TALLER 1 INMUNOLOGIA 2 CORTE

Integrantes

Apellidos y Nombres Código

Guevara ortiz Luis gabriel 219076257
Morcillo Argote Jhon Alexis 218076352
Jimenez Pantoja Daniela 219076005
Villota Tobar Yineth Lorena 219076353
Orbes Constain Luz Dary 219076216
Rosas Alvarez Dania 218076481
Moran Bravo Fernanda Vanessa 217076336

1. Complete la tabla

POLIMORFONUCLEARES
RECUENTO EN EL PORCENTAJE EN EL
CELULA FORMA DEL NUCLEO CONTENIDO DE GRANULOS AGENTES QUE ATACA
HEMOGRAMA HEMOGRAMA

lisosomales INVASORES 2000-500/

NEUTRÓFILO MULTILOBULARES MICROORGANIS mm3 40/75%
S MOS
BACTERIAS
0.5 % VIRUS 0/2%
HEPARINA PARÁSITOS 0-200/mm3
BASÓFILOS BILOBULADOS HISTAMINA
SEROTONINA

0.4% GRÁNULOS QUE SON MOLÉCULAS, 40-400/mm3 1/3%

BILOBULADOS ESPECÍFICOS Y QUE SUSTANCIAS
CONTIENEN FOSFATASA EXTRAÑAS Y
EOSINOFILOS
ACIDA, MIELOPEROXIDASA, PARÁSITOS
CATEPSINA
Y BETAGLUCOCORONIDASA
(robbins)
2. Defina inflamación

Es el mecanismo mediante el cual se activan una serie de moléculas, que van a producir
efectos sistémicos en el organismo, con el fin de facilitar la salida de moléculas y de células
del espacio intravascular al espacio extravascular. Con el fin de desencadenar reacciones con mediadores
presintetisados y otros que se forman en el proceso con el fin de llegar a una reparación de la lesión causante de esta
inflamación.
(robbins)

3. Realice un esquema (representación gráfica de conceptos, definiciones y/o pensamientos organizados y asociados
para explicar una idea) en donde muestre los principales procesos y componentes (humorales y celulares) que
participan en el proceso de inflamación aguda. Puede utilizar una imagen o un dibujo si desea complementar su
esquema

Para una comprensión adecuada de la inflamación tenemos encuenta los siguientes puntos:
En sus fases iniciales la inflamación, es decir el proceso inflamatorio AGUDO, este
considerado un evento fisiológico que permite facilitar la llegada de moléculas y células del
sistema inmune al sitio donde está el estímulo antigénico. Considerando esta margen surge la pregunta primordial:
¿Qué factores desencadenan la inflamación? Aquí encontramos que hay dos factores principales: El daño, como
una caída, una lesión o un accidente; la presencia de microorganismos en cualquier tejido; y
otros factores asociados con diferentes moléculas, como el asbesto, el talco, picaduras de
insectoscualquier cosa que en un momento determinado estimule el sistema inmune.

De esta margen consideramos los fenómenos fisiológicos e inmunológicos que se presentan

ESQUEMA GUIA (gustin)

NOTA: antes de empezar la comprensión del fenómeno inflamatorio en este caso la inflamación AGUDA ocurre
desde el momento en el cual ingresa el microorganismo hasta aproximadamente 2-3 SEMANAS después del ingreso
del microrganismo. Esta se caracteriza por ser un proceso agudo (valga la redundancia) acompañado de signos,
síntomas y de una resolución del proceso inflamatorio, el cual desaparece espontáneamente o gracias a factores que
eliminaron el microrganismo como un antibiótico. En este intervienen predominantemente los PMN
(NEUTROFILOS y ESOSINOFILOS), los MASTOCITOS y BASOFILOS. Algunos de estos signos y síntomas son los
presentados por la escala de Celsius entre algunos tenemos:
- Enrojecimiento o rubor que se da por la vasodilatación que va acompañada con un
aumento de la perfusión sanguínea.
- Calor esta dependiente de que el agente estimulador de la inflamación también aumenta el metabolismo
- Edema asociado con la extravasación de líquidos del espacio intravascular al espacio
Extravascular esto por el aumento de las presiones hidrostáticas y disminución de las coloidosmoticas
-Dolor debido a las señales de nivel nervioso
- por ultimo cabe resaltar la disminución de la función del órgano o tejido afectado.
NOTA: Observamos esto en la grafica superior derecha.

