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Diario de Neurología (2022) 269:1538–1545

https://doi.org/10.1007/s00415-021-10726-z

COMUNICACIÓN ORIGINAL

Asociación entre trastornos del sueño y disfunciones cognitivas en

pacientes no dementes con enfermedad de Parkinson avanzada

Elisa Montanaro1,2· Alberto Romañolo1,2· Margarita Fabbri3· Carlos Alberto Artusi1,2· Gabriel Imbalzano1,2· Mario
Giorgio Rizzone1,2· Leonardo Lopiano1,2· Mauricio Zibetti1,2

Recibido: 9 de junio de 2021 / Revisado: 21 de julio de 2021 / Aceptado: 24 de julio de 2021 / Publicado en línea: 30 de julio de
2021 © The Author(s) 2021

Abstracto
Fondoenfermedad de Parkinson(PD) se reconoce cada vez más como un trastorno multidimensional, caracterizado por varios síntomas no
motores, que incluyen trastornos del sueño y la cognición. Los estudios actuales sobre la relación entre los problemas del sueño y las
funciones neuropsicológicas, realizados principalmente en pacientes con EP temprana a moderada, muestran resultados mixtos. En este
estudio, analizamos la relación entre las alteraciones del sueño informadas subjetivamente y las funciones cognitivas en una gran cohorte
de 181 pacientes con EP avanzada.
MétodosTodos los pacientes consecutivos, sin demencia, con EP avanzada candidatos a la terapia asistida por dispositivos completaron dos
cuestionarios de sueño autoadministrados: la Escala de sueño de la enfermedad de Parkinson (PDSS-2) y la Escala de somnolencia de
Epworth (ESS), y se sometieron a una batería integral de pruebas neuropsicológicas que abarcan cinco dominios cognitivos (razonamiento,
memoria, atención, funciones ejecutivas frontales y lenguaje).
ResultadosLos pacientes mostraron problemas de sueño de leves a moderados (puntuación PDSS-2: 23,4 ± 1,2) y somnolencia diurna leve (ESS 8,6 ±
5,1). Se encontró una correlación significativa entre la puntuación total de PDSS-2 y el razonamiento no verbal, así como las habilidades de atención,
las funciones ejecutivas y las habilidades lingüísticas. No se encontraron correlaciones entre las medidas del sueño y las puntuaciones de las pruebas
de memoria. Los pacientes con trastornos del sueño clínicamente relevantes tuvieron un peor desempeño en atención, funciones ejecutivas y
lenguaje. No se encontraron correlaciones significativas entre la somnolencia diurna y ninguna prueba neuropsicológica.
ConclusionesEn pacientes con EP avanzada, los trastornos del sueño se correlacionan selectivamente con funciones neuropsicológicas específicas y
no con la memoria a corto plazo y la consolidación. Incluso si se necesitan confirmaciones mediante estudios longitudinales, nuestras observaciones
sugieren la importancia de considerar el tratamiento de los trastornos del sueño para minimizar su impacto potencial en la cognición.

Palabras claveEnfermedad de Parkinson · Síntomas no motores · Trastornos del sueño · Deterioro cognitivo

Introducción

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo

Elisa Montanaro y Alberto Romagnolo contribuyeron por igual y
compartieron la coautoría. progresivo, tradicionalmente definido por sus síntomas motores
cardinales. Sin embargo, durante las últimas décadas, la EP ha sido
* alberto romañolo identificada como un trastorno multidimensional caracterizado por
alberto.romagnolo@unito.it
varios síntomas no motores, que incluyen trastornos del sueño y
1 alteraciones cognitivas. Se sabe que los problemas del sueño
Departamento de Neurociencia “Rita Levi Montalcini”,
Universidad de Turín, Via Cherasco 15, 10126 Turín, Italia contribuyen a los déficits neuropsicológicos en personas sanas [1]. La
2 asociación entre los problemas del sueño y los trastornos cognitivos se
Unidad de Neurología 2, AOU Città della Salute e della Scienza
di Torino, Corso Bramante 88, 10126 Torino, Italia ha explorado en enfermedades neurodegenerativas, como la
3 enfermedad de Alzheimer (EA) [2–4] y PD [5–10].
Departamento de Neurociencias, Centro de Investigación
Clínica CIC 1436, Centro de Expertos de Parkinson Toulouse, Tanto las disfunciones cognitivas como los problemas del sueño
Red NS-Park/FCRIN y Centro COEN de NeuroToul, Hospital representan un grupo heterogéneo de síntomas neurológicos observados en
Universitario de Toulouse, INSERM, Universidad de Toulouse 3,
pacientes con EP con una gran variabilidad en la presentación y
Toulouse, Francia

