LÍPIDOS

jueves, 2 de diciembre de 2021

09:23
IMPORTANCIA DE TRIGLICÉRIDOS: Energía
IMPORTANCIA DEL COLESTEROL: Digestión de lípidos ya que a partir del colesterol se sintetizan las
sales biliares, homeostasis fosfocalcica ya que la vitamina D también deriva del colesterol, a nivel
hormonal (hormonas esteroideas).
CONSTITUCIÓN DE FOSFOLÍPIDOS: Fosfato + Lípido (se necesita diacilglicerol)
CONSTITUCIÓN DE GLUCOLÍPIDOS: Carbohidrato + Lípido con ácidos grasos de 16 carbonos
FUNCIÓN: Transportadores, segundos mensajeros, PIP2 (fosafatidil inositol) formado por un grupo
fosfato en el carbono 3, un diacilglicerol y un alcohol (EJM. inositol) su clivaje genera IP3 (alcohol
fosforilado) y DAG (tienen función), los fosfolípidos tienen ácido araquidónico por lo que cuando hay
una lesión por medio de la fosfolipasa se libera el ácido araquidónico para cumplir funciones de
protección local. A nivel de las membranas todos los fosfolípidos pueden cambiar su
porcentaje/proporción en la estructura , EJM. En la membrana interna de las mitocondrias están las
cardiolipinas estabilizando a los complejos I, II, III, IV y V de la cadena de transporte de electrones.
SÍNTESIS y DEGRADACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS Y FOSFOLÍPIDOS
 Lo primero que se hace en la degradación es la movilización de las grasas para generar
glicerol y 3 + ácidos grasos. Los ácidos grasos pueden ir a la beta-oxidación (donde se obtiene
FADH, NADH y acetil-CoA), y a partir del glicerol que se oxida por acción de la enzima glicerol-
3-P deshidrogenasa forma la dihidroxiacetona 3 fosfato/esta reacción es reversible
(intermediario de la glucolisis y gluconeogénesis) pero cuando no se necesita glucosa y ATP la
dihidroxiacetona-3-P se va a formar triglicéridos y/o fosfolípidos.
 La síntesis de triglicéridos ocurren en el retículo endoplasmático de hepatocitos y el
transportada por la VLDL del hígado a los tejidos
 El intermediario común para la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos se llama: Diacilglicérido-
3-P (DAG-3-P) la
TRIGLICÉRIDO FOSFOLÍPIDO

Ácido Graso+ DAG P + DAG

DAG-3-P DAG-3-P

1. Desfosforilar (mediante una 1. Incorporar un alcohol al

fosfatasa) grupo fosfato
2. Hidrolisis de 1 H2O (la fosfatasa
quita el fosfato al tiempo que
incorpora OH)
3. Incorporar un ácido graso (activado
con CoA, la tioquinasa consume un
ATP )
4. Acilación (incorporar un COOH a un
OH) entre glicerol y el nuevo ácido
graso (la enzima involucrada es una
transferasa)
DIHIDROXIACETONA FOSFATO: Cetosa
GLICERALDEHIDO-3-P: Aldosa
 
El GLICEREALDEHIDO-3-P VIENE DE:
 Glucolisis: La dihidroxiacetona-3-P se reduce por la enzima glicerol-3-P y forma Glicerol-3-P
 Gluconeogénesis
  Lipolisis: A partir del glicerol del triglicérido. El glicerol se fosforila /glicerol cinasa en su
carbono 3.
 
EL INTEMEDIARIO QUE SE BUSCA EL DAG-3-P Y SE FORMA A PARTIR DEL GLICEROL-3-P
Entonces revisando la estructura química del glicerol-3-P, se tiene que:
a. GLICEROL-3-P: glicerol, dos OH libres y el 3°er OH unido a un grupo fosfato.
b. DAG-3-P: Glicerol, dos ácidos grasos y un grupo fosfato en el 3° carbono.
Por lo tanto el glicerol-3-P debe ser asilado dos veces por la enzima glicerol fosfato aciltransferasa
para formar DAG-3-P y finalmente a partir de este los fosfolípidos y los triglicéridos.
 
