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BIOQUMICA DEL PARKINSON

1. DEFINICIN
La enfermedad de Parkinson (EP) es un padecimiento neurodegenerativo que aumenta
su incidencia con la edad, en el cual las neuronas dopaminrgicas nigroestriatales
mueren de forma progresiva, provocando los sntomas clnicos clsicos de la
enfermedad.
2. ANTECEDENTES
La enfermedad de Parkinson es el segundo padecimiento neurodegenerativo, detrs
de la enfermedad de Al!eimer (EA), " es el primero con des#rdenes de movimiento.
$on una prevalencia que aumenta con la edad " afecta alrededor del %& de la
po'laci#n ma"or de () a*os, los pacientes con EP e+!i'en los sntomas clnicos
clsicos que inclu"en 'radicinesia, tem'lor en reposo, rigide e inesta'ilidad postural.
,ientras que la po'laci#n normal tiene una prdida de alrededor del -.-& de clulas
de la sustancia nigra, los pacientes con la EP tienen una prdida %. veces ma"or, la
prdida del /.01.& de neuronas dopaminrgicas (2A) de la sustancia nigra pars
compacta (34c) " la presencia de inclusiones intracitoplsmicas conocidas como
cuerpos de Le5" en algunas de las neuronas dopaminrgicas restantes son
patognom#nicos de EP. El 1.& de la EP es de tipo espordico " en el %.& restante se
encuentran mutaciones en diferentes genes que causan la EP familiar.
Al inicio de los sntomas, la dopamina en el estriado !a disminuido un 6.& " el (.& de
las neuronas dopaminrgicas mesenceflicas de la pars compacta se !an perdido. La
neurodegeneraci#n " los cuerpos de Le5" tam'in se encuentran en las neuronas
noradrenrgicas del locus ceruleus, serotoninrgicas del rafe " colinrgicas del n7cleo
'asal de ,e"nert " del motor dorsal del vago, as como en la cortea cere'ral
(especialmente en el cngulo " la cortea entorrinal), 'ul'o olfatorio " el sistema
nervioso aut#nomo.
3. ETIOLOGA
Las neuronas de nuestro cerebro controlan los movimientos: para que se produzca un movimiento, las
neuronas transmiten el mensaje de unas a otras (y al resto del cuerpo) por medio de neurotransmisores. Con
la enfermedad de Parkinson, estos mensajes se ven interrumpidos y no se transmiten de forma uniforme a los
msculos, lo que provoca dificultades para controlar los movimientos.
La causa de los fallos en transmitir correctamente estos mensajes es la falta de dopamina, uno de los
neurotransmisores que participan en el control de los movimientos. !n las personas con la enfermedad de
Parkinson, entre el "#$ y el %#$ de las c&lulas que producen dopamina 'an de(enerado y muerto,
principalmente en una peque)a porci*n del cerebro llamada sustancia ne(ra. +i no 'ay suficiente dopamina,
las neuronas no funcionan correctamente y no pueden trasmitir los mensajes del cerebro, lo que causa los
s,ntomas de la enfermedad de Parkinson.
3e desconoce la causa e+acta de la muerte de las neuronas dopaminrgicas, pero
evidencias recientes sugieren que el estrs o+idativo forma parte de la 8siopatologa
de esta enfermedad, en este sentido las neuronas dopaminrgicas de pacientes con la
EP presentan un incremento de marcadores de estrs o+idativo en protenas, lpidos "
A24. 3e !a reportado la reducci#n de la actividad del comple9o : de la cadena
respiratoria mitocondrial, la presencia de la microglia reactiva en esta ona del cere'ro
" un incremento en los niveles de citocinas proin;amatorias en el lquido
cere'roespinal de pacientes con EP.
3.1 DOPAMINA
La dopamina, como el resto de las catecolaminas, se sintetiza a partir de la l- tirosina, que debe
ser transportada 'acia el cerebro a trav&s de la barrera 'ematoencef.lica 'asta la neurona
dopamin&r(ica. /ll,, la enzima tirosina-'idro0ilasa la transformar. en 1-di'idro0ifenilalanina (L-
23P/), y la 23P/-descarbo0ilasa a dopamina. +i queremos aumentar los niveles cerebrales de
dopamina es necesario aumentar la concentraci*n de23P/, que normalmente es bastante baja.
4o se obtiene tal efecto aumentando los niveles de l- tirosina, que ya de por s, son relativamente
elevados.
La sinapsis dopaminrgica. La dopamina (DA) se sintetiza a partir de la tirosina, la tirosina-hidroxilasa (TH)
convierte la tirosina en DOA (!)" la DOA-descar#oxilasa la convierte en dopamina ($). La DA p%ede almacenarse
(&) para de all' li#erarse ((). )na vez li#erado el ne%rotransmisor p%ede oc%par receptores postsin*pticos (+),
meta#olizarse, recaptarse (,) % oc%par a%torreceptores (A-) (.). Dentro de la terminal, la DA p%ede meta#olizarse por
la monoamino-oxidasa mitocondrial (/).
a. Vas dopamin!"i#as #$n%!a&$s
+e 'an descrito tres sistemas dopamin&r(icos principales en el cerebro:
a) !l sistema ni(ro-estriado, donde los cuerpos celulares se 'ayan localizados en la sustancia
ni(ra y sus a0ones proyectan 'acia el neoestriado (ncleos caudado y putamen). +e considera
parte del llamado sistema e0trapiramidal.
b) !l sistema mesol,mbico y mesocortical, que se ori(ina en el .rea te(mental ventral del
mesenc&falo, y env,a sus a0ones 'acia estructuras estriatales, l,mbicas y corticales, y
c) !l sistema tuberoinfundibular, con fibras relativamente cortas que nacen en el 'ipot.lamo
(ncleo arcuato y periventricular) y terminan en la 'ip*fisis (l*bulo intermedio) y la eminencia
media. !0isten tambi&n interneuronas dopamin&r(icas en la retina, el bulbo olfatorio y el
'ipot.lamo.
'. Los !$#$p%o!$s dopamin!"i#os
5ay varias formas de clasificar a los receptores dopamin&r(icos (de 'ec'o a todos los receptores
de inter&s farmacol*(ico). 6na de ellas es por su localizaci*n: a) receptores de las c&lulas no
dopamin&r(icas: por definici*n, receptores postsin.pticos, y b) receptores de c&lulas
dopamin&r(icas, tambi&n llamados autorreceptores, pues responden al mismo neurotransmisor
liberado por la neurona.
Los receptores dopamin&r(icos postsin.pticos se 'an clasificado en dos (randes (rupos,
dependiendo de sus efectos en una enzima llamada adenilato-ciclasa. !sta enzima es parte de la
familia de los se(undos mensajeros, y est. encar(ada de aumentar los niveles intracelulares del
adenos,n monofosfato c,clico (/7Pc), compuesto que sirve para activar sistemas enzim.ticos
li(ados m.s directamente a los efectos biol*(icos. /s,, los receptores 21 estimulan la adenilato-
ciclasa, mientras que los 28 la in'iben. !l receptor 21 es apro0imadamente lo veces menos
sensible a la dopamina que el 28, y como veremos despu&s, estas diferencias de sensibilidad se
correlacionan con la potencia de dro(as tranquilizantes.