V 1viejo:. 3
(1234567890)
Revista de neurología (2022) 269: 1538–1545
hora de inicio [11]. Los problemas del sueño, que incluyen insomnio, sueños
vívidos, síndrome de piernas inquietas, trastorno del comportamiento del
sueño con movimientos oculares rápidos (RBD) y somnolencia diurna excesiva
(EDS), son muy comunes en pacientes con EP y afectan hasta al 98% de los
sujetos, con una prevalencia creciente a medida que la enfermedad progresa [
11].
Los estudios que investigan la relación entre los trastornos del
sueño y las funciones neuropsicológicas, realizados principalmente
en pacientes con EP temprana a moderada, respaldan la idea de
que algunas alteraciones del sueño como RBD y EDS están
conectadas con el desarrollo de disfunciones cognitivas y demencia
en pacientes con EP.5–10,12].
Para respaldar y caracterizar mejor la asociación entre los
trastornos del sueño y las funciones neuropsicológicas en la EP
avanzada, realizamos un análisis de datos retrospectivo de una
gran cohorte de candidatos para terapias asistidas por
dispositivos, evaluados por una batería neuropsicológica
integral y escalas de sueño validadas.
Métodos
Participantes
En este estudio retrospectivo, incluimos a todos los pacientes
consecutivos con EP avanzada que eran candidatos para terapias
asistidas por dispositivos en el Centro de Trastornos del
Movimiento del Hospital Universitario de Turín. Todos los pacientes
tenían un diagnóstico de EP idiopática, según los criterios de la
Sociedad de Trastornos del Movimiento [13]. La EP avanzada se
definió como la persistencia de fluctuaciones motoras y/o discinesia
problemática que limita las actividades de la vida diaria a pesar de
los repetidos ajustes de la medicación.14]. Para garantizar una
evaluación fiable de los trastornos del sueño, y para evitar
mediciones afectadas por un deterioro demasiado grave de las
funciones cognitivas o por un trastorno psiquiátrico importante,
incluimos solo pacientes con un Mini-Examen del Estado Mental
(MMSE) [15] puntuación ≥ 24, y sin trastorno neurocognitivo mayor
ni depresión mayor según los criterios del DSM 5. El Comité Ético
Local aprobó el protocolo del estudio (Protocolo número: 0025346
del 11 de mayo de 2016; Comitato Etico Interaziendale AOU Città
della Salute e della Scienza di Torino—AO Ordine Mauriziano di
Torino—ASL TO1), y cada paciente firmó un consentimiento
informado por escrito para participar en el estudio.
Evaluaciones clínicas
Examinación neurológica
Todos los pacientes se caracterizaron de acuerdo con la Escala Unificada
de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) [dieciséis]. Las
partes II y III de la UPDRS, la etapa de Hoehn y Yahr (HY) y la escala de
actividades de la vida diaria de Schwab e Inglaterra fueron
1539
anotó tanto en el estado "Encendido" como "Apagado". La dosis diaria
equivalente de levodopa (LEDD) se calculó según una tabla de conversión
validada [17]. La duración de la enfermedad se calculó a partir de la edad en el
momento del diagnóstico.
Medidas relacionadas con el sueño
La calidad del sueño se evaluó mediante la versión modificada de la