Continuando cuando todo esto empieza a ocurrir también se dan diferente fases a nivel fisiológico entre las cuales
están:
 - Dependiendo el estimulo ya sea por trauma o infección este agente injuriante activa a los primeras líneas de
defensa del organismo que son los macrófagos los cuales liberan dos citosinas principalmente que son IL1 y TNF
estos causan una vasodilatación mas pronunciada en el vaso sanguíneo lo que hace que los leucocitos que se
dirigen al lugar de la inflamación empiecen a asilarse a la pared de los vasos causando el fenómeno de
MARGINACION.
- Continuando estos leucocitos no pueden adherirse bien a la pared del vaso por tanto a pesar de estar un poco
aheridos por la acción de las P-E SELECTINAS adheridas por un receptor el cual no se acopla bien. Dado esto se
suelta y este leucocito empieza a rodar causando el fenómeno de RODAMIENTO
- Continuando el leucocito(neutrófilo) expresa una integrina que se adhiere muy bien a una proteína de adhesión
del endotelio vascular que se llama ICAM haciendo una ADHESION ESTABLE.
- Posterior mente el endotelio genera una proteína transmembrana para que el leucocito(neutrófilo salga) esta se
llama PCAM y asi este sale del endotelio para dirigirse allugar de la lesión esto se llama TRANSMIGRACION
- Despues de esto se aumenta la quimiotaxis para llamar mas leucocitos a la lesión,

Después de estos puntos cabe resaltar que para que el leucocito llegue a la lesión y destruya al agente injuriante ocurre
una activación leucocitaria en la cual ocurre 4 puntos básicos

-debido a la liberación de calcio intracelular el leucocito desarrolla por acción de actina y miosina pseudópodos para
dirigirse mas fácilmente a la lesión

- por la misma acción del calcio hay mayor afinidad de las integrinas para mejor adhesión al endotelio

.por la misma acción del calcio se activa la fosfolipasa A2 liberando la cascada del acido araquidónico con el fin de
sintetizar algunos mediadores secundarios de la inflamación

-A diferencia de los anteriores puntos para destrucción en el proceso de fagositosis en la activación leucocitaria se
liberan granulos lisosomales en un proceso que se llama DEGRANULACION.

NOTA, lo anterior se esquematiza en la imagen acontinuacion:

Esto a breve resumen son los puntos mas importantes que ocurren a nivel basando la clínica y el nivel fisiológico de la
inflamación resaltando que todos los procesos ocurren prácticamente al mismo tiempo que se observan los primeros
signos y síntomas de la inflamación. (robbins)

4. Explique la importancia de los metabolitos del del ácido araquidónico en la respuesta inflamatoria

Los metabolitos derivados del ácido araquidónico como: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas, afectan a varios
procesos biológicos incluidos la inflamación y la hemostasia, estos pueden mediar en todas las etapas de la inflamación,
donde su síntesis aumenta en los sitios de respuesta inflamatoria y los agentes que inhiben su síntesis también
disminuyen la inflamación la Fuente principales de los metabolitos del ácido araquidónico en la inflamación se lleva a
cabo en los leucocitos, células cebadas, células endoteliales y las plaquetas. Este metabolismo sigue una de las dos
principales vías enzimáticas: la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa.

La vía ciclooxigenasa: Los productos de esta vía incluyen la prostaglandina PGE2, PGD2, PGI2(prostaciclina), y
tromboxano A2 (TXA2), algunas enzimas que se requieren para la producción de estos metabolitos tienen una
distribución tisular restringida, por ejemplo, las plaquetas contienen la enzima tromboxano sintasa, que producen TXA2,
qué es un potente agente agregado plaquetario y vasoconstrictor, por otro lado las células endoteliales contienen
prostaciclina sintasa, responsable de la formación de PGI2, qué es un vasodilatador y potente inhibidor de la agregación
plaquetaria. el principal metabolito de la vía ciclooxigenasa en las células cebadas es la PGD2; junto con la PGE2 y la
PGFα2, estas causan vasodilatación y potencia la formación de edema. Las prostaglandinas se hayan también implicadas
en la patogenia del dolor y la fiebre la inflamación.

Mediante la vía de la lipooxigenasa, las 5-lipoxigenasa metabolizador a del ácido araquidónico predominante los
neutrófilos y los convierte en una familia de compuestos denominados leucotrienos, el primero se denomina leucotrieno
A4, que a su vez da lugar a LTB4 o LTC4, este es producido por los neutrófilos y algunos macrófagos Y es un potente
agente quimiotáctico para los neutrófilos; del LTC4 derivan LTD4 y LTE4, esto se producen principalmente en las células
cebadas causan la vasoconstricción, broncoespasmo y aumento en la permeabilidad vascular.