/mbos tipos de receptores 'an sido encontrados en las .reas de proyecci*n dopamin&r(ica,
aunque es posible que se localicen en c&lulas diferentes. !n el estriado la activaci*n de los
receptores dopamin&r(icos disminuye la actividad de la v,a estriado-ni(ral (la que re(resa al sitio
de ori(en de la v,a dopamin&r(ica ni(roestriada), constituyendo as, un sistema de
retroalimentaci*n ne(ativa. !s importante mencionar que la e0posici*n prolon(ada a a(onistas o
anta(onistas dopamin&r(icos puede producir cambios importantes en la sensibilidad del receptor.
!n relaci*n con los autorreceptores, &stos pueden e0istir en cualquier nivel de la neurona
dopamin&r(ica para re(ular su actividad. /s,, los localizados en la re(i*n somatodendr,tica
disminuyen la frecuencia de (eneraci*n de potenciales de acci*n, mientras que la estimulaci*n de
los autorreceptores a nivel de la terminal sin.ptica in'ibe la s,ntesis y liberaci*n del
neurotransmisor. /mbos tipos de autorreceptores son, en su mayor,a, del tipo 28 (por tanto,
varias veces m.s sensibles al neurotransmisor que los 21). !0isten diferencias farmacol*(icas
tanto entre los receptores 21 y 28 como entre los autorreceptores.
7encionemos, para terminar, que t&cnicas recientes de neurobiolo(,a molecular 'an permitido
identificar subtipos de receptor dopamin&r(ico. /s,, se 'an descrito cuatro subtipos del receptor
28 y dos subtipos del 21. Los receptores dopamin&r(icos participan en (ran nmero de efectos
farmacol*(icos, incluyendo los de a(entes tranquilizantes, antidepresivos, antiparkinsonianos y
estimulantes y en patolo(,as neurol*(icas y psiqui.tricas serias, como la enfermedad de
Parkinson ya mencionada, la esquizofrenia y en fen*menos de adicci*n a dro(as.
(. PATOGENIA DE LA EP
A7n no !a surgido ning7n mecanismo patognico uni8cador a partir de estas diversas
claves genticas " 'ioqumicas, una respuesta del plegamiento an#malo de las
protenas ante la tensi#n desencadenada por la agregaci#n de alfa0sinuclena< una
funci#n defectuosa del proteosoma de'ido a la prdida de la u'icuitina ligasa E=
parkina< " una funci#n mitocondrial alterada causada por la prdida de 2>0% " P:4?%.
Los niveles del comple9o : mitocondrial, un componente de la cascada de fosforilaci#n
o+idativa, estn reducidos en los encfalos de pacientes con EP espordica, " algunos
modelos de EP e+perimental estn producidos por la administraci#n de in!i'idores de
mitocondrias.
Las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra se pro"ectan al estriado " su
degeneraci#n en la EP se asocia a una reducci#n del contenido de dopamina estriatal.
La gravedad del sndrome motor es proporcional a la de8ciencia de dopamina, que
puede corregirse, con tratamiento sustitutivo con levodopa (el precursor inmediato de
la dopamina ). 3in em'argo el tratamiento no revierte los cam'ios morfol#gicos ni
detiene la progresi#n de la enfermedad< adems, con la progresi#n el tratamiento
farmacol#gico tiende a ser menos e8ca " los sntomas se !acen ms difciles de
tratar. La esposici#n a ,P@P (%0metil0-0fenil0%,A,=,(0tetra!idropiridina), descu'ierto
como contaminante en la sntesis ilcita de anlogos psicoactivos de la meperidina,
se sigue de un sndrome parkinsoniano agudo " destrucci#n de las neuronas de la
sustancia negra. El uso de esta to+ina en animales de e+perimentaci#n !a resultado
mu" 7til en estudios de investigaciones teraputicas para la EP, inclu"endo el
transplante. Las evidencias epidemiol#gicas tam'in !an sugerido la e+posici#n a
pesticidas como factor de riesgo para la EP, mientras que la cafena " la nicotina
pueden ser protectoras.
La !P es una enfermedad pro(resiva, cuya causa no se conoce, pero si se sabe que se produce una
de(eneraci*n del sistema ni(roestriatal que conlleva una p&rdida de neuronas dopamin&r(icas de la sustancia
ni(ra, con formaci*n de cuerpos de Le9y intracelulares. La de(eneraci*n del sistema dopamin&r(ico
constituye el aspecto patol*(ico fundamental en la !P, fen*meno que 'a sido ampliamente estudiado y es lo
que determina en (ran medida las manifestaciones cl,nicas del s,ndrome parkinsoniano. 4o obstante, en la
!P tambi&n est.n alterados, aunque en menor (rado, otros sistemas de neurotransmisi*n, 'abi&ndose
demostrado afectaci*n de las c&lulas serotonin&r(icas en el rafe medio, c&lulas noradren&r(icas en el locus
ceruleus y c&lulas colin&r(icas en el ncleo basal, aunque 'asta la fec'a no se conoce bien el papel de estos
neurotransmisores por no disponer 'asta recientemente de trazadores adecuados para su estudio. Las
neuronas dopamin&r(icas se proyectan desde la sustancia ni(ra en el mesenc&falo 'acia el estriado (putamen
y ncleo caudado) constituyendo la v,a ni(roestriatal. Los cuerpos neuronales se localizan en la pars
compacta de la sustancia ni(ra con las proyecciones terminales que liberan dopamina que finalizan en los
estriados.
La p&rdida de neuronas de la sustancia ni(ra en la !P produce una importante depleci*n de dopamina en el
estriado, pero es bien conocido que la de(eneraci*n de la ni(ra no es uniforme, estando m.s afectadas las
capas ni(rales ventrolaterales que se proyectan al putamen dorsal que las capas dorsomediales que se
proyectan a la cabeza del caudado, a diferencia de lo que ocurre en el proceso de envejecimiento normal en el
que la p&rdida neuronal es menor en la re(i*n ventrolateral de la sustancia ni(ra
:
. !sta distribuci*n re(ional
en la !P se corresponde con un d&ficit de dopamina m.s importante en el putamen (sobre todo en la re(i*n
posterior) que en el ncleo caudado, lo que es m.s evidente en las fases iniciales de la enfermedad. !ste
'ec'o se traduce en que las manifestaciones cl,nicas que presentan los pacientes con !P y su pro(resi*n sean
caracter,sticas.
/unque por supuesto participan otros procesos y alteraciones de ciertos (enes que codifican prote,nas que a
su vez re(ulan la funci*n mitocondrial, es la disfunci*n de esta or(anela y su incapacidad de producir /;P,
debido a los procesos de estr&s o0idativo e inflamatorio, la que en ltima instancia va a llevar a la muerte de
la neurona dopamin&r(ica. Las mitocondrias de las neuronas dopamin&r(icas de la sustancia ne(ra
constituyen el desencadenante de la sintomatolo(,a de la enfermedad de parkinson cuando se da)an y,
precisamente por este motivo, son las dianas terap&uticas sobre las que 'ay que actuar para prevenir su
disfunci*n y estimularlas para que produzcan /;P suficiente para mantener las neuronas dopamin&r(icas
vivas.
