CONCEPTOS PARA REPASAR QOII

TEMA 2. QUÍMICA DE ENOLES Y ENOLATOS

ESTRUCTURA Y REACTIVIDAD DE ENOLES Y ENOLATOS (Clayden. Cap. 22)

1. Tautomería ceto-enólica
a) ¿Qué es la enolización?
b) ¿Cómo se produce?
c) ¿Cómo se puede catalizar?
d) ¿Qué factores influyen en la proporción de tautómeros?
e) ¿Por qué es estable el enol de un compuesto β-dicarbonílico (1,3-dicarbonílico)?
f) Además del cetoenólico, ¿qué otros equilibrios tautoméricos conoces?
g) ¿Cómo podemos medir la proporción entre tautómeros en unas condiciones
determinadas?

2. Ión enolato
a)¿Qué es un ión enolato? ¿Cómo se representa?
b)¿Cuáles son las posiciones reactivas? Reparto de cargas y coeficientes del HOMO
c) ¿Cómo se genera el enolato de los diferentes grupos carbonílicos? ¿Qué bases se
emplean?
d) ¿En qué se diferencia un enolato de litio de un enolato de sodio o potasio?
e) ¿Qué es y cómo generamos un enolato de control cinético en cetonas? ¿y de control
termodinámico?
f) ¿Qué entendemos por enolatos preformados?
g)¿Qué entendemos por equivalentes de enol/enolato?
h)¿Qué otros compuestos estudiamos que son capaces de generar aniones similares a los
enolatos?

REACCIONES DE ENOLES Y ENOLATOS I (Clayden. Cap. 22 y 25)

1. Enoles y enolatos como C-nucleófilos.

a) ¿Por qué reaccionan con electrófilos en el C-α?
b) ¿Cómo se representa el mecanismo del paso de captura electrófila de un enolato?
c) Hay dos mecanismos generales en la reacción de enolatos con electrófilos, según el
número de etapas de la misma. ¿Cuáles son?

2. Halogenación.
a) ¿Mecanismo de la halogenación en medio ácido?
b) ¿Mecanismo de la halogenación en medio básico?
c) ¿Regioselectividad de la halogenación en medio ácido vs. básico?
d) ¿Diferencias de la polisustitución en medio ácido vs. básico?
e) Bromación de ácidos carboxílicos: Reacción de Hell-Volhard-Zelinsky
f) ¿Cómo se puede bromar selectivamente el metilo en alfa de la 2-butanona?

3. Alquilación de carbonilos enolizables y compuestos referibles (p.e. derivados de

nitroalcanos o nitrilos).
a) ¿Orden de electrofilia de los agentes alquilantes en SN2?
b) ¿Orden de electrofilia de los agentes alquilantes en SN1?
 c) ¿Qué agentes alquilantes son apropiados para alquilar enolatos?
d) ¿Para qué sirven los enolatos de litio, las enaminas, los silil enol éteres o los aza-
enolatos?
e) ¿Qué agentes alquilantes se pueden emplear con las enaminas, los silil enol éteres o
los aza-enolatos?
f) ¿Cómo puedo alquilar una cetona simétrica o con una sola posición enolizable para
obtener un solo compuesto?
g) ¿Cómo controlar la regioselectividad en la alquilación de cetonas no simétricas?
h) ¿Cómo puedo alquilar un aldehído?
i) ¿Cómo puedo alquilar un ester?
j) ¿Cómo puedo alquilar un nitroalcano o un nitrilo?

4. Alquilación de compuestos β-dicarbonílicos.

a) ¿Qué ventajas presenta frente a la alquilación de carbonilos simples?
b) ¿En que consisten las síntesis acetilacética y malónica?
c) ¿Cuál es el mecanismo de la descarboxilación en ácidos β-carbonilcarboxílicos?

REACCIONES DE ENOLES Y ENOLATOS II: REACCIONES DE CONDENSACIÓN

(Clayden. Cap. 26 )

1. La reacción aldólica
a) ¿Qué es la autocondensación aldólica?
b) ¿Mecanismo en medio ácido vs. medio básico?
c) ¿Qué cantidad de ácido o base se emplea?
d) ¿Cuándo se favorece la deshidratación del aldol en cada medio?

2. Reacciones aldólicas cruzadas

a) ¿Recuerdas el orden de reactividad como C-electrófilos y como Cα nucleófilos de los
compuestos carbonílicos más habituales? Te servirá para conocer qué reacciones de
tipo aldólico cruzadas pueden ser problemáticas.
b) ¿Cuáles son las estrategias para controlar o dirigir una condensación aldólica entre dos
compuestos diferentes enolizables?
c) ¿Qué equivalentes de enol y enolato pueden emplearse en la reacción aldólica?
d) ¿Qué condiciones deben darse en una reacción aldólica intramolecular o anelación?
e) ¿Cuál es el mecanismo de la reacción de Knoevenagel?
f) ¿En qué consiste la reacción de Perkin?
g) ¿Qué otras reacciones conoces similares a las condensaciones aldólicas? ¿Qué
nucleófilos se utilizan?
h) ¿En qué consiste la reacción de Mannich?