Escala de Sueño de la Enfermedad de Parkinson (PDSS-2) [18,19], un
cuestionario autoadministrado que consta de 15 preguntas que
evalúan varios aspectos de los trastornos del sueño. Cada pregunta
se refiere a la semana anterior y se califica a través de una escala
categórica que describe la frecuencia de la perturbación (0=nunca;
1=ocasionalmente; 2=a veces; 3=a menudo; 4=muy a menudo).
Además de la calidad general del sueño (ítem 1), las preguntas
abarcan dificultades para conciliar el sueño (ítem 2) o permanecer
dormido (ítem 3), síndrome de piernas inquietas nocturnas (ítem 4 y
5), sueños vívidos y angustiantes (ítem 6), alucinaciones (ítem 7) ,
urgencia urinaria nocturna (ítem 8), inmovilidad en la noche (ítem
9), dolor (ítem 10), calambres musculares (ítem 11), posturas
dolorosas en la mañana (ítem 12), temblor al despertar (ítem 13),
falta de reposo del sueño (ítem 14) y apnea del sueño (ítem 15). Una
puntuación de suma general, que van desde 0 (ninguna
perturbación) a 60 (perturbación nocturna máxima), proporciona
una evaluación general de la calidad del sueño; una puntuación ≥
18 es indicativa de trastornos del sueño relacionados con la EP
clínicamente relevantes [19]. Además, se calculan tres dominios
sumando las puntuaciones de los ítems individuales en grupos de
cinco, con una puntuación máxima de 20: “Sueño perturbado” (DS;
ítems 1–3, 8 y 14); “Síntomas motores nocturnos” (MSN; ítems 4–6,
12 y 13); “Síntomas de la EP por la noche” (PDSN; ítems 7, 9–11 y 15)
[18,20].
Además, se pidió a los pacientes que completaran la Escala de
somnolencia de Epworth (ESS) [21], para evaluar la somnolencia diurna. Esta
escala evalúa la probabilidad de “adormecerse” (0=nunca dormitaría; 1=poca
probabilidad de dormitar; 2=moderada probabilidad de dormitar; 3=alta
probabilidad de dormitar) en ocho situaciones diarias: sentarse y leer (ítem 1);
viendo la televisión (ítem 2); sentado, inactivo en un lugar público (por
ejemplo, un teatro o una reunión) (ítem 3); como pasajero en un automóvil
durante una hora sin descanso (elemento
4); acostarse para descansar por la tarde cuando las circunstancias lo
permitan (ítem 5); sentarse y hablar con alguien (ítem 6); sentarse
tranquilamente después de un almuerzo sin alcohol (ítem 7); en un
automóvil, mientras se detuvo por unos minutos en el tráfico (ítem 8).
Las puntuaciones van de 0 a 24; puntuaciones ≥ 10 son indicativas de
somnolencia diurna excesiva.
Medidas cognitivas y conductuales
Una batería neuropsicológica completa [22,23] se administró
para evaluar cinco dominios cognitivos: razonamiento [Raven
Color Progressive Matrices Test (RCPMT)] [24]; memoria
[Prueba de tapping de bloques de Corsi (CBT) y
13
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Aprendizaje asociado (PAL)] [25,26]; atención [Prueba de tabla 1Variables demográficas y clínicas
cancelación de dígitos (DCT), Prueba de creación de rastro A
Años de edad 61,1±8,3 (35–77)
(TMA)] [25,27]; funciones ejecutivas frontales [Trail Making Test
Educación, años 10,1±4,2 (3–23)
B (TMB), Frontal Assessment Battery (FAB)] [27,28]; y
Hombres mujeres 114–67 (63–37%)
habilidades lingüísticas [fonémica (PVF) y categoría de fluidez
