Inmunodeficiencias

Área de Inmunología.
Departamento de Medicina Clínica
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias: defectos de uno o más componentes del sistema inmune

Son enfermedades raras, graves y en ocasiones mortales.

• Características:

ü Mayor predisposición a infecciones

ü Mayor posibilidad de padecer ciertos tipos de cáncer
ü Pueden deberse a defectos en:
• Maduración de linfocitos
• Activación de linfocitos
• Defectos en mecanismos efectores
 Tipo de inmunodeficiencias

Tipos:

•Inmunodeficiencias primarias o congénitas= defectos genéticos

• Inespecíficas (afectan al SI innato)
• Específicas (afectan al SI adaptativo)

•Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas= causadas por:

• Malnutrición
• Cáncer diseminado
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores
• Infecciones de células del SI, como VIH
A=

B=

C=

D=
 A. Defectos en la fagocitosis
Células fagocíticas= primera línea de defensa celular frente a infecciones
bacterianas o fúngicas.
A. Defectos en la fagocitosis
 A. Defectos en la fagocitosis. Actividad microbicida
Enfermedad granulomatosa crónica
ü Mutaciones en componentes del sistema
NADPH oxidasa para generar radical superóxido
(= radical bactericida)
ü Formación de granulomas

ü Frecuencia 1/1.000.000
üLigada al cromosoma X
A. Defectos en la fagocitosis. Adhesión leucocitaria

Deficiencia de adhesión
leucocitaria (LAD-1)=
mutaciones en gen de integrina
LFA1 (CD11a/CD18).

Frecuencia= 1/100 000

↑↑ tasa de infecciones

↓↓ Quimiotaxis y fagocitosis
Neutrofilia (alto número de neutrófilos en sangre)
A. Defectos en la fagocitosis.
Defectos en NK y otros leucocitos

Síndrome de Chediak-Higaski

Déficit del gen CHS1= polimerización de microtúbulos

Gránulos citoplasmáticos gigantes
Función plaquetaria anormal
Albinismo óculo-cutáneo
 B. Defectos del Complemento
Las deficiencias del C’ se asocian a infecciones bacterianas y dificultad para eliminación
de inmunocomplejos (deficiencias en la vía clásica).

Déficit de
componentes de la
vía clásica: los
pacientes desarrollan
enfermedades
autoinmunes por fallo
en la eliminación de
inmunocomplejos
circulantes
 B. Defectos del Complemento

Déficit de componentes finales del C’ como C5, C6, C7, C8

y C9. Propensión a infecciones diseminadas de bacterias del
género Neisseria.
B. Defectos del Complemento
 B. Defectos del Complemento

Déficit de las proteínas reguladoras del C’

CD59 (protectina)= hemoglobinuria paroxística nocturna
 B. Defectos del Complemento
Déficit de las proteínas reguladoras del C’

Déficit de C1 INH
Angioedema hereditario o Edema de Quincke
•Tumefacciones recurrentes (edemas): piel, las mucosas, órganos internos
•1/10.000 a 50.000
•Liberación de bradiquinina
 C. Defectos en linfocitos B
Susceptibilidad a infecciones por patógenos extracelulares, como
bacterias Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y
Staphylococcus aureus.
 C. Defectos en linfocitos B

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

- Defecto de la maduración de linfocitos B

- Ausencia de inmunoglobulinas en suero
- 1/250.000
 C. Defectos en linfocitos B

Síndrome hiper-IgM ligado al cromosoma X

No hay interacción linfocito T-B,
no hay cambio de isotipo de Ig G e Ig A
Sólo se produce IgM.
 C. Defectos en linfocitos B

Síndrome hiper-IgM ligado al cromosoma X

 C. Defectos en linfocitos B

Inmunodeficiencia común variable

•Hipogammaglobulinemia
• Defectos de la respuesta de anticuerpos frente a vacunas
• Aumento de las infecciones
•Aumento de enfermedades autoinmunes: anemia perniciosa,
anemia hemolítica
•Hay linfocitos T maduros, no células plasmáticas, en tejidos linfoides
•Se diagnostica por exclusión de otras inmunodeficiencias
 C. Defectos en linfocitos B

Inmunodeficiencia común variable

 C. Defectos en linfocitos B
Inmunodeficiencia común variable
 C. Defectos en linfocitos B
Deficiencia de IgA

Ig A < 50 ug/ml (2-4 mg/ml)

1/800 individuos
Infecciones de las mucosas
 D. Defectos en linfocitos T

Debido al papel central de los linfocitos T en el SI, los defectos que

les afectan, también afectan a linfocitos B o macrófagos =
ID combinadas
 D. Defectos en linfocitos T

Síndrome de Di George

-Defecto prenatal en la formación del timo (muy reducido o

prácticamente ausente).

-Reducción de linfocitos T maduros= infecciones recurrentes o

crónicas si se sobrevive.

- Infecciones por bacterias del género Mycobacterium, virus y

hongos.
 Defectos de la maduración linfocitos T y B

ØTipos más importantes:

ØInmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X

(SCID)= Deficiencia de Adenosina Deaminasa (ADA)

ØDeficiencia de la cadena gamma de receptores de citocinas

(común en distintos receptores).

