FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS Son frmacos que imitan la accin de las catecolaminas endgenas Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina estimulando el Sistema

Nervioso Simptico

ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO

1 Atencin Estimulacin Taquipnea Anorexia Sec hormonal 2 Vasodilatacin Glucogenlisis Est. Huso N-M Captacin de K

1 Secrecin de Renina Vasoconstriccin

1 3 Vasoconstriccin Liplisis

2 1 2 Vasodilatacin Vasoconstriccin Venoconstriccin Agregacin plaquetaria

Inotropismo Cronotropismo Dromotropismo Batmotropismo

1 2 Glucogenlisis < Sec. Insulina

ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO 1

2 Midriasis (Radial del iris) Relaj msc ciliar Menor Produc. Humor acuoso 2 1 Relaj tero gestante Contraccin

2 1 Broncodilatacin Secrec dismin.

< Peristaltismo vasoconstriccin < Tono de esfnteres

2 > Tono esfnter Relaj del Detrusor

Menor Saliv. vasoconstriccin

Eyaculacin Msc liso uretra prosttica

TIPOS Y SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES Receptor Tipo Alfa1 Alfa1A Alfa1B Alfa1D Tipo Alfa2 Alfa2A Alfa2B Alfa2C Tipo beta Beta1 Beta2 Beta3 Tipo Dopamina D1 D2 D4 D5 Agonista Epin NE >> Iso Efectos IP3, DAG comn a todos

Epin NE >> Iso

Dism AMPc, comn a todos Dism AMPc, Esmt. conductosK+, Inhib.de conductos de Ca++ Dism de AMPc, Inhib. conductos de Calcio Aumento AMPc, comn a todos

Beta 1 Iso > Epi = NE Beta 2 Iso> Epi>>NE D1 =D2 >>Beta >>alfa

Aumento AMPc Dism de AMPc, Estm. conductos K+ Dism de AMPc Aumento AMPc

SIMPATICOMIMETICOS Agonistas Simpaticomimticos

Accin Directa Accin Indirecta

Agonista

Agonista

Liberacin Anfetamina Tiramina

Inhibicin de la recaptacin Cocana ATC IMAO

No 1 selectivo

No 1 2 2 selectivo

SIMPATICOMIMETICOS 1. DE ACCIN DIRECTA A. No selectivos: B.Selectivos 1 Epinefrina: 1=2= 1= 2 Norepinefrina 1= 2 =1 Fenilefrina Tetrahidrozolina Oximetazolina Fenilpropanolamina Xilometazolina Pseudoefedrina Clonidina Alfametildopa Isoproterenol 1=2 Dobutamina Broncodilatadores

C. Selectivos 2 D. Selectivos 1 y 2 E. Selectivos 1 F. Selectivos 2

S IM P A T IC O M IM E TI C O S 2 . D E A C C I N IN D IR E C TA A . L ib e ra ci n d e N o re p in efr in a A n fe tam in as M e til fen id a to M e til en d io xim et an fe tam in a

B .In h ib ic i n d e la r ec ap t ac i n d e N o re pi n efr in a t ip o I

C o ca n a A n ti d ep re si vos T ri c cli co s In h ib id or e s d e la M on o am in oo x id as a

C . In h ib ic i n d e la M .A . O .

3 . A C C IO N D I RE C T A E I N D IR E C T A A . N o s ele c tivo s D o pa m in a D 1 > 1> 1 E fed r in a 1 > 1 = 2 L ib er ac i n d e N or ep in e fr in a M e ta ra m in o l Et ile fri n a Fen t er m in a L ib er ac i n d e N or ep in e fr in a

