Espero que les sirva, @inmunocongabi

Inmunodeficiencias
Antes de empezar con la teoría del tema de esa semana, les adelantaré algunas
cositas:
● Ese TP es super razonable, mismo que piensen que tienen que memorizar
todo
● Algo importante también es que puedan entender que no pondré TANTO
texto en ese resúmen, porque cada una de las inmunodeficiencias tienen
distintas características y las explicaré como ítems para que tengan un
materia corto y fácil de repasar

bi
Ahora sí, las inmunodeficiencias, son más que nada deficiencias del sistema
inmune, que aumentan la propensión a infecciones en general, y eso incluso es la

ga
principal consecuencia de una inmunodeficiencia, pero también propensos a
ciertos tipos de cáncer
Otro dato bastante importante para tener en

on cuenta, es que a depender si afectan los

componentes humorales o celulares, va
significar que tipo de microorganismo tiene
más chance de infectar al humano, por
oc
ejemplo deficiencias en los componentes
humorales, como los anticuerpos, nos
dejarían más susceptibles a infecciones por
un

bacterias capsuladas
Las podemos dividir en primarias(congénitas)
y secundarias(adquiridas), y también de la
inmunidad innata y adaptativa .
m
in

Inmunodeficiencias primarias
@

Las inmunodeficiencias primarias

también llamadas congénitas, son las
deficiencias genéticas, y suelen ser
monogénicas, o sea, con un único gen
afectado. Así como les había dicho,
acá les dejo algunas características
introductorias para que tengan en
cuenta, y les adelanto, TODAS las
características son siempre tomadas.
● Suelen ser monogénicas
Espero que les sirva, @inmunocongabi

● La gran mayoría es ligada al X

● En general afectan más los hombres, las mujeres son portadoras sanas
● Tienen una frecuencia de 0,01%

Inmunodeficiencias predominantes de anticuerpos

Tenemos 7 inmunodeficiencias primarias, pero solamente veremos 4, que son las
más importantes y las únicas que son tomadas.

Agammaglobulinemia ligada al X
● Mutaciones o eliminación en el gen que codifica la enzima BTKA, una enzima
que mantiene la supervivencia del PRE-BCR, transduciendo las señales,

bi
desde el estadio PRO-B al PRE-B. Eso da lugar a que los linfocitos B no
maduren.

ga
● Una de las inmunodeficiencias más frecuentes
● Eso me genera una falta de todos los isotipos de anticuerpos, y reducción o
falta de LB en sangre y tejidos. También ausencia de centros germinales y
células plasmáticas
on
● Los linfocitos T son en general normales
● Sólo la sufren los varone
● Manifestaciones clínicas - entre los 9 y 12 meses de vida, porque se supone
que hasta esa edad, a través de la leche materna, los niños reciben
oc
anticuerpos
● Infecciones bacterianas recurrentes: neumonías, bronquitis, sinusitis, otitis
media, meningitis (enterovirus), diarreas
un

● Tratamiento se hace con la administración mensual de IgG (21 días de vida

media)
Agammaglobulinemia Autosómica
m

recesiva
● Similar a Bruton, las únicas
diferencias les dejo acá, por
in

ejemplo, los genes afectados

● Cadena pesada, heterodímero
alfa/beta, cadena liviana sustituta,
@

gen BLNK (señal para pre-BCR)

Espero que les sirva, @inmunocongabi

Síndrome de HiperIGM
● Mutaciones en el gen que codifica para :
1) CD40L: ligado al X, forma más
frecuente
2) CD40: autosómica
3) AID: autosómica
● Altos o normales niveles de IgM, bajos
de IgA, IgG e IgE
● Trastorno raro
● CD40-CD40L son las moléculas de

bi
coestimulación que tenemos en la
segunda señal de activación de los
linfocitos

ga
● Cd40= constitutivo en todas las CPAp y Cd40L en linfocito T
● Las alteraciones son a nivel de la coestimulación de LT y LB, pero también
llevan a una mayor propensión a infecciones del sistema inmune innato
on
porque también participan de la activación de macrófagos y células
dendríticas pero también a fenómenos de autoinmunidad mediados por
anticuerpos de tipo IgM contra los neutrófilos (neutropenia), glóbulos rojos
(anemia hemolítica), las plaquetas (púrpura autoinmune) o los hepatocitos
oc
(hepatitis autoinmune) y también disminuye los LTD8(necesitan de más
moléculas de coestimulación) y eso me aumenta la susceptibilidad a
infecciones por virus y bacterias intracelulares
un

● Número normal de LB2, B1, BZM

● Diagnóstico se da =/- 1 año

Inmunodeficiencia común variable

m

● Mutaciones en :
1) ICOS se induce en LT activados produciendo coestimulación al unirse a su
in

ligando, ICOS-L
2) CD19: co-receptor B, disminuyendo la necesidad de altos niveles de antígenos
opsonizados por fragmentos derivados de C3b para la activación del BCR
@

