Patogenia.

La perdida de las clulas pigmentadas de la sustancia negra y otros nucleos pigmentados (locus cerebelus, nucleo motor dorsal del vago) es el hallazgo mas constante tanto en la enfermedad parkinson idioptica como en la posencefalia. La sustancia negra se ve palida a simple vista; en el microscopio los nucleos muestran agotamiento marcado de las clulas y gliosis de la restitucin, permitiendo asi afirmar que el paciente presenta la enfermedad del parkinson. Adems muchas de las clulas restantes de los nucleos pigmentados contienen inclusiones citoplasmticas y eosinafilas con un halo leve, llamados cuerpos de Lewy; siendo estos los aspectos patolgicos caracteristicos del parkinson idioptico. Una teora relativamente nueva explora el papel de los factores genticos en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. De un 15 a un 25 por ciento de los pacientes de Parkinson tienen un familiar cercano que ha experimentado sntomas de Parkinson. Despus de que los estudios en animales demostraran que MPTP interfiere con el funcionamiento de las mitocondrias dentro de las clulas nerviosas, los investigadores se interesaron en la posibilidad de que el deterioro en el ADN de las mitocondrias puede ser la causa de la enfermedad de Parkinson. Las mitocondrias son orgnulos esenciales que se encuentran en todas las clulas animales que convierten la energa de los alimentos en combustible para las clulas. la enfermedad de Parkinson ocurre cuando, por causas desconocidas, el desgaste de las neuronas productoras de dopamina normal, relacionado con la edad, se acelera en ciertas personas. Esta teora se sustenta en el conocimiento de que la prdida de mecanismos protectores antioxidativos est asociada con la enfermedad de Parkinson y el envejecimiento. Independientemente de cual sea la causa ltima, se conocen diversos procesos probablemente implicados en la produccin del dao neuronal. Entre ellos la formacin de radicales libres. Estos son compuestos inestables debido a que carecen de un electrn. En un intento por reemplazar el electrn que falta, los radicales libres reaccionan con las molculas circundantes (especialmente metales tales como el hierro), en un proceso llamado oxidacin. Se considera que la oxidacin ocasiona dao a los tejidos, incluidas las neuronas. Normalmente, los antioxidantes, productos qumicos que protegen a las clulas de este dao, mantienen bajo control el dao producido por los radicales libres. Las pruebas de que los mecanismos oxidativos pueden ocasionar o contribuir a la enfermedad de Parkinson incluyen el hallazgo de que los pacientes con la enfermedad tienen niveles elevados de hierro en el cerebro, en especial en la materia gris, y niveles decrecientes de ferritina, que sirve como mecanismo protector rodeando o formando un crculo alrededor del hierro y aislndolo.

Los pacientes con parkinson presentan un numero de neuronas pigmentadas del 30% de las que se observan en testigos aparejados con la edad. Por lo tanto el envejecimiento contribuye a la perdida de clulas nigricas, pero en pacientes con parkinson, actua otro agente ya que esta enfermedad incrementa y acelera la predida de clulas nigricas. La perdida neuronal se observa en la formacin reticular mesencefalica, cerca de la sustancia negra. Estas clulas se proyectan hacia el talamo y los lobulos lombicos. En los ganglios simpaticos hay perdida neuronal ligera y se observan cuerpos de Lewy; sucede lo mismo en los nucleos pigmentados de la parte baja del tallo cerbral, asi como en el putamen, nucleo caudado, globo palido y la sustancia imnominada. Por lo tanto, las neuronas dopaminergicas que se proyectan hacia las estructuras corticales y lmbicas, nucleo caudado, accumbens, y las sustancia gris periacueductal y la medula espinal se afectan en grado ligero. Otra causas menos frecuentes son: intoxicacin por CO o manganeso, hidrocefalia, lesiones estructurales (tumores, infartos que afectan el mesencfalo o los ganglios basales), hematomas subdurales, trastornos degenerativos como la degeneracin nigrostriada y la degeneracin olivopontocerebelosa o la atrofia multisistmica. Un factor de riesgo ambiental tal como la exposicin a pesticidas, o una toxina en el suministro de alimentos, es un ejemplo de la clase de desencadenante externo que pudiera, hipotticamente, ocasionar la enfermedad de Parkinson. La teora tiene entre sus apoyos el hecho de que algunastoxinas, tales como 1-metil-4-fenil-1,2,3,6, -tetrahidropiridina (MPTP) inducen sntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson as como lesiones en las neuronas de la materia gris en los seres humanos y en animal. Sin embargo, hasta la fecha, ninguna investigacin ha proporcionado prueba definitiva de que una toxina sea la causa de la enfermedad. Aunque los investigadores hayan descifrado muchos de los mecanismos del cerebro en la EP, la causa de esta enfermedad es an desconocida. En algunos pacientes, la enfermedad puede ser producto de alteraciones del sueo, una infeccin viral (encefalitis), que daa el sistema nervioso extrapiramidal. Muchos de estos casos de EP ocurrieron durante una epidemia mundial entre 1918 y 1932. En algunos pacientes, el parkinson ocurri en el momento de la infeccin, mientras que en otros, ocurri poco despus (EP post-enceflica). La mayora de estos enfermos era gente joven cuyos sntomas se diferencian de aquellos de los pacientes de hoy en da con EP. Evolucin de la mortalidad Los estudios sobre la mortalidad en la EP se encuentran limitados por la escasez de precisin de los certificados de defuncin, as como por la confusin diagnstica entre el parkinsonismo idioptico y otros tipos de

trastornos neurodegenerativos. Con todo ello, puede establecerse que las tasas de mortalidad por EP son bajas para cualquier estrato de edad y que la edad de la muerte de los pacientes ha ido desplazndose hasta edades ms avanzadas, por un progresivo aumento de la esperanza de vida. Adems, todo parece indicar que el tratamiento con levodopa reduce el riesgo de muerte de los pacientes, especialmente durante los primeros aos de la enfermedad. De hecho, y en efecto la mortalidad estandarizada de la EP se situaba en 2,9 antes de haberse producido la introduccin de la levodopa, pues tras la aparicin del frmaco la cifra experiment un colosal descenso que la dej en 1,3, proporcionndole a los pacientes una esperanza de vida que rozaba la normalidad. Sin embargo, una revisin sistemtica del efecto de levodopa en el cambio de la esperanza de vida demostr que la mejora que se haba producido a consecuencia del tratamiento farmacolgico era menor, con una estimacin de la mortalidad estandarizada de 2,1. Cuando se sobreviene la muerte en los pacientes aquejados de EP, esta suele ser debida a una infeccin intercurrente, generalmente torcica, o a un traumatismo producido en alguna de las cadas ocasionadas por la inestabilidad postural. Cabe destacar, que los paciente con EP tienen una menor probabilidad de fallecer a consecuencia de cncer o de enfermedades cardiovasculares que la poblacin general.