Las lipoxinas funciona principalmente como inhibidores de la inflamación, Una vez que los leucocitos se introducen en
los tejidos, cambian gradualmente sus productos del ácido araquidónico derivados de la lipoxigenasa a lipoxinas, que
inhiben la quimiotaxis (respuesta ante sustancias químicas) de los neutrófilos y su adhesión al endotelio, sirviendo como
antagonistas endógenos de los leucotrienos.

El papel de los eicosanoides en los procesos inflamatorios se ve alterado por la utilidad clínica de fármacos
antiinflamatorios no esteroideos como: el ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, que inhibe la actividad de la ciclooxigenasa,
y de este modo la síntesis de prostaglandinas. Finalmente, las acciones de la mayoría de los mediadores incluyendo los
metabolitos del ácido araquidónico, se hallan reguladas de modo muy ajustado, una vez activados y liberados de la
célula, los mediadores se descomponen rápidamente y pueden ser eliminados o inhibidos. (kumar V, 2018)
 5. Realice una tabla explicativa sobre qué y cuáles son los reactantes de fase aguda

Reactantes de fase aguda

Las proteínas plasmáticas que sufren Este grupo proteico juega un importante
alteraciones durante la inflamación, se papel en el complejo proceso de la
conocen como reactantes de la fase aguda. inflamación.
 Los principales reactantes de fase aguda son VSG,
PCR, PCT, entre otros.

La proteína C reactiva (PRC), es el marcador mas utilizado en una reacción de fase aguda, aunque la
velocidad de sedimentación globular (VSG) todavía se usa para evaluar la inflamación, las proteínas
VSG: específicas
VSG extremadamente de fase aguda son:
elevada(>100mm/hora) alta La VSG ha sido utilizada como el método que refleja la
especificidad para infección, malignidad o arteritis. respuesta de la fase aguda. Se define como la velocidad
se eleva dentro de las 24-48 horas del inicio de la expresada en milímetros, con la que los eritrocitos se
inflamación y retrocede lentamente con resolución. precipitan en una hora
VSG, PCR, pro calcitonina(PCT), proteína amiloide sérica A (SAA), fibrinógeno, ferritina, en la muestra de sangre no coagula
antitripsina
Alpha , haptoglobina Alpha 1, glucoproteína, ceruloplasmina y las proteínas de complemento C3 Y C4
PCR: La PCR comienza a aumentar después de 12 a 24 La proteína C reactiva PCR, fibrogeno o procalcitonina, c
horas y alcanza su punto máximo dentro de 2 a 3 herramientas útiles que orientan al diagnostico de proces
días. infecciosos como peritonitis y permiten evaluar la respuest
Bajos niveles de elevación de la PCR con valores tratamiento.
entre 2 y 10mg/L medido por un ensayo de “PCR” de
alta sensibilidad visto en estados “inflamatorios
metabólicos” no infecciosos como isquemia cardiaca,
uremia o tabaquismo.

PCT: Detectable dentro de 3-4 horas y picos dentro dentro
de 6-24 horas. Niveles elevados no vistos en otros
no infecciosos, afecciones inflamatorias como la
polimialgia, enfermedad inflamatoria intestinal,
poliarteritis nodosa, lupus eritematoso sistémico,
gota y arteritis temporal. Más sensible y especifico
que PCR para distinguir causas bacterianas de
causas de inflamación no infecciosas.
La PCT es la prohormona de la calcitonina, marcador sens
y especifico de la respuesta inflamatoria sistémica debida
infección bacteriana o micotica, diferenciándose de otro
procesos infecciosos y de otros SIRA como en el que apar
en la pancreatitis aguda.

OTROS : Otras apolopoproteinas: proteínas SAA

Via de coagulación : fibrinógeno, proteína s,
plasminogeno
Sistema de complemento: C3, C4,C9 , factor B,
inhibidor de C1
Antiproteasas: alfa 1 antitripsina, acido alfa1
glicoproteina
Proteinas: Haptoglobina, Hemopexina, Hepcidina,
Ferrtinina, ceruloplasmina
Citoquinas: IL-1, IL-6, factor de necrosis tumoral alfa
(rojas)

6. ¿En qué consiste la retroalimentación negativa y positiva de la inflamación aguda?

Un componente más tardío de las respuestas inflamatorias es la respuesta de fase aguda (APR), inducida por ciertas
citocinas proinflamatorias (IL-1, TNF-α e IL-6). La APR comprende síntesis y secreción aumentadas por el hígado de varias
proteínas antimicrobianas, entre ellas MBL, CRP y componentes del complemento, que activan diversos procesos que
contribuyen a la eliminación de agentes patógenos. Con las defensas combinadas montadas por las respuestas innata
inflamatoria junto con las de las respuestas inmunitarias adaptativas que surgen más tarde, casi todas las infecciones
son eliminadas. Las respuestas inmunitarias inflamatorias por lo general se limitan por sí solas de modo que una vez que
el agente patógeno y el tejido dañado son eliminados la inflamación por lo general disminuye y los tejidos sanan. Pero si
la inflamación empeora, debido a la persistencia de agentes patógenos o de otras sustancias perjudiciales, puede causar
inflamación crónica y daño tisular y la enfermedad continúa.