B . S el ec tiv os -1

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMETICOS

OH OH OH OH -CH2-CH2-NH2 OH -CH-CH-NH-CH3 OH Fenilefrina

OH -CH-CH2-NH2

Noradrenalina

Dopamina

OH OH

OH -CH-CH2-NH-CH3

-CH2-CH2-NH2 Feniletilamina

CH3O -CH-CH-NH2 OCH3 Metoxamina OH CH3

Adrenalina

OH OH

OH -CH-CH2-NH-CH

CH3 CH3 -CH-CH-NH-CH3 OH CH3 Efedrina

-CH2-CH-NH2 Anfetamina CH3

Isoproterenol

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS SIMPATICOMIMTICOS 1. Actividad Catecolamnica: Dos tomos de carbono entre el anillo bencnico y el grupo amino 2. Efecto alfa y beta: presencia de grupos OH en posicin 3 y 4 del anillo bencnico, formando el grupo catecol 3. Presencia de grupo catecol: sustrato metablico para la COMT y difcil penetracin a SNC 4. Actividad Beta: sustituciones alqulicas en el grupo amino lateral 5. Sustituciones en el carbono alfa: Disminucin de la afinidad por la Monoaminooxidasa 6. Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta 7. Penetracin a SNC: ausencia de grupos OH en el anillo bencnico 8. Disminucin de sustituciones en el grupo amino: aumento de la actividad alfa

ADRENALINA EFECTOS CARDIOVASCULARES Efectos B1 cardacos,aumento PAS, Disminucin PAD, mantenimiento PAM Vasodilatacin por estmulo B2 Aumento del consumo de O2 Disminucin de la eficiencia cardaca (trabajo vs consumo O2) Estmulo de la despolarizacin de fase 4 del PA Aumento del flujo coronario: aumento de duracin relativa de la distole y dilatacin metablica por consumo de O2 y Adenosina Efecto de epinefrina reversa en presencia de bloqueo alfa Efecto presor en presencia de bloqueo beta

Broncodilatacin Disminucin de la descarga de mediadores inflamatorios del mastocito ( 2) Aumento de la secrecin de glucacn, disminuc secrecin de insulina Accin Calorignica por desdoblamiento de TG Temblor muscular Hipocalemia, Glucogenlisis, liplisis Aumento de la actividad del Factor V de la coagulacin Leucocitosis, Eosinopenia TOXICIDAD DE LA ADRENALINA Efectos adversos derivados del efecto farmacolgico Hemorragia cerebral Arritmia cardaca

ADRENALINA OTROS EFECTOS

Contraindicado en tratamiento con B-bloquedores no selectivos

FARMACOCINETICA DE LA ADRENALINA
Metabolismo por la COMT y la MAO Absorcin subcutnea lenta por vasoconstriccin Presentaciones 1:200 (5 mg/ml) 1:10.000 (0.1 mg/ml) (0.01%) 1:100.000 (0.01 mg/ml) (0.001%) 1:1000 (1 mg/ml) (0.1%) Dosificacin IV: 0.25 a 0.5 mg SC: 0.3 0.5 mg

NORADRENALINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS Aumento de todas las presines arteriales Aumento de la RVP includa venoconstriccin Disminucin de la FC por efecto vagal reflejo Aumento del flujo coronario de manera indirecta Efectos metablicos semejantes a adrenalina, pero a dosis altas TOXICIDAD HTA Arritmias Angina de pecho

ISOPROTERENOL
EFECTOS FARMACOLOGICOS Agonista Beta no selectivo que disminuye PAD, PAM y aumenta PAS Aumento del Gasto cardaco y la FC Relajacin de msculo bronquial y disminucin de la liberacin de histamina Menor hiperglicemia que con adrenalina porque el estmulo beta aumenta la liberacin de insulina Liplisis TOXICIDAD Palpitaciones, cefalea Arritmias Angina de pecho

EFECTOS DE LA ADMINISTRACION IV DE CATECOLAMINAS EN EL HUMANO

NORADRENALINA ADRENALINA ISOPROTERENOL

FC

100

50 180

PA

60

10 mcg/min

10 mcg/min

10 mcg/min

RVP

DOPAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS Vasodilatacin:Interaccin con receptores D1 en lecho mesentrico, renal y coronario a dosis de 0.5-2 mcg/kg/min Aumento de la excrecin de Na+, la filtracin glomerular y el flujo sanguneo renal Entre 2-10 mcg/kg/min: efecto inotrpico (+) por estmulo B1 y liberacin de NA Vasoconstriccin por estmulo alfa1 a dosis >10 mcg/kg/min TOXICIDAD HTA Arritmias Angina de pecho Disminur la dosis en pacientes que toman IMAO o ATC