1. Glicerol ----glicerol 3 quinasa---> glicerol-3-P
En este paso una molécula de ATP es hidrolizada hasta ADP
2. Glicerol-3-P + acil-CoA ---aciltransferasa 1---> monoácilglicerol-3-P
La enzima quita el CoA y la pone en el C1 del glicerol-3-P (acilación)
Para ser sustrato el ácido graso debe estar en su estado activo formando un acil-CoA gracias a
la enzima tioquinasa que forma un enlace tioéster entre el grupo carboxilo y el CoA, para este
paso se necesita un ATP.
3. Monocilglicerol-3-P + acil-CoA ----aciltransferasa 2------>
diacilglicerol-3-fosfato/fosfatidato/ácido fosfatidico
Para activar el ácido graso se gasta un nuevo ATP.
VÍA DE RECUPERACIÓN PARA SINTETIZAR FOSFATIDATO
1. Diacilglicerol + ATP -------diacilglicerol 3 quinasa -----> Fosfatidato + ADP
VÍAS DE SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS
A. POR GLICOLISIS:
Glucosa ----fase de inversión (-2ATP)---> Didroxiacetona fosfato + NADH ---glicerol-3-P
deshidrogenasa---> glicerol-3P + NAD
REACCIÓN: Reducción, los H donados por el NADH rompen el enlace doble de la
dihidroxiacetona (NADH en citosol funciona como coenzima y en mitocondria como
transportador de energía para formar ATP)
B. POR MOVILIZACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS:
Glicerol ----glicerol quinasa ---> Glicerol-3-P
NOTA: El glicerol-3-P es un intermediario de ambos y deben convertirse en ácido fosfatídico.
i. Glicerol-3-P + acil-CoA -------------------aciltransferasa1----> monoacilglicerol-3-P
ii. Monocilglicerol-3-P + acil-CoA --------aciltransferasa 2------> diacilglicerol-3-fosfato
Los grupos acilo deben activase antes de participan en las reacciones descritas
Ácido graso+ CoA-SH + ATP ------------Acil CoA sintetasa------> acil-CoA + AMP+ Ppi
Se gastan 2 ATP en las dos acilaciones.
C. POR RECUPERACIÓN:
Diacilglicerol + ATP ---diacilglicerol-3 quinasa/fosforilación por hidrólisis---> Fosfatidato/DAG-3-
P
 
NOTA 2 FINAL: Todas las vías llegan a ácido fosfatídico, a partir de allí siguen las siguientes
reacciones:
i. Ácido fosfatídico (DAG-3-P) + H2O-------ácido fosfatídico fosfatasa/hidrólisis----> Diacilglicerol
(DAG)+ Pi
ii. Diacilglicerol (DAG) ------------------------diacilglicérido aciltransferasa/acilación ----->
Triacilglicerol/triglicérido
En ii se gasta un ATP.
BALANCE: Se gastan 3 ATP por molécula de triglicérido sintetizada. Pero si el glicerol-3-P viene de la
glicolisis entonces se está gastando 2 ATP más ya que se pasó por la fase de inversión.
LANZADERAS
1. GLICEROL-3-P: Más rápida pero menos productiva ya que genera menos ATP, sólo 2.
 2. MALATO ASPARTATO: Genera 3 ATPs
SÍNTESIS DE COLESTEROL
Es una molécula de 27 carbonos, 4 anillos aromáticos, 1 grupo hidroxilo en el C3, tiene un doble
enlace entre C5-C6 del segundo anillo y en el anillo final tiene una cadena alifática.
Para la síntesis de ácidos biliares se debe hidroxilar al colesterol.
Para esterificar al colesterol se forma un enlace éster con su OH en el carbono 3/colesterol
esterificado.
IMPORTANCIA DEL COLESTEROL
 Ácidos biliares
 Pregnenolona (glucocorticoides, mineralocorticoides, hormonas sexuales)
 Vitamina D (se sintetiza endógenamente junto con la niacina, a partir del triptófano también
de sintetiza B3)
 COLESTEROL EXÓGENO
Mediante la dieta: huevos, carnes, productos marinos. Se obtiene el colesterol esterificado, el ácido
graso está unido en el C3 del anillo A. Por lo que en su digestión se debe hidrolizar el enlace éster
formado entre el ácido graso y el colesterol, en este proceso participa la enzima colesterol esterasa
(secretada por páncreas e intestino) y de esta forma los componentes se liberarán y podrán ingresar
al enterocito, ya en él se dirigirán al RE donde el triglicérido se reestificará y el colesterol será
transportado por los quilomicrones.
 COLESTEROL ENDÓGENO
El colesterol es sintetizado en el hígado principalmente pero también a nivel de la corteza
suprarrenal, testículos y ovarios. Sus sustratos son acetato, acetil-CoA los cuales a si vez son producto
de aminoácidos, carbohidratos y ácidos grasos.
LAS TRES ETAPAS DE LA SÍNTESIS SON:
1. SÍNTESIS DE ISOPENTENIL PIROFOSFATO (precursor clave): Tiene 5 carbonos
2. CONDENSACIÓN DE ISOPENTENIL PARA FORMAR ESCUALENO : El escualeno tiene 30
carbonos
3. CICLACIÓN DEL ESCUALENO PARA CONVERTIRSE EN COLESTEROL: Para formar los 4 anillos
del colesterol, escualeno ---(2 Rx)-->lanosterol---(19Rx)--->colesterol
Todas las reacciones tienen un fase de control, Ejemplo de rutas ramificadas:
A. Acetil-CoA + acetoacetil-CoA ------HMG-CoA sintasa ---> Hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA)
B. HMG-CoA + 2 NADPH --------------HMG-CoA reductasa-->Mevalonato
La HMG-CoA puede ir a la vía de síntesis de colesterol o a la vía de la formación de cuerpos cetónicos,
según los requerimientos del organismo. La enzima clave en esta regulación es la HMG-CoA
reductasa ya que a partir de esta se va por la vía de colesterol y no por la cetogénica. Por lo tanto en
una hipercolesterolemia el tratamiento se basa en las estatinas ya que estas bloquean a la enzima
clave, HMG-CoA reductasa de la síntesis endógena de colesterol la cual se mide por la LDL-C
C. Mevalonato + 3 ATP ---- 3 fosforilaciones ------>Isopentil-PP + CO2
A. SÍNTESIS DE ISOPENTENIL PIROFOSFATO: Ocurre en citosol y en la matriz
mitocondrial, dependiendo de donde está el actil-CoA.
Acetil-CoA + Acetil-CoA +H2O -------HGM-CoA sintasa ----> 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA +
2H + 2NADPH -----HMG-CoA reductasa----------> Mevalonato + NADP + CoA
Mevalonato + ATP ------mevalonato quinasa---> mevalonato-5-P +ATP -----mevalonato
quinasa --->5-pirofosfomevalonato + ATP -----fosfomevalonato quinasa ---> Intermediario
sin nombre -----pirofosfato mevalonil descarboxilasa ---> 3- Isopentil Pirofosfato
B. CONDENSACIÓN DE ISOPENTENIL PARA FORMAR ESCUALENO
Primero el isopentenil pirofosfato se isomeriza a dimetilalil pirofosfato
dimetilalil pirofosfato + isopentenil pirofosfato ---->geranil pirofosfato (10C) +PPi +
isopentenil pirofosfato ---> Farnesil Pirofosfato (15C) + PPi
Farnesil Pirofosfato (15C) + Farnesil Pirofosfato (15C) + NADPH --> Escualeno + 2PPi +
NADP + H
 