● Hipogammaglobulinemia de al menos 2 isotipos (siempre incluye IgG),

pueden ser en más de 2
● Bajos niveles de Ig totales -
● Dificultad para montar respuestas de anticuerpos específicas
● También disminuyen los LT por disminución en la estimulación de la
expansión clonal
● Suele diagnosticarse en edades no pediátricas, pueden ser pronto en la
infancia o en fases tardías de la vida y es la más frecuente en adolescentes
y adultos jóvenes
Espero que les sirva, @inmunocongabi

Inmunodeficiencias severas combinadas

● Son un conjunto de genes que afectan tanto linfocitos T, cuanto LB
● Afectan respuesta celular y humoral
● Llevan a la muerte si no son tratadas en forma muy temprana
● Células T ausentes o muy disminuidas
● Células B ausentes o no funcionales
● Células NK ausentes o presentes

1) cadena g común

bi
(ligada al X)
2) JAK 3
3) ADA (lleva a

ga
acumulación de
metabolitos tóxicos)
4) IL7Ra
on
5) Artemis
6) RAG 1 y 2
7) MHC clase II
8) cadena a RIL-2
oc
9) cadenas g o e de
CD3
un

Síndromes de Inmunodeficiencia bien definidos

m

DI GEORGE
● Inmunodeficiencias primarias de la inmunidad adaptativa
● Deleción en el brazo largo del cromosoma 22 que afecta varios genes
in

● Deficiente respuesta de LT, LB normales

● No siempre representa compromiso del sistema inmune
@

IPEX (Immune dysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked):

● Mutaciones en FOXP3, importante para el desarrollo de las células Treg
naturales
● Pueden generar manifestaciones autoinmunes como hepatitis o anemias
hemolíticas

*Nunca vi ninguna pregunta de ninguna de esas dos inmunodeficiencias

Espero que les sirva, @inmunocongabi

INMUNIDAD INNATA

Pueden ser defectos a nivel de los fagocitos o a nivel del sistema de complemento

Defectos en los fagocitos:

1. Número
2. Migración
3. Función

NÚMERO

bi
Neutropenia Congénita Grave:
● Mutaciones en diferentes genes tales como GFI1, HAX1, WASP, ELA2- creo

ga
que nadie les preguntaría eso- que inhiben la producción de neutrófilos
maduros en médula ósea.
● Los pacientes presentan niveles de neutrófilos circulantes disminuidos
● Pueden padecer de infecciosos bacterianos y micóticos desde su
on
nacimiento.
● Tratamiento: administración de G – CSF y el trasplante de médula ósea.
oc
Neutropenia Cíclica:
● Enfermedad autosómica dominante con alteración del gen ELA2 que
codifica la elastasa del neutrófilo.
● Neutropenia cíclica cada 21 días.
un

● Manifestaciones como fiebre, úlceras, sinusitis, faringitis están presentes

● Tratamiento: la administración de G – CSF durante la neutropenia.
m

MIGRACIÓN
in

LAD-1
@

● Mutaciones en β2 integrinas
● Adhesión estable afectada
● Neutrofilia en sangre periférica porque tienen
dificultad para migrar a los tejidos
● Infecciones bacterianas recurrentes

LAD-2
● Mutaciones en la fucosil transferasa (enzima que interviene en la síntesis de
los motivos reconocidos por las selectinas en sus ligandos)
● Rolling
● Infecciones bacterianas recurrentes
Espero que les sirva, @inmunocongabi

LAD-3
● Deficiencia de RAP-1 (molécula involucrada en la activación de las
integrinas por los receptores de quimiocinas)
● Defectos en la adhesión estable

FUNCIÓN

Enfermedad granulomatosa crónica

● Mutaciones en alguno

bi
de los componentes de
la NADPH oxidasa:
gp91 (60% de los casos

ga
ligada al cromosoma X),
p 22, p 47 y p67

on
(autosómicas recesivas)
oc
● Alteración en la capacidad microbicida de los
neutrófilos
● Ligada al X, entonces las mujeres son sanas
un

● Con que 10% de neutrófilos funcionales no

generan síntomas
● Infecciones bacterianas y micóticas
recurrente
m

● Desarrollo de granulomas
● Diagnóstico: reducción del colorante NBT
in

(microscopía) o citometría de flujo con 1,2,3

dihidrorodamina.
@

Defectos en el sistema de complemento:

C1, C2, C3, C4: Infecciones bacterianas y autoinmunidad (depósito tisular de
complejos inmunes)
C5, C6, C7, C8, o C9 Infecciones por Neisserias