Carrera de Bioquímica

Cátedra de Inmunología

Tema 4:
Inmunidad Adaptativa

Dra. Natalia Nuñez del Prado A.

Introducción
Características inmunidad innata vs.
adaptativa
Tiempo de acción inmunidad innata y
adaptativa
Células de la Inmunidad adaptativa
Células de la Inmunidad adaptativa
Células de la Inmunidad adaptativa
 Tipos de Inmunidad adaptativa
Humoral

Celular
Tipos de Inmunidad adaptativa
 Formas de generar Inmunidad adaptativa
ACTIVA
Es cuando las células del sistema inmune de enfrentan al patógeno
permitiendo generar memoria inmunológica.
Las células del sistema inmune pueden enfrentar al microorganismo por
infección natural o sin adquirir la enfermedad mediante procesos de
vacunación.

PASIVA
Se adquiere por medio de anticuerpos formados en otro organismo, por lo
tanto no genera memoria inmunológica.
La lactancia materna, o la administración exógena de inmunoglobulinas nos
brindan de manera pasiva componentes de la inmunidad adaptativa
(anticuerpos).
Formas de generar Inmunidad adaptativa
 Generación y maduración de las
células de la Inmunidad adaptativa
Generación de la respuesta inmune adaptativa
 Inmunidad adaptativa
CARACTERÍSTICAS:
• Especificidad (TCR, BCR)
• Diversidad (receptores y anticuerpos)
• Memoria (antígeno específica)
• Expansión clonal (teoría selección clonal)
• Especialización (subpoblaciones de linfocitos)
• Contención y homeostasis
• Falta de reactividad frente a uno mismo
Fases de la respuesta inmune
adaptativa
Activación y diferenciación linfocitaria
Activación y diferenciación linfocitaria
Activación y diferenciación linfocitaria
Especificidad, memoria y contención
 Diversidad y especificidad: anticuerpos
Un LB posee sobre su membrana celular 105 Acs con una única especificidad

Epitope
Diversidad y especificidad: anticuerpos

Este es un antígeno individual encontrado

en la superficie de un virus. Hay un número
distinto de regiones físicas y químicas que
pueden unir diferentes tipos de anticuerpo
(azul)
Diversidad y especificidad: anticuerpos

Diferentes
anticuerpos
unidos por
diferentes
linfocitos B son
capaces de
unirse a
diferentes
epítopes
encontrados en
diferentes o el
mismo
antígeno
Estructura de los Anticuerpos
(Inmunoglobulinas)
 Inmunoglobulina en 3D
Región de unión al
Región de unión al
antígeno
antígeno

Región de unión al
receptor Fc.
Funciones de las Inmunoglobulinas Previene la
Parecido al
C3b que se
unión a une
tejidos directamente a
la célula.

También la
unión de
pilis y
flagelos.

Esta es una
Ahora estan célula
listos para própia unida
la con
fagocitosis. antígenos
foráneos y
con
anticuerpos
Clases de Inmunoglobulinas
Presentación antigénica
Expansión clonal y memoria inmunológica

LB de memoria =
inmunidad a
largo plazo
Respuesta inmune primaria y secundaria

Expansión clonal de
LB de memoria,
Expaxión !aquí hay muchas
clonal de los de ellas!
LB
Respuesta inmune primaria y secundaria
Clasificación de los LT
 Clasificación de los LT

En base al TCR que expresan:

TCR αβ (95%). Restringidos por MHC:

• LT CD4+ (helper o colaboradores). Restringidos por MHC-II

“Delegan” la destrucción de microorganismos a otras células
Según su función y el patrón de citoquinas que sintetizan se clasifican
en:
Th1: IL2, IFN-γ
Th2: IL4, IL5, IL6 e IL10

• LT CD8+ (=CTLs “Cytotoxic T Lymphocytes”). Restringidos por MHC-I

Destruyen células infectadas y tumorales

TCR γδ (5%). NO restringidas por MHC

 Clasificación de los LT

Clasificación funcional:

Depende de si el LT ha estado o no en contacto con el Ag:

LT vírgenes: desde que salieron del timo nunca han estado en contacto con
el Ag.

LT de memoria: ya se han encontrado con el Ag pero están en reposo o

inactivación. Si se encuentran de nuevo con el Ag podrán responder a él.

LT efectores: LT activados y preparados para responder frente al Ag.

Clasificación de los LT
¿Cómo se produce el paso LT virgen LT efector?

