https://es.wikipedia.

org/wiki/Retroviridae
V
I PROTEÍNA DE
FUSIÓN

H
PROTEÍNA DE
ENVOLTURA- ADHESIÓN

M
O Marcador precoz de
infección
R
F
O
L
O
G
Í
A
CARACERÍSITICAS

- ARN Cadena positiva

- Interior del virión hay una ADN polimerasa
dependiente de ARN (retrotranscriptasa) y
enzimas proteasas e integrasas.
- La replicación se realiza por un intermediario
de ADN (provirus).
- Provirus se integra al azar en la célula diana
y se transforma en gen celular.
- Los retrovirus simples codifican genes gag,
pol, env.
- Los virus complejos (VIH) también codifican
genes accesorios tat, rev, nef, vif y vpu.
 RETROVIRUS – VIH - RNA

DEFINICIÓN
• Infección por VIH se produce largo palazo media
10 años.
• Estado de inmunosupresión severa condiciona a la
aparición de infecciones y tumores oportunistas
(criterios de SIDA).
• Es cuando en nuestro país existe la obligación por
parte del médico de reportarlo al SIVIGILA.

CLASIFICACIÓN
Esta se realizó en función de dos parámetros
1. Número mínimo de CD4 que haya alcanzado el
paciente (independiente de cifras superiores o
posteriores) y
2. Manifestaciones clínicas.
• Así un paciente que padeció una toxoplasmosis
cerebral con 46 CD4 en un momento dado es para
siempre un estadio 3, independientemente de que
en la actualidad puede estar asintomático y con
400 CD4.
REPLICACIÓN
1. Inicia con la unión de gp (trímero gp120 y gp41) al
receptor primario CD4 y receptor de quimiocinas CCR5
(expresado en células mieloides, periféricas y subtipos de
LT cooperadores (MØ- M trópico.
2. Infección crónica el gen env muta de modo que se une a
un receptor de quimiocinas distinto CXCR4 que se expresa
en el LT-trópico.
3. Gp41 media fusión de envoltura vírica y membrana
plasmática.
4. La unión a CCR5 y la fusión mediada por gp41 son pasos
diana de los antivirales.

1. La retrotranscriptasa
✓ Codificada por el Gen pol- utiliza ARNt del virión como
cebador para sintetizar ADNc de cadena negativa
(este se introduce en núcleo y transportado al virión `por
una Helicasa)
✓ Actúa igualmente como una ribonucleasa H, degrada el
genoma ARN y luego sintetiza la cadena positiva de
ADN.
✓ Es propensa a cometer errores, uno por cada 2000 pares
de bases o aproximadamente 5 por cada genoma ,
inestabilidad para aparición de nuevas cepas de virus
durante la evolución de la enfermedad y favorecer la
evasión inmunológica.
 HAY DOS TIPOS DE VIH VIH2: África Occidental – menos virulento

VIH1 el más común clasificado en tres

grupos:
- Grupo M; (mayor) con 12 subtipos (A,
B,C,D,F,G,H,J,K,AE,AB,AG)
- Grupo O; Grupo Outlier (atípico)
- Grupo N; el nuevo grupo PATOGENIA GENERAL

¿Qué células infecta?

- Provoca infección lítica y latente de LT CD4.
- Infección persistente de los monocitos, los MØ y células dendríticas.
- Altera la función de las neuronas.
- Demencia, HSR.
 EFECTOS DE LA INFECCIÓN VIH SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO

Alteración de las células T

Neuropatogenia
• CD4+, su disminución explica todas las alteraciones
inmunitarias en las fases avanzadas de la infección.
• Los principales tipos celulares infectados por el VIH en el cerebro son
macrófagos perivasculares.
• CD8+ , principal mecanismo e defensa contra la
• Células de la microglia (estirpe monocito-macrófago).
infección destruyendo las CD4 infectadas limitando la
• La pérdida neuronal se debe a mecanismos indirectos (neurotoxinas,
progresión de la infección.
y citosinas liberadas por macrófagos.
• Tras la primo infección alcanzan niveles supra normales
y permanecen elevados durante la fase de latencia
clínica, para disminuir finalmente en las etapas
avanzadas de la infección.
RESPUESTA INMUNE FRENTE AL VIH

