ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Mecanismos de lesión tisular

 Causa muy importante de muerte. En todo el mundo, la causa de enfermedad

más frecuente es infección. En occidente: cardiovasculares, cáncer y carretera.
Globalmente lo que más gente mata son las infecciones.
 10 millones de muertos al año en el 3 mundo
 En USA la neumonía y la SEPSIS son dos de las primeras causas de muerte
 Causa de muerte importante en ancianos, enfermos crónicos e
inmunodeprimidos

Vías de infección

 Inhalación
 Ingestión
 ETS
 Picaduras o mordeduras
 Inoculación
 Transmisión vertical

Todas las cavidades del organismo tienen epitelio. De ahí puede pasar a un ganglio y
de ahí al torrente sanguíneo donde, cada tipo específico de agente infeccioso tiene su
órgano diana. El de la polio ataca el asta anterior de la médula espinal. La viruela la
piel. Los neumococos atacan selectivamente los pulmones. Paperas infecta
selectivamente las glándulas salivales y también el páncreas o el testículo. La fiebre
amarilla o virus
hepatotrofos
atacan al
hígado.

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  Agentes infecciosos que causan enfermedad: PATÓGENOS

No todos los patógenos tienen las mismas posibilidades de causar la enfermedad.

Depende de:
 Huésped
 Virulencia del microorganismo

1. Factores del huésped

o Edad
o Estado nutricional
o Enfermedad concomitante
o Estado inmunitario
2. Virulencia
o Capacidad de producir la enfermedad
 Alta. Capacidad de producir enfermedad en pacientes SANOS.
Gripe.
 Baja. Sólo se produce enfermedad en poblaciones susceptibles.

Patógenos oportunistas
 Sólo producen enfermedad en individuos inmunocomprometidos

Localización

 Un germen en su hábitat natural puede ser totalmente inofensivo

 En tora localización es virulento. E. Choli. En el intestino no produce
enfermedad, en el tracto urinario sí

Mecanismos de enfermedad

Cómo se produce la enfermedad infecciosa

 Unión y penetración en las células del huésped

 Liberación de toxinas. Pueden ser responsables del daño tisular
o Endotoxinas
o Exotoxinas
 Inducción de respuestas inmunitarias e inflamatorias en el huésped con motivo
de erradicar ese agente infeccioso que daña colateralmente a las células
huésped

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Mecanismos de la lesión vírica

 Los virus dañan directamente a las células del huésped al penetrar y replicarse
en ellas.
 La predilección por infectar unas células y no otras es el tropismo. El tropismo
viene definido por varias circunstancias.

Una vez que los virus se hallan en el interior de las células, pueden lesionarlas o
destruirlas de varios modos
1. Lisis celular.
2. Destrucción inmunitaria mediada por células. Hepatitis B. Reacción inmune
para intentar destruir el virus. El virus
está dentro de la célula, por tanto se
destruyen las células
3. Alteración de las vías de la apoptosis.
Forma programada de muerte celular (vía
intrínseca y extrínseca)
4. Inducción de la proliferación y
transformación celulares: cáncer. Virus
oncógenos. Transforman la célula e
inducen su proliferación
5. Inhibición del ADN, ARN o síntesis
proteica de las células. Interfieren en el
metabolismo de las células
6. Daño de las membranas plasmáticas.
7. Daño a las células implicadas en la
defensa antimicrobiana: infecciones
secundarias. HIV

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Mecanismos de la lesión bacteriana

La virulencia de las bacterias depende de su capacidad para

1. Adherirse a las células
2. Invadir las células y los tejidos
3. Liberar toxinas que dañan las células y los tejidos

Invasión celular
Las bacterias intracelulares facultativas pueden infectar
 Células epiteliales (Shigella, E. coli)
 Macrófagos (micobacterias)
 Ambos (salmonella typhi)
 El crecimiento intracelular permite
o Escapar de la inmunidad humoral
o Diseminarse por el organismo
La virulencia de las bacterias intracelulares depende de
1) Entrada al interior celular
2) Supervivencia intracelular

Entrada al interior de la célula

Se utiliza la respuesta inmunitaria
 Opsonización
1) IgG’s
2) Complemento C3b y C2a

Supervivencia intracelular
Shigella y E.coli
 Inhibición de la síntesis proteica de huésped
 Replicación bacteriana rápida
 Lisis de la célula
Mycobacterium tuberculosis
 Bloqueo de la fusión entre fagosoma y lisosoma
Listeria monocytogenes
 Proteína formadora de poros y fosfolipasas que degradan la membrana
fagosómica