Duración de la enfermedad, 11,7±4 (4–32)
verbal (CVF)] [25,29]. Las puntuaciones más altas en RCPMT,
años UPDRS I 2,4±2,2 (0–16)
CBT, PAL, DCT, FAB, PVF, CVF indican un mejor desempeño;
UPDRS II en 9,8±7,3 (0–36)
puntuaciones más altas en TMA, TMB indican peor rendimiento.
UPDRS II apagado 20,1±9,5 (1–75)
Los síntomas depresivos y apáticos se evaluaron mediante el
UPDRS III en 15,1±8,7 (1–45,5)
Inventario de Depresión de Beck II (BDI) [30] y la Escala de
UPDRS III apagado 38,6±13,7 (8-83)
Apatía de Marin (MAS) [31], respectivamente.
UPDRS IV 6,6±3,7 (0–17)
Todas las evaluaciones neuropsicológicas se realizaron en las
Hoehn y Yahr en Hoehn y 2,1±0,7 (0–4)
mejores condiciones clínicas (condición “On”).
Yahr frente a Schwab e 3±1 (0–5)
Inglaterra en Schwab e 89,5±12 (50–100)
Análisis estadístico
Inglaterra frente a LEDD, 60,9±20,1 (10–90)
mg 1140,1±447,3 (0–2567,5)
Las estadísticas descriptivas se resumieron como media ± desviación
Escala de somnolencia de Epworth Escala de 8,6±5,1 (0–23)
estándar. Se utilizó un análisis de regresión lineal para evaluar la
sueño para la enfermedad de Parkinson 23,4±11,2 (2–53)
asociación entre las puntuaciones del PDSS-2, las puntuaciones de los
Sueño perturbado PDSS-2 9,9±3,8 (0–20)
tres dominios del PDSS-2 y las puntuaciones de la ESS (variables
PDSS-2 Síntomas motores por la noche 7,5±4,9 (0–20)
independientes) y las puntuaciones de las pruebas cognitivas (variables
PDSS-2 Síntomas de EP por la noche 6,1±4,5 (0–18)
dependientes), ajustadas por edad, duración de la enfermedad, LEDD y
Inventario de depresión de Beck 12,4±7,5 (0-34)
Años de educación. Se utilizó el análisis de covarianza (ANCOVA) para
Escala de apatía de Marin 12,2±6,1 (0–28)
comparar las puntuaciones de las pruebas cognitivas (variables
Mini-examen del estado mental Prueba de matrices 28,6±1,6 (24-30)
dependientes) de pacientes con o sin alteraciones significativas del
progresivas coloreadas de Raven Prueba de tapping 28,0±5,8 (0–36)
sueño (es decir, PDSS-2 ≥ 18; ESS ≥ 10), ajustado por edad, duración de la
de bloques de Corsi 4,5±0,9 (2–7)
enfermedad, LEDD y años de educación (covariables); Se verificó el
Aprendizaje asociativo emparejado Prueba 12,1±3,2 (5,5–21)
supuesto ANCOVA de homogeneidad de las pendientes de regresión. La
de cancelación de dígitos Prueba de 46,6±9,9 (5–60)
edad, la duración de la enfermedad, los años de educación y LEDD se
creación de rastros A 57,3±42,3 (19-350)
eligieron como covariables sobre la base de su influencia bien probada
Batería de evaluación frontal Prueba 15,4±2,6 (7–18)
en la cognición y el rendimiento del sueño.32–34]. La relación entre las
de creación de senderos B 168,1±139,9 (39–600)
medidas cognitivas y las puntuaciones de PDSS-2 o ESS se consideró
Fluidez verbal fonémica 38,0±15 (11–92)
como resultados primarios, mientras que los análisis relacionados con
Categoría fluidez verbal 22,1±6,2 (8,25–39)
las subpuntuaciones de PDSS-2 se consideraron como resultados
exploratorios. Todopaglos valores reportados son de dos colas y pag< Todos los datos se informan como medias ± desviación estándar (rango) o números