• Se produce una respuesta inmune específica frente a los Ag VIH

tanto humoral (Ac) como celular (células T CD4+, CD8+ ).
Alteración de las células B
• No se sabe con claridad cual de las dos respuestas es más
• El VIH induce su activación anormal. Consecuencia es importante para retrasar la progresión de la enfermedad o si
hipergammaglobulinemia. Disregulación inmunitaria, alguna de ellas tiene papel patogénico, pudiendo facilitar la
con la tendencia a la generación de auto Ac. progresión.
• Defecto funcional con rta. De Ac suprimidas ante
inmunización con Ag proteicos y polisacáridos.
DIAGNÓSTICO
• Los Ac frente al VIH aparecen normalmente sobre las 6
semanas y están presentes a las 12 semanas de a
infección.
WESTERN-BLOT
• Gold estándar para el diagnóstico.
• La detección del Ag p24 tiene su principal indicación en el síndrome
VIH agudo.
• Adicionalmente se está utilizando junto con el ELISA prueba de
screening de donantes de sangre.

ELISA CARGA VIRAL

• Sensibilidad ˃99,5% pero baja especificidad. • Útil para confirmar el diagnóstico en algunos casos agudo,
pronostico inicial.
• Necesidad de tratamiento.
• Monitorear la efectividad de terapia antirretroviral.

La prueba para la detección de ARN del VIH tiene una sensibilidad de

50-75 copias/ml de sangre.
En infección aguda
• (Ac perido de ventana)
• Se debe determinar carga viral, se detecta a partir de la primera
semana (sensibilidad 100% y especificidad 97%).
• ELISA de cuarta generación, las cuales detectan múltiples Ac e
incluso proteínas propias del virus como p24 VIH-1 en la misma
reacción acortando el periodo de ventana.
ALGORITMO DIAGNÓSTICO
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Infección aguda
• 50 – 70% personas infectadas manifiestan
síndrome mononucleósico, que dura 3-6
semanas de intensidad.
• Duración variable proporcional a la
velocidad de evolución a SIDA.
• Trombopenia por fenómeno de
“espectador inocente”*
• Lesiones orales y exantema cutáneo,
meningitis aséptica con escasa pleiocitosis
linfocitaria con afectación de pares
craneales.
• Fiebre signo y síntoma más frecuente.
• Marcador diagnóstico mñas sensible de la
primoinfección es la PCR Ag p24 positivo en
un 75% de los casos a las dos semanas.
*La respuesta inmune frente a un determinante
antigénico específico del VIH que se sitúa en la
superficie de una célula infectada puede
contribuir a la eliminación de las células T CD4+
por un mecanismo inmune humoral y/o celular.
Linfadenopatía generalizada
• Expresión clínica del fenómeno por el cual el SI contiene el virus, al menos
temporalmente en los GL.
• 50 – 70% adenopatías no dolorosas en múltiples áreas
siendo excepcionales en mediastino e hilos pulmonares.
• Su aparición no condiciona mejor pronóstico.
• Su desaparición marca un deterioro inmunológico rápidamente progresivo a SIDA.
• CD4 ˃200/µl que presentan linfadenopatias se debe realizar biopsia y realizar
diagnóstico diferencial con Sarcoma, TB y linfoma.
Manifestaciones clínicas de la infección crónica por VIH e infecciones OP
• Deterioro marcado del SI con CD4 <200/µl.
• Patologías oportunistas con criterio de SIDA (neumonía por P.jirovecci,
toxoplasmosis cerebral, retinitis por CMV, leucoencefalopatía multifocal progesiva.
• Con la terapia antirretroviral estas patologías han disminuido significativamente a
excepción de leuco encefalopatía multifocal progesiva.
• Algunas infecciones como herpes zoster, candidiasis oral y en ocasiones TB pueden
tener recuentos de CD4 >200/µl.
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Infecciones respiratorias
• Pacientes VIH tienen un riesgo 100 veces mayor
que la población general de padecer neumonías
bacterianas por bacterias encapsuladas, para
cualquier nivel de CD4.
• Causa más frecuente S. pneumoniae
• A medida que desciende el CD4 aumenta la
incidencia relativa de S.aureus y P.aeruginosa.
• Rhodococcus equi neumonías cavitarias,
acompañada de empiema.
Tuberculosis
• En el mundo 1/3 de todas las muertes asociadas a
SIDA.
• Persona con un PPD positivo (infección tuberculosa
latente) y adquiere el VIH tiene un riesgo anual del
10% de desarrollar TB activa.
• Aparece de forma relativa precoz en el curso de la
infección (media CD4 326/µl).
• 60-80% de pacientes tiene TB pulmonar.
• 30-40% enfermedad extra pulmonar diseminada.
• TB siempre debe estar en Dg.Dx de cualquier
entidad en el paciente VIH.
• Dg difícil por baciloscopias negativas, PPD
negativo, hallazgos radiológicos atípicos, ausencia
de granulomas (confirmar por cultivo)
Neumonía por Pneumocistis jirovecci
• recuentos de CD4 >200/µl.
• Cuadro subagudo de semanas de evolución de febrícula o fiebre, tos seca no productiva.
• Molestias retroesternales y torácicas mal definidas, astenia y en fases más avanzadas
disnea.
• RX. Infiltrado intersticial bilateral.
• Dg. IF esputo, LBA o biopsia transbronquial.
• Biopsia pulmonar.
Factor de mal pronóstico en una neumonía por este agente
• Aislamiento simultáneo de CMV en lavado broncoalveolar.
• Elevación de la LDH sérica.
• recuentos de CD4<50/µl.
• Insuficiencia respiratoria.
• Neumopatia estructural asociada.
• Episodio recurrente.
Mycobacterium avium (MAC)
• Es una complicación tardía de la infección.
• Ocurre con recuentos de CD4 >50/µl.
• La presentación clínica más frecuente es la infección diseminada.
LA TB Y LA MENIGITIS CRIPTOCOCÓCICA, SON LAS ÚNICAS
CIRCUNSTANCIAS QUE OBLIGAN A DEFINIR EL TAR EN EL
PACIENTE CON VIH
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Afección orofaríngea y del aparato digestivo Diarreas

