Gestión de Desvíos y CAPA en GMP

MBA QF Jose Luis Chamba Rospigliosi

joseluischambar@gmail.com
05 Octubre, 2022 linkedin.com/in/joseluischambarospigliosi
Agenda
• Introducción
• Definiciones
• Regulaciones
• Proceso
• Tipos de desvíos
• Esquema de investigación
• CAPA
• Caso de estudio
Desviaciones, incidentes, no conformidades,
discrepancias

Que es un O un no
desvío? conforme?

Que es un Y una
incidente? discrepancia?
Definiciones
No conforme
• Una deficiencia en una característica, especificación de producto, parámetro de proceso, registro
o procedimiento que hace que la calidad de un producto sea inaceptable, indeterminada o no de
acuerdo con los requisitos especificados.

Discrepancia
• Dato o resultado fuera del rango esperado; un requisito incumplido; puede llamarse no
conformidad, defecto, desviación, fuera de especificación, fuera de límite, fuera de tendencia

Desvío
• Escape de una instrucción aprobada o estándar establecido.

Incidente
• Evento operacional el cual no es parte del estándar operacional
Manual Buenas Practicas de Manufactura
DIGEMID
• VI CONSIDERACIONES GENERALES
...
• 6.1 DEFINICIONES OPERATIVAS
• Para los efectos del presente Manual se entiende por:
•…
• 56. Desviación.- No conformidad, resultado de variaciones accidentales,
negligentes o aleatorias que afecta o puede afectar potencialmente la calidad de
un producto o proceso y/o que representa un incumplimiento a criterios
establecidos oficialmente.

• 57. Desviación de temperatura o excursión de temperatura.- Es cualquier evento

en el cual el producto es expuesto a temperaturas por fuera del rango
recomendado para el almacenamiento y/o transporte.
Seccion I: Sistema de Aseguramiento de la calidad
1.1…..
• i) Las desviaciones, resultados fuera de especificaciones, quejas,
devoluciones y retiros sean reportados, investigados y registrados; y,
que exista un programa de correcciones, acciones correctivas y
preventivas. Se debe emplear un nivel adecuado de análisis de causa
raíz durante las investigaciones, para identificar la(s) causa(s) raíz más
probable(s) y aplicar la(s) medida(s) correctiva(s) y/o acciones
preventivas adecuadas.
• 6.62.- Debe prepararse un informe que haga referencia cruzada al
protocolo, que reúna los resultados obtenidos, comentando acerca de
cualquier desviación observada e incluyendo las acciones correctivas
y preventivas implementadas para corregir las desviaciones, así como
las conclusiones. Los informes deben ser al menos aprobados por el
responsable del proceso o sistema y por el Director Técnico.
• SECCIÓN VII: Desviaciones
• 7.1.- Debe existir un sistema que asegure que todas las desviaciones a especificaciones,
procedimientos, métodos analíticos y a cualquier requisito que se tenga establecido en
forma documentada que involucre o no insumos y al producto; y, sea oficial, sean
investigadas, evaluadas y documentadas. El nivel de la investigación dependerá de la
criticidad de la desviación.
• 7.2.- Debe conformarse un Comité de Trabajo integrado por representantes de las.
• 7.3.- Debe existir un procedimiento sobre de áreas involucradas en la desviación que
evalúe y determine la decisión final de la mismas desviaciones que incluya al menos el
formato de registro, haciendo referencia a la descripción, investigación, identificación de
causa raíz, establecimiento de correcciones, acciones correctivas y preventivas y la
decisión final sobre la desviación.
• 7.4.- Debe establecerse un programa de seguimiento documentado para todas las
acciones resultantes de una desviación, la evaluación de la eficacia de las acciones
correctivas y preventivas y el análisis de tendencias en periodos especificados.
• SECCIÓN VII: Desviaciones
• 7.5.- La investigación debe extenderse a otros lotes del mismo insumo y producto y a
otros insumos y productos que puedan estar asociados con la desviación cuando estén
involucrados.
• 7.6.- Los informes de desviaciones, cuando corresponda, deben ser aprobados por el
Director Técnico antes de decidir el destino final del producto.
• 7.7.- Cuando estén involucrados insumos o productos y se dictaminen como no
conformes, el fabricante debe establecer y mantener procedimientos y registros
adecuados para describir y documentar el control de los productos no conformes, así
como las responsabilidades del personal clave relacionado con el tratamiento del
producto no conforme.
• 7.8.- El control de los insumos y productos no conformes debe incluir adicional a lo
indicado en la Sección XIX del presente Manual, la separación y tratamiento de los
mismos, incluyendo el confinamiento o la destrucción si procede, así como la notificación
a las áreas involucradas.
• SECCIÓN XVII: Revisión periódica de producto
•…
• 17.4.- Cada informe de revisión periódica de producto debe incluir nombre,
concentración, forma farmacéutica, presentación y periodo de caducidad y
deben considerar como mínimo, la revisión de lo siguiente:
• ….
• c) Todas las desviaciones, incluyendo reprocesos, retrabajos y
recuperaciones, resultados fuera de especificaciones, quejas, reacciones
adversas, devoluciones y retiros, incluyendo su investigación, identificación
de causas, correcciones, acciones correctivas y preventivas y eficacia de las
mismas
• SECCIÓN XVIII: Liberación de producto