 El dimetilalilpirofosfato se condensa con 2 moléculas de isopentenil pirofosfato para
formar farnesil pirofosfato. Luego 2 moléculas defarnesil pirofosfato se condensan y
forman el escualeno.
C. CICLACIÓN DEL ESCUALENO PARA CONVERTIRSE EN COLESTEROL
Escualeno + O2+ NADPH + H ----->2,3 oxidoescualeno + H ----> carbocatión (protosterol
catión) . En esta fase ocurre una reorganización espontánea y luego:
protosterol catión---escualeno ciclasa-->lanosterol + H ----19 reacciones --> colesterol
Dentro de las 19 reacciones lo que ocurre es:
 Eliminación de 3 grupos metilo --------------------3 Desmetilaciones
 Reducción de un doble enlace por NADPH ----- 1 Reducción
 Migración de otro doble enlace
VÍAS DE REGULACIÓN
La síntesis de colesterol en hígado e intestino depende de su propia concentración y está
determinada por variaciones en la enzima:
3-hidroxi-3 metilglutaril-CoA reductasa. Sus vías de regulación son:
 Velocidad de síntesis de ARNm de la reductasa está regulada por SREPB
 Velocidad de traducción de ARNm de la reductasa es inhibida por metabolitos no esteroles
que derivan del mevalonato y por el mismo colesterol
 La concentración de esteroles controla la degradación de la reductasa.
 La fosforilación disminuye la actividad de la reductasa (es inactivada por una proteína
quinasa dependiente de AMP)
A. Velocidad de síntesis de ARNm de la reductasa está regulada por SREPB (proteína de unión a
elementos reguladores de esterol):
SREBP es una proteína integral ubicada en la membrana de los retículos endoplásmicos. Tienen
un dominio citoplasmático de unión al ADN (debe liberarse para causar efectos en el núcleo) y
otro dominio citoplasmático de regulación (se une a SCAP otra proteína integral/proteína
activadora de la escisión de SREBP, es un sensor de colesterol). El complejo SCAP-SREBP se
desplaza al aparato de Golgi en vesículas por medio de proteínas vesiculares para que SREBP
pueda activarse.
ESTÍMULO NECESARIO: Bajo nivel de colesterol
PASO 1: En este punto lo que se busca el liberar el dominio de unión al ADN y el dominio
transmembrana, para ello se emplean proteasas una de esas se llama serino-proteasa.
PASO 2: El dominio de unión a ADN junto a su porción transmembrana están separados del
resto de la proteína, pero se necesita que ambos se separen. Entonces se la una segunda
escisión por una metalopr oteasa (Zn) de membrana, de esta forma el dominio de unión a ADN
queda libre en el citoplasma
PASO 3: Este dominio liberado migra al núcleo y se une a SER/elemento regulador de esteroles,
lo que aumenta la transcripción el ARNm que codifica para la enzima clave HMG-CoA
reductasa, aumentando así la síntesis de colesterol
 
Pero cuando hay un exceso de colesterol o de intermediarios derivados de colesterol como el
25-hidroxicolesterol, es necesario frenar la activación del SREBP en el aparato de golgi. En este
punto participa la proteína Insig, la cual se une a SCAP para retener y que no se acople SCAP a
SREBP y se queden en el retículo endoplasmático para evitar que lleguen al aparato de golgi y
de activen. En resumen Insig frena el complejo SCAP-SREBP disminuyendo la síntesis del
colesterol.
B. La concentración de esteroles controla la degradación de la reductasa: Funciona por el
sistema ubiquitina-proteasoma. El estímulo ocurre cuando hay grandes cantidades de
lanosterol o de 25-hidroxicolesterol. El mecanismo se basa en la destrucción de la enzima
HMG-CoA reductasa. Primero Insig se asocia a las proteinas de ubiquitinización para que le
ayude a reducir la acción de la HMG-CoA reductasa, y luego ambas se unen a la enzima,
 formando así Insig-Ubiquitina-HMG-CoA y ubiquinan (marcan) a la HMG-CoA y el llega el
proteasoma que por su acción proteolítica degrada a la HMG-CoA
 