0,05 se consideró estadísticamente significativo. Los datos se analizaron absolutos (porcentaje)

utilizando el paquete estadístico para las ciencias sociales (SPSS 26 para LEDDdosis diaria equivalente de levodopa, mg

Windows, Chicago, IL).

Factores neuropsicológicos asociados a los trastornos
del sueño
Resultados

Como se muestra en la Tabla2, luego de ajustar por edad, duración

Se analizaron los datos de un total de 195 pacientes con EP
consecutivos. Nueve pacientes fueron excluidos por un MMSE < 24,
tres por la presencia de depresión mayor y dos por falta de datos.
Se incluyeron en el estudio un total de 181 pacientes con EP. Las
características demográficas y clínicas de los participantes incluidos
se informan en la Tabla1. En general, las puntuaciones medias de
PDSS-2 y ESS fueron 23,4 ± 11,2 y 8,6 ± 5,1, respectivamente. Según
los criterios de inclusión, la puntuación media del MMSE estuvo
dentro de los rangos normales (28,6 ± 1,6); los síntomas depresivos
y apáticos medios fueron leves (BDI-II = 12,4 ± 7,5; MAS = 12,2 ± 6,1)
(Tabla1).
de las enfermedades, LEDD y años de educación, se observó una
asociación significativa entre puntajes más altos en el PDSS-2,
indicativo de mayores trastornos del sueño, y peores desempeños
en las pruebas que evalúan el razonamiento (RCPTM:ß= −0,214; pag
=0.002), atención (DCT:ß= −0,194;pag=0,007), funciones ejecutivas
(TMB:ß=0,156;pag=0,031; FABULOSO: ß= −0,139;pag=0,049) y
categoría fluidez verbal (CVF:ß= −0,167;pag=0,027). No se
encontraron correlaciones significativas entre las puntuaciones de
PDSS-2 y las puntuaciones de las pruebas de memoria (CBT:ß= −
0,071;pag=0,356; CAMARADA:ß= −0,023; pag=0,783).

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Tabla 2Correlaciones entre los trastornos del sueño y el rendimiento cognitivo

ESS Puntuación total PDSS-2 PDSS-2DS PDSS-2MSN PDSS-2 PDSN

Cribado cognitivo
Mini-Examen del Estado Mental 0.043 − 0,173* − 0,022 − 0,164* − 0,188*
Razonamiento
Prueba de matrices progresivas coloreadas Raven 0.014 − 0,214* − 0,078 − 0,200* − 0,214*
Memoria

Prueba de tapping de bloques de Corsi 0.003 − 0,071 − 0,005 − 0,112 − 0,144

Aprendizaje asociativo emparejado 0.058 − 0,023 0.039 − 0,109 − 0,005
Atención

Prueba de cancelación de 0.050 − 0,194* − 0,099 − 0,202* − 0,175*

dígitos Prueba de creación de − 0,084 0.076 0.102 0.074 0.062
rastro A Funciones ejecutivas

Trailmaking test B Batería 0.015 0.156* 0.092 0.164* 0.142*

de evaluación frontal − 0,040 − 0,139* 0.054 − 0,153* − 0,131
Idioma
Fluidez verbal fonémica 0.057 − 0,118 − 0,045 − 0,126 − 0,138
Categoría fluidez verbal 0.056 − 0,167* − 0,125 − 0,216* − 0,105

Los valores representan el coeficiente de correlación (ß). El análisis de regresión lineal se ajustó por edad, duración de la enfermedad, LEDD y años de educación

ESSescala de somnolencia de epworth,PDSS-2Escala del sueño para la enfermedad de Parkinson. Dominios PDSS-2:SDsueño perturbado,MSNsíntomas motores por la noche, PDSNSíntomas de
la EP por la noche

* Correlación significativa (pag<0.05)