(.1 E& $s%!s o)da%i*o
!l estr&s o0idativo es un estado de la c&lula en la cual se encuentra alterada la 'omeostasis *0ido-
reducci*n intracelular, es decir el balance entre proo0idantes y antio0idantes. !ste desbalance se
produce a causa de una e0cesiva producci*n de especies reactivas de o0,(eno (!<3s) y=o por
deficiencia en los mecanismos antio0idantes, conduciendo a da)o celular.
(.2 Es%ado d$ +)ido , !$d-##i+n d$ &a #&-&a.
!l estado de *0ido - reducci*n de la c&lula est. determinado por el equilibrio entre las contrapartes
o0idadas y reducidas de los distintos compuestos biol*(icos presentes en ella, principalmente de aquellos
que se encuentran en mayor proporci*n. !l trip&ptido (lutation (>+5, (-L-(lutamil-L-cisteinil-(licina),
debido a su alta concentraci*n intracelular (?-1# m7), se considera un re(ulador 'omeost.tico del estado
de *0ido- reducci*n celular. !ste metabolito se encuentra presente en su forma o0idada en s*lo un 1 $
del total, es decir que predomina ampliamente su forma reducida (>+5) sobre la o0idada (>++>).
!sto trae como consecuencia que un li(ero desplazamiento del equilibrio 'acia la forma o0idada afecta
dr.sticamente el estado de *0ido-reducci*n (eneral, debido a su participaci*n en muc'os equilibrios de
*0ido reducci*n acoplados. !n particular esto es cr,tico para la re(ulaci*n (prendido o apa(ado) de
al(unos factores de transcripci*n , cuya actividad depende del estado de *0ido-reducci*n en el que se
encuentren.
Esp$#i$s !$a#%i*as d$& O)"$no .E/Os0
Las principales especies reactivas del 30,(eno son: el radical super*0ido (38
-.
), el per*0ido de 5idr*(eno
(5838) y el radical o0idrilo (53
.
). 6na de las principales fuentes de !<3s es la cadena respiratoria,
donde pueden ocurrir las si(uientes transferencias de electrones:
!n ella apro0imadamente un @ $ de los electrones provenientes de 4/25, por la incompleta reducci*n
del 30,(eno, se desv,an 'acia la formaci*n de !<3s. Las !<3s son capaces de o0idar macromol&culas
biol*(icas, tales como prote,nas, l,pidos y .cidos nucleicos (8-:). Por otra parte, el 5838 puede
reaccionar con metales divalentes (libres o unidos a prote,nas) y producir 53
.
, v,areacci*n de Aenton. !l
ejemplo tipo es la reacci*n con Ae
BB
libre, que ocurre se(n la si(uiente reacci*n:

(.3 La a,Sin-#&$ina .aSIN0
La a-+inucleina (a+C4) es una prote,na de localizaci*n presin.ptica de funci*n desconocida que jue(a
un papel crucial en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson (!P). La alfa-sinucle,na, forma los
cuerpos de Le9y, puede desencadenar la formaci*n de clamps (abrazaderas) de prote,na D en pacientes
con enfermedad de /lz'eimer (!/). !stos 'allaz(os e0plicar,an por qu& al(unas personas desarrollan
tanto la !/ como la !P.
La alfa-sinucle,na y la prote,na D abundan en el cerebro. La funci*n normal de la prote,na D consiste en
ayudar a mantener el citoesqueleto de la neurona, mientras que la alfa-sinucle,na re(ula las
comunicaciones entre neuronas en las sinapsis. /mbas prote,nas se polimerizan en fibrillas amiloides, y
forman inclusiones filamentosas intraneuronales caracter,sticas en las enfermedades
neurode(enerativas.
E-sinucle,na es una prote,na de 1:# aminoacidos apro0imadamente. +e desconoce la funci*n de E-sinucle,na. Flfa-sinucle,na
adquiere una conformaci*n en (ran medida E-'elicoidal cuando se une a las membranas celulares. Cuando E-sinuclein se plie(an
mal, adquiere un alto contenido de l.mina G y polimerizan en fibrillas asociadas con la formaci*n de cuerpos de Le9y.
1. C2AD/O CLNICO DE LA EP
Adems de los signos de parkinsonismos caracteriados por la disminuci#n de la
e+presi#n facial, postura encorvada, enlentecimiento del movimiento voluntario,
marc!a festinante (pasos progresivamente acortados " acelerados), rigide " tem'lor
de BpildoreroC. Da" cierta afectaci#n de la funci#n cognitiva " se acompa*a en
ocasiones de demencia.
;emblor: 5asta un "#$ de los afectados comienzan con temblor como primer s,ntoma de la
enfermedad. !l temblor Parkinsoniano es caracter,sticamente un temblor de reposo, es decir, aparece
cuando no se realiza nin(una tarea con la parte del cuerpo que tiembla. ;,picamente suele comenzar en
las e0tremidades, afectando a la mano o a un pie, pero tambi&n puede afectar a la mand,bula o a la cara
(p.rpados, labios). !l temblor Parkinsoniano puede mejorar o desaparecer cuando vamos a realizar un
movimiento concreto y aumentar en situaciones de estr&s. !l temblor se suele difundir al otro lado del
cuerpo a medida que avanza la enfermedad, aunque (eneralmente ser. m.s marcado en el lado en que
&ste comenz*.
Hradicinesia: La bradicinesia se refleja tambi&n en la amplitud del movimiento, que puede verse
reducida, as, como en tareas motoras finas de la vida cotidiana como abroc'arse los botones, cortar la
comida, atarse los cordones de los zapatos o cepillarse los dientes. +e producen cambios en la escritura
y la letra se 'ace m.s peque)a, lo que se conoce como micro(raf,a.
<i(idez: La ri(idez constituye un aumento del tono muscular: los msculos est.n constantemente tensos
y no se pueden relajar bien. La ri(idez puede provocar: <educci*n de la amplitud de los movimientos:
como el balanceo de los brazos al caminar. 2isminuci*n de la e0presividad facial por la ri(idez de la
musculatura de la cara, dando lu(ar a una dificultad para sonre,r o a un rostro serio o ine0presivo.
Cnestabilidad postural: La inestabilidad postural (alteraci*n del equilibrio) se 'a considerado el cuarto
si(no t,pico de la !P. / medida que la enfermedad avanza, los pacientes Parkinsonianos tienden a
adoptar una postura encorvada, con una fle0i*n del tronco 'acia delante, o incluso lateralmente, lo que
contribuye al desequilibrio.

3. GENTICA MOLECULAR
El primer gen identi8cado como causa del EP autos#mica dominante codi8ca la alfa0
sinuclena, una a'undante protena transportadora de lpidos que normalmente se
asocia con la sinapsis " que tam'in es un componente fundamental del cuerpo de
Le5". Las mutaciones de alfa0 sinuclena son raras toman la forma de mutaciones "
ampli8caciones puntuales de la regi#n del cromosoma -qA% que contiene el gen. La
aparici#n de la enfermedad causada por cam'ios en el n7mero de copias del gen
implica un efecto e de dosi8caci#n del gen. Las mutaciones del gen que codi8ca la
LEE?A (cinasa A con repeticiones ricas en leucina) son la causa ms frecuente de EP
autos#mica dominante. Farias de stas mutaciones patognicas aumentan la actividad
cinasa LEE?A, lo que contri'u"e al desarrollo de EP.