DOBUTAMINA EFECTOS FARMACOLOGICOS Isomero (-) es agonista alfa 1 Ismero (+) es antagonista alfa-1 y 10 veces ms potente como AGONISTA BETA AMBOS ISMEROS SON AGONISTAS BETA No activa receptores dopaminrgicos Aumento del GC, FC y conduccin AV TOXICIDAD HTA Arritmias Infarto

USOS TERAPEUTICOS ADRENALINA - Shock anafilctico - Prolongacin del efecto de los anestsicos locales - Broncoespamo - Paro cardaco DOPAMINA - Oliguria por insuficiencia pre-renal - Shock cardiognico y sptico DOBUTAMINA - Tto a corto plazo de ICC - Descompensacin cardaca postquirrgica ISOPROTERENOL - Bradicardia o bloqueo cardaco - Taquiarritmia helicoidal IBOPAMINA - ICC NORADRENALINA - Hipotensin Arterial

AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS

Activan receptores alfa-1 en msculo liso vascular aumentando RVP y TA con disminucin refleja de FC FENILEFRINA simpaticomimtico de accin directa til como Descongestionante nasal y midritico METARAMINOL simpaticomimtico de accin directa e indirecta, util para hipotensin y Taquicardia Auricular Paroxstica ETILEFRINA: Directo e indirecto FENTETRAMINA: Directo e indirecto

OTROS AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS

Tetrahidrozolina Xilometazolina Oximetazolina Fenilefrina

Simpaticomimticos de uso tpico en mucosa nasal y ocular tiles como descongestionantespor su efecto vasocontrictor USOS CLINICOS: Resfriado Comn Sinusitis EFECTOS ADVERSOS - Rinitis medicamentosa - Efectos sistmicos - Midriasis que puede precipitar glaucoma - Hiperremia reactiva - Atrofia de la mucosa Rinitis Alrgica Conjuntivitis Alrgica

OTROS SIMPATICOMIMETICOS DE USO POR VIA ORAL

FENILPROPANOLAMINA - Agonista alfa-1 -Antigripal -Supresor del apetito - Estimulacin de SNC EFEDRINA -Agonista alfa y beta y efecto indirecto - Estimulante del SNC PSEUDOEFEDRINA - Estmulo de receptores alfa -Antigripal Incontinencia urinaria

EFECTOS ADVERSOS -Insomnio - Palpitaciones - HTA - Halucinaciones

ANFETAMINAS EFECTOS FARMACOLGICOS Fentermina, fenmetrazina, dietilpropion, fenfluramina

Efectos estimulantes de SNC (ismero D): - Aumento del estado de alerta, disminucin de la fatiga, autoconfianza - Acciones alfa y beta perifricas por efecto indirecto - El uso prolongado va seguido de fatiga y depresin - Pueden aumentar el efecto de analgsico de la morfina - Disminuyen el apetito por estimulacin del centro hipotalmico lateral TOXICIDAD - Central: hiperactividad, irritabilidad, insomnio, alucinaciones, activacin de tendencias suicidas u homicidas - Cardiovasculares: Diaforesis, Cefalea, palpitaciones, HTA, arritmias, angina, convulsiones

ANFETAMINAS DEPENDENCIA Y TOLERANCIA - Dependenia psicolgica -Tolerancia al efecto anorxico USOS TERAPUTICOS - Obesidad - Narcolepsia - Transtorno de hiperactividad con dficit de atencin -METILENDIOXIMETANFETAMINA - Efectos centrales predominantes con menores efectos teraputicos -METILFENIDATO -Estimulante leve del SNC con menores efectos en las actividades mentales que motoras - Narcolepsia -Transtorno de hiperactividad con dficit de atencin