Considerando las tres subescalas del PDSS-2 por
separado, se encontró una correlación significativa entre:
(a) “Síntomas motores nocturnos” y el razonamiento
(RCPTM:ß= −0,200; pag=0.005), atención (DCT:ß= −0,202;pag
=0,006), funciones ejecutivas (TMB:ß=0,164;pag=0,026;
FABULOSO: ß= −0,153;pag=0,047) y lenguaje (CVF:ß= −
0,216; pag=0,005); y (b) “Síntomas de TP en la noche” y
razonamiento (RCPTM:ß= −0,214;pag=0.002), atención (DCT:
ß= −0,175;pag=0,018), y funciones ejecutivas (TMB: ß=0,142;
pag=0,049). No hubo correlaciones significativas entre la
subescala "Sueño perturbado" y ninguna de las funciones
cognitivas evaluadas (Tabla2).
Se informaron alteraciones del sueño clínicamente relevantes
específicas de la EP, indicadas por una puntuación ≥ 18 en la escala
PDSS-2, en 59 de 181 pacientes (32,6 %). Estos pacientes eran
mayores (59,1 ± 8,5 vs. 62 ± 8,1 años;pag=0,036), tenían menor
escolaridad (10,7 ± 3,9 vs. 9,8 ± 4,3 años;pag=0,077) y similar
duración de la enfermedad (11,8 ± 5,1 vs. 11,7 ± 3,4 años; pag=
0,467).
Después de ajustar por edad, duración de la enfermedad,
LEDD y años de educación, los pacientes con trastornos del
sueño clínicamente relevantes presentaron un rendimiento
cognitivo global similar al de los pacientes sin alteraciones
significativas del sueño (MMSE: 28,8 ± 0,2 frente a 28,5 ± 0,1;F=
1.594;pag=0,209). Sin embargo, su desempeño fue peor en
atención (DCT: 49,1 ± 1,2 vs. 45,8 ± 0,9;F=4.960;pag=0,027),
funciones ejecutivas (TMB: 132,8 ± 17,2 vs. 184,1 ± 12;F=5.919;
pag=0,016), y lenguaje (CVF: 23,6 ± 0,8 vs. 21,4 ± 0,5;
F= 5,225;pag=0,024). No se encontraron diferencias significativas en
el resto de pruebas neuropsicológicas (fig.1).
Factores neuropsicológicos asociados a la somnolencia
diurna
Como se informa en la Tabla2, no se encontraron correlaciones
significativas entre las puntuaciones de la ESS y el rendimiento cognitivo.
48 de 181 (26%) mostraron somnolencia diurna clínicamente
relevante (puntuación ESS ≥10). Después de ajustar por edad,
duración de la enfermedad, LEDD y años de educación, no se
observaron diferencias significativas entre pacientes con y sin
somnolencia diurna excesiva en todas las pruebas
neuropsicológicas (fig.2).
Discusión
Analizamos la relación entre las alteraciones del sueño y la
somnolencia diurna, evaluada mediante escalas clínicas validadas
(ESS y PDSS-2), y funciones cognitivas específicas en una amplia
muestra de pacientes con EP avanzada. Encontramos que las quejas
subjetivas de trastornos del sueño, medidas por la escala PDSS-2, se
correlacionaron con el deterioro cognitivo en varios dominios
cognitivos específicos. Curiosamente, los pacientes con quejas de
sueño clínicamente relevantes se desempeñaron peor que aquellos
sin quejas de sueño relevantes, en términos de razonamiento,
atención, funciones ejecutivas y fluidez verbal, pero

