ACTIVIDAD ORIENTADORA 3: ADAPTACION Y MUERTE CELULAR.

ETAPAS DE LA RESPUESTA CELULAR A LA AGRESIÓN En condiciones anormales adversas

causadas por estrés fisiológico o por acción de cualquier influencia perjudicial externa o interna,
la célula se adapta para poder sobrevivir. En este proceso sufre cambios estructurales y
funcionales reversibles que pueden desaparecer al dejar de actuar la causa que lo produjo.

ADAPTACIÓN CELULAR: es un estado reversible de la célula en respuesta a demandas fisiológicas

excesivas o algunos estímulos patológicos, preservando su viabilidad y modulando su
funcionamiento. Permite a la célula responder adecuadamente a estos estímulos sin sufrir daño.
Tipos:

LA ATROFIA: es la disminución en el tamaño de las células por reducción de sus componentes

estructurales. Cuando se afectan un grupo considerable de células, todo el tejido o el órgano
disminuye su tamaño y su función.

Entre las causas de atrofia se incluyen un menor esfuerzo, falta de inervación, menor riego,
nutrición inadecuada, pérdida de la estimulación endocrina y envejecimiento (atrofia senil).
Aunque algunos de estos estímulos son fisiológicos (p. ej., falta de estimulación hormonal en la
menopausia) y otros patológicos (p. ej., denervación), los cambios celulares fundamentales son
parecidos.

- Fisiológica: Como en la disminución del tamaño del útero después del parto.
- Patológica: Como en la disminución del tamaño del riñón por atrofia, debido a la
disminución del riego sanguíneo.

HIPERTROFIA: Aumento en el tamaño de la célula que da lugar a un aumento en el tamaño del

órgano. Ocurre, generalmente, en órganos con células que no se dividen. En la hipertrofia pura
no existen células nuevas, sino células más grandes que contienen más proteínas estructurales
y orgánulos.

- Fisiológica: Como en el aumento de la masa muscular que alcanzan los deportistas por
incremento de la carga de trabajo. La célula muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio
que le permite funcionar a un mayor nivel de actividad o el aumento del tamaño fisiológico
masivo del útero durante la gestación se produce como consecuencia de la hipertrofia e
hiperplasia del músculo liso estimulada por los estrógenos

- Patológica: es el aumento de tamaño del corazón asociado a la hipertensión o la valvulopatía

aórtica. Las diferencias entre las células normales, adaptadas y con lesiones irreversibles se
ilustran en las respuestas del corazón frente a diversos tipos de estrés. El miocardio que se
somete a una sobrecarga de trabajo persistente, como ocurre en la hipertensión o la estenosis
valvular y se adapta mediante hipertrofia para generar la mayor fuerza contráctil necesaria. Si,
por otro lado, el miocardio tiene una reducción del flujo (isquemia) por una oclusión arterial, las
células musculares sufrirán lesión.

HIPERPLASIA: Aumento de tamaño en 1 órgano o tejido originado por aumento en el número

de sus células. Se producen si las células son capaces de sintetizar ADN, permitiendo la división
mitótica y por lo tanto la proliferación celular.

- Fisiológica: Como en las de causa hormonal que produce crecimiento de la mama

femenina durante el embarazo por proliferación del epitelio glandular, incrementándose
el número de acinos.
 - Patológica: Como la de la glándula tiroides causada por estímulo hormonal.

METAPLASIA: es una forma de adaptación celular en la cual una célula de tipo adulto epitelial o
mesenquimatosa, es sustituida por otro tipo celular adulto mejor capacitada para soportar el
ambiente adverso, lleva implícito la pérdida de función, y si la causa persiste, puede inducir a
transformación neoplásica.