• 18.5.- Durante la revisión del registro de lote debe verificarse, entre

otros:
•…
• k) Que cualquier cambio, desviación o resultado fuera de
especificaciones ha sido debidamente documentado de acuerdo a
procedimientos establecidos, incluyendo incumplimiento de los
rendimientos del proceso;
• SECCIÓN XX: Documentación
• Estructura y niveles documentales.-
• …
• Registro de lote.-
• 20.54.- Durante el proceso de manufactura (producción y empaque), la siguiente información
debe ser registrada en el momento en que se lleve a cabo cada proceso y una vez completado, el
registro debe ser fechado y firmado por la persona responsable (sea la firma en forma manual o
electrónica):
• …
• o) Notas detalladas acerca de problemas especiales, incluyendo la autorización firmada de
cualquier desviación.

• 20.55.- Adicionalmente, al registro de lote se debe incluir o hacer referencia a:

• …
• h) Informes de desviaciones que se presenten durante el proceso de manufactura;
Expectativas de las agencias internacionales
PIC/S - Expectativas

• Significant deviations are fully investigated

• QC –any deviations are fully recorded and investigated
• Assessment of deviations from specified procedures
• Incorporate risk assessment
• Reviewed in PQR
• Signed authorisation for deviation from manufacturing formula,
processing instructions and packaging instructions
PIC/S - Expectativas …Continua

• Written policies, procedures, and the associated records of actions

taken or conclusions reached of any deviations or non-conformances
• Should be avoided as far as possible; should be approved in writing
• Any deviation from expected yield should be recorded and
investigated
• Include stability program
FDA – Expectativas

• Quality Systems staff are effectively integrated into manufacturing

and involved in non-conformance investigations.
• The investigation, conclusion and follow-up must be documented
• Any deviation from the written procedures recorded and justified.
FDA – Expectativas
• Any unexplained discrepancy (including a percentage of theoretical yield
exceeding the maximum or minimum percentages established in master
production and control records) or the failure of a batch or any of its
components to meet any of its specifications shall be thoroughly
investigated, whether or not the batch has already been distributed.
(211.192)

• The investigation shall extend to other batches of the same drug product
and other drug products that may have been associated with the specific
failure or discrepancy. A written record of the investigation shall be made
and shall include the conclusions and follow up. (211.192)
Pasos clave: del Proceso
Identificar acciones
Levantar lo antes Completar el
Evaluar criticidad inmediatas/correcci
posible análisis inicial
ones

Investigar Evaluar nuevos Concluir

riesgos Levantar CAPAs
(conclusión)

Cerrar
Cuando levantar un desvío
• Tan pronto como se sepa que ha ocurrido un
evento inesperado, desviación de un proceso o
incumplimiento de un límite o especificación
• QA debe participar lo antes posible
• Registrar el problema en el formato de
desviación en el momento en que es
levantado.
• Seguir el progreso
Evaluación inicial
• No Podemos recrear todos loe eventos en un
punto del tiempo, por lo que la información y
entradas iniciales son criticas.