Gna forma autos#mica recesiva 9uvenil de EP est causada por mutaciones de prdida
de funci#n del gen que codi8ca la parkina, una u'icuitina ligasa E= con una amplia
variedad de sustratos. La patologa de la EP ligada a parkina es similar a la de la EP
ligada a alfa0sinuclena o espordica, e+cepto por los cuerpos de Le5" estn ausentes
en la ma"ora de los casos. Htros casos de la EP autos#mica recesiva son resultado
de mutaciones del gen que codi8ca 2>0%, una protena implicada en las respuestas
redo+ al estrs reguladoras < o del gen que codi8ca la cinasa P:4?%, que regula la
funci#n mitocondrial normal.
4. 5IO62MICA
La mitocondria es la fuente m.s importante de <L, (enerando radicales super*0ido a partir de ubiquinona y
4/25 des'idro(enasa (complejo C). Las mitocondrias son or(anelos cuya membrana interna y matriz
contienen una multitud de enzimas y esta ltima contiene copias de un (enoma mitocondrial distinto, el
mt/24. !l super*0ido producido en las c&lulas por las reacciones o0idativas es normalmente convertido a
5838, por la super*0ido dismutasa (+32). !ste super*0ido puede reaccionar con el *0idon,trico para formar
pero0initrito (3433-), reacci*n que ocurre con una velocidad tres veces mayor al ran(o de super*0ido
dismutaci*n por la per*0ido dismutasa. La (eneraci*n de pero0initrito depende de la concentraci*n de
super*0ido y de *0ido n,trico en la c&lula y puede e0istir en una forma activa parecida al radical 'idr*0ilo. /
p5 fisiol*(ico puede difundir a trav&s de muc'os di.metros celulares, causando da)o por o0idaci*n de
l,pidos, prote,nas y /24. ;ambi&n puede reaccionar con Cu=In-+32 para formar el ion nitronium, el cual
puede nitrar residuos de tirosina. La @-nitrotirosina as, (enerada es un e0celente marcador bioqu,mico de
da)o o0idativo mediado por pero0initrito.
+e 'an encontrado de forma consistente en los pacientes con !P un decremento en los niveles del
antio0idante (lutati*n. +e 'a podido determinar que esta baja posiblemente es debida a su sobreutilizaci*n en
las reacciones de estr&s o0idativo y que podr,a tener una (ran participaci*n en la de(eneraci*n ni(ra de todos
los des*rdenes con deficiencia de dopamina ni(roestriatal, tales como la par.lisis supranuclear pro(resiva y
la atrofia sist&mica mltiple. el incremento de la incidencia de !P con la edad se li(a al 'ec'o de que el
envejecimiento provoca deleciones por encima del ?$ de todas las mol&culas (en*micas mitocondriales en el
cerebro.11 7uc'as de las rutas conocidas de muerte neuronal se encuentran involucradas con el complejo C:
e0citoto0icidad, especies reactivas de o0,(eno, apoptosis dependiente e independiente de caspasas, necrosis y
da)o por inflamaci*n.
La evidencia bioqu,mica de los defectos en el complejo C de la cadena respiratoria en la sustancia ni(ra de
pacientes con !P, junto con los 'allaz(os de que la potente to0ina 1-fenil-:-metil-1,8,@,:-tetra'i- dropiridina
(7P;P) causa parkinsonismo a(udo realzan la posibilidad de que factores mitocondriales contribuyen en la
pato(&nesis de !P. !studios de trasplante (en*mico 'an mostrado que el defecto en el complejo C es
determinado por el /24 mitocondrial. +i este defecto es causado por mutaciones en el /24 mitocondrial o
si el polimorfismo funcional deja a la c&lula susceptible al da)o por a(entes e0ternos, es desconocido. Por su
parte, la acumulaci*n y a(re(aci*n de la E sinucle,na podr,a contribuir ampliamente en la muerte de las
neuronas dopamin&r(icas y oli(odendrocitos debido al da)o en el control de prote,nas y la desto0ificaci*n.
!stas inclusiones pueden causar da)o celular al obstruir el tr.fico celular normal y alterar la morfolo(,a, as,
como atrapar otros componentes celulares, lo que eventualmente provoca la muerte neuronal. !studios post
mortem en 'umanos indican que las especias reactivas de o0,(eno son importantes en la pato(&nesis de la !P
espor.dica. !l da)o en el complejo C mitocondrial libera la actividad de estr&s por <L y vuelve a las neuronas
vulnerables a la e0citoto0icidad por (lutamato.
4.1 E7$#%o d$& m$dio am'i$n%$ 8 &os 7a#%o!$s "$n%i#os aso#iados a &a $n7$!m$dad d$ Pa!9inson.
Las alteraciones en los (enes E sinucle,na, Parkin y 6C5-L1 (ubiquitin C-terminal 'ydrolase-L1),
miembros del sistema ubiquitin-proteosomal, en pacientes con enfermedad de Parkinson su(ieren que el
da)o de este sistema puede intervenir en la enfermedad. !l (en mutante de E sinucle,na se encuentra
involucrado en la pato(&nesis del !P auton*mico dominante. Las deleciones en el (en Parkin 'an sido
identificadas como la causa primaria en raras formas de !P juvenil autos*mico recesivo. Las prote,nas
que son ubiquitinizadas por este sistema, son reconocidas por el proteosoma subunidad 8J+ y son
blanco de de(radaci*n.
La alteraci*n de este sistema modifica la capacidad de procesamiento de las prote,nas, causando la
a(re(aci*n anormal y contribuye a su acumulaci*n en los cuerpos de Le9y. La 2K-1 es una prote,na de
funci*n desconocida que se encuentra alterada en al(unos casos de !P autos*mico recesivo. !studios
epidemiol*(icos su(ieren que a(entes t*0icos ambientales que in'iben al complejo C tambi&n se
encuentran involucrados en la !PL el 7P;P, el paraquat y la rotenona, son un ejemplo de ello.
La e0posici*n al 'erbicida paraquat 'a sido implicada como un factor de ries(o para la !P. !l
mecanismo e0acto an se desconoce, pero al parecer induce una fosforilaci*n secuencial de la cinasa c-
jun 4-terminal (K4M) y de c-jun, la activaci*n de la caspasa-@ y provoca la muerte secuencial de
neuronas dopamin&r(icas tanto in vivo como in vitro. La rotenona, otro 'erbicida, es tambi&n capaz de
provocar !P. /unque los estudios epidemiol*(icos su(ieren un papel importante a los pesticidas en la
pato(&nesis de la enfermedad, es claro que e0iste una predisposici*n (en&tica particular, potencialmente
asociada a la forma como el or(anismo es capaz de metabolizar neuroto0inas relacionadas a la
dopamina.