Las lipoproteínas participan en la homeostasis del colesterol ya que transportan colesterol desde los
centros de síntesis a los centros de utilización y luego al hígado para su degradación. Las
lipoproteínas constan de:
 Centro hidrofóbico: Mayoritariamente ésteres de colesterol
 Superficie: Compuesto de colesterol no esterificado (anfipático), fosfolípidos y proteínas que
se unen a sus receptores celulares y tienen función enzimática
LIPOPROTEÍNA EXÓGENA: Quilomicrón/ APO-B-48
LIPOPROTEÍNA ENDÓGENA: Aterogénicas LDL; VLDL; IDL / APO-B-100 - No aterogénica HDL /APO-A
APO-E : Receptor a nivel hepático de reconocimiento de todos las lipoproteínas para que entren y
sean metabolizadas. Una carencia o déficit de APO-E puede generar ateroesclerosis.
REGULACIÓN
 El aumento de colesterol exógeno disminuye la actividad de HMG-CoA reductasa
 El aumento de colesterol endógeno también disminuye la actividad de la HMG-CoA
reductasa, porque ya no expresa APO-E en su membrana para evitar el reconocimiento de
LDL-c. El colesterol intracelular inhibe los receptores de LDL-c
DERIVADOS DEL COLESTEROL
SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS A PARTIR DE COLESTEROL
 Pérdida de 6 carbonos de la cadena alifática del anillo D, primero se hacen hidroxilaciones y
luego por acción de la desmolasa de pierden los 6 carbonos los que termina en la formación
de pregnelonona (21 C).
Por la oxidación de 6e- se gastan 3NADPH y 3O2
 Por la oxidación del OH de la pregnelonona se forma un grupo ceto en su lugar y el cambio
de posición del enlace doble de 5 y 6 a 4 y 5 (isomerización del doble enlace), se forma
progesterona (21C).
 Cuando la progesterona se hidroxila 3 veces en los carbonos 11, 17 y 21 forma cortisol. Esta
hormona promueve gluconeogénesis, glucogénesis, lipolisis, catabolismo de proteínas.
 Cuando la progesterona se hidroxila en los carbonos 11 y 21 se forma la corticosterona
 Cuando en la corticosterona hay una oxidación del grupo metilo se forma la aldosterona.
 Cuando se hidroxila a la progesterona en el carbono 17 y se forma 17-hidroxiprogesterona y
luego hay una escisión de la cadena lateral 20 y 21 quedando un grupo ceto a este nuevo
compuesto se le llama androstenediona. Luego de reduce el grupo ceto de la
androstenediona en el carbono 17 y se convierte en OH conformando así la testosterona (19
C)
 Cuando la testosterona pierde un grupo metilo, aumentan las insaturaciones del anillo A y su
grupo ceto de reduce este se transforma a estradiol (18C)
 Cuando la androstenediona pierde un grupo metilo y aumentan las insaturaciones del anillo
A se forma la estrona.
Progesterona-->17 alfa-hidroxiprogesterona --> androstenediona-->testosterona --> estradiol
La androstenediona también tiene otra vía: androstenediona-->estrona
SÍNTESIS DE VITAMINA D: La vitamina D participa en el metabolismo óseo y el equilibrio fosfo-cálcico
 7-dihidrocolesterol (provitamina D3)---radiación UVB 290-315 nm---> Previtamina D3
(ruptura de anillo B)----isomerización térmica--->Vitamina D3 -----25-hidroxilasa (hígado)--->
25(OH)D3----1alfa-hidroxilasa (riñón)---> 1alfa-25(OH)2D3
DÉFICID DE VITAMINA D:
 Diabetes Mellitus:
 Hipertensión arterial
 Obesidad
 Síndrome Metabólico: Es la asociación de diabetes mellitus, hipertensión arterial, y obesidad
(asociada a dislipidemias)
SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
Fosfolípido: Alcohol + Grupo Fosfato + Glicerol + 2 ácidos grasos
Fosfolípido : DAG-3P + alcohol (etanolamina, colina, serina, glicerol, inositol, fosfatidil)
VÍAS DE SÍNTESIS
A. SÍNTESIS POR ACTIVACIÓN DE UN DIACILGLICEROL : La activación se da por una citidilación
(agregar citosina/ CTP)
 Activación de DAG-3P por Citidilación: Esta síntesis ocurre para; fosfatidilinositol y
cardiolipina (difosfatidilglicerol). La cardiolipina tiene en su estructura dos DAG-3P.
DAG-3P + CTP ----hidrólisis---> CDP -diacilglicerol (diacilglicerol activado) + ppi
Entonces para sintetizar el fosfolípido solo hace falta quitar el CMP y agregar el alcohol
CDP -diacilglicerol + inositol -----> fosfatidilinositol + CMP
Los ácidos grasos del fosfatidilinositol son el ácido esteárico y el ácido araquidónico.
Este fosfolípido participa en las vías de señalización intracelular.
Fosfatidilinositol ----quinasa-> fosfatidilinositol monofosfato -----quinasa---> fosfatidilinositol
bifosfato = PIP2
fosfatidilinositol bifosfato -----hormonas (clivan y fosforilan)---> inositol trifosfato = IP3 + DAG
 
