Agonistas y antagonistas colinérgicos

Agonistas colinérgicos. Tipos

■ Acetil Colina (ACh) y derivados sintéticos

❑ Ach y Metacolina; Carbacol, betanecol
■ Alcaloides colinomiméticos
❑ Pilocarpina, Muscarina
■ Anticolinesterásicos
❑ Fisostigmina, Neostigmina, Insecticidas Organofosforados
Tabla 8.1
Algunas propiedades farmacológicas de los esteres de Colina

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Nicotínicos
Muscarínicos
ESTERES SUSCEPTIBILIDAD
DE COLINA A LAS
COLINESTERASAS ANTAGO
CARDIO GASTRO VEJIGA OJO NISMO Actividad
VASCULAR INTESTINAL URINARIA (TOP) POR LA nicotínica
ATROPINA

Acetilcolina +++ ++ ++ ++ + +++ ++

(ACh)

Metacolina + +++ ++ ++ + +++ +

Carbacol -- + +++ +++ ++ + +++

Betanecol -- ± +++ +++ ++ +++ --

Muscarina -- ++ +++ +++ ++ +++ --

Pilocarpina -- + +++ +++ ++ +++ --

Acetil Colina Receptores Nicotínicos
Agonistas colinérgicos
CARDIOVASCULAR Producen
■ Vasodilatación
■ Disminución de la frecuencia cardíaca
❑ Efecto cronotropo (-)
■ Disminución de la velocidad de conducción,
tanto SA como AV
❑ Efecto dromotropo (-)
■ Disminución de la fuerza de contracción
❑ Efecto inotropo (-)
Agonistas colinérgicos

■ DIGESTIVO. Aumento de
❑ tono,
❑ contractilidad
❑ actividad secretora.
■ lagrimales, traqueo-bronquiales, salivares, digestivas, sudoríparas…
■ URINARIO. Aumentan el
❑ tono vesical
■ por contracción del músculo pubo-vesical, a través de una estimulación sacra.
❑ presión de micción,
■ relaja los músculos del trígono y del esfínter externo
Agonistas colinérgicos

■ RESPIRATORIO. Aumentan
❑ secreciones bronquiales y
❑ producen bronco-constricción
■ OCULAR.
❑ contracción del músculo ciliar
■ que es el responsable de la acomodación y facilita el flujo del humor acuoso a
través de la estructura trabecular y su eliminación por el conducto de Sclemn
❑ Contracción del iris,
■ MIOSIS importante.
 T.8.2. AGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS (M)
Código Nombre

Goodman ACETILCOLINA,CLORURO X

Goodman PILOCARPINA (OFTAL) X

Goodman BETANECOL,CLORURO Baja

Goodman CARBACOL Baja

NO DEANOL

986 ECOTIOPATO,IODURO IAChE

3469 EDROFONIO,BROMURO IAChE

1207 FISOSTIGMINA IAChE

1941 NEOSTIGMINA IAChE

2176 PIRIDOSTIGMINA,BROMURO IAChE

Agonistas colinérgicos
Fármacos disponibles
Acetil colina ■Acetilcolina 1% CUSI 1% 1 VIAL 2 ML

Pilocarpina ■Colircusi pilocarpina 2% colirio 10 ml

■Colirio ocul pilocarpina 4% colirio 10 ml

■Isopto carpina 1% y 2% colirio 15 ml

■Pilocarpina llorens 2% colirio 10 ml

Carbacol ■“Risunal
A 5 Amp. 5 ML” BAJA
(Carbacol, Ergocalciferol, Neostigmina y Tiamina)
Betanecol
■“Myo Hermes 20 MG 30 comp” BAJA (Betanecol)

Deanol Denubil, Farmaton y Antianorex

■ Características químicas
Los ésteres de la colina son de dos grupos:
■ a) ésteres de colina y ácido acético: la acetilcolina y la acetil-β-metilcolina o
metacolina y b) ésteres de colina y ácido carbámico: carbamilcolina, o carbacol, y
carbamil-β−metilcolina, o betanecol.

