Apoptosis, necrosis y cáncer

Apoptosis – Muerte celular programada. Es ordenado. Las células se autodestruyen sin desencadenar reacciones de
inflamación ni dejar cicatrices en los tejidos. Es considerada una muerte natural fisiológica. Es un mecanismo de
eliminación de células no deseadas, dañadas o desconocidas. Desempeña un papel protector frente a posibles
enfermedades. Le permite al cuerpo controlar el desarrollo y crecimiento de las células para evitar que presenten
anomalías o defectos peligrosos

Se aíslan las células del tejido y dejan de recibir señales.

Procesos naturales: embriogénesis, ciclo menstrual, respuesta inflamatoria aguda, etc.

Se puede inducir de dos formas:

Inducción negativa: A la célula se le aísla del resto del tejido. Se le retiran los factores de crecimiento, y se
corta el contacto con las células que los rodean. Se inactivan las adhesinas (uniones entre células)

Inducción positiva: Mediante la activación de proteínas. Participan moléculas que marcan y

desencadenan respuestas que terminan por destruir a la célula.

Mecanismo molecular – No le llegan nutrientes a al célula, se forman pequeños “cadáveres” la célula se contrae y
fragmenta (de manera ordenada) y es consumida por los macrófagos en el proceso de fagocitosis.

Hay 2 vías: intrínseca y extrínseca.

Los factores TNF (factor de necrosis tumoral, receptor de muerte) son un conjunto de proteínas que actúan en la
apoptosis, estas proteínas se unen a sus receptores. El ligando se una al receptor y la célula desencadena una
cascada con las caspasas (procaspasa 8, se divide y da lugar a una forma activa de esta, luego caspasa 3 y así)

Extrínseca: En la vía extrínseca se activan ciertas proteínas pro apoptóticas. Está mediada por receptores

Intrínseca: mediada por la mitocondria. Se da en el espacio intermembrana. Actúan las proteínas BAX que provocan
perforaciones en la membrana de la mitocondria.

Si la apoptosis no estuviera regulada:

Inhibición: Cáncer, enfermedades autoinmunes, infecciones virales.

Aumento: SIDA, enfermedades neurodegenerativas, síndromes mielodisplásicos, daño isquémico, hepatitis toxica,
hepatitis fulminante, pancreatitis.

Las proteínas que regulan la apoptosis son las caspasas, son un conjunto de proteínas. Hay 3 grupos (1 (1, 4, 5), 2 (2), 3
(3, 6))

Las caspasas dentro de las células provocan fragmentación del aparato de Golgi, cariolisis, pérdida de la adhesión celular
y ruptura del ADN |La degradación del citoesqueleto.

BCL: Son moléculas o proteínas que pueden ser pro o anti apoptóticas

BCL 2 – rescata a la célula, no hay apoptosis. Si tiene déficit se activan las caspasas y se produce la apoptosis.

Necrosis – No sucede de manera ordenada.

La muerte de las células puede desencadenarse por distintas causas

La necrosis consiste en un grupo de procesos morfológicos que provocan que la célula finalmente muera, una vez que se
comienza a degenerar una célula necrótica se comienzan a romper los lisosomas, esto provoca que se libere todo su
contenido provocando autolisis, cuando hay otros factores agregados a este proceso se le llama heterolisis.
Hay distintos tipos de necrosis basados en su nivel de daño.

Necrosis por coagulación – hay una desnaturalización de las proteínas que provocan la coagulación

Necrosis caseosa – Cuando hay necrosis por coagulación y se agregan lípidos complejos que los macrófagos no
son capaces de fagocitar.

Necrosis por licuefacción – Consecuencia de la acción de enzimas hidrolíticas producidas cuando prevalece la
autolisis

Necrosis gangrenosa – Se produce en tejidos mesenquimales, se debe a una mala vascularización, no hay
nutrientes y las células mueren

Gangrena seca – expuesta , fuera hacia adentro

Gangrena humeda – dentro hacia afuera, se presentan secreciones purulenta

Necrosis química –

Necrosis hemorrágica – acumulación de sangre en tejidos a causa de infecciones

Necrosis fibrinoide – Se produce por un deposito de fibrina en los tejidos por un mecanismo no conocido.

Hay cariolisis, basofilia, picnosis, corriexis, desaparecen los organelos, hay un rompimiento de las membranas,
eosinofilia, se pierden los nutrientes, ya no se puede rescatar a la células

Colchicina / tgf