• Puntos a revisar:
- Nivel de detalle del desvío
- Detalles técnicos
- Proceso critico
- Objetividad de la información
Evaluación de la criticidad / determinación de
acciones inmediatas Critico Mayor Menor
•Seguridad para el paciente
•¿Afecta la efectividad, o seguridad del producto?
Riesgo para el •¿El problema puede causar un fuera de especificaciones
establecidas en el producto?
Paciente •¿Afecta el etiquetado de los productos?
•Problema frecuente.
•¿problema difícil es detectar?

Riesgo •¿hay algún riesgo regulatorio (producto puede ser considerado

Regulatorio
adulterado)?

Riesgo para la •¿Riesgo de pérdidas para la Compañía?

•¿Riesgo de Reputación para la Compañía?
compañía
Se debe hacer una investigación completa y el Se debe hacer una investigación completa y el
producto puede ser liberado cuando se
Se documenta el desvío para
producto puede ser liberado cuando se
completen las acciones inmediatas y las establezcan las acciones inmediatas y las acc. trazabilidad y tendencias
correctivas de impacto directo al producto correctivas esten definidas y acordadas.
Clasificación de desvíos
Evento

NO Significante
impacto en parámetros del
Incidente proceso de manufactura,
SOPs, GMPs

Si / indeterminado

Árbol de decisiones para

clasificación de desvíos
Afecta un atributo de calidad

Indeterminado/ No

Afecta operaciones y parámetros críticos

Indeterminado/ No

NO
Afecta un equipo o instrumento asociado al
proceso

Desvio menor Desvío mayor o critico

Indeterminado
Clasificación usando severidad y detección
Investigación
Establecer que ocurrió

Profundizar en entender los eventos

Usar herramientas de investigación como:

• 5 porqués?
• Diagrama de Ishikawa / causa efecto
• Es – no es
• Lluvia de ideas
• Árbol de fallos
Identificar las probables causas

Hay caudas comunes?

Podrían otros lotes, componentes, materiales, equipos también estas afectados?

Evaluar riesgos

• Determinar los riegos que puede

ocasionar el desvío
• Evaluar mediante análisis de riegos, si es
aplicable
• Riesgos seguridad de los pacientes
• Riegos Regulatorios
• Riegos de la empresa
Concluir / CAPA

• Determinar si el producto puede ser liberado,

reprocesado, retenido, etc.
• Determinar las acciones correctivas
necesarias.
Cierre del desvío
Asegurar que
Documentar Detallar las
correcciones
los CAPA son Actualizar el
la levantados
y acciones
según se registro
investigación correctivas
necesiten

Explicar que Identificar y

Revisión por Cierre final
paso y documentar
QA por QA
porque la causa raíz
Levantado un desvio
Evaluando el nivel del desvio
Investigando el evento
Investigando el evento
 Análisis de causas – Diagrama de Ishikawa
• Problema = Contaminante plástico se encontró en el lote ABC-1234
durante la molienda.
• Que había diferente de la condición normal?
Investigación del evento
Investigación del evento
Efectividad y revision de QA
Efectividad y revision de QA
• Sección 6

• Concluir en el destino del producto:

Retornar al proceso
Retornar a comercialización
Reprocesar
Rechazar
Cierre
Resumen Crear las
herramientas –
Procedimientos,
formatos, registros,
flujo de procesos

Incorporar
Asegurar el cierre a evaluación de
tiempo riesgos en el
proceso

Gestión de desvíos

Entrenar al
Hacer seguimiento personal en todo el
a cada desvío proceso, incluir los
procesos de riesgo

Asegurar que el
procedimiento es
entendido y
seguido
Q&A
 Gracias

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