■ La esterificación con ácido carbámico confiere a la molécula una alta resistencia a la

hidrólisis por colinesterasas, por lo que su acción es mucho más prolongada que la de
la acetilcolina. La metilación en posición β de la metacolina y del betanecol aumenta
también la resistencia a la hidrólisis y reduce la potencia de activación de receptores
nicotínicos, por lo que sus efectos se restringen más al espectro muscarínico
■ Los alcaloides naturales poseen un nitrógeno terciario o cuaternario.
Tiene nitrógeno cuaternario la muscarina (obtenido de la Amanita
muscaria) y nitrógeno terciario, la pilocarpina (de Pilocarpus
jaborandi), la arecolina (de Areca catechu) y su derivado sintético, la
aceclidina.

■ Entre los fármacos de síntesis se encuentran la oxotremorina, que por

su poderosa acción en el SNC, sólo se usa con fines de investigación,
y los más modernos y relativamente selectivos sobre receptores M1:
McNA343, L689660 y xanomelina
FÁRMACOS INHIBIDORES
DE LA COLINESTERASA
■ Características químicas
Se agrupan en tres clases:

■ a) Derivados carbámicos: son ésteres del ácido carbámico y alcoholes que poseen un
nitrógeno terciario o cuaternario. Unos son de aplicación clínica: la fisostigmina o eserina
es un alcaloide natural terciario de la Physostigma venenosum, cuya liposolubilidad le
permite atravesar la barrera hematoencefálica; la prostigmina o neostigmina, la
piridostigmina, el demecario y el ambenonio.

■ Otras son de aplicación agrícola como insecticidas: carbaryl y baygón son muy liposolubles
y penetran fácilmente en los insectos y en su SNC.

■ b) Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario: edrofonio.

■ c) Compuestos organofosforados: poseen un radical O = P o S = P que, a diferencia de los
anteriores compuestos, inactiva la ACE de forma irreversible por fosforilación. En su mayoría son
muy liposolubles, de donde deriva su principal toxicidad.

■ Unos tienen utilidad clínica en aplicación tópica conjuntival: ecotiopato, isoflurofato

(diisopropilfluorofosfato, Dyflos o DFP); otros se emplean como insecticidas, pero son muy
tóxicos: el paratión y paraoxón (miritacol) son tiofosfatos que se activan en el organismo al
transformarse en derivados fosfato.

■ Otros muchos se emplean con fines homicidas («gases de guerra»).

■ d) Otros: estructuras químicas muy variadas poseen actividad anticolinesterásica; entre ellas
cabe señalar el radical acridina, del que deriva la tetrahidroamino-acridina (THA, tacrina), y el
radical piperidínico al que pertenece el donepezilo.
Intoxicaciones muscarínicas

■ Hongos
❑ Amanita Muscaria
❑ Amanita Phalloides

■ Insecticidas Órgano-fosforados

■ Gas nervioso (NBQ)

Amanitas

Muscaria

Phalloide
ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
Antagonistas Muscarínicos

■ Alcaloides naturales –aminas terciarias

❑ Atropina, Escopolamina
■ Derivados semi-sintéticos
❑ Homatropina, metescopolamina, butil bromuro de hioscina
■ Derivados sintéticos, aminas…
❑ Terciarias: Tropicamida
❑ Cuaternarias: Ipratropio, Tiotropio
■ Selectividad parcial
❑ Pirenzepina y Tolterodina
Atropina
Atropa Belladona
Tabla 8.3.
Efectos de la Atropina en relación a la dosis
DOSIS EFECTOS
0.5 mg Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca;
Inhibición de la sudoración
1.0 mg Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces
precedida de bradicardia); moderada dilatación
pupilar
2.0 mg Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada
sequedad de boca; midriasis; Visión borrosa
cercana
5.0 mg Todos los síntomas anteriores muy marcados; dificultad
para hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de
cabeza; piel seca y caliente; retención urinaria;
reducción del peristaltismo intestinal
10.0 mg y mayores Todos los síntomas anteriores muy marcados; pulso
rápido y débil; Iris completamente dilatado; visión
muy borrosa; piel enrojecida, caliente, seca y de
coloración escarlata; ataxia, inquietud e
hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio; coma.
Antagonistas Muscarínicos: SNC
■ Atropina es estimulante y alucinógena
■ Escopolamina es sedante, produce somnolencia y fatiga y disminuye la fase REM del
sueño.
❑ Puede producir estados eufóricos, bastantes episodios de amnesia y en ocasiones reacciones
de despersonalización.
■ Prevención cinetosis y emésis.
❑ parche sobre la zona retroauricular, consiguiendo una liberación (y absorción) retardada por lo
que se mantiene su efecto durante casi 24 horas.
■ Tratamiento de síntomas extrapiramidales
❑ Fármacos antiparkinsonianos