 El CDP -diacilglicerol es sustrato para dos vías diferentes (ruta ramificada), como se ha visto
anteriormente forma fosfatidilinositol pero también puede formar cardiolipina.
CDP -diacilglicerol + glicerol-3P ---> fosfatidilglicerol-3P + CMP ---hidrolisis-->fosfatidilglicerol +
Pi
Fosfatidilglicerol + CDP-diacilglicerol ----> cardiolipina
La cardiolipina está en las membranas mitocondriales internas y tiene como función organizar
los componentes proteicos de la fosforilación oxidativa, y para la actividad de la citocromo
oxidasa. Estabiliza los complejos de la cadena de electrones.
B. SÍNTESIS POR ACTIVACIÓN DE UN ALCOHOL: Se activan por fosforilación. Es para la síntesis
de fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina y fosfatidilserina (esta última se sintetiza a partir de
las dos primeras)
FOSFATIDILETANOLAMINA: Ubicada en la membrana interna principalmente en tejido cerebral,
espinal y en plaquetas, es una cefalina al igual que la fosfatidilserina.
Lo primero que se forma es la fosforiletanolamina = etanolamina activada= etanolamina + Pi.
Es decir se hidroliza un ATP
Luego se citidila a la etanolamina (alcohol) y se forma la CDP- etanolamina (citidina difosfato-
etanolamina)
Luego de formar la citidina difosfato-etanolamina se agrega el DAG, pero primero se quita la
CMP y el producto final es la fosfatidiletanolamina
FOSFATIDILCOLINA / POLIENILFOSFATIDILCOLINA / LECITINA: Ayuda en la solubilización de los
ácidos biliares en el proceso de la emulsificación, ubicada en la membrana externa.
Activación del alcohol: colina + ATP -------hidrolisis del ATP----> fosforilcolina
Citidilación: fosforilcolina + CTP ----------- citidilación------------> CDP-colina + PPi
Acilación: CDP-colina + DAG --------------acilación----------------> fosfatidilcolina + CMP
 