TEJIDO ORIGINAL ESTIMULO TEJIDO METAPLASICO

Epitelio cilíndrico ciliado en el Humo cigarro
árbol bronquial
Epitelio Transicional de Vejiga Traumatismo por cálculos
vesicales
Epitelio cilíndrico de los Traumatismo por cálculos
conductos glandulares
Tejido fibrocolágeno Traumatismos crónicos
Epitelio escamoso esofágico Ácido gástrico
Epitelio cilíndrico glandular Insuficiencia de vitamina A
Epitelio escamoso
Epitelio escamoso
Epitelio escamoso
Tejido óseo
Epitelio cilíndrico
Epitelio cilíndrico

LAS ADAPTACIONES METABÓLICAS se evidencian por exámenes analíticos de tipo bioquímicos,

que cuantifican las concentraciones de sustancias como calcio, fosfatos, triglicéridos y colesterol,
además de la actividad de algunas enzimas que aumentan en algunos procesos de adaptación
celular. Ejemplo: en la etapa del crecimiento la isoenzima ósea de la fosfatasa alcalina sérica se
eleva debido a la osteogénesis que ocurre.

Las adaptaciones estructurales se evidencian mediante exámenes morfológicos de tipo

imagenológicos y anatomopatológicos.

Los exámenes imagenológicos más utilizados son los Rx simples y contrastados, la TAC así como
la ecosonografía. Los exámenes diagnósticos anatomopatológicos son las biopsias y las necropsia

ADAPTACIÓN CELULAR ESTRUCTURAL. EXÁMENES MÁS UTILIZADOS PARA

EVIDENCIARLO
Atrofia cerebral. Tomografía axial computarizada
Hipertrofia cardiaca (cardiomegalia). Rx simple de tórax
Hiperplasia endometrial. Ecosonografía, biopsia por curetaje
Hiperplasia mamaria. Mamografía, ecosonografía, biopsias
aspirativas con aguja fina y gruesa, biopsia
transoperatoria
Hiperplasia prostática. Ecosonografía, biopsia aspirativa por aguja
fina y gruesa guiada por imagen y biopsia
postquirúrgica
Hiperplasia/ hipertrofia tiroidea. Ecosonografía, biopsia aspirativa por aguja
fina, biopsia transoperatoria o por
congelación y biopsia postquirúrgica
Hiperplasia verrugosa de la piel. Citología exfoliativa, biopsia excisional.
Metaplasia escamosa de cuello uterino Citología exfoliativa, biopsia por ponche y
biopsia postquirúrgica.
Metaplasia ósea Rx simple, biopsia ecosonografía, biopsia
postquirúrgica

ETIOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR

- Agentes físicos.
 - Agentes químicos.
- Agentes biológicos.
- Alteraciones hemodinámicas.
- Alteraciones nutricionales.
- Alteraciones inmunológicas.
- Iatrogenia.
- Envejecimiento.

EVOLUCIÓN DE LA LESIÓN CELULAR: es el resultado de un estrés tan intenso o de una exposición

a agentes inherentemente lesivos, donde las células ya no son capaces de adaptarse. En su
evolución una lesión celular reversible puede regresar a la normalidad o progresar a un estadio
irreversible y culminar con la muerte celular.

CAUSAS DE LA LESIÓN CELULAR: Las causas de la lesión celular son variadas. Entre las
alteraciones hemodinámicas, la privación de oxígeno a las células y tejidos, que puede ser por
hipoxia o por isquemia, constituye la causa más frecuente de lesión y muerte celular.

Existen diversas causas de lesión celular que pueden agruparse en intrínsecas o genéticas y
extrínsecas o adquiridas.

1. Privación de oxígeno: Hipoxia compromete la respiración oxidativa de la célula. Se

puede producir por: a. Fallo en el aporte de oxígeno. (hipoxia es diferente a isquemia).
b. Fallo en la capacidad de transporte de oxígeno.

2. Agentes físicos: Trauma mecánico, temperaturas extremas, cambios en la presión

atmosférica, shock eléctrico.