4.2 Dopamina $ in7&ama#i+n
!l metabolismo de la dopamina por s, mismo es fuente de producci*n de *0ido, radicales t*0icos por la
auto-o0idaci*n y o0idaci*n enzim.tica, un mecanismo muy relacionado con la to0icidad a la J-
'idro0idopamina. /ctualmente se 'a propuesto la 'ip*tesis de que los productos intermedios de
dopamina, quinona= semiquinona reactivos qu,micamente, son altamente neurot*0icos y potencialmente
(enot*0icos. !sta es una consideraci*n muy importante que su(iere que el tratamiento con levodopa
acelera la pro(resi*n de la !P. /ctualmente, se desarrollan terapias e0perimentales con in'ibidores de la
monoaminoo0idasa. La bios,ntesis de catecolaminas es re(ulada por la tirosina'idro0ilasa (;5), la
actividad de esta enzima es re(ulada a su vez por la concentraci*n del cofactor tetra'idrobiopterina
(H5:), cuyo nivel es re(ulado a su vez, por la actividad de la >;P ciclo'idrolasa C (>C5), as,, la
actividad de >C5 indirectamente re(ula la actividad de los niveles de catecolaminas. La actividad de la
;5 en las neuronas dopamin&r(icas ni(roestriatales es m.s sensible a un decremento en la H5: y la
mutaci*n de >C5 resulta en una reducci*n de la actividad de la >C5, de H5:, ;5 y dopamina,
causando una deficiencia de >C5 'eredada de forma recesiva o una diston,a pro(resiva 'eredada de
forma dominante, que tambi&n es llamada diston,a responsiva a dopaL sin embar(o, en los pacientes con
!P y !P juvenil parece no estar alterada esta v,a.
!l .rea del cerebro donde se encuentra la sustancia ni(ra muestra una (ran densidad de micro(lia.
Cuando &sta es activada, incrementa la e0presi*n de marcadores de superficie celular tales como el
ant,(eno de macr*fa(os (7ac-1) y ellos producen una variedad de citocinas proinflamatorias, as, como
la producci*n de especies reactivas de o0,(eno. 6n nmero de citocinas, incluyendo interleucina-1 (CL-
1), CL-J y el factor de necrosis tumoral (A4;)-E contribuyena los procesos inflamatorios, la intensa
reacci*n (lial secundaria a la lesi*n por 7P;P no se correlaciona directamentecon la intensidad de la
neurode(eneraci*n. La ruta inflamatoria de la cicloo0i(enasa 8 (C3N-8) 'a sido implicada en la
neurode(eneraci*n. La C3N-8 es e0presada y re(ulada en las c&lulas (liales por citocinas y
lipopolisac.ridos catalizando la formaci*n de prosta(landinas, que promueven la reducci*n de los
niveles de 'idroper*0ido, resultando en la (eneraci*n de <L, sin embar(o, cuando se presentan lesiones
e0citot*0icas, e0citaci*n sin.ptica, muerte neuronal por apoptosis e isquemia cerebral, la C3N-8 es
e0presada principalmente en neuronas.
4.3 Ci%o%o)i#idad po! "&-%ama%o
!0iste evidencia indirecta que su(iere la participaci*n de mecanismos (lutamat&r(icos en la pato(&nesis
de esta enfermedad. !l (lutamato, el mayor neurotransmisor e0citador en el sistema nervioso central de
vertebrados, es conocido por tener actividad neurot*0ica cuando se encuentra presente en e0ceso en las
sinapsis. 2os mecanismos (enerales prote(en a las neuronas de esta to0icidad: el primero es una r.pida
remoci*n por parte de prote,nas de membrana que lo acarrean, conocidas como transportadoras de
amino.cidos e0citatorios (!//;) y el se(undo es por el metabolismo y reciclaje del (lutamato por
astrocitos sin.pticos v,a (lutamina sintetasa, una reacci*n que requiere de /;P. Cuando los niveles
e0tracelulares de (lutamato son altos (#.?-1.# m7), el metabolismo del (lutamato sufre un cambio y
entra al ciclo de desaminaci*n o0idativa (eneradora de /;P, en la que participa la
(lutamatodes'idro(enasa. !sta enzima requiere de /2P para su actividad y comienza a ser funcional
cuando los niveles de ener(,a celular se encuentran bajos. +e 'a observado que uno de los
transportadores de (lutamato, el !//;@ espec,fico de neuronas, se encuentra en altas concentraciones
en las neuronas dopamin&r(icas mesencef.licas. 7ediante estudios por inmunocitoqu,mica se 'a
encontrado que las neuronas dopamin&r(icas se ti)en de forma intensa para la enzima
(lutamatodes'idro(enasa. !stos datos apuntan a que el (lutamato pudiera tener al(n papel en la
fisiopatolo(,a de la !P, an faltan m.s estudios para determinar el papel e0acto que jue(a en esta
patolo(,a. /ctualmente se sabe :-$ &a $)posi#i+n d$ &as n$-!onas a& "&-%ama%o p!o*o#a -na
d$spo&a!i;a#i+n mi%o#ond!ia& aso#iada a -n incremento del influjo de CaOB dentro de la mitocondria.
;ambi&n se sabe que la actividad de los receptores a (lutamato, los 472/, inducen un r.pido influjo
de CaOB mitocondrial, disminuci*n del consumo de 38 e in'ibici*n de la actividad de los complejos C,
CC=CCC y CP de la cadena respiratoria.
4.( Pap$& d$ &os m$%a&$s $n &a $n7$!m$dad d$ Pa!9inson
La actividad de la supero0idodismutasa (7n-+32 y=o Cu=In-+32) controla los niveles de ion
super*0ido (38QR), produciendo per*0ido de 'idr*(eno (5838). /unque el 5838 no es muy reactivo,
si se encuentra con Ae8B o CuB, forma un radical 'idr*0ilo (35R) altamente reactivo y de corta vida por
medio de la reacci*n de Aenton-5aber Seiss.?: La pero0idaci*n de los l,pidos de la membrana y la
modificaci*n o0idativa de varias prote,nas de membrana y asociadas a ella, ocurren en las enfermedades
neurode(enerativas. !l estr&s o0idativo asociado a la membrana es promovido por metales con
actividad redo0, m.s notablemente el 'ierro y el cobre. Los niveles de 'ierro est.n incrementados en
poblaciones neuronales vulnerables en la !/ y !P. Las manipulaciones diet&ticas y farmacol*(icas del
'ierro y cobre modifican el curso de la enfermedad en modelos de !/ y !P en ratones, por lo que esto
su(iere un papel de estos metales en la pato(&nesis de la enfermedad. !l incremento del contenido de
'ierro en la sustancia ni(ra de 'umanos y neuromelanina en presencia de 'ierro, jue(an un papel
importante en la (eneraci*n de <L. !l desferol, un quelante de 'ierro, 'a demostrado ser un potente
a(ente neuroprotector en modelos de !P con J-'idro0idopamina.