LT memoria

o clase II 3
TCR

Célula T en
proliferación
Célula T virgen

LT efector

RECONOCIMIENTO Y ACTIVACION PROLIFERACION Y DIFERENCIACION

 Subpoblación LTh = LTCD4

1. Células con las que colabora:

Con los linfocitos B para que se activen y se diferencien a célula plasmática
productora de Ac.
CD40L- CD40
CITOQUINAS
Ag timo-
dependiente
BCR
TCR HLA II 1

Coestimuladores:
CD28-CD80
CD40L-CD40
Linfocito Th Linfocito B
 Subpoblación LTh = LTCD4

1. Células con las que colabora:

Con las células NK y los LT CD8+:
A través de la IL2 y el IFN-γ activación de NKs y CTLs para lisis celular
Con los macrófagos a través del IFN-γ

IL-2
IFN-γ IFN-γ

LT helper
MHC-II

macrófago NK LT citotóxico
Subpoblación LTh = LTCD4

IL12
IFN-γ IL4

IL12, IFN-γ

IL4

IgE
 Subpoblación LTh = LTCD4

Factores implicados en la diferenciación Th0 a Th1 ó Th2:

 Tipo de CPA:
• Macrófago: diferenciación Th1
• Linfocito B: diferenciación Th2

 Naturaleza del Ag:

• Extracelulares: diferenciación Th2
• Intracelulares: diferenciación Th1

 Citoquinas que se estén secretando (el factor más importante)

• IFN-γ y ausencia de IL10: diferenciación Th1
• IL4 e IL6: diferenciación Th2
 Subpoblación LTh = LTCD4

• Linfocitos Th17

 Sus funciones están orientadas a protección frente a bacterias

extracelulares y hongos
 Su principal acción se relaciona con la secreción de citoquinas como IL-17,
que reclutan neutrófilos a los lugares de infección
 Sirven para mantener la función normal epitelial en el intestino y la piel.
Importantes para combatir infecciones intestinales.
 Importantes en la patogenia de muchas enfermedades inflamatorias
como psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y
esclerosis múltiple.
 Subpoblación LTh = LTCD4

• Linfocitos Th17

 Se diferencian en presencia de IL6 y TGF-β (citoquina anti-inflamatoria)

 La IL-1 y la IL-23 (producidas por macrófagos y CD activados) son

importantes para promover y estabilizar la su diferenciación.

 Producen principalmente IL-17, pero también IL-21, IL-22 e IL-6

 El IFN-y y la IL-4 inhiben la diferenciación Th17 las

respuestas Th1 y Th2 fuertes tienden a suprimir el desarrollo Th17
 Subpoblación LTh = LTCD4

• Linfocitos Th17
IL-17:
 Promueve inflamación:
– induce la producción de IL8 reclutamiento de monocitos y neutrófilos al foco
de infección
– Induce producción de IL6

 Disregulación de su producción exceso producción cqs

proinmflamatorias inflamación crónica daño tisular y autoinmunidad
 Subpoblación LTh = LTCD4

• Células T reguladoras (Tregs)

Suponen un 10-15% de las células CD4+ de periferia.
Los marcadores moleculares más ampliamente utilizados para definir a las
Tregs son:

-las moléculas CD4, CD25, CD28 (expresión constitutiva)

-los receptores TCR, TLR, CTLA-4, GITR
-FOXP3: considerado el marcado fenotípico más importante. Sólo este tipo
celular presenta una expresión alta y sostenida del mismo, a pesar de
manifestarse también en otras poblaciones celulares.
 Subpoblación LTh = LTCD4

• Células T reguladoras (Tregs)

Son células T CD4+ encargadas de suprimir las respuestas de células Th
convencionales potencialmente perjudiciales.

– Previenen enfermedades autoinmunes. Generan tolerancia a lo propio. Mantienen la

tolerancia periférica.
– Suprimen respuestas alérgicas
– Inducen la tolerancia frente a loa Ags de la dieta:
Tolerancia oral
– Protegen a las bacterias comensales de su eliminación
por el sistema inmune
– Inducen la tolerancia materna al feto
– Regulan la magnitud de las respustas inmunológicas
de Th efectoras
 Subpoblación LTh = LTCD4

Origen de las células Tregs:

La expresión de FOXP3 es requerida para que estas células no sean eliminadas por
selección negativa.
Además, expresan altos niveles de CD25 (cadena αdel Rc de IL2)
(Las células T CD4+ efectoras no activadas expresan niveles bajos y transitorios de
CD25)
 Subpoblación LTh = LTCD4

Células T regs
La supresión es específica de antígeno.