3. Agentes químicos y drogas: Alcohol, tabaco, herbicidas, drogas, conservantes

industriales, productos de medicina natural usados sin prescripción facultativa.

4. Agentes infecciosos: Virus, bacterias, hongos, parásitos

5. Reacciones inmunológicas: Reacciones anafilácticas, autoinmunitarias y de

hipersensibilidad.

6. Alteraciones nutricionales: Deficiencia de vitaminas, exceso de nutrientes, deficiencias

proteico calóricas.

7. Trastornos genéticos: Síndrome de Down, Turner, Klinefelter, entre otros.

LESIÓN HIPÓXICA E ISQUÉMICA: Es la causa más frecuente de lesión celular, se debe

mayoritariamente a:

- La falta de la irrigación sanguínea (isquemia), como en la aterosclerosis, las trombosis y

las embolias que pueden llevar al infarto, entre otras.
- La pérdida de la capacidad de transporte de oxigeno en la sangre, como en diferentes
formas de anemia y la intoxicación por monóxido de carbono, que produce una
carbonomonoxihemoglobina estable que bloquea el transporte de oxígeno.
 - El envenenamiento de las enzimas oxidativas intracelulares, como en la inactivación de
la citocromooxidasa por el cianuro.

“Cuando los tejidos no reciben oxígeno, no pueden producir ATP por la vía aeróbica, por lo cual
están obligados a hacerlo a través del metabolismo anaeróbico.”

DAÑO CELULAR POR HIPOXIA.

- Pérdida de la fosforilación oxidativa y la generación de ATP.

- Insuficiencia de la bomba de sodio- potasio con salida de potasio al espacio
extracelular e ingreso de sodio y agua, lo cual produce hinchazón o tumefacción
celular.
- Pérdida progresiva de glucógeno y disminución de la síntesis proteica.
- Dispersión del citoesqueleto con pérdida de las características estructurales (pérdida
de microvellosidades, formación de burbujas en la superficie celular y aparición de
figuras de mielina).
- Hinchazón de las mitocondrias.
- Dilatación del retículo endoplasmático.

LESIÓN CELULAR: es el resultado de una exposición a un estrés mantenido que rebasa su

capacidad de adaptación o a la acción de un agente inherentemente lesivo que la haga progresar
a través de un estadio reversible y culminar con la muerte celular. Es el resultado de anomalías
funcionales y bioquímicas, en uno o más componentes celulares, por lo cual, las células sufren
cambios secuenciales, bioquímicos y morfológicos según progresa la lesión.

PRINCIPIOS GENERALES EN LA PATOGENIA DE LA LESIÓN CELULAR

✓ La respuesta celular al estímulo nocivo depende del tipo, la duración y la intensidad del
mismo.
✓ Las consecuencias del daño celular dependen del tipo, el estado y la capacidad de
adaptación de la célula expuesta
✓ Los cuatro sistemas bioquímicos vulnerables a cualquier tipo de daño celular son:
1. la integridad de las membranas celulares
2. la respiración aeróbica
3. la síntesis de proteínas
4. la preservación del material genético de la célula

MECANISMOS BIOQUIMICOS DE LA LESIÓN CELULAR

Depleción de ATP: Su afectación primaria se asocia a la hipoxia / isquemia, a la hipoglicemia y a

la lesión química (tóxica). La pérdida de ATP produce un fallo de las bombas iónicas (daño en la
bomba Na-K), en la biosíntesis de proteínas y la lipogénesis