Patología de la cavidad oral (Cándida albicans) A todo pacienteVIH con diarrea se debe recoger muestras para:
Candidiasis oral pseudomembranosa (Muguet) 1. Cultivo bacteriano
2. Estudio de parásitos
3. Búsqueda de toxina de Clostridium difficile.

Infecciones intestinales por protozoos

Crytosporidium
• Con CD4<300/µl complicarse con colecistitis y colangitis. No hay
tratamiento efectivo.
Isospora belli
• Cusa infecciones similares a Crytosporidium
• Infección OP más frecuente en paciente VIH • Responde a tto.
• Aftas orales recurrentes, muy dolorosas con Microsporiidiasis
etiopatología poco clara, pueden afectar el • (Enterozytozoon bieneusi y otras especies) produce cuadro similar a
esófago. Crytosporidium.
Esofagitis • Responde a tto.
Por Cándida albicans, con disfagia
CANDIDIASIS ESOFÁGICA CRITERIO DE SIDA VHS
Úlceras esofágicas 45% CMV • Úlceras y erosiones perirrectales.
VHS 5% múltiples y pequeñas • Responde a tto .
Idiopáticas 40%
ALGORITMO DIAGNÓSTICO DE UN
PACIENTE VIH CON DIARREA
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Enfermedad hepática y biopancreática
• Se estima que 1/3 de las muertes de pacientes
infectados por VIH se deben a hepatopatía
crónica.fundamentalmente VHB y VHC.
• Pacientes coinfectados VIH/VHB muestran menor
grado de inflamación hepática por que el IFN
gamma es menos eficaz.
Enfermedad hepatobiliar (estenosis papilar, colangitis
esclerosante)
• Aparecen en el contexto de criptosporidiasis,
infección por CMV y Sarcoma de Kaposis.
• Pancreatitis se debe a fármacos.
Menigitis
Casi todos los pacientes desarrollan en algún momento
complicación neurológica.
Menigitis aséptica
• En la primo infección 5-10% con serología para VIH
negativa.
• Se debe realizar determinación p24.
• Afección de pares craneales V, VII y VIII.
Meningitis criptococóccica
• Crytococcus levadura encapsulada causa más frecuente.
• Cuadro con cifra de CD4<100/µl.
• Primo infección por inhalación y diseminación hematógena.
Mal pronóstico
Factores clínicos y analitos
• Disminución del nivel de conciencia.
• Ausencia de pleiocitosis en LCR hiponatremia (concentración de
sodio en sangre por debajo de 135 mmol/L.).
• Ag criptococócico a título ˃1/1024 en LCR y criptococemia.
Toxoplasmosis cerebral
• Presencia de lesiones ocupantes de espacio (LOE) intracraneales
hipodensas y con captación en anillo tras la administración de
contraste en TC y RM cerebral, toxoplasmosis cerebral infección OP
más frecuente del SNC
 TEST DIAGNÓSTICO ANTES DE INICIAR TAR
• Se debe determinar alelo HLA-B5701 a todos los
pacientes en el momento de diagnóstico por VIH o
cuando vayan a comenzar TAR con Abacavir
(fármaco sintético análogo de los nucleósidos,
inhibidor de la transcriptasa inversa).
• Si es positivo no se debe prescribir por riesgo de
hipersensibilidad grave.
• El tropismo celular se debe conocer antes de
iniciar el tratamiento con inhibidores del receptor
CCR5.
Las dos principales indicaciones para iniciar el TAR
En los pacientes con infección aguda sintomática cuando
• exista afectación neurológica o de cualquier otro órgano o sistema.
• Sea prologada >7 días de duración.
• Se acompañe de eventos clínicos englobados en la categoría B o C.
• Se acompañe de una inmunodepresión celular avanzada (linfocitos
CD4<350/µl).
• El paciente tenga un tropismo viral no-R5 o una carga viral a los 3
meses de la infección ˃100.000 copias/ml.
SE DEBE CONSIDERAR INICIAR TRATAMIENTO EN LOS CASOS EN LOS
QUE EXISTA U ALTO RIESGO DE TRANSMISIÓN DEL VIH-1
https://www.elsevier.com/es-es/connect/actualidad-sanitaria/VIH-SIDA-objetivo-90-90-90
 ESTÁNDARES PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE
VIH/SIDA EN LATINOAMÉRICA