13
1542
Figura 1Puntuaciones de pruebas neuropsicológicas de pacientes con y sin
trastornos del sueño clínicamente relevantes en el PDSS-2. Los pacientes con
trastornos del sueño clínicamente relevantes (PDSS-2≥18; columnas naranjas)
obtuvieron peores resultados que los pacientes sin trastornos del sueño (PDSS-2<18;
columnas azules) en las pruebas neuropsicológicas que evalúan la atención, las
funciones ejecutivas y el lenguaje. Los valores se presentan como medias y errores
estándar, ajustados por edad, duración de la enfermedad, LEDD,
Figura 2Puntuaciones de pruebas neuropsicológicas de pacientes con y sin
somnolencia diurna clínicamente relevante en la ESS. Los pacientes con (ESS≥10;
columnas naranjas) y sin (ESS<10; columnas azules) somnolencia diurna clínicamente
relevante mostraron puntuaciones similares en todas las pruebas neuropsicológicas.
Los valores se presentan como medias y errores estándar, ajustados por edad,
duración de la enfermedad, LEDD y años de educación (análisis de covarianza). Los
valores ESS se presentan como un loga-
13
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y años de educación (análisis de covarianza). Los valores de PDSS-2 se presentan
como una escala logarítmica.TCCPrueba de tapping de bloques de Corsi, CVF
categoría fluidez verbal,DCTprueba de cancelación de dígitos,FABULOSObatería de
evaluación frontal,CAMARADAaprendizaje asociado emparejado,FPVfluidez verbal
fonémica,RCPMTprueba de matrices progresivas de color cuervo,TMA prueba de
creación de senderos a,TMBprueba de creación de senderos B. *Diferencia
estadísticamente significativa (pag<0.05)
escala rítmica.TCCPrueba de tapping de bloques de Corsi,CVFcategoría fluidez
verbal,DCTprueba de cancelación de dígitos,FABULOSObatería de evaluación frontal,
CAMARADAaprendizaje asociado emparejado,FPVfluidez verbal fonémica, RCPMT
prueba de matrices progresivas de color cuervo,TMAprueba de creación de senderos
a,TMBprueba de creación de senderos B. *Diferencia estadísticamente significativa (
pag<0.05)
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no memoria. Al analizar las tres subpuntuaciones principales del PDSS-2 por
separado, encontramos que los problemas motores durante la noche y los
síntomas específicos de la EP durante la noche se correlacionaron con
disfunciones neuropsicológicas en todos los dominios cognitivos explorados,
excepto la memoria, mientras que no se encontraron correlaciones para los
trastornos del sueño. Finalmente, no se encontraron correlaciones entre la
somnolencia diurna y el deterioro de las funciones cognitivas.
Estas observaciones pueden ser de particular interés al planificar
estudios de intervención que evalúen los efectos del tratamiento de los
trastornos del sueño sobre la cognición. Un análisis más profundo que
considere las correlaciones entre las funciones cognitivas y los ítems
individuales de la escala PDSS-2 puede sugerir trastornos específicos del
sueño en los que enfocar el tratamiento.
Se ha demostrado que los problemas del sueño contribuyen a los
déficits neuropsicológicos tanto en personas sanas como en los
trastornos neurodegenerativos, incluida la EP. Sin embargo, hasta la
fecha, la investigación sobre la relación entre las alteraciones del sueño
y la cognición en la EP aún describe un panorama mixto. En contraste
con nuestros datos, la somnolencia diurna excesiva se describió como
un predictor significativo de la velocidad de procesamiento más lenta.6]
y se correlacionó con el deterioro en todos los dominios cognitivos,
excepto el lenguaje, en una cohorte de pacientes con EP con deterioro
cognitivo [11]. En su metanálisis, Pushpanathan y colegas [7] evaluó el
efecto de la falta de sueño (p. ej., insomnio, trastorno respiratorio
relacionado con el sueño) sobre la cognición en la EP y mostró efectos
adversos significativos de la falta de sueño en el funcionamiento
cognitivo global, el recuerdo verbal, el reconocimiento verbal, el cambio
de escenario, la actualización ejecutiva, la generatividad y el
razonamiento fluido . Nuestros datos confirman estos hallazgos, con la
excepción del deterioro de la memoria. Además, nuestros hallazgos son
similares a los obtenidos por Stavitsky y colegas [9] utilizando medidas
actigráficas, sugiriendo una asociación entre la mala eficiencia del sueño
y alteraciones cognitivas atencionales/ejecutivas, pero no de memoria.
El cribado de trastornos del sueño en pacientes con EP con
cuestionarios validados parece ser útil para identificar a aquellos
pacientes con trastornos del sueño clínicamente relevantes,
posiblemente asociados a un mayor grado de deterioro cognitivo,
incluso en ausencia de una valoración polisomnográfica, que no
siempre está disponible en la práctica clínica. Además, nuestros
datos confirman que la detección de trastornos del sueño también
es adecuada en el contexto de la selección de pacientes para
terapias asistidas por dispositivos, dada la reducción de las
alteraciones del sueño después de la estimulación cerebral
profunda y la infusión de LCIG.35,36], con la consiguiente mejora de