FISIOLOGIA DE LOS RECEPTORES PRESINAPTICOS ALFA - 2

* Disminucin de la descarga de NE

* Estmulo del flujo vagal

CARACTERISTICAS DE LA CAPTACION 1 Y 2
Transporte de NA (corazn de rata) Vmax (ngr/mol/min) Especificidad Localizacin Captacion 1 1.2 NA>A>ISO Neuronal Captacin 2 100 A>NA>ISO No neuronal (msculo liso, msculo cardaco, endotelio) Noradrenalina Dopamina, 5 HT Histamina Corticosterona Fenoxibenzamina

Sustratos

MetilNA Dopamina, 5 HT Tiramina Cocana Antid tricclicos Fenoxibenzamina Anfetamina

Inhibidores

ESTIMULO DE ADRENOCEPTORES ALFA - 2 PRESINAPTICOS A NIVEL DE SNC

(-)
NA
NA

NA NA

ALFA-1

RVP

NA
NA

NA (+)

TA

ALFA-2
NA

BETA-1-

FC-GC

NA

NA
MAO Ca ++

NA

SITIOS DE ACCION DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS

TERMINALES SIMPATICAS Reserpina Guanetidina CENTRO VASOMOTOR Metildopa Clonidina

DIURETICOS

GANGLIOS SIMPATICOS Trimetafn

ALFA BLOQUEADORES

Prasozn

B-BLOQUEADORES

MUSCULO LISO VASCULAR

IECA Captopril Enalapril

VASODILATADORES DIRECTOS Hidralacina Minoxidil Diazxido Nitroprusiato

CALCIOANTAGON Nifedipina Diltiacem Verapamilo

ALFA-METILDOPA MECANISMO DE ACCIN Y EFECTOS FARMACOLOGICOS

METILDOPA
_ E
NE NA NA

(-)

NA

BETA-1

GC - FC

METILDOPA
DC METILNA

NA

ALFA-2

(+)

PA
(+)
ALFA-1

METILNA

NA NA
METIL NA

METILNA

RVP RV

NA
NA MAO

Ca

++

ALFAMETILDOPA FARMACOCINETICA
* METABOLISMO DE PRIMER PASO * F: 25% T/2: 2 hr

* EFECTO: 6 - 8 hr A 24 hr * TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL * ELIMINACION RENAL

ALFAMETILDOPA EFECTOS ADVERSOS Bloqueo de Flujo simptico central -Hipotensin -Bradicardia -Sequedad de mucosas -Sedacin -Depresin -Disminucin de la lbido -Hiperprolactinemia -Pseudotolerancia No relacionados con el efecto farmac. Coombs (+): 10-20% Anemia Hemoltica: 1-5% Hepatitis: 3 meses Sindrome Lpico Citopenias Fibrosis Retroperitoneal Miocarditis

ALFAMETILDOPA USOS CLINICOS Hipertensin Arterial esencial, preferiblemente asociado a diurtico Hipertensin Arterial en la Embarazada Pre-eclampsia

MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LA CLONIDINA

CLONIDINA
NA

(-)
NA

NA NA

ALFA-1

RVP

NA
NA

NA (+)

TA

ALFA-2
NA

BETA-1-

FC-GC

NA

NA
MAO Ca ++

NA

FARMACOCINETICA DE LA CLONIDINA - Liposoluble - F. 90% t/2:8-12 hr - Efecto : 1-3 hr ->Dosis: >Efecto - Transdrmica: Cee: 3-4 das -Eliminacin Renal

CLONIDINA EFECTOS ADVERSOS Bloqueo de Flujo simptico central -Depresin, Sedacin -Sequedad de mucosas -Bradicardia -Hipotensin -Pseudotolerancia -Dermatitis de Contacto -Sind de Abstinencia:0.3 mg (18-36 hr)

USOS CLINICOS DE LA CLONIDINA -Hipertensin Arterial (asociada a diurtico) - Coadyuvante en Analgesia - Abstinencia por Narcticos - Insuficiencia Autonmica - Oleadas de Calor - Diagnstico de Feocromocitoma - EDA del diabtico -Glaucoma de angulo abierto: Apraclonidina que disminuye la formacin de humor acuoso y disminuye la presin intraocular