• 2016 – 35 años de diagnóstico de primer caso

• 36.9 millones de personas viven con VIH
ONUSIDA
• 17 millones reciben Terapia Antiretroviral
• Con promedio de personas en tratamiento de 55%
• Inicio tardío por diagnóstico en etapa de enfermedad VIH avanzada
con CD4< 200 céls/mm3 ocurre entre 37%, 38% y 45% de casos.
• 23% CD4 entre 200 y 350 céls/mm3 por lo que el dignóstico tarda y
ocurre alrededor de 2/3 de los pacientes.
INICIATIVA REGIONAL
Esto explica en buena parte que la reducción en la
La Asociación Panamericana de Infectología al igual que otras mortalidad por SIDA con el aumento en el acceso
organizaciones suscribió el convenio para la obtención de las
metas de a terapia TAR y la retención de cuidados en la
región ha sido menor a lo esperado, con paises
que incluso registran un aumento en el número de
ONUSIDA 90-90-90 muertes.
• Prevalencia 0,4% en Latinoamérica o sea 5% de los casos a
nivel mundial.
• 75% Brasil, México, Colombia y Venezuela.
 ESTÁNDARES PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE
VIH/SIDA EN LATINOAMÉRICA

OMS y ONUSIDA han declarado sus objetivos de

controlar la epidemia de SIDA y reducir el número de
nuevos casos de VIH al 2010 para evitar

• 28 millones de nuevas infecciones

En este contexto se enmarca La guía consolidada
• 21 millones de muertes en los próximos 15 años
para lo cual de
diagnostico
TAR como tratamiento y
Prevención
• Se deben aumentar en 2020 a un 90% las
personas infectadas por VIH que conocen su Liberadas por la OMS en la que establecen
diagnostico. directrices generales para la continua atención en
“cascada”
• 90% los diagnosticados que reciben TAR.

• 90% de los que tienen Carga Viral suprimida a

menos de 1000 copias/ml entre los que reciben
TAR, intensificando estas metas al 2030.
 ESTÁNDARES PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE
VIH/SIDA EN LATINOAMÉRICA

Jerarquizar prueba en programas nacionales

Ofrecer a todas las personas en todos los
establecimientos, en estructuras sociales Basadas en cinco principios
preparadas para tal fin en especial en grupos de • Consentimiento
• Confidencialidad
riesgo y vulnerables
• Asesoría
• Garantía de resultados correctos
• Vinculación a atención

• ELISA El examen positivo siempre debe ser confirmado

• Quimioluminiscencia
• Pruebas rápidas para detectar Ag o Ac (4ª
generación) como prueba tamizaje.
• Si la prueba es de 4ª generación, de
laboratorio, con extracción de sangre: El
resultado negativo, pasadas 6 semanas (mes y
medio) de la última práctica de riesgo, es
definitivo.
Con pruebas moleculares o
una segunda prueba con metodología diferente
En países con acceso fácil y oportuno a pruebas moleculares se
recomienda
Pruebas de tamizaje secuenciales seguidas de confirmación
con Carga Viral, en lugar de Western Blot
REFERENCIAS

1. http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1315-
25562005000100004
2. Elsevier, Bonilla IA. VIH/SIDA, una meta más allá del 90-90-90 [Internet].
Elsevier Connect. [citado 29 de abril de 2022]. Disponible en:
https://www.elsevier.com/es-es/connect/actualidad-sanitaria/VIH-SIDA-
objetivo-90-90-90