-La célula Treg se activaría por la interacción MHC-péptido de la CPA con su

TCR específico para el Ag que está presentando.

- En cuanto a la célula que suprime, hay evidencias de que podría suprimir

células Th con diferentes especificidades Ags. Sin embargo, parece que la
supresión es más efectiva cuando Treg y Th suprimida tienen la misma
especificidad antigénica.
Subpoblación LTh = LTCD4
 Subpoblación LT CD8+ = CTLs

 Linfocitos TCD8 maduros pero vírgenes (pre-CTLs) se diferencian a CTLs

(linfocitos TC8 maduros activados) a través de las mismas señales que los
linfocitos T CD4:
LT memoria

Célula T en
proliferación

Pre-CTL CTL

RECONOCIMIENTO Y ACTIVACION PROLIFERACION Y DIFERENCIACION

 Subpoblación LT CD8+ = CTLs

 Los linfocitos TCD8 citotóxicos (CTLs) son los

encargados de lisar específicamente las células
diana: células infectadas por virus o protozoos o
células tumorales.
 Subpoblación LT CD8+ = CTLs

 Como resultado de la activación de linfocitos T citotóxicos se puede

inducir la destrucción de la célula diana mediante varios mecanismos de
citotoxicidad:

• Gránulos citolíticos – contienen citotoxinas (perforina y granzima).

La perforina forma poros en la célula diana y permite la entrada de la
granzima que activa nucleasas y la célula muere.

• Moléculas de mebrana: interacción Fas- Fas ligando (FasL)

• Secrección de citoquinas que ayudan al proceso lítico:

Ejm. INF-α (macrófagos): Inhibe replicación viral y aumenta la expresión
de moléculas MHC-I sobre célula diana (para que se activen los LTCD8 y
lisen la célula diana)
 Subpoblación LT CD8+ = CTLs

ETAPAS DEL PROCESO LÍTICO:

• IMP! Es Ag-específico.
• Requiere el contacto entre células.
• Los CTLs pueden reciclarse y lisar otras células.
• Ocurre en las zonas de infección (NO en órganos linfoides 2os).

1. Unión del CTL a la célula diana.

2. “Activación” del CTL en el foco de infección, con la célula diana
(MHCI/péptido – TCR). NO es necesaria señal coestimuladora CD28-CD80
(ya ha activado en los órganos linfoides 2os!!!).
3. Reorganización del citoesqueleto hacia la zona de contacto con la célula
diana para que los gránulos liberen su contenido hacia la misma.
4. Liberación del contenido de los gránulos.
5. Lisis de la célula diana.
Subpoblación LT CD8+ = CTLs

1y2
En Resumen!!
 Respuesta Inmune Innata
Inmunidad prefabricada para resistir la infección
Presente desde el nacimiento (PRRs, ej:TLR, MBL, SR,
PCT, C)
No es específica para el antígeno reconoce PAMPs
No incrementa su eficiencia en segundas exposiciones
Usa componentes celulares y humorales
Es pobremente efectiva sin inmunidad adaptativa
Respuesta inmediata
No existe clonalidad
No reacciona contra antígenos propios
La imnunizacion no altera la capacidad de respuesta
La trasmision es vertical
No genera Memoria
Respuesta Inmune Adaptativa
Inmunidad establecida para adaptar respuesta a infección
Aprende por la experiencia frente al agresor
Inmunidad específica contra el patógeno (Presentación
Antigenica)
Mas eficiente frente a segunda exposición (rearreglo
genético)
Usa componentes celulares y humorales
Es pobremente efectiva sin inmunidad Innata (requiere
APCs)
Requiere de un tiempo entre la exposición y la respuesta
Se caracteriza por selección clonal (antígeno específica)
Puede reaccionar contra antígenos propios
La inmunizacion potencia la capacidad de respuesta
La trasmisión madre hijo es horizontal
Memoria inmunológica
• Bibliografía:
– Abbas A., Lichtman A., Pillai S. Inmunología Celular y Molecular. 6ª ed.
Barcelona-España: ELSEVIER; 2008

– Rojas M.W., Anaya C.J-M., Aristizábal B.B., Cano R.L., Gómez O.L. Lopera H.D.
Inmunología de Rojas. 17ª ed. Medellín-Colombia: CIB Fondo Editorial; 2015