A partir de la fosfatidiletanolamina se puede formar fosfatidilcolina ya que solo se diferencian
porque la etanolamina tiene un grupo amino mientras que la colina tiene grupos metilo
añadidos a su grupo amino. Entonces solo que requeriría de un donador de grupos metilo, este
donador sería SAM (también participa en el ciclo de la metionina - homocisteína) SAM o S-
adenosil metionina.
Fosfatidiletanolamina + 3 SAM ------fosfatidiletanolamina metil transferasa----> fosfatidilcolina
+ 3 SAHC
Esta reacción es irreversible, por lo tanto no es posible formar fosfatidiletanolamina a partir de
la fosfatidilcolina
 FOSFATIDILSERINA: Se sintetiza a partir de reacciones de intercambio de bases de la serina en
la fosfatidilcolina o en la fosfatidiletanolamina, reacción en la cual la Ser reemplaza a la
etanolamina o a la colina. Se ubica en la membrana interna pero cuando se desplaza a la
membrana externa actúa como marcador apoptótico
IRREVERSIBLES
Fosfatidilcolina + L-serina ------fosfatidilserina sintasa I -------> fosfatidilserina + colina (Rx.
Ocurre en el RE de mamíferos)
Fosfatidilserina --------------------------fosfatidil descarboxilasa ------->fosfatidiletanolamina + CO2
(Rx. Ocurre en mitocondria)
REVERSIBLE
Fosfatidiletanolamina + L-serina -----fosfatidilserina sintasa II ----->Fosfatidilserina +
etanolamina (Rx. Ocurre en el RE de mamíferos)
La serina puede ser utilizada para formar glicina o cisteína y si se degrada da piruvato o
glutatión o puentes disulfuro.
REGULACIÓN DE SÍNTESIS DE LÍPIDOS
Las enzimas clave en esta regulación son PAP (ácido fosfatídico fosfatasa) y la diacilglicerol quinasa
a. DAG-3P -----PAP/hidrólisis -------------------------------------> DAG
DAG: Es sustrato para sintetizar fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina, fosfatidilserina,
triacilglicerol
MOLÉCULAS QUE AUMENTAN PAP: CDP-glicerol, fosfatitilinositol y cardiolipina
MOLÉCULAS QUE DISMINUYEN PAP: Esfingosina y dihidroesfingosina.
b. DAG------- diacilglicerol quinasa/ATP/fosforilación ------> DAG-3P
DAG-3P: Es sustrato para sintetizar fosfatitilinositol y cardiolipina
SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS/ GLICOLÍPIDOS
Se sintetizan en las membranas plasmáticas del sistema nervioso central a partir de las ceramidas, su
estructura central es la esfingosina. Sus funciones involucran:
 Modulación de las propiedades físicas de las membranas (fluidez, grosor y curvatura)
 Conducción nerviosa
 Formación de mielina
 Señalización celular
 Sitio de reconocimiento de lectinas (interacción célula-célula)
 Determinación del grupo sanguíneo
ESTRUCTURA DE LA ESFINGOSINA: ácido graso de 16 carbonos con una insaturación, grupo amino
que es parte de la serina (que también está presente) = ácido graso + serina.
La diferencia entre ceramida y esfingosina es el proceso de acilación. Se añaden los ácidos grasos en
el grupo amino de la esfingosina para formar ceramidas. Una vez formada la ceramida se sintetizarán
los glucolípidos añadiendo moléculas en el grupo OH de la cadena lateral de la serina. EJM:
 Ceramida + fosforilcolina ---> Esfingomielina
a. Ceramida + fosfatidilcolina ------------esfingomielina sintasa ------> esfingomielina + DAG
 Ceramida + glucosa o galactosa activados por UDP ----> cerebrósidos (glucocerebrósidos o
galactocerebrósidos)
B. Ceramida + UDP-glucosa ---------------glucocilceramida transferasa -----> cerebrosido + UDP
 Ceramida + otros azúcares/azúcares ácidos como acido sialico --------------> gangliósidos
Cerebrósido + azúcar -----------> gangliósido ()
FORMACIÓN DE LA CERAMIDA
 Palmitoil-CoA + serina + H -----serina palmitil transferasa/PLP(piridoxal fosfato B6) -
condensación-----> 3-ketosfinganina + CO2 + CoA
 3-ketosfinganina + NADPH /reducción-------> dihidroesfingosina + NADP
 dihidroesfingosina + acil-CoA ------------acilación y deshidrogenación-------> dihidroceramida +
CoA + H
 Dihidroceramida + FAD ------------oxidación --------------------> ceramida + FADH (se hace para
formar el doble enlace)
FORMACIÓN DE GANGLIOSIDO
Los azúcares que se pueden utilizar son; galactosa, glucosa, N-acetil galactosa, ácido siálico (tiene un
grupo carboxilo)ácido N-acilneuraminico, ácido N glicoil-neuraminico
TIPOS DE GANGLIOSIDOS
 Gm1
 Gm2
 Gm3
SÍNTESIS : La síntesis y degradación de Gm1, Gm2, Gm3 son interdependientes.
Ceramida + UDP-glucosa ----> glucosil ceramida/ Cer-Glc + UDP
Cer-Glc + UDP-galactosa------> Cer-Glc-Gal + UDP
Cer-Glc-Gal + CMP-ácido neuraminico -----> Cer-Glc-Gal-NeuAc / Gm3 + CMP
Gm3 + UDP-N acetil galactosamina ---------> Cer-Glc-Gal-NeuAc-GalNAc/Gm2 + UDP
Gm2 + UDP galactosa ------------------> Cer-Glc-Gal-NeuAc-GalNAc-Gal/ Gm1 + UDP
DEGRADACIÓN:
Gm1 -----galactosidadasa ----->Gm2 ---hexosamidasa----> Gm3-----neuramidasa---> Gal-Glu-Cer ---
galactosidasa--> Glu-Cer---glucosidasa---->cerámida -----ceramidasa----> esfingosina

ANORMALIDADES LISOSOMALES DE LÍPIDOS

Enfermedades por almacenamiento de gangliósidos en los lisosomas, por defectos hereditario que
no permiten su correcta degradación. Causa hepatomegalia.

NOTAS IMPORTANTES:
 
 El DAG-3-P (diacilglicerol-3-fosfato) también se llama fosfatidato y ácido fosfatídico
 En la movilización de las grasas al final se obtienen un glicerol y 3 ácidos grasos. Además, a
partir del glicerol de obtienen intermediarios (dihidroxiacetona fosfato) de la
gluconeogénesis y de la glicolisis, pero también es posible formar triglicéridos y fosfolípidos.
 Los componentes que participan en la lanzadera glicerol-3-P, y dihidroxiacetona-3-P, Por lo
tanto, a partir de esta molécula también es posible generar energía no sólo por el mismo
ciclo de Kbres, y sino que tambien por la lanzaderas ya que permite el paso de NADH del
citoplasma a la matriz mitocondrial para que esta se convierta en ATP.
 Entonces a partir de la movilización de triglicéridos es posible formar glucosa, ATP,
fosfolípidos, triglicéridos.
 Acetil-CoA: Participa en la lipogénesis, cuerpos cetónicos, colesterol, ATP.
 NANA = ácido neuraminico

