La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa crónica que afecta principalmente al sistema

nervioso central, especialmente a las células dopaminérgicas hay una pérdida progresiva de estas células en la
sustancia negra del cerebro, siendo esta una región importante en la regulación del movimiento. La pérdida de estas
células conduce a una disminución de la dopamina, un neurotransmisor crucial para la transmisión de señales entre
las células nerviosas. Por ende se provocaran cambios morfologicos adaptativos y patologicos de la celula nerviosa
producto de todos los mecanismo mensionados anteriormente.
 Se observan reducción del tamaño de la sustancia negra, esto es un cambio degenerativo en las neuronas de
la sustancia negra a medida que la enfermedad progresa, debido a la perdida de celulas dopaminergicas;
macroscópicamente se aprecia una despigmentación de la sustancia negra y microscopicamente el marcador
histopatológico característico son los cuerpos de lewy; que son inclusiones citoplasmaticas neuronales de vital
importancia para poder diagnosticar esta enfermedad

Los cuerpos de Lewy son inclusiones anormales observadas en las células del cerebro de las personas con enfermedad
de Parkinson. Son agregados anormales de la proteína alfa-sinucleína que se acumulan en el citoplasma de las células
y se visualizan como estructuras redondeadas bajo el microscopio.
En la siguiente muestra pueden apreciarse tinciones inmunoreactivas para alfa-sinucleína en la enfermedad de
parkinson:
 En esta imagen se observan agregados puntiformes de partículas en las neuronas dopaminérgicas de la
sustancia negra que preceden a la formación de cuerpos de lewy. (segundo b) se observan cuerpos de lewy en
una célula del hipocampo y (tercera c) finalmente en esta fotografía se aprecia un cuerpo de lewy en una célula
nerviosa dopaminérgica de la sustancia negra
 además estos mismos cuerpos de lewy pueden adoptar distintas formas: (primero d) las formas de bastón, (e)
filiformes, (f) neuritas de lewy de estructura varicosa y (g) finalmente una placa de lewy que consiste en un
núcleo de beta-amiloide extracelular que está rodeado por un perímetro de neuritas distróficas de alfa-
sinucleína inmunoreactiva

De acuerdo a la progresión de la enfermedad de parkinson y los sitios en que se acumulan las placas de alfa-sinucleína
es posible distinguir seis etapas de la enfermedad:
oEn la etapa 1: halla cúmulos de alfa-sinucleína en el bulbo olfatorio y núcleo dorsal motor de los nervios
glosofaríngeo y vago.
oEn la etapa 2: se encuentran cuerpos de lewy en la médula oblongada y en el tegmento pontino.
oEn la etapa 3: la enfermedad progresa en la amígdala y sustancia negra; y es en esta etapa donde aparecen los
signos motores de la enfermedad
oEn la etapa 4: la enfermedad empeora notoriamente encontrándose a cúmulos de alfa-sinucleína en la corteza
temporal
oEn las etapas 5 y 6: los cuerpos de lewy y neuritas de Lewy aparecen en el neocórtex desarrollándose la mayoría
de las alteraciones cognitivas propias del parkinson avanzado

En los siguientes cortes de cerebro pueden apreciarse macroscópicamente como junto con los acúmulos de alfa-
sinucleína se produce una atrofia de todo el tejido cerebral producto de la neurodegeneración:
 La imagen corresponde a un cerebro en etapa 3 de la enfermedad de parkinson condición de alfa-sinucleína
positiva en su núcleo central (señalada por la flecha)
 En la etapa 4: la amígdala está más gravemente (flecha larga) y la alfa-sinucleína también está presente en la
zona de transición temporal (flecha corta)
 En la etapa 5: se aprecia una red de neuronas de lewy en las capas superficiales la corteza temporal
anteromedial (flecha corta) sumado a la invasión de la corteza de insular y singulada (asteriscos), además la
progresión alcanza los campos secundarios y primarios de la corteza temporal (flecha larga)
 Finalmente la etapa 6: el área de la ínsula y singula (asteriscos) además del mesocórtex temporal (flecha corta)
son altamente positivas a la tincion de alfa-sinucleína; se aprecia también un aumento de tincion en zonas
corticales que indican mayor severidad y extensión alcanzando en casos avanzados campos nuevos corticales
primarios (flecha larga)

En general durante la enfermedad de parkinson la característica principal es la neurodegeneración que es producto de

todos los mecanismos descritos y que se evidencia al microscopio por la presencia de cuerpos de lewy y
macroscópicamente con la despigmentación de las neuronas de la sustancia negra y la atrofia cerebral.
a nivel de la terminal presináptico es necesario que la dopamina sea inocua y esto se logra
a través de su almacenamiento en vesículas gracias a la proteína alfa-sinucleína en la
enfermedad de parkinson se producen mutaciones de esta proteína lo que altera la
capacidad de almacenamiento de la dopamina dentro de las vesículas, también ocurre una
disminución de la actividad del sistema proteosomal que normalmente elimina las
proteínas que van a desecharse produciéndose una acumulación anormal de la alfa-
sinucleína, formando los cuerpos de lewy los cuales eventualmente ocasionan una
disfunción celular y llevan a la muerte neuronal