la calidad de vida de los pacientes.
Las principales fortalezas de este estudio están representadas por el
gran tamaño de la muestra y la evaluación clínica detallada de las
funciones neuropsicológicas, mientras que la principal deficiencia está
representada por la falta de evaluación instrumental de los trastornos
del sueño. Además, según el diseño del estudio, elegimos incluir solo
pacientes sin deterioro cognitivo significativo, lo que resultó en una
generalización reducida de nuestros hallazgos.
1543
Aunque este es un estudio de asociación, y no se puede establecer
un papel causal, es plausible plantear la hipótesis de que una
pronta identificación y tratamiento de los trastornos del sueño tiene
el potencial de mejorar la cognición en pacientes con EP avanzada.
La mejora del sueño y las alteraciones cognitivas también podrían
impulsar una mejora en la calidad de vida de los pacientes y
cuidadores, a menudo afectados negativamente por estos síntomas
no motores.37].
En conclusión, en esta cohorte de pacientes con EP avanzada, sin
demencia, proporcionamos evidencia de una asociación selectiva entre
los trastornos subjetivos del sueño y el deterioro del rendimiento en
pruebas cognitivas objetivas relacionadas con funciones
neuropsicológicas específicas.
Se necesitan más estudios longitudinales para determinar si los
trastornos del sueño son factores de riesgo para el deterioro cognitivo y
la demencia en la EP y para comprender los mecanismos subyacentes.
Futuros estudios de intervención que evalúen los efectos del tratamiento
de los trastornos del sueño sobre la cognición podrían generar nuevas
oportunidades para la prevención del deterioro cognitivo y la demencia
en pacientes con EP.
Contribuciones de autorEM: concepción y diseño del estudio; Análisis e
interpretación de datos; escribir el primer borrador. AR: diseño del estudio;
Análisis e interpretación de datos; escribir el primer borrador. MF, CAA, GI,
MGR, LL: adquisición e interpretación de datos; revisión crítica de contenido
intelectual importante. MZ: concepción y diseño del estudio; Interpretacion de
datos; revisión crítica de contenido intelectual importante. Todos los
coautores mencionados anteriormente dieron su aprobación final a esta
versión manuscrita y aceptaron ser responsables de todos los aspectos del
trabajo.
FondosFinanciación de acceso abierto proporcionada por la Università degli
Studi di Torino dentro del Acuerdo CRUI-CARE. Nada que declarar.
Disponibilidad de datosLos datos que respaldan los hallazgos de este
estudio están disponibles del autor correspondiente, previa solicitud
razonable. E. Montanaro y A. Romagnolo tienen pleno acceso a todos los
datos del estudio y asumen la responsabilidad de la integridad de los datos, la
precisión del análisis de datos y la realización de la investigación.
Declaraciones
Conflictos de interésEl Dr. Montanaro ha recibido una beca de viaje de
Ralpharma. El Dr. Romagnolo ha recibido subvenciones y honorarios
como orador de AbbVie, honorarios como orador de Chiesi Farmaceutici
y becas de viaje de Lusofarmaco, Chiesi Farmaceutici, Medtronic y UCB
Pharma. El Dr. Fabbri ha recibido honorarios como orador de AbbVie. El
Dr. Artusi ha recibido becas de viaje de Zambon y Abbvie, y becas
educativas de Ralpharma y Neuraxpharm. El Dr. Imbalzano no tiene
conflictos financieros que revelar. El Dr. Rizzone ha recibido
subvenciones y honorarios como orador de Medtronic y UCB. El Dr.
Lopiano ha recibido honorarios por conferencias y becas de viaje de
Medtronic, UCB Pharma y AbbVie. El Dr. Zibetti ha recibido honorarios de
Medtronic, Zambon Pharma y AbbVie.
Estándar éticoLos autores declaran que actuaron de acuerdo con las
normas éticas establecidas en la Declaración de Helsinki de 1964. La
junta de revisión institucional local (Número de protocolo: 0025346 de
11 de mayo de 2016; Comitato Etico Interaciendale AOU Città della
13
1544
Salute e della Scienza di Torino – AO Ordine Mauriziano di Torino
– ASL TO1) aprobó el estudio y todos los participantes dieron su consentimiento
informado por escrito.
Acceso abiertoEste artículo tiene una licencia internacional de Creative
Commons Attribution 4.0, que permite el uso, el intercambio, la adaptación, la
distribución y la reproducción en cualquier medio o formato, siempre que se
otorgue el crédito correspondiente al autor o autores originales y a la fuente,
se proporcione una enlace a la licencia Creative Commons, e indicar si se
realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros en este artículo
están incluidos en la licencia Creative Commons del artículo, a menos que se
indique lo contrario en una línea de crédito al material. Si el material no está
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permitido por la regulación legal o excede el uso permitido, deberá obtener el
permiso directamente del titular de los derechos de autor. Para ver una copia
de esta licencia, visitehttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
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