4.1 M$%i&,7$ni&,%$%!a<id!opi!idina .MPTP0 8 s- !$&a#i+n #on &a $n7$!m$dad d$ Pa!9inson
7uc'o del inter&s actual en la asociaci*n entre neurode(eneraci*n y disfunci*n mitocondrial por
disfunci*n= da)o o0idativo provienen de los estudios realizados con el parkinsonismo inducido por el
7P;P, alteraci*n mitocondrial que tambi&n ocurre en la !P. !l 7P;P, a(ente identificado como
causante de !P en 'umanos y actualmente utilizado en investi(aci*n para inducir !P, in'ibe el complejo
C mitocondrial y replica muc'as de las caracter,sticas del !P espor.dico.?%-?T La primera indicaci*n de
esta disfunci*n proviene de las observaciones de que los 'umanos que son e0puestos a la mol&cula
7P;P, desarrollan un fenotipo de !P. 7.s tarde fue demostrado que el 7P;P si(ue una conversi*n a
un deri vado, el 1-metil-:-fenilpiridina (7PPB), por una monoaminao0idasa en las c&lulas (liales. !l
7PPB es tomado por las c&lulas que procesan dopamina 'acia los sitios de recaptura y concentrada
ampliamente dentro de las matrices mitocondriales car(adas ne(ativamente. 2entro de la mitocondria,
el 7PPB in'ibe el complejo enzim.tico C de la cadena de transporte de electrones (!;C), lo cual causa
una de(eneraci*n espec,fica de las neuronas catecolamin&r(icas en la sustancia ni(ra y el locus
ceruleus, reduciendo la producci*n de /;P en las mitocondrias. !sta reacci*n resulta en toda una (ama
de alteraciones cl,nicas e 'istopatol*(icas reminiscentes de la !P espor.dica.
+e 'a encontrado que e0iste un decremento de alrededor del @# al :#$ en la actividad del complejo C en
la sustancia ni(ra de pacientes con !P.J:-J% 2efectos localizados en el /24 mitocondrial para el
complejo C de plaquetas de pacientes con !P, son transferibles a l,neas celulares carentes de
mitocondrias.
!stos defectos son asociados con la producci*n de <L, incremento a la susceptibilidad al 7PPB y da)o
al almac&n mitocondrial de calcio. <elativamente tarde en el proceso de apoptosis, la activaci*n de las
endonucleasas da como resultado la fra(mentaci*n del /24 celular, evidente en electroforesis en (eles
de a(arosa como un barrido de /24 de apro0imadamente 1%# pares de bases. !spec,ficamente, los
e0tremos terminales @U35 resultantes de la fra(mentaci*n del /24 pueden ser detectados con la
t&cnica de ;64!L (terminal deo0ynucleotidyl transferase-mediated d6;P-N @Vnick end-labelin(). Cn
vivo, el ncleo apopt*tico fue detectado en ratones despu&s de ? d,as de tratamiento con 7P;P (?0@#
m(=k(),"# mientras que no pudo ser detectado despu&s de un d,a de r&(imen de e0posici*n con 7P;P.
!l desarrollo de un inadecuado metabolismo mitocondrial puede alterar una (ran variedad de procesos
celulares y mecanismos 'omeost.ticos. La falla del transporte de electrones en la !;C puede dar por
resultado la depleci*n de /;P, formaci*n de especies reactivas de o0,(eno o <L, salida de calcio con
despolarizaci*n mitocondrial y formaci*n de poros de transici*n con canales a trav&s de las dos
membranas de la mitocondria. !l poro de transici*n mitocondrial provee un paso citopl.smico a
mol&culas que usualmente se concentran dentro de la mitocondria, como el citocromo C. Wste puede
activar las cascadas de se)alizaci*n de la muerte celular pro(ramada mediante su contribuci*n en la
activaci*n de ciste,nas, en la v,a enzim.tica secuestradora de aspartato (caspasas). Las caspasas son una
familia de proteasas de ciste,na con un sustrato espec,fico para el .cido asp.rtico. +e 'a mostrado que
'ay activaci*n de la caspasa- @ despu&s de la aplicaci*n de 7PPB en neuronas del cerebelo o despu&s
de la administraci*n de7P;P in vivo. La activaci*n de esta cascada enzim.tica resulta en la
autodi(esti*n del contenido celular.
7.6 El papel de las neurocininas en la enfermedad de ar!inson
Las neurocininas en los mamferos son un grupo de neuropptidos que inclu"en a
la sustancia P (neurocinina0 %, 4?0%), sustancia ? (4?0A) " la neuromedina (4?0=).
3us efectos 'iol#gicos como neurotransmisores, neuromoduladores o factores
parecidos a molculas neurotr#8cas son mediados por tres distintos receptores a
neurocininas llamadosI receptor a 3P (4?0%E), 4?0AE " 4?0=E. Farias lneas de
investigaci#n !an mostrado que las neurocininas se encuentran involucradas en la
patognesis de la EP. El decremento de los niveles de sustancia P " de la
inmunorreactividad a la sustancia P que !a sido encontrada en los te9idos de la
sustancia nigra " el estriado de animales con Parkinson tam'in se encontr# en
anlisis post mortem de pacientes con EP. Las neurocininas e9ercen un efecto
protector so're las neuronas " los receptores a las neurocininas % " = se
encuentran de forma a'undante en neuronas colinrgicas " dopaminrgicas de los
ganglios 'asales, indicando que estas neuronas se encuentran 'a9o regulaci#n
8siol#gica de las neurocininas. La administraci#n de agonistas de los receptores
4?s en modelos de Parkinson en ratones tratados con ,P@P, crea una modulaci#n
en la actividad motora. Jstas constitu"en molculas que se encuentran asociadas
al funcionamiento " so'revida de neuronas de los'vganglios 'asales, en particular
de las neuronas dopaminrgicas.
=. DIAGNSTICO
La cl,nica se realiza en base a la 'istoria cl,nica y e0ploraci*n f,sica y neurol*(ica del paciente, la presencia
de determinados s,ntomas (previamente revisados), y la ausencia de otros. Las pruebas complementarias para
confirmar el dia(n*stico. !sas pruebas pueden ser:
/n.lisis de laboratorio.
Pruebas de ima(en cerebral: Las imgenes de la tomografa por emisi#n de positrones
(PE@) " la tomografa por emisi#n de fotones simple (3PE$@) es una
!erramienta 7til en el diagn#stico preclnico. Eecientemente se !an
desarrollado tcnicas de investigaci#n utiliando estos modernos mtodos de
imagen para seguir el comportamiento de clulas implantadas en modelos de
trasplantes. En este sentido, se estn creando grupos de estudio de pacientes
con sntomas tempranos asociados al EP, alteraciones olfativas, disfunci#n
neurocognitiva sutil, anormalidades del control visuomotor " en menor grado,
des#rdenes de personalidad " de !umor, que !an sido sugeridos como
marcadores que preceden o acompa*an las alteraciones iniciales de la
enfermedad.
Pruebas de neuroima(en funcional: la tomo(raf,a por emisi*n de positrones (+P!C; con
determinados trazadores) puede ayudar a confirmar el dia(n*stico de !P y diferenciarlo de otras
entidades como el temblor esencial o el parkinsonismo inducido por f.rmacos, vascular o psic*(eno.
Pruebas neurofisiol*(icas: en ocasiones se puede recurrir a un estudio de electromio(raf,a para
determinar con e0actitud el tipo de temblor.
!s importante distin(uir la !P de otras enfermedades o s,ndromes que pueden tener s,ntomas parecidos, ya
que la respuesta al tratamiento y la evoluci*n pueden ser diferentes. 5ablamos de parkinsonismos tales como
la par.lisis supranuclear pro(resiva, atrofia multisist&mica o enfermedad por cuerpos de Le9y difusos.
;ambi&n 'ay otros parkinsonismos no de(enerativos, como el parkinsonismo farmacol*(ico y el
parkinsonismo vascular.
