Laboratorio Clínico y toxicología

Principales respuestas funcionales

SEMINARIO 6

Integrantes:

-Anhuaman Mejia Milagros Thalia

-Calderon Castro María Antonieta
-Lobaton Almonacid Gina Thalia
-Rojas Moreano Lady Vanessa
-Mayhua Quichca Noelia Inés
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
 Realizar una serie de
alteraciones que modifiquen las
sustancias de liposolubles a
hidrosolubles, para su próxima
eliminación.

Presenta 2 fases:

Fase I Oxidación, reducción e hidrólisis Citocromo P450

Fase II Conjugación Transferasas

 Fase I Fase II

Transforman los grupos funcionales del Transferencia de grupos polares

xenobiótico o bien introducen grupos nuevos endógenos a los productos de la Fase I.
grupos en sitios que pueden llevar a cabo
reacciones de la Fase II. ● acetilación
● sulfatación
● conjugación con el glutatión
● glucuronidación

oxidación - reducción - hidrólisis

(A) el xenobiótico entra a su sitio activo que se encuentra en la oxigenasa,
(B) la reductasa transfiere un electrón al hierro hemático reduciéndolo del nivel (III) a (II),
(C) la reducción abre el sitio activo del O2, Fácilmente eliminable, pues
(D) el O2 Entra a su sitio activo y oxida al xenobiótico que está en la superficie de la enzima son inactivos
 Interés toxicológico de la biotransformación

1. Puede generar sustancia más tóxica

2. Explica el mecanismo patogénico y es de

aplicación al diagnóstico.

3.-Puede ser de utilidad en la Investigación

Toxicológica

4.-Actúa como agente desintoxicante

5.- Útil para determinar un tratamiento

 Ejemplo de toxicidad

Dosis incrementadas de un fármaco

induce el P450 e incrementan los
productos de Fase I
INACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS
 Inactivación de Proteínas
cambios en: modifican
Estructura
molecular
Compuestos temperatura Propiedades
Proteínas
lábiles
Distribución
espacial pH Capacidades inherentes
TTR
Hipotiroidismo ADN
T4 transtiretina

Hormona ADN
Tiroidea T4 errores proteína MMR
polimerasa
Bifenilos
T3
policlorados

PCB Disruptores Cadmio Tóxicos otros metales

endocrinos

Crecimiento
Células de bloquean acción de
Diferenciación testículos afinidad --- aminoácidos
MMR
Sertoli
Desarrollo
 Transformar el sustrato en metabolitos
Citocromo P450 y toxicidad Objetivo
fácilmente excretable por el organismo

Más polar
Xenobióticos
Reacciones de Metabolito sin actividad Moléculas
Fármaco
biotransformación farmacológica e inocuo tóxicas

Inactivación Metabolitos de
especies reactivas

modificar covalentemente afecta la propia

vida media corta
macromoléculas enzima
Radicales libres y
mecanismos Especie
metabolitos
de defensa reactiva
electrofílicos
produce interacciones afecta
vida media larga
no covalentes macromoléculas

reacciones de activación
metabólica
Metabolitos más efectos tóxicos
severidad y alcance
estables generalizados
de toxicidad
procesos de inactivación
 Toxicidad mediada por
P450 reductasa

En el cerebro:
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
 Tener en cuenta:
ENZIMAS
Actividades enzimáticas son
modificables

Misión
fisiológica en el Inhibición Destrucción
equilibrio del ser vivo
Cambios desfavorables
en el medio
Inhibición

Trastornos

Mecanismo
Consecuencias
afectado
 INHIBICIONES MÁS IMPORTANTES EN TOXICOLOGÍA

Por exceso del sustrato Por exceso del producto de la reacción

(este constituye el sustrato de la reacción en sentido inverso)
 Radicales libres y compuestos reactivos Moléculas orgánicas, ejemplo,
compuestos organofosforados.

Principales
tóxicos
Toxinas de la seta Amanita phalloides,
enzimáticos conocidas como amatoxinas
 Por ello, en las intoxicaciones que son situaciones donde hay altas
concentraciones tisulares de xenobiótico, la inhibición enzimática, bloquea
mecanismos de biotransformación y otros cinéticos como los de eliminación.

Fuente: Repetto Jiménez M.Toxicología fundamental (4a. ed.) [En línea]. Madrid:Ediciones Díaz de Santos, 2010 [consultado 22 May
2021].
COFACTORES Y COENZIMAS
COFACTORES Y COENZIMAS
COFACTORES Y COENZIMAS
COFACTORES Y COENZIMAS
COFACTORES Y COENZIMAS
 COFACTORES Y COENZIMAS

Qué tanto tiene lugar una reacción

determinada depende, de la capacidad del definida
tejido para llevar a cabo la reacción y de la cantidad de cofactor presente en el tejido
la afinidad de la enzima por el substrato cuando éste es expuesto al xenobiótico.
La existencia de gran número de factores que afectan el destino metabólico de un fármaco o tóxico.

● Polimorfismos genéticos.

● Influencias ambientales.

● Factores fisiopatológicos.
 ENZIMAS ALOSTÉRICAS

Regulación
Alostérica
 Las enzimas alostéricas regulan la velocidad
de la reacción que catalizan en función de la
ENZIMAS ALOSTÉRICAS concentración de un inhibidor que modifica su
actividad enzimática, generando una curva de
saturación sigmoidal característica.

La regulación puede ser :

Activación Alostérica
Inhibición Alostérica

Posee dos sitios receptores

Sitio Activo: Sitio de unión del Ligando-L /
Sustrato
Sitio Alostérico: Sitio de unión del modulador/efector.
 Para su estudio hay dos modelos:

1) El modelo de transición concertada de

ENZIMAS ALOSTÉRICAS Monod-Wyman-Changeux (MWC)

2) El modelo de interacción secuencial de

Koshland-Némethy-Filmer (KNF)

- La presencia de un sigmoide implica la

existencia de cooperatividad en la fijación
del sustrato
- La cooperatividad consiste en que la
fijación de una molécula de sustrato
favorece la fijación del siguiente y así
hasta ocupar toda la molécula.
 LOS EFECTOS ALOSTÉRICOS OPERAN SOBRE
ENZIMAS ALOSTÉRICAS EL GRADO DE COOPERATIVIDAD DEL SISTEMA

Los inhibidores alostéricos aumentan el grado de

cooperatividad.
Cuando el inhibidor ocupa el centro alostérico,
tiene lugar un cambio conformacional en el centro
activo que impide la fijación del sustrato.
En ausencia de inhibidor, el sustrato se fija
normalmente en el centro activo.

Los activadores alostéricos disminuyen el grado

de cooperatividad; a concentraciones elevadas
de activador, deja de ser sigmoidea
GRACIAS