
3. Hipotálamo: Regulador del sistema neuroendocrino.

PÉPTIDOS OPIOIDES:
Pueden ser tomados como moléculas precursoras muy grandes. Tanto en él
cerebroc como en él tubo digestivo, hay receptores que se encargan de fijar morfina,
y el buscar ligandos endógenos para estos condujo al descubrimiento 2
pentapéptidos relacionados con encefalinas (en este caso, esos serían met-
encefalina y leu-encefalina).

Estos y otro péptidos que se unen a otros receptores opioides, reciben él nombre de
PÉPTIDOS OPIOIDES.

Centrándonos en las encefalinas, estas están en las terminaciones nerviosas del

tubo digestivo y del encéfalo en donde probablemente funcionen como transmisores
sinápticos. Veremos también que se encuentran en la sustancia gelatinosa y que
tienen actividad analgésica cuando se inyectan en ell tronco del encéfalo. Además,
también pueden disminuir la motilidad intestinal.

Si tomamos en cuenta algunos ejemplos de los precursores y sus péptidos,

tendríamos:
- Proencefalina: en la médula suprarrenal, es precursor de leu y met encefalina
en el encéfalo.
- Pro-opiomelacortina: En lob. anteriores de la hipófisis y en él encéfalo,
produce endorfinas cortas y hormonas estimulantes de los melanocitos.
- Prodinorfina: En el hipotálamo, da dos endorfinas y neonendorfina.

Por último, sus receptores. Son de tipo kappa y delta, se diferencian en propiedades
farmacológicas y están distribuidos por múltiples partes. Como efecto en conjunto
tienen la analgesia, pero en los KAPPA también se tiene la diuresis, sedación,
disforia y miosis

Su activación en conjunto aumenta la conductancia de potasio y cierran los canales

de calcio, esto último con diferentes ligandos (KAPPA: endorfinas, BETA:
encefalinas)