QUÍMICA ORGÁNICA II

2024
QUÍMICA ORGÁNICA II (2024)
Objetivo del curso:

Continuar aportando conocimientos básicos de la

Química Orgánica que pueden serle de utilidad como
herramientas en otras áreas disciplinares.

Dar al estudiante una visión general de la química

orgánica a través del estudio detallado de las distintas
condiciones de formación del enlace carbono-carbono.
Esta visión general se completa con la descripción de
los principales grupos de productos orgánicos
naturales (hidratos de carbono, proteínas y lípidos) y
una introducción a los compuestos heterocíclicos.
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Semestre: impar

Créditos asignados: 6

Área temática dentro del plan de estudios: Química

Nombre del docente responsable del curso y

contacto:
Marcos Couto (mcouto@fcien.edu.uy)

Conocimientos previos requeridos:

Totalidad del curso de Química Orgánica I dictado en
la Facultad de Ciencias
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Modalidad de cursada 2024:

Clases teóricas presenciales y ejercicios de pizarrón
presenciales, FOROS de consulta sincrónicos y no-
sincrónicos, tareas virtuales.

Carga horaria total:

48 horas semestrales

Carga horaria semanal detallada:

a) Horas aula de clases teóricas y ejercicios: 3,5 horas
b) Horas de trabajo virtual: 2 horas
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Sistema de evaluación:
- Dos (2) evaluaciones parciales (la última
globalizadora)
- Catorce (14) tareas semanales virtuales

Tipo de evaluación: escrita (desarrollo)/múltiple opción

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Ganancia:
No hay requerimiento de puntaje mínimo por
evaluación
Se requiere sesenta (60) puntos en cien (100) puntos
para la exoneración del examen (nota 05)
Las tareas semanales virtuales representan quince
(15) puntos en cien (100) puntos
La primera evaluación parcial representa treinta y
cinco (35) puntos y la segunda cincuenta (50) puntos
en un total de cien (100) puntos
El examen es escrito (desarrollo) con un puntaje
mínimo de aprobación de 50 % (correspondiente a 03
en la escala de calificaciones de la UdelaR)
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Temario condensado:
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
PARTE 2. Compuestos Heterocíclicos aromáticos
PARTE 3. Productos Orgánicos Naturales.
Bibliografía:
• Wade, L.G., Química Orgánica, 5ta edición, Pearson Prentice Hall,
Madrid, España, 2004.
• Morrison, R.T. and Boyd, R.N., Química Orgánica, Addison Wesley
Iberoamericana, México, 1990.
• Carey, F. A., Organic Chemistry, McGraw Hill, Boston, EUA, 2003.
• March, J., Advanced Organic Chemistry, 3rd edition, Wiley-
Interscience, EUA, 1985.
• Clayden, J., Greeves, N., Warren, S., Wothers, P. Organic
Chemistry, 2nd edition, Oxford University Press , Oxford, Inglaterra, 2001.
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.
Formación nucleofílica del enlace C-C.
Alquilación en el átomo de C sp3.
Reacción de Wurtz y modificaciones modernas
Reacciones de sustitución nucleófila con cianuros y
acetiluros.
Alquilación de enolatos. α- y γ-alquilación de
acetoacetato, alquilación de malonatos, alquilación
intramolecular de enolatos.
Adición de nucleófilos carbonados a C=O y C=C.
Adiciones a carbonilo (formación de cianohidrinas,
reacción de Reformatsky, condensación benzoínica,
reacción de olefinación de Wittig)
Adiciones de enolatos a carbonilos.
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Reacción aldólica (catálisis ácida y básica, aldol dirigidas,
nitroaldol, condensación intramolecular.
Condensación de Claisen (acilación en C-H activado,
condensación de Dieckmann, acilación nucleofílica [Umpolung])
Adiciones conjugadas (vinílogas) de C-nucleófilos a carbonilos
(adiciones de Michael y sus combinaciones con otras reacciones).
Formación electrofílica del enlace C-C.
Adición electrófila a C=C.
Friedel-Crafts alifático. Olefinas sustituidas con grupos
dadores de electrones
Alquilación y acilación de enaminas.
Sustitución electrófíla. Clasificación.
Sustitución electrófila aromática con electrófilos
carbonados.
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Formación radicalaria de enlace C-C.
Combinación de radicales. Síntesis de Kolbe. Dimerización
reductiva de cetonas. Condensación aciloínica. Arilación de
Meerwein
Rearreglos.
Introducción
Rearreglos anionotrópicos. Rearreglo de Wagner-Meerwein,
pinacolínico y benzílico.
Rearreglos cationotrópicos. Rearreglo de Favorskii.
Reacciones pericíclicas.

Principios de retrosíntesis
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.

Solenopsin es un producto natural (alcaloide)

que se encuentra, entre otros compuestos, en
el veneno de las hormigas rojas.
Posee propiedades antiangiogénicas (potencial
antitumoral), hemolítica, insecticida,
antibacterial, anti-HIV.
El aislamiento de solenopsin, para el tratamiento farmacológico, a
partir del veneno de las hormigas rojas podría implicar la
desaparición total de toda la especie!!!
Por otro lado, moléculas similares, ¿tendrán la mismas actividades?

Por ello es necesario encontrar métodos sintéticos que permitan

generarlas en el laboratorio y con buenos rendimientos.
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.

enlaces C-C generados

Medjahdi M, González-Gómez JC, Foubelo F, Yus M, Enantioselective Synthesis of cis-

and trans-2-Methyl-6-nonylpiperidines: Alkaloids Solenopsin and Isosolenopsin,
Heterocycles, 2012, 86(1): 727-734
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.