■ Curiosamente, algunos de los nuevos antipsicóticos (Clozapina, Olanzapina) tienen un

marcado efecto anticolinérgico
Antagonistas Muscarínicos:
Ojo
■ MIDRIASIS,
❑ por bloqueo (relajación) del iris (con la correspondiente
fotofobia) Hasta 7-10 días

■ CICLOPLEJIA
❑ por bloqueo (relajación) del músculo ciliar, con lo que se
impide la acomodación (se mantiene la visión lejana, pero
la cercana es muy borrosa).

■ Aumenta la PIO en pacientes con Glaucoma de ángulo

estrecho (aunque en el glaucoma de ángulo abierto el efecto
es mucho menor).
Antagonistas Muscarínicos: CV
■ Atropina: Taquicardia marcada, sin aumento de la PA o el Gasto Cardíaco.
❑ A dosis terapéuticas (2 mg IM en un adulto joven) la frecuencia cardíaca aumenta en
35-40 latidos por minuto en reposo.
❑ Efecto dependiente del tono vagal (niños, ancianos, shock, Infarto)
❑ Nodo AV, disminuye el período refractario y el grado de bloqueo. (intoxicación digitálica).
■ Sistema vascular sin efecto manifiesto.
■ Dosis tóxicas
❑ Piel seca y caliente (sin sudor)
❑ Tª 41- 42º
❑ Vasodilatación compensadora
Antagonistas Muscarínicos: Digestivo

■ Disminuye la secreción gástrica

■ Efecto anti espasmódico sobre el músculo liso. Disminuye…
❑ el tono,
❑ la amplitud y
❑ la frecuencia de peristaltismo.
■ ¿Efecto anti-espasmódico de músculo liso o efecto
analgésico?
Antagonistas Muscarínicos: Respiratorio

■ Atropina: reduce las secreciones traqueo-bronquiales durante la inducción anestésica

■ Broncodilatación por inhibición del tono parasimpático (vagal) y una disminución de las
secreciones.
❑ Efecto más importante cuanto más intenso sea el tono vagal
❑ Menos en Asma, Más en EPOC

■ Ipratropio y el Tiotropio.
❑ aminas cuaternarias (se absorben muy poco).
❑ Administración en AEROSOL
❑ Efecto inhibidor mínimo sobre la eliminación mucociliar
Antagonistas Muscarínicos: Fármacos disponibles

■ Atropina
❑ que cumple un papel muy importante en las unidades de Coronarias y Medicina
Intensiva, Anestesia y el tratamiento de intoxicaciones por órgano-fosforados
■ Escopolamina
❑ junto a la Homatropina, el Ciclopentolato y la Tropicamida se utilizan
preferentemente en oftalmología.
■ Ipratropio y Tiotropio
❑ se usan frecuentemente en el tratamiento de la EPOC.
■ Trihexifenidilo
❑ coadyuvante en el Parkinson.
■ Flavoxato, Tolterodina y Oxibutinina
❑ ocasionalmente como antiespasmódicos urinarios.
Antagonistas de intoxicaciones
Atropina Atropina y sulfato atropina, Colirios

Escopolamina Escopolamina, Vorígeno, Colirios

Metil y butil escopolamina Buscapina “compositum”

Homatropina Colirios (+ un enema…?)

Ciclopentolato Colirios

Tropicamida Colirios

Ipratropio y Tiotropio Atrovent, Berodual, Spiriva

Trihexifenidilo Artane, Largatrex

Flavoxato Uronid

Oxibutinina Ditropna, Dresplan

Tolterodina Urotrol, Detrusitrol

Belladona Varios…