LÍPIDOS DE MEMBRANA EN CLOROPLASTOS

lunes, 6 de diciembre de 2021
21:52
En los plastos (parte de los cloroplastos) ocurre la síntesis de ácidos grasos. Los lípidos más
abundantes en las membranas vegetales son los fosfolípidos seguidos por los galactolípidos.
Por su parte los galactolípidos y los sulfolípidos son los componentes lipídicos de las membranas
tilacoidales.
El principal lípido aniónico de la membrana de los cloroplastos es el fosfatidilglicerol con un 5-15% de
proporción en la membrana.
GALACTOLÍPIDOS: Conforman aprox. El 75% del total de lípidos de membrana en plantas, ayudan a la
planta a adaptarse a las condiciones desfavorables del medio. Los MGDG acilados es decir Acil-MGDG
se acumulan en condiciones de congelamiento. Mientras que MGDG y DGDG se almacenan en
condiciones de estrés.
Estrés biótico: Insectos, herbívoros, macroorganismos
Estrés abiótico: sequía, lluvia, altas temperaturas.
Los galactolípidos son los que más abundan en la membrana interna, externa, tilacoidal de los
cloroplastos.
TIPOS DE GALACTOLÍPIDOS
 Mono galactosil diacilglicerol (MGDG)- 52% del total de lípidos en los cloroplastos
 Di galactosil diacilglicerol (DGDG)-26% del total de lípidos en los cloroplastos
 Sulfo quinovosil diacilglicerol (SQDG)
ESTRUCTURA:
1. 1,2 diacilglicerol
2. Una o dos galactosas (unidas al carbono 3)
 
 
Proteínas Bitópicas: Son proteínas integrales que tocan la parte interna y la externa.
Proteína Monotópica: Proteína integral que solo toca una de las bicapas
Proteína Politópica: Proteinas con varios dominos que tocan varias veces la membrana
Las proteinas integrales se expresan no se secretan.

ADN
martes, 7 de diciembre de 2021
02:08
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR
Replicación --> ADN ---------Transcripción -------> ARN----------Traducción ----------> Proteínas
ADN: Guarda la información genética
ARN: Necesario para expresar la información contenida en el ADN
MONOMERO: nucleótidos (pentosa + base nitrogenada+ grupo fosfato)
5': Es donde está el grupo fosfato
3': significa que está libre el hidroxilo OH del C3 de la pentosa
Si la cadena está completa siempre está en sentido 5'-3', pero la unión de un nucleótido con otro es
en dirección 3'-5'
EUCARIOTAS
El ADN y el ARN se forma en el núcleo, entonces la replicación y la transcripción ocurre en el núcleo
La traducción ocurre en el citosol, para ello se agrega CAP (5') y la cola Poli A (3') al ARNm evitando
que las bases nitrogenadas se expongan a moléculas del citoplasma.
Cada diez pares alcanzan para dar un giro completo en la escalera de caracol
ENLACES
 Base Nitrogenada + C1 de la Pentosa --> enlace N-glucosídics
 Grupo Fosfato + C5 de la pentosa ------> enlace fosfodiester
BASES NITROGENEDAS
PURINAS : Dos anillos, Adenina y Guanina. El Nitrógeno número 9 es el que forma el enlace N-
glucosídico
PIRIMIDINAS: Un anillo, Timina, Uracilo y Citocina. El nitrógeno número 1 es el que forma el enlace N
glucosídico.
ADN: Adenina // Timina
Guanina ///Citosina
Pentosa: Desoxirribosa, con un H en el C2. Esto aumenta la resistencia de la molécula a la
hidrólisis, dándole más estabilidad
ARN: Adenina // Uracilo
Guanina ///Citosina
Pentosa: Ribosa, con un OH en el carbono 2.
NUCLEOSIDO: base nitrogenada + pentosa
 
La unidad incluida en la polimerización es el nucleótido monofosfato, pero para que la ADN
polimerasa o la ARN polimerasa incluya a la molécula en el proceso de elongación del ADN o ARN
deben estar en su forma de nucleótido trifosfato. La ADN pol o ARN pol clivan los dos grupos fosfatos
sobrantes PPi y permiten que el nucleotido monofosfato se una a la cadena en sentido 3' -5'.
 