Medjahdi M, González-Gómez JC, Foubelo F, Yus M, Enantioselective Synthesis of cis-

and trans-2-Methyl-6-nonylpiperidines: Alkaloids Solenopsin and Isosolenopsin,
Heterocycles, 2012, 86(1): 727-734
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.
Formación nucleofílica del enlace C-C.
Alquilación en el átomo de C sp3.
Reacción de Wurtz y modificaciones modernas
Reacciones de sustitución nucleófila con cianuros y
acetiluros.
Alquilación de enolatos. α- y γ-alquilación de
acetoacetato, alquilación de malonatos, alquilación
intramolecular de enolatos.
Adición de nucleófilos carbonados a C=O y C=C.
Adiciones a carbonilo (formación de cianohidrinas,
reacción de Reformatsky, condensación benzoínica,
reacción de olefinación de Wittig)
Adiciones de enolatos a carbonilos.
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.

C C
electrófilo nucleófilo
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.

C C
electrófilo nucleófilo
C-radical C-radical

( )4
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.

C C
electrófilo nucleófilo
C-radical C-radical
rearreglos
PARTE 1. Formación de enlace carbono-carbono,
formación y reacciones de compuestos alifáticos y
alicíclicos.
Principios básicos para la formación de enlace C-C.

C C
electrófilo nucleófilo
C-radical C-radical
rearreglos
reacciones pericíclicas
¿Qué carbonos electrófilos y nucleófilos conocemos?

C sp
C sp2 cianuros
aldehídos acetiluros
cetonas C C C sp2
ácidos y alquenos
derivados electrófilo nucleófilo alquinos
C sp3 aromáticos
haluros de reactivos
alquilo de
Grignard
C sp3
reactivos
de
Grignard
1. Alquilación en el átomo de C sp3.
1. Reacciones de sustitución nucleófila con
cianuros y acetiluros
2. Alquilación de enolatos. α- y γ-alquilación de
acetoacetato, alquilación de malonatos,
alquilación intramolecular de enolatos
3. Reacción de Wurtz y modificaciones modernas
1. Reacciones de sustitución nucleófila con
cianuros y acetiluros

C carbaniónico nucleófilo (C híbrido sp)

1. Reacciones de sustitución nucleófila con
cianuros y acetiluros
15-c-5
1. Reacciones de sustitución nucleófila con
cianuros y acetiluros
El C electrófilo puede ser un C unido a un halógeno (en un
halogenuro de alquilo), pero también existen otros:
1. Reacciones de sustitución nucleófila con
cianuros y acetiluros
El C electrófilo puede ser un C unido a un halógeno (en un
halogenuro de alquilo), pero también existen otros:
2. Alquilación de enolatos. α- y γ-alquilación de
acetoacetato, alquilación de malonatos,
alquilación intramolecular de enolatos
Existen otros C nucleófilos, carbaniones (en resonancia)
que se generan de C híbridos sp3
Un ejemplo de estos son los ENOLATOS

¿Cómo es posible que desde un C sp3 se genere un

carbanión?
Esto es posible realizando una reacción de desprotonación
(ácido-base)

…. pero los H en C sp3 son muy poco ácidos (los

clasificamos como NO-ÁCIDOS), entonces ¿cómo es
posible que se quiten con una base?
… porque en realidad se trata de arreglos moleculares
particulares ….

¿Cuál es el motivo por el que la acidez de esos protones se

ve tan incrementada?
… porque en realidad se trata de arreglos moleculares
particulares ….

ENOLAT
O

¿Cuál es el motivo por el que la acidez de esos protones se

ve tan incrementada?
¿Existen otros agrupamientos que promuevan el aumento
de acidez de H unidos a carbonos sp3?

acetoacetato
de etilo

malonato
de dietilo
¿Cuál es la exigencia estructural general para que existan
estos H ácidos unidos a carbonos sp3?

Se requiere de un grupo con capacidad ELECTRÓN-

ATRAYENTE en posición vecina (separado por un enlace
covalente del carbono sp3)

hidrógenos en alfa (α) a un GRUPO ELECTRÓN-

ATRAYENTE (GEA)
¿Por qué los hidrógenos en α a una amida o a un éster son
menos ácidos que los hidrógenos en α a una cetona?
En las amidas y ésteres existen formas
resonantes competitivas (en rojo) hacia el
carboxilo (por parte del N de la amida o el O
del éster) que no “permite” la resonancia, y
estabilización, del carbanión (en azul)

En amidas esta resonancia

competitiva es más favorable (y
por ello menor acidez de los H)
por ser el N menos
electronegativo que el O y por
ende ser menos desfavorable la
carga positiva que adopta en la
resonancia
¿Por qué los hidrógenos en α a un solo GEA son menos
ácidos que los hidrógenos en α a dos GEAs?
Cuando existen dos GEAs el efecto
inductivo es doble, lo que aumenta la
acidez de los protones en α, y el
carbanión, una vez generado, está
“doblemente” estabilizado por
resonancia
Si se considera la resonancia del ENOLATO, especialmente
para carbon(x)ilos, se puede definir a esta especie como un
Nucleófilo AMBIDENTADO

oxígeno
nucleófilo
carbono
nucleófilo

En ciertas condiciones, se consigue C-reacción. Esto es

cuando:
la reacción se realiza sobre un haluro de alquilo
el disolvente de la reacción es THF, DME
el contraión de la base es Li+, Na+ ó K+ (en menor medida)

Pero en este curso veremos MAYORMENTE C-reacción!!

Ejemplos:

Mecanísticamente la reacción de la derecha es