O2 y Radicales Libres de Oxígeno: En las células se generan constantemente metabolitos de

oxígeno altamente reactivos. Su sobreproducción contribuye a daño celular en procesos como
radiación, agentes químicos, inflamación, daño hipóxico– reperfusión, envejecimiento celular y
agentes microbianos que inducen la fagocitosis. Pueden dañar lípidos, proteínas y ácidos
nucleicos, particularmente componentes claves de la membrana celular. Se producen en
pequeñas cantidades, pero toda célula tiene sistemas de control y disposición para destruirlos,
los sistemas antioxidantes, como las vitaminas A, C, E, el hierro, el cobre y las enzimas
especializadas catalasa y superóxido dismutasa. Un desequilibrio entre los sistemas generadores
y limpiadores de radicales libres da lugar al estrés oxidativo, situación que se asocia a la lesión
celular observada en muchos procesos patológicos, además ellos son capaces de iniciar acciones
autocatalíticas que dan lugar a su vez a otros radicales libres propagando el daño en cadena.

PÉRDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO: El calcio en condiciones normales se encuentra en

concentraciones bajas intracelularmente, almacenado a nivel de la mitocondria y el retículo
endoplasmático. Durante el daño isquémico, aumentan los niveles de Ca citoplasmático, debido
a un incremento en la permeabilidad de la membrana celular y por liberación mitocondrial y
reticular de calcio, como consecuencia final se va a producir un aumento de la permeabilidad
inespecífica de la membrana celular y la activación de grupos enzimáticos (ATPasa,
endonucleasas, fosfolipasas, proteasas), que además son capaces de iniciar acciones
autocatalíticas que a su vez generan radicales libres, propagando el daño en cadena.

DAÑO MITOCONDRIAL: Las mitocondrias son dianas importantes de casi todos los estímulos
lesivos, incluyendo hipoxia y toxinas, en ella se producen cambios morfológicos. Pueden
lesionarse por aumento del Ca2+ citosólico, por estrés oxidativo, por degradación de fosfolípidos
a través de las vías de fosfolipasas A2 y esfingomielina y por sus productos de degradación
(peroxidación lipídica). Ocurre la formación de canales de alta conductancia en la membrana
interna mitocondrial, que aunque es reversible en los primeros estadios, se hace permanente si
persiste el estímulo desencadenante. Cuando la permeabilidad mitocondrial se hace irreversible,
la célula sufre un “golpe mortal”. El daño de las mitocondrias puede asociarse a la salida del
citocromo C al citosol, este acontecimiento patológico es con probabilidad un determinante
clave de la muerte celular.

DEFECTO EN LA MEMBRANA CELULAR (MEMBRANAS PLASMÁTICAS, MITOCONDRIALES Y

LISOSOMALES): Su agresión directa puede ser producida por toxinas bacterianas, proteínas
víricas, lesiones inmunitarias (sobre todo por componentes citolíticos del complemento),
agentes físicos y químicos. Los mecanismos bioquímicos que pueden contribuir al daño de la
membrana son la disfunción mitocondrial, la pérdida de fosfolípidos de la membrana,
anormalidades citoesqueléticas, especies de oxígeno reactivo y productos de descomposición
de los lípidos. Cuando se presenta un daño a nivel de la membrana celular, se pierde el equilibrio
osmótico con aflujo de líquidos e iones y pérdidas de proteínas, enzimas, coenzimas, y ácidos
ribonucleicos, además se pierden metabolitos vitales en la reconstrucción del ATP.

MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE LA LESIÓN CELULAR POR HIPOXIA: La oclusión vascular

disminuye la presión de oxígeno dentro de la célula, la fosforilación oxidativa y la generación de
ATP esto afecta muchos procesos de síntesis y degradación celular y trae como consecuencias:

1. insuficiencia de la bomba de sodio – potasio

2. se obtiene la energía a partir de la glucólisis anaeróbica
3. falla la bomba de calcio
4. hay dispersión del citoesqueleto con pérdida de las características estructurales. 5. Se
hinchan las mitocondrias y se dilata el retículo endoplásmico.

Si la isquemia persiste, evoluciona a la lesión irreversible morfológica y funcionalmente, seguida

de muerte celular, caracterizada por:

1. intensa tumefacción de las mitocondrias

2. daño extenso de las membranas plasmática