3. Reacción de condensación de Claisen

a. ¿Qué es la reacción de Claisen sencilla? ¿cuál es el mecanismo?
b. ¿Qué bases se utilizan? ¿En qué cantidades?
c. ¿Cuál es el paso que permite desplazar el equilibrio y obtener el producto final después
de acidular?
d. ¿Qué requisitos tiene que cumplir el compuesto carbonílico que genera el enolato?
e. ¿En qué casos la condensación de Claisen cruzada genera un solo producto
mayoritariamente?
f. ¿Qué esteres no enolizables conoces? ¿Qué tipo de compuestos genera cada uno al
interaccionar con un enolato?
g. ¿Qué condición hay que cumplir en la condensación de Dieckmann?
4. Reacciones de C-acilación
a) Qué agentes electrófilos son apropiados para acilar enolatos en el carbono?
b) ¿Qué agentes acilantes se pueden emplear con las enaminas, los silil enol éteres o los
aza-enolatos?¿Por qué no se debe utilizar un cloruro de ácido para acilar un enolato?
c) ¿Qué diferencias hay entre el mecanismo de la condensación de Claisen, y el de la C-
acilación de enolatos de litio con un ester?

COMPUESTOS CARBONÍLICOS α,β‐INSATURADOS (Clayden. Cap. 22 )

1. El sistema carbonilo α,β-insaturado

a) ¿Por qué el doble enlace C-C de este sistema es electrófilo?
b) ¿Cuáles son las dos posiciones electrófilas de este sistema?
c) ¿Qué diferencia en reactividad poseen las dos en términos de carga y en términos de
coeficientes del LUMO (tamaño del LUMO en las posiciones reactivas)?

2. Adición 1,2 (simple o directa) vs. adición 1,4 (conjugada)

a) ¿Recuerdas que la proporción de ambas adiciones depende: (a) de las condiciones de
reacción, (b) del carácter duro vs. blando tanto del nucleófilo empleado como del
sistema conjugado y (c) de la estructura del compuesto carbonílico y el impedimento
estérico existente alrededor de las posiciones reactivas (C carbonílico y Cβ del doble
enlace)?
b) ¿Qué es un nucleófilo duro?¿Y un nucleófilo blando? Piensa tres ejemplos de cada
tipo.
c) En condiciones de reacción que permitan y faciliten una equilibración, el producto de
ad. 1,4 suele ser el producto mayoritario. ¿Por qué?
d) Comparando la reacción de un aldehído α,β-insaturado y la del ester métilico análogo
(p.e. acroleína vs. acrilato de metilo) con un mismo nucleófilo en condiciones de control
cinético, ¿cuál da mayor proporción de producto de ad. 1,4? ¿Por qué?
e) ¿Qué agentes reductores permiten la reducción selectiva del alqueno frente al grupo
carbonilo? ¿Cómo puede conseguirse la adición selectiva de un hidruro al carbono
carbonílico de una cetona α,β-insaturada?
f) ¿Qué diferencia existe entre utilizar como nucleófilo MeLi o MeMgBr, frente a los
mismos en presencia de Cu(I) en la adición a un sistema carbonílico α,β-insaturado?
g) La adición 1,4 de alcoholes, a diferencia de la de aminas, requiere una catálisis ácida o
básica ¿Por qué? ¿Sabrías escribir un mecanismo que explicara como actúa dicha
catálisis?
h) ¿Qué es una reacción tandem de adición conjugada + captura electrófila de enolato?
¿Puedes escribir algún ejemplo?

3. Adición de Michael y Anelación de Robinson

a) ¿Qué tipo de producto se produce en esta adición, el 1,2 o el 1,4?
b) ¿Qué elementos intervienen en la reacción?
c) ¿Qué es un aceptor de Michael? ¿Qué condiciones debe cumplir?
d) ¿Puedes escribir un ejemplo de adición conjugada a un nitrocompuesto α,β-
insaturado?
e) Idem. para un nitrilo α,β-insaturado.
f) Los aniones derivados de nitroalcanos (p.e. de nitrometano) son muy buenos para dar
la adición de tipo Michael ¿Por qué?
g) ¿Recuerdas que la reacción de Michael se puede también llevar a cabo con enaminas
en vez de con enolatos? ¿Puedes escribir el mecanismo de un ejemplo de esta versión
de la reacción?
 h) ¿Recuerdas que también puedes utilizar trialquilsilil enol éteres para la reacción de
Michael? ¿Qué tipo de catalizador es imprescindible adicionar en este caso? El
producto de la adición conjugada es un nuevo silil enol éter: ¿qué utilidad práctica
puede tener?
i) ¿Qué es la anelación de Robinson?
j) ¿Qué condición debe cumplir el aceptor de Michael para que se produzca una reacción
Tandem adición Michael + condensación intramolecular?
k) ¿Puedes escribir dos ejemplos de estos tandem, en los que la reacción de ciclación
sea una reacción de tipo aldólica en un caso y una reacción de Dieckmann en otro?

PRÁCTICAS DE LABORATORIO
Localiza las reacciones de enles y enolatos que has llevado a cabo en el laboratorio: ¿qué tipo
de reacción representa cada una de ellas? ¿En qué parte del programa se localizan?