ØDeficiencia de la cadena alfa del receptor IL-7

ØDeficiencias de las cadenas CD3

 Defectos de la maduración linfocitos T y B

Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID)

Ø Inmunodeficiencia primaria en la que hay una disfunción intensa

en las células T y B, que puede acabar con la muerte de los pacientes
antes de los dos años de edad por infección masiva.

Ø Se considera la más grave de las inmunodeficiencias primarias

(1/100 000 nacidos). También llamado síndrome del niño burbuja.

Ø La terapia de mayor éxito para la IDCG es la reconstitución

inmunológica por medio de un trasplante de médula ósea o de
sangre del cordón umbilical.
 Inmunodeficiencias secundarias

• Malnutrición (tercer mundo)

• Infecciones: VIH
• Enfermedades metabólicas
• Tumores
• Esplenectomía
• Tratamientos con fármacos (países desarrollados)
•Corticoides
•Anticuerpos monoclonales
•Fármacos inmunosupresores: ciclosporina,
micofenolato, metrotrexato, ciclofosfamida
 ¿Cómo influye la malnutrición en el SI?

- Mayor número de bacterias se une a células

epiteliales en sujetos malnutridos.

- Peor curación de heridas

- Menor producción de citocinas proinflamatorias

- Disminuye la opsonización por reducción en la

concentración de componentes del sistema del
complemento.
 Virus de la inmunodeficiencia humana=
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
VIH- produce infección crónica progresiva.
Induce inmunosupresión, infecciones oportunistas, neoplasias
malignas y degeneración del sistema nervioso central.

• Retrovirus:
• Virus RNA
• Se replica mediante la
transcriptasa inversa
(formación de DNA) que se
integra en el genoma de la
célula huésped
 Virus de la inmunodeficiencia humana=
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

El virus infecta a linfocitos T CD4+, macrófagos y células dendríticas.

Receptores en estas células= CD4, CCR5, CXCR4 y DC-SIGN.
 Alteraciones de las funciones inmunitarias
tras infección por VIH

• 1. Linfopenia, inversión del cociente CD4/CD8

• 2. Alteración in vitro de la actividad de linfocitos T

• Disminución de la respuesta proliferativa a mitógenos y

antígenos solubles
• Disminución de citotoxicidad específica
• Disminución de la función cooperadora de la producción
de inmunoglobulinas por las células B por mitógenos
• Reducción de la producción de IL-2 e IFN-γ
 Alteraciones de las funciones inmunitarias
tras infección por VIH

• 3. Alteración in vivo de la función de células T CD4

• Susceptibilidad a infecciones oportunistas
• Susceptibilidad a neoplasias
 Alteraciones de las funciones inmunitarias
tras infección por VIH

• 4. Activación policlonal de células B:

• Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes

• Incapacidad para reaccionar con anticuerpos frente a
nuevos antígenos
• Resistencia a las señales normales para activación de
células B in vitro

• 5. Alteración de las funciones de monocitos y macrófagos:

• Reducción de la quimiotaxis
• Reducción de la expresión de MHC-II
 Mecanismos de transmisión del VIH

• Transmisión parenteral
– Drogadicción por vía parenteral
– Transfusión de sangre y hemoderivados, y trasplante de órganos y
tejidos
• Hemofílicos
• Transfusión de sangre
• Trasplante de órganos

• Transmisión sexual
– Relaciones homosexuales
– Relaciones heterosexuales
Evolución natural del VIH
Evolución natural del VIH
Prevalencia del VIH en adultos
Terapia farmacológica del VIH
Terapia farmacológica del VIH

Acoplamiento
Terapia farmacológica del VIH

Fusión del virus a la célula

Terapia farmacológica del VIH

Transcripción del RNA viral

Transcriptasa inversa
Terapia farmacológica del VIH

Integración del DNA

viral en el DNA de la
célula

Inhibidores de la integrasa
 Terapia farmacológica del VIH

Trascripción el provirus
por la RNA pol

Traducción
Síntesis de proteínas

Inhibidores de la proteasa
Terapia farmacológica del VIH
 Tratamiento farmacológico

• 1. Inhibidores del acoplamiento

• Inhibidores del receptor CCR5 y CXCR4
• Maraviroc
• Inhibidores de la fusión
• Efuvitide
• 2. Inhibidores de la transcriptasa inversa
• Análogos de los nucleótidos
• Abacavir, zidovudina, lamivudina, estavudina,
didanosina
• Tenofovir, emtricitabina
• No análogos de los nucleótidos
• Delavirdina
• Efavirez
• Nevirapina
• Etravirina
 Tratamiento farmacológico

• 3. Inhibidores de la integrasa
• Raltegravir

• 4. Inhibidores de la proteasa
• Atazanavir
• Dauronavir
• Fosamprenavir
• Indinavir
• Lopinavir
• Ritonavir
• Saquinavir
• Tipranavir