>. FACTO/ES DE /IESGO
La edad: se 'a demostrado como un claro factor de ries(o de la !P, siendo la edad media al dia(n*stico en
torno a los ??-J# a)os. 2e este modo la prevalencia de la enfermedad aumenta e0ponencialmente a partir de
la se0ta d&cada de la vida. Cuando la !P comienza por debajo de los ?# a)os se conoce como forma de inicio
temprano o precoz. !n casos muy raros, los s,ntomas parkinsonianos pueden aparecer antes de los 8# a)os,
conoci&ndose como parkinsonismo juvenil.
Aactores (en&ticos: la 'erencia familiar jue(a un factor muy importante. +e estima que entre el 1? y 8?$ de
las personas con !P tiene al(n pariente con la enfermedad. Las formas familiares de p.rkinson representan
s*lo un ?-1#$ de todos los casos, y son varios los (enes que 'an sido li(ados a la !P.
Aactores ambientales: determinadas sustancias qu,micas t*0icas como pesticidas pueden producir s,ntomas
parkinsonianos. Aactores f,sicos como el traumatismo craneal tambi&n se 'an relacionado con el ries(o de
desarrollar !P en edades avanzadas.
1?. T/ATAMIENTO
/ pesar de que el tratamiento est. en continua mejora, los investi(adores no 'an encontrado todav,a una
manera de prevenir o curar la enfermedad de Parkinson. +in embar(o, los s,ntomas pueden controlarse de
manera eficaz, a menudo usando una combinaci*n de medicamentos, terapias convencionales (como
fisioterapia, terapia ocupacional, ortofon,a), terapias complementarias (incluyendo, entre otras, la
aromaterapia, refle0olo(,a, yo(a y tai c'i) y tratamientos quirr(icos como la estimulaci*n cerebral profunda
(2H+, deep brain stimulation).
!0isten varios tipos de medicaci*n contra la enfermedad de Parkinson, pero su disponibilidad var,a de un
pa,s a otro. Los medicamentos m.s comunes son: levodopa, a(onistas de la dopamina, in'ibidores de la
catecol-3-metiltransferasa (C37;) e in'ibidores de la monoamino o0idasa H (7/3-H). 2ado que la
enfermedad de Parkinson afecta a cada persona de manera diferente, no e0iste un tratamiento *ptimo nico y
ser. necesario llevar a cabo revisiones peri*dicas y ajustes a medida que var,en los s,ntomas.
1?.1 E& %!a%ami$n%o 7a!ma#o&+"i#o
!l tratamiento farmacol*(ico de la !P se basa en las consideraciones previas referidas al desbalance
dopamin&r(ico-colin&r(ico por la depleci*n de dopamina en el estriado, con el prop*sito de incrementar
la oferta de dopamina y=o estimular los receptores dopamin&r(icos en el neoestriado, o reducir la
actividad colin&r(ica central con a(entes anticolin&r(icos.
a0 An%i#o&in!"i#os@ en per,odos tempranos de la !P y cuando el temblor es el s,ntoma predominante.
/ctualmente se intenta evitar su uso por el efecto sobre la memoria y funciones co(nitivas (por su
misma acci*n anticolin&r(ica). Los f.rmacos de uso m.s difundido son el tri'e0ifenidilo(/rtane X,
;onaril X ), y el biperiden (/kineton X ).
'0 &,dopaA que estimula receptores de dopamina 21 y en menor medida 28, y se administra
'abitualmente con in'ibidores de decarbo0ilasa perif&rica (Prolopa X y +inemet X) a objeto de reducir
los efectos colaterales como nauseas, v*mitos, arritmias, 'ipotensi*n ortost.tica etc. 3frece una
favorable respuesta en la mayor,a de los pacientes, con clara remisi*n de los si(nos y s,ntomas de
parkinsonismo. !s deseable utilizar las dosis m.s bajas cl,nicamente efectivas ya que a lar(o plazo la l-
dopa 'a demostrado inducir cambios en los mismos receptores de dopamina, con lo que disminuyen los
beneficios iniciales al cabo de @ a : a)os en cerca de la mitad de los pacientesL induciendo movimientos
anormales, diston,as, disminuci*n del efecto y duraci*n de la dosis y episodios de falta de respuesta
(fen*meno Yon - offZ) por cambios en la farmacocin&tica de la l-dopa, llamados en conjunto como
s,ndrome de lar(o plazo.
La presencia de estos fen*menos determina la necesidad de modificar las dosis y los 'orarios de
administraci*n de la medicaci*n, siendo lo m.s conveniente fraccionar dosis y repetirlas a intervalos
m.s frecuentes, cuidar que el vaciamiento (.strico sea eficaz y evitar la administraci*n de l-dopa con
comidas pesadas o con alto contenido proteico ya que los amino .cidos compiten en su absorci*n con l-
dopa. /sociando a(onistas dopamin&r(icos a la adminstraci*n de l-dopa, y administrando formulaciones
de liberaci*n controlada, disminuyen las fluctuaciones Yon -offZ y otros elementos del s,ndrome de
lar(o plazo.
#0 A"onis%as d$ dopamina@ de estimulaci*n sin&r(ica de receptores de dopamina, entre los cuales
destaca bromocriptina (Parlodel X) a(onista 21 y D2A que es deseable asociar a l-dopa. +u
administraci*n asociada a ldopa, permite reducir sus dosis, y al estimular receptores 28 prevendr,an la
aparici*n de diskinesias por mantener YinervadosZ los receptores 28 (y por tanto con su umbral intacto)
lo(randose as, poster(ar la aparici*n del s,ndrome de lar(o plazo. 5ay otros f.rmacos a(onistas como la
per(olida (Celance X) de muy buen efecto cl,nico, y la lisurida de poca indicaci*n y uso en nuestro
medio. 2e reciente aplicaci*n en pacientes parkinsonianos, el +ifrolX tiene resultados similares a
Celance X. !n condici*nes ideales un tratamiento deber,a asociar bajas dosis de l-dopa y un a(onista
dopamin&r(ico 21 -28 como la per(olida.
d0 In<i'ido!$s d$ MAO 5.S$&$"i&ina .&d$p!$n8&0. su efecto antio0idante es protector y retarda la
pro(resi*n de la enfermedad, as, como su acci*n in'ibitoria de 7/3 H prolon(ar,a el efecto de l-dopa
al disminuir la catabolizaci*n de dopamina en el estriado, ocasionando de esta manera una menor tasa
metab*lica de las c&lulas de substantia ni(ra. Los in'ibidores de 7/3 H prolon(an el efecto de la dosis
de l-dopa y permiten as, reducir las dosis clinicamente tiles y efectivas.
$0 In<i'ido!$s d$ COMPT@ tolcapone (;/+7/<X), con beneficio semejante a la administraci*n de
in'ibidores de 7/3 H, determinan una reducci*n de la tasa metab*lica neuronal en la substantia ni(ra,
por menor catabolizaci*n de l-dopa. +u administraci*n demanda de un estricto control de e0.menes de
transaminasas 'ep.ticas, y dado su potencial efecto 'epatot*0ico se 'an sintetizado otras dro(as sin
ries(o 'epatoto0ico, como el entacapone (C37P;/4;X).