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TOXINAS

Endotoxina
 Lipopolisacárido (LPS)
o Ancla de ácido graso de cadena larga (lípido O)
o Porción central glucídica (antígeno O)
 Componente fundamental de la pared celular de las bacterias GramNegativas
 Se une a la proteína circulante (el LPS)
 El complejo se une al CD14 -> señalización IC. CD14 es un receptor de
macrófagos y las células presentadoras de antígeno. Esto pone en marcha la vía
de señalización intracelular. La activación da lugar a
1) Activación celular y producción de citosinas
2) Activación del endotelio y estado protrombótico. El organismo está en
alerta frente a una posible pérdida de sangre. Estado protrombótico
o A bajas concentraciones puede ser beneficioso
o A altas precipita el shock séptico
 Coagulación intravascular diseminada
 Síndrome de distress respiratorio agudo. Daño en los
neumocitos y no intercambio gaseoso de forma adecuada:
hipoxia a nivel central.
Todo eso se produce por la inducción exuberante de citosinas
producidas por los macrófagos. Favorecen el estado
protrombótico:
 TNF
 IL-1
 IL-2

Enxotoxinas
1. Enzimas bacterianas
o Proteasas
o Hialuronidasas
o Coagulasas
o Fibrinolisinas
Clostridium perfringens
Produce lecitinasa (tipo de fosfolípido), que destruye las membranas
plasmáticas (destrucción tisular)
S. aureus
Produce proteasa, que digiere las proteínas de adhesión entre células. En los
endotelios.
2. Alteración de las vías intracelulares de regulación o señalización
o Difteria. Enfermedad muy frecuente antiguamente. Desaparece por la
vacunación. Mataba células, se formaban capas y se inducía más muerte
celular. Se producía bloqueo de mecanismos.
o V. cholerae y E. coli. Toxina termolábil (se rompe con la temperatura).
Genera exceso de AMPc que genera la secreción de líquido isosmótico.
Produce la deshidratación del organismo.

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Difteria
La toxina tiene 2 subunidades. Se une a un receptor de superficie. Se inactiva la síntesis
de proteínas. Las células mueren y crean una capa de células muertas. La bacteria
crece mejor y se puede diseminar

3. Neurotoxinas
o Clostridium botulinum y clostridium tetani. Anaerobias estrictas,
esporuladas, muy difundidas. Interaccionan con proteínas implicadas en
la liberación del neurotransmisor en la sinapsis.
Botulismo. Enfermedad en la cual se ingieren en alimentos en mal
estado la bacteria (conservas vegetales no esterilizadas)
4. Los superantígenos son toxinas bacterianas con capacidad de estimular grandes
poblaciones de linfocitos T. Se unen al complejo mayor de histocompatibilidad
II en CPA. Esa unión activa el receptor de las células T (TCR) produciendo una
tormenta de citocinas. Producen shock. S. aureus, S. pyogenes
5. Otras exotoxinas producen fiebre (escarlatina)
o BIOFILMS colonias bacterianas que viven en las interfaces líquido-sólido
(válvulas, catéteres)
o Activan genes que no se expresarían en la vía libre -> resistencia a
antibióticos

Lesión mediada por la inmunidad del huésped

 Reacción granulomatosa en tuberculosis

 Daño tisular en la hepatitis B
 Inmunocomplejos. Complejos Ag-Ac. Algunos antígenos se juntan con
anticuerpos. Pesan, no son aclarados en el torrente sanguíneo. Se depositan en
vasos, por lo que se produce una respuesta inflamatoria aguda brutal.
 Reacción cruzada con antígenos propios

Infecciones en inmunodepresión

 Dependen del mecanismo que no está funcionando

 Las deficiencias de neutrófilos y anticuerpos producen infecciones por algunos
hongos y bacterias extracelulares. Estreptococos y estafilococos.
 Las de los linfocitos T favorecen la infección por virus y bacterias intracelulares

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Además están otras circunstancias como
 Pérdida de barreras
 Pérdida de función fagocitaria
 Malnutrición
 Las alteraciones en los neutrófilos, complemento o anticuerpos tienen ausencia
de cambios inflamatorios agudos
 Una infección vírica no genera la respuesta mononuclear esperada y no hay
cambios asociados
 La ausencia de CD4’s anula la respuesta granulotomatosa