NITROIMIDAZOLES

DR. FAVIO O. SARMIENTO LOPEZ

MEDICO INFECTOLOGO
ABRIL 2023
 INTRODUCCION

▪ Los Nitroimidazoles son un grupo de quimioterápicos de origen sintético que tienen

efecto antibacteriano y/o antiparasitario por degradación del ADN.
▪ La reducción del grupo nitro (-NO2) parece ser necesaria para que se produzca el efecto
bactericida o parasiticida.
 INTRODUCCION
▪ El metronidazol se sintetizó en la década de 1950, se observó que un extracto
crudo de la bacteria Streptomyces mataba a Trichomonas vaginalis y se
determinó que el componente activo era la azomicina.

▪ El metronidazol es un análogo sintético de la azomicina, más activo frente a T.

vaginalis y menos tóxicos.

▪ La posible actividad antibacteriana de metronidazol fue descubierta de modo

incidental Shinn en 1962, que observó la mejoría de una gingivitis ulcerativa
en un paciente tratado por una infección concomitante por T. vaginalis, dato
que este autor confirmó en una serie de pacientes con estomatitis ulcerativa.
 ESTRUCTURA QUIMICA

▪ Existen 2 grupos de Nitroimidazoles: los 5-nitro y los 2-nitroimidazoles.

▪ Solamente los 5- nitro son antibacterianos y antiparasitarios, mientras que ambos
grupos potencian el efecto de las radiaciones sobre tumores de centro necrótico.
(anóxicos).
▪ El Metronidazol es la droga patrón de los 5-nitroimidazoles y con la que se tiene la
mayor experiencia clínica.
 MECANISMO DE ACCION
▪ Existen cuatro pasos fundamentales, que se traducen en la formación intracelular de
metabolitos redox intermedios fundamentales.
▪ Primer paso, el fármaco entra en la célula mediante difusión pasiva.
▪ Segundo paso, transferencia de un electrón al grupo nitro del metronidazol, con la
consiguiente formación de mi radical libre nitroso de corta duración, que es citotóxico y
puede interactuar con el ADN celular.
▪ El tercer paso, se relaciona con el efecto citotóxico del producto reducido porque el
Metronidazol activado puede inhibir la síntesis del ADN e inducir lesiones en el mismo
mediante oxidación, con aparición de roturas en una o en ambas cadenas. El
metronidazol induce la degradación del ADN y la muerte celular.
▪ Cuarto paso, se produce la liberación de los productos finales inactivos del fármaco.
 FARMACOCINETICA
▪ Se administra vía oral, endovenosa y por óvulos vaginales.
▪ Fracción biodisponible es del 99%.
▪ Su unión a proteínas plasmáticas es baja (10%).
▪ Se elimina por biotransformación hepática con una vida media de 8 – 9 h.
▪ La cantidad de Metronidazol sin metabolizar que se rescata en orina es menor al 10%,
pero la droga se elimina por hemodiálisis.
▪ No es necesario modificar las dosis en insuficiencia renal con clearance de Creatinina >
10 ml/min, pero cuando es menor conviene disminuir la dosis debido a la acumulación de
metabolitos hidroxilados.
▪ Se encuentra concentraciones significativas en líquidos y tejidos corporales que incluyen
secreciones vaginales, liquido seminal, saliva, leche materna y LCR.
 ESPECTRO

▪ El espectro del Metronidazol abarca solamente las bacterias anaerobias, tanto gram (-),
como gram (+), incluyendo multirresistentes como el Bacteroides fragilis y Clostridium
difficile.
▪ El espectro antiparasitario incluye Amebas, Tricomonas y Giardias.
ESPECTRO DE CCION
 INDICACIONES

▪ Infecciones bacterianas por anaerobios: 500 mg. VO cada 6 a 8 h o 15 mg/kg como dosis
de carga y luego 7,5 mg/kg cada 6 h EV.
▪ Diarrea por Clostridium difficile: 500 mg. cada 8 h VO por 7 a 14 días.
▪ Tricomoniasis: 2g VO en monodosis. Tratar también a la pareja.
▪ Amebiasis hepática: 500 a 750 mg cada 8 h. VO por 5 a 10 días.
▪ Amebiasis intestinal: 750 mg cada 8 h VO por 5 a 10 días.
▪ Giardiasis: 250 mg. cada 8 h VO por 5 a 7 días.
 REACCIONES ADVERSAS

▪ Neutropenia reversible.
▪ Neuropatías periféricas.
▪ Trastornos digestivos (nauseas y vómitos frecuentes cuando se utiliza la vía EV).
▪ Alergia (fiebre, rash, prurito).

▪ Toxicidad sobre SNC

▪ Mareos y vértigo; en raras ocasiones encefalopatía, convulsiones, incoordinación y
ataxia.
 REACCIONES ADVERSAS

▪ Efectos mutagénicos y carcinogénicos

▪ Se ha observado un efecto cancerígeno en dosis altas y prolongadas en animales de
experimentación.
▪ Todos estos hechos apuntan hacia una potencialidad carcinogénica en humanos.
 REACCIONES ADVERSAS
▪ Embriotoxicidad
▪ En animales de experimentación se observó teratogenicidad con dosis altas de
Metronidazol.
▪ No hay reportes de daño fetal en humanos.
▪ Ante la información contradictoria, es recomendable no administrarlo a embarazadas.
 INTERACCIONES
▪ Alcohol: el Metronidazol puede producir efecto disulfirámico.
▪ Anticoagulantes orales: el Metronidazol es inhibidor enzimático, pero este efecto parece
tener significación clínica solamente con ACO.
▪ Cimetidina: se ha reportado una disminución de hasta un 25% del clearance hepático de
Metronidazol en individuos tratados con Cimetidina.
▪ Fenobarbital: la vida media del Metronidazol se acorta en pacientes tratados con
Fenobarbital.
 CONTRAINDICACIONES

▪ Hipersensibilidad.
▪ 1er trimestre del embarazo.
▪ Precaución en alteraciones del SNC, discrasias sanguíneas e insuficiencia hepática.
 OTROS NITROIMIDZOLES

▪ Tinidazol, secnidazol y ornidazol.

▪ Todos los fármacos de esta clase muestran un mecanismo de acción, espectro
de actividad, toxicidad y efectos adversos parecido.
▪ La diferencia entre ellos es la semivida y la necesidad de dosificación menos
frecuente comparados con el metronidazol.
▪ La semivida de tinidazol, secnidazol y ornidazol es 10-15 horas, 17-28,8 horas
y 11-14 horas, respectivamente, lo que permite la administración de una dosis
diaria.
▪ Sin embargo, el metronidazol se debería considerar el fármaco de elección en
las infecciones por anaerobios con riesgo vital, dado que se dispone de datos
limitados sobre la eficacia y seguridad de otros nitroimidazoles.
GRACIAS