70 Aman%adina .PB M$!; C0A es un a(ente antiviral, de efecto anticolin&r(ico moderado, y que
promueve la liberaci*n de dopamina de las ves,culas presin.pticas en el estriado, con resultados
terap&uticos en reducci*n de la ri(idez y de la 'ipocinesia, y en menor medida del temblor. +u efecto
suele ser beneficioso, pero se e0tin(ue al cabo de varios meses. 2ebe cautelarse por sus efectos
colaterales ya que al(unos pacientes desarrollan edema bimaleolar.
1?.2 P!o"!amas no 7a!ma#o&+"i#os
Corresponden fundamentalmente a educaci*n del paciente y la familia sobre una seria de medidas a fin
de permitir una mejor adaptaci*n a las pro(resivas limitaciones que la enfermedad determina, a la
ejecuci*n de un pro(rama de actividades y ejercicios que manten(an la mejor eficiencia neuromuscular
y los ran(os articulares, ya que la 'ipocinesia y la ri(idez pueden determinar alteraciones secundarias al
desuso, para lo cual el apoyo kin&sico es de (ran utilidad.
1?.3 So&-#ion$s :-i!D!"i#as
Los avances del conocimiento bioqu,mico de la !P y el parkinsonismo en (eneral, as, como en la
or(anizaci*n funcional de los (an(lios basales, 'an dado como consecuencia nuevos enfoques
neuroquirr(icos, que pretenden aliviar el d&ficit de dopamina en el estriado, o bien corre(ir los efectos
compensatorios anormales que se producen en los circuitos neurales de los (an(lios basales. +e
realizaron t&cnicas de trasplantes de c&lulas procedentes de m&dula adrenal del propio paciente, y de
c&lulas fetales dopamin&r(icas de mesenc&falo, con mejores resultados para este ltimo m&todo. !sta
opci*n requer,a realizar abortos sincronizados, con el prop*sito de obtener material encef.lico fetal, lo
que implica una ineludible objeci*n &tica al m&todo, adem.s que no est. claro an la cantidad *ptima de
tejido ni el lu(ar m.s adecuado para el trasplante. 5oy se realizan trasplantes en casos muy
seleccionados, y en los paises en que el aborto es un procedimiento le(al y moralmente aceptado
;ambi&n se 'a empleado ciru(,a esterot.0ica para provocar lesiones, con el fin de corre(ir las
alteraciones neuronales con que el or(anismo intenta compensar los d&ficit asociados con la
enfermedad. Las lesiones realizadas en las v,as eferentes de los (an(lios basales o en el t.lamo ventral
contralateral, pueden ayudar a aliviar el temblor y la ri(idez, sin correcci*n de la 'ipocinesia. La
palidotom,a p*steroventral produce una re(resi*n importante de los s,ntomas asociados a 'ipocinesia,
mejor que la observada en los casos de trasplante de material fetal. +e 'an publicado casos de implante
de sondas de estimulaci*n de (an(lios basales, con alivio de temblor, alternativa terap&utica que en
nuestro pa,s se 'a practicado en un paciente a la fec'a (1TTT). !sta modalidad de tratamiento tiene la
ventaja de no ser lesional, y no e0cluye al paciente para una ciru(ia en un futuro pr*0imo, en tanto se
describan mejores resultados quirr(icos, por mejor identificaci*n del lu(ar para la ciru(,a esterota0ica.
Lo anterior 'a ofrecido una alternativa &tica ante los trasplantes, de resultados concretos y para un
mayor nmero de pacientes.
!l tratamiento de los pacientes ser. como en muc'as otras enfermedades, la conjunci*n apropiada del
conocimiento propias de cada caso en particular, adecuando siempre lo necesario para alcanzar una
buena capacidad de realizaci*n motora y mejor calidad de vida. /dem.s de los f.rmacos referidos como
antiparkinsonianos, puede ser necesario indicar ocasionalmente otros medicamentos, a objeto de
aminorar s,ntomas depresivos, fomentar el vaciamiento (.strico (domperidona), corre(ir 'ipotensi*n
ortost.tica y=o postural (Alorinef X ), y en los casos de confusi*n y delirio incluso considerar la
suspensi*n transitoria de la medicaci*n dopamin&r(ica (Ydru( 'olidayZ).

11. EPIDEMIOLOGA
La edad media de comienzo de la enfermedad est. en torno a la se0ta d&cada de la vida, aunque uno de cada
cinco pacientes es dia(nosticado antes de los cincuenta a)os. La !P afecta m.s a los 'ombres que a las
mujeres. La enfermedad de Parkinson es la se(unda enfermedad neurode(enerativa en frecuencia. La
prevalencia de la !P, es decir, las personas que pueden sufrir la enfermedad en un momento determinado, es
del #,@$ de la poblaci*n, aumentando al 1-8$ a partir de los J# a)os de edad, ya que la edad es un factor de
ries(o para la enfermedad.
+e estima que e0isten J,@ millones de afectados en el mundo, se(n un informe de la >lobal 2eclaration for
ParkinsonUs 2isease (2eclaraci*n (lobal para la enfermedad de Parkinson) en 8#1#. /unque se trate de una
enfermedad neurode(enerativa, la !P no es una enfermedad mortal en s, misma. La e0pectativa de vida
promedio de un paciente con p.rkinson (eneralmente es la misma que las personas que no la padecen. 4o es
una enfermedad conta(iosa, es decir, no se transmite de una persona a otra.
BIBLIOGRAFIA
BIBLIOGRAFIA TEXTUAL
Patolo(,a estructural y funcional
%va !dici*n
<obins y Cotran
BIBLIOGRAFIA VIRTUAL
'ttp:==999.epda.eu.com=es=parkinsons=life-9it'-parkinsons=part-1=9'at-causes-parkinsons=
'ttp:==999.epda.eu.com=es=parkinsons=life-9it'-parkinsons=part-1=prevalence-of-parkinsons-
disease=
'ttp:==zl.elsevier.es=es=revista=revista-espanola-medicina-nuclear-e-ima(en-molecular-18?=ima(en-
neurotransmision-dopaminer(ica-los-sindromes-parkinsonianos-1@#"JJ:J-formacion-continuada-
8##?[bd\1
'ttp:==999.slides'are.net=Alora!scorcia=parkinson-8?:"J1?1
'ttp:==999.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar=/ctualizaciones=estres$8#o0idativo.'tm
'ttp:==999.institutodemelatonina.com=inde0.p'p[op\TJ]id\8J@
'ttp:==institutoroc'e.es=nuevasPias="1=Proteinas^2esordenadas^y^su^incidencia^en^la^sal
ud^una^contribucion^clave^de^la^bioinformatica
'ttps:==999.(oo(le.com.pe=searc'[
q\bioquimicaBestresBo0idativo]espv\8]source\lnms]tbm\isc']sa\N]ei\o:eN6?^_
Komos/;N'_2`C(]ved\#C/_`^/6o/`]bi9\18%#]bi'\"%?aq\sintesisBdeBdopam
inaBparkinson]tbm\isc']im(dii\^
'ttp:==999.javeriana.edu.co=Aacultades=Ciencias=neurobioquimica=libros=neurobioquimica=
catecolaminas(dopa,?5;,noradrena).'tm
FAC2LTAD DE MEDICINA E2MANA F CIENCIAS DE
LA SAL2D
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL
DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
BIOQUMICA I
BIOQUMICA DEL PARKINSON
Dr Jos Yarlequ
INTEGRANTES
A!"el Al#are$
So!%a Te!or%o