REPLICACIÓN DEL ADN
Se realiza en la fase S del ciclo celular, la replicación es semiconservativa y bidireccional
FASES
1. INICIACIÓN : Se reconoce ORC, helicasa separa hebras formando una burbuja de replicación
o replicones, cada una de estas contiene dos orquillas de replicación. Para evita el
enrollamiento participa la proteína SSB, girasas y topoisomerasas
2. ELONGACIÓN: Es bidireccional, Inicia síntesis, llevada a cabo por la ADN pol III (proca). Pero
antes el ARNpolimerasa/primasa genera los primer o cebadores de 10 nucleotidos de ARN y
deja un extremo 3', a estos se uniran los desoxirribonucleótidos. La ADN polimerasa III,
añade los desoxirribonucleótidos al extremo 3' en sentido 5´-3'. En las orquillas habrá una
hebra conductora/lider/continua (sintetizada continuamente) y otra
seguidora/tardía/discontinua (sintetizada en fragmentos de Okazaki). En la hebra discontinua
la enzima que elonga es el ADN polimerasa I, luego deben quitarse los cebadores por lo que
viene la ADN polimersa II (que tiene actividad exonucleasa) y quita los fragmentos de
Okazaqui y la elonga con desoxirribonucelotidos, finalmente llega la ligasa que unirá a todos
los fragmentos.
3. Terminación
TRANSCRIPCIÓN: SÍNTESIS DE ARN
Se sintetiza ARN a partir de un molde de ADN. Reacción es catalizada por la ARN polimerasa
SUSTRATOS:
 Molde, ADN de doble hebra
 Precursores activados, 4 ribonucleótidos trifosfato
 Un ion metálico divalente Mg, Mn
PASOS
1. Separación de hebras del ADN, el ADN molde tiene centros promotores que es donde se une
la ARN pol e inicia la transcripción
2. Dirección de sintesis 5'-3'
3. La ARN pol no necesita un iniciador
4. La ARN pol sintetiza ARNm, ARNt, ARNr
La ARN polimerasa recorre la hebra molde, hasta llegar a la región promotora y cuando termina de
pasar por la región promotora llega al sitio de iniciación entonces la subunidad sigma se disocia e
inicia con la transcripción, lo primero en sinterizar es el extremo CAP (metil guanosina trifosfato)
Terminación: Ocurre cuando se llega a la secuencia de STOP y cuando la ARN pol termina de
recorrerlo libera el ARNm y la ARN pol se asocia nuevamente a su subunidad sigma
 
PROCESAMIENTO DE ARNm en eucariotas
Se agrega CAP en el extremo 5' cuando la cadena tenga de 20-30 nucleótidos y esto forma al
transcripto primario.
transcripto primario -----clivaje----> que deja libre un OH en el extremo 3'
Luego se adiciona Poli A en el extremo 3' lo que llega a conformar Pre-ARNm
Pre-ARNm --------splicing-------> ARNm maduro (se quitan los intrones y se empalman los exones
realizado por el splisosoma)
REACCIONES CON NUCLEÓTIDOS
Los nucleótidos participan en fosforilaciones, adenilaciones, citidilaciones, uridilaciones, segundos
mensajeros
FUNCIONES DE LOS NUCLEOTIDOS
 2dos mensajeros: AMPc y GMPc
  Activación de sustrato (UDP-glucosa en la gluconeogénesis)
 Síntesis de almidón- adenilación- ADP-glucosa
 Síntesis de ácidos nucleicos
 Estrategias regulatorias (fosforilación)
 Coenzimas FAD,NAD,NADPH (oxidación) tansporte de e-
1. Glicolisis y Ck: fosforilación a nivel de sustrato
2. Ck: Nadh y FADH
3. CK: CoA-SH
4. Glucogénesis : uridilación
5. Glucogenolisis: fosforilación (glugogeno fosfatasa)
6. Fotosintesis: Fase oscura-formación del Almidón: adenilación
7. Sintesis de Fosfolipidos: citidilación
8. Sintesis de proteinas
9. Aspararragina adenilación para su gormación
10. Regulación de la glutamina sintasa : adenilación
11. Replicación y transcripción
12. Sintesis de purina y pirimidina
FUNCIÓN DE LA DESNATURALIZACIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
 Para realizar PCR (reacción de cadena de la polimerasa)
 Separación de las cadenas por el aumento de temperatura (desnaturalización)
La desnaturalización en vitro se da por efecto de calor, alcalis o valores extremos de pH
PASOS DE LA PCR
1. DESNATURALIZACIÓN : Rompe puentes de hidrógeno a 96°C
Esta fase depende de la cantidad de timina-adenina o de citocina-guanosina que se tenga, ya
que a mayor nucleótidos de timina-adenina se necesitara de menor temperatura para
desnaturalizar ya que solo se unen por dos puentes de hidrogeno en comparación a la citosina-
guanina que se unen por tres. Lo óptimo es utilizar la temperatura de melting (Tm) que es un
punto medio respecto a los enlaces triples y dobles. Con muchas A-T Tm disminuye y con C-G
Tm aumenta.
2. HIBRIDACIÓN : Cebadores 45 segundo a 54°C
3. EXTENSIÓN/ELONGACIÓN : Taq polimerasa (enzima termoestable) su sustrato son los
nucleotidos, dos minutos a 72°C
SUSTRATOS: Cebadores+ nucleótidos +polimerasa
 
RIBOZIMA
 Es una enzima de ARN que permiten que ocurra el mecanismo del splicesoma que retira
intrones.
 Tienen cofactores como el imidazol y se regula alostéricamente.
 Tienen una estrategia catalitica de ión metalico Mg.
CLASIFICACIÓN
RIBOZIMAS NATURALES
 GRUPO I INTRÓN: Remueve intrones, involucra el ataque nucleofílico 3'OH de una guanosina
exógena, clivan
 GRUPO II INTRÓN: Remueve intrones, involucra el ataque nucleofílico por una 2'OH de una
adenosina, crean loop
 Rnasa: Cataliza la hidrólisis
 Cabeza de martillo: