METRONIDAZOL

Solución inyectable

Anaerobicida
amebicida

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:
Metronidazol................................................................... 500 mg
Cada 10 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:
Metronidazol................................................................... 200 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
METRONIDAZOL vía parenteral está indicado en: Infecciones de la piel y tejidos blandos
causados por Bacteroides sp, incluyendo el grupo B. fragilis, Clostridium sp, Fusobacterium sp,
Peptococcus niger y Peptostreptococcus sp.
Infecciones ginecológicas como endometritis, abscesos tuboováricos, salpingitis, producidas
por Bacteroides sp, incluyendo el grupo B. fragilis, Clostridium sp.
Infecciones óseas, articulares causadas por Bacteroides sp.
Infecciones del tracto respiratorio inferior como empiema, abscesos pulmonares, neumonía
producidos por Bacteroides sp.
Septicemia bacteriana causada por Bacteroides sp.
Endocarditis causada por Bacteroides sp.
Tratamiento de infecciones bacterianas graves por anaerobios susceptibles (infecciones
aeróbicas y anaeróbicas mixtas, se podrá utilizar conjuntamente con un antimicrobiano para la
infección aeróbica. Es eficaz en infecciones por Bacteroides fragilis, resistente a la clindamicina,
cloranfenicol y penicilina).
Infecciones intraabdominales, peritonitis, abscesos intraabdominales, abscesos hepáticos,
causados por Bacteroides sp, incluyendo el grupo de B. fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B.
ovatus, B. vulgatus), Clostridium sp, Eubacterium sp, Peptococcus niger y Peptostreptococcus
sp.
Profilaxis de infecciones postoperatorias, especialmente en cirugía colorrectal o contaminada.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Antiinfeccioso del grupo nitroimidazólico con acción bactericida, amebicida y tricomonicida.
Actúa alterando el ADN e impidiendo su síntesis. METRONIDAZOL actúa tanto sobre células en
reposo como en su división.
Su efecto sobre las amebas es máximo sobre las forma de trofozoitos.
Es activo frente a la mayoría de las bacterias anaerobias estrictas. Activo frente a protozoos,
como Trichomonas y Entamoeba.
No tiene actividad sobre virus, hongos ni bacterias aeróbicas facultativas.
METRONIDAZOL presenta una concentración de 35 µg/ml con dosis en infusión I.V. lenta de
600 mg.
El tiempo preciso para alcanzar la máxima concentración plasmática es 1.5 horas por vía oral.
Los alimentos no modifican significativamente la absorción oral.
METRONIDAZOL presenta una amplia distribución en los tejidos y fluidos orgánicos, alcanzando
concentraciones elevadas en saliva, abscesos cerebrales y hepáticos, líquido pleural, pared
intestinal (60%), ascitis, próstata y testículos.
Existen concentraciones menores en huesos y semen.
Se difunde a través de la barrera hematoencefálica aún en ausencia de inflamación meníngea.
También se difunde a través de la placenta, aunque las concentraciones fetales y en líquido
amniótico son significativamente menores que las plasmáticas.
Su tasa de unión a las proteínas plasmáticas es de 10-15%.
Sólo 50% de la dosis es metabolizada principalmente en el hígado usualmente por reacciones
de oxidación siendo los principales metabolitos el derivado hidroxilado (25%) y el derivado ácido
(12%).
El metabolito hidroxilado es responsable del 30% de la actividad farmacológica del
METRONIDAZOL.
Se excreta en orina en 75-85% y en heces 15-30%.

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los compuestos imidazol, primer trimestre del embarazo, antecedentes de
discracias sanguíneas.

PRECAUCIONES GENERALES:
Se han reportado crisis convulsivas y neuropatía periférica en pacientes tratados con
METRONIDAZOL; la aparición de cualquier signo neurológico anormal requiere de una
evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.
Se debe advertir a los pacientes que no deben consumir bebidas alcohólicas durante el
tratamiento con METRONIDAZOL, debido a la posibilidad de que aparezca una reacción tipo
disulfiram.
Los pacientes con alteraciones hepáticas severas pueden metabolizar METRONIDAZOL más
lentamente que el resto de la población, lo que los coloca en riesgo de acumulación del
medicamento y sus metabolitos en plasma.
En este tipo de pacientes se recomienda usar dosis menores. Se recomienda vigilar la cuenta de
leucocitos total y diferencial antes y después del tratamiento con METRONIDAZOL, en especial
en los pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Categoría de riesgo B: METRONIDAZOL cruza la barrera placentaria y entra rápidamente a la
circulación fetal.
Los estudios reproductivos realizados en ratas no revelaron evidencia de alteraciones en la
fertilidad o daños al feto.
Sin embargo, los estudios realizados en ratones a los que se administró METRONIDAZOL vía
intraperitoneal, sí mostraron efectos fetotóxicos. Además, METRONIDAZOL es claramente
carcinogénico en roedores.
Como no existen estudios bien controlados en humanos y los estudios en animales no siempre
permiten predecir lo que sucederá en humanos, METRONIDAZOL sólo debe administrarse
durante el embarazo si existe una indicación importante.
METRONIDAZOL se excreta en la leche materna y alcanza concentraciones similares a las
observadas en el plasma.
Debido al conocido efecto mutagénico del mismo, debe decidirse si se continuará con la lactancia
o con el medicamento, dependiendo de la importancia de la indicación original.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones más graves reportadas con el uso de METRONIDAZOL incluyen convulsiones y
neuropatía periférica. Otras reacciones reportadas son:
Tracto gastrointestinal: Náusea, vómito, alteraciones gastrointestinales, diarrea y sabor
metálico.
Hematopoyético: Neutropenia reversible.
Piel: Erupciones y prurito.
SNC: Cefalea, mareo, síncope, ataxia y confusión. Estos síntomas pueden interferir con la
habilidad para conducir o utilizar maquinaria peligrosa.
Reacciones locales: Flebitis en el sitio de infusión I.V.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Disulfiram: Se ha reportado que la combinación de disulfiram y METRONIDAZOL puede causar
reacciones psicóticas.
Alcohol: La ingestión de alcohol durante el tratamiento con METRONIDAZOL puede causar
cólicos, náusea, cefalea y alteraciones vasomotoras. METRONIDAZOL potencia el efecto
anticoagulante de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos, causando un alargamiento
del tiempo de protrombina.
La administración de medicamentos que inducen enzimas microsomales como la fenitoína y el
fenobarbital pueden causar una disminución en los niveles plasmáticos de METRONIDAZOL.
Por el contrario, la administración de medicamentos que disminuyen la actividad enzimática del
sistema microsomal pueden alargar la vida media del METRONIDAZOL y reducir su depuración
plasmática.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

METRONIDAZOL puede interferir con las determinaciones del nivel de enzimas hepáticas en la
sangre, provocando lecturas falsamente bajas. También interfiere con la determinación de
glucosa en sangre por el método basado en la hexocinasa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
METRONIDAZOL es carcinogénico en ratas y ratones, pero no se ha observado un aumento en
la incidencia de tumores en los estudios epidemiológicos realizados hasta el momento.
METRONIDAZOL también ha mostrado actividad mutagénica en varios sistemas in vitro, pero
los estudios realizados con células de mamífero in vivo no han mostrado potencial de daño
genético.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Parenteral: Para el tratamiento de las infecciones por anaerobios se recomienda iniciar con una
dosis de carga de 15 mg/kg I.V., administrados durante una hora.
La dosis de mantenimiento debe ser de 7.5 mg/kg I.V., administrados durante una hora cada 6
horas.
Para la profilaxis quirúrgica se puede utilizar una dosis de 15 mg/kg I.V., administrados durante
una hora y terminando la infusión una hora antes de la cirugía, seguidos de 7.5 mg/kg I.V.,
administrados durante 30 a 60 minutos 6 y 12 horas después del procedimiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han reportado casos de sobredosis con METRONIDAZOL I.V. (de hasta 75 mg/kg/dosis de
carga) seguido de la dosis de mantenimiento usual, sin que se presentaran efectos secundarios.
Los síntomas reportados en los casos de sobredosis oral incluyen náusea, vómito y ataxia.
Como no existe un tratamiento específico, en caso de sobredosificación se deben instituir las
medidas de apoyo convencionales.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.