Las respuestas innata e inflamatoria están reguladas de manera tanto positiva como negativa, puesto que estas tienen
un papel crucial en la eliminación de infecciones, pero también pueden ser perjudiciales cuando no se controlan de
manera adecuada, estos mecanismos controlan la inducción, el tipo y la duración de estas respuestas Y casi siempre
llevan a la eliminación de una infección sin dañar tejidos ni causar enfermedad. Las respuestas innatas inflamatorias son
aumentadas por diversos mecanismos para aumentar sus funciones protectoras como la retroalimentación positiva.
Para amplificar las etapas tempranas de respuestas innatas protectoras, dos de las citocinas iniciales inducidas por unión
de PAMP o DAMP a PRR – TNF- α e IL-1 activan vías similares a las vias torrente abajo TLR y Por ende, inducen más de sí
mismas, esto es un ejemplo de regulación por retroalimentación positiva; es decir la respuesta de una célula a la
señalización por TNT- α e IL-1 puede incluir producción de más TNT- α e IL-1. De una manera paralela, en algunas células
los interferones tipo I pueden emitir señales a las células por medio del receptor IFNAR para producir más IFN. Otros
mecanismos de retroalimentación positiva desencadenados por activación de PRR son la activación de tasas de
transcripción más altas de los genes que codifican para algunos TLR, para las subunidades del NF-kB mismo y para NLRP3
y caspasa-1. En conjunto los incrementos de estas proteínas amplifican la secreción de IL-1, porque la producción IL-1 no
sólo requiere la transcripción del gen que codifica para ella, sino también el procesamiento de su proteína precursora
grande por la caspasa-1 que es activada por NLRP3.

Cuando la respuesta innata e inflamatoria es descontrolada puede tener consecuencias adversas, y debido a esto se
activan mecanismos de retroalimentación negativa para limitar estas respuestas. Varias proteínas cuya expresión o
actividad es aumentada después de señalización de PRR inhiben pasos en las vías de emisión de Señales torrente abajo
de PRR. Por ejemplo la producción de una forma corta del adaptador MyD88 , que inhibe la función normal de MyD88, la
activación de proteína fosfatasa que eliminan grupos fosfato activadores clave sobre intermediarios emisores de
señales, y la síntesis aumentada de IkB, la subunidad inhibidora que mantiene el NF-kB en el citoplasma. La activación de
estos mecanismos de retroalimentación negativa intracelulares y otros puede llevar a las células a tener menos
capacidad de respuesta inmunitaria innata. Por ejemplo cuando los macrófagos quedan expuestos de manera continua
ligando TLR4 LPS, su producción inicial de mediadores antimicrobianos y proinflamatorios va seguida por la inducción de
inhibidores que bloquean la continuación de la respuesta de macrófagos a LPS. Este estado de falta de capacidad de
respuesta al llamado tolerancia de LPS o tolerancia de endotoxina reduce la posibilidad de que la exposición continua a
LPS que proviene de una infección bacteriana cause choque séptico.

Los agentes patógenos han adquirido por evolución mecanismos para evadir respuestas innata inflamatoria, muchos han
adquirido la capacidad para inhibir diversas vías de señalización innatas inflamatorias y mecanismos efectores que los
eliminaran del cuerpo casi todas las bacterias, los virus y los hongos se replican en tasas altas, y por medio de mutación
pueden alterar sus componentes al fin de evitar reconocimiento o eliminación por mecanismos efectores de la
inmunidad innata otros agentes patógenos han adquirido por evolución mecanismos complejos qué bloquean
mecanismos de eliminación innatos que normalmente son eficaces. (kuby)

7. En un párrafo explique los mecanismos y el papel que juegan los fibroblastos en la respuesta inflamatoria

En el proceso inflamatorio se inicia la reparación de los tejidos, aquí los fibroblastos, células epiteliales y endoteliales,
estimulados por citoquinas como el factor de crecimiento de la epidermis (EGF) y el factor de crecimiento del endotelio
(VEGF) inician la cicatrización con el deslizamiento de células epiteliales para cubrir los espacios que hayan sido
desprovistos de ellas por heridas o trauma. Si el agente responsable no es desactivado o destruido, se inicia una fase de
inflamación crónica que conduce a la formación de granulomas. El fibroblasto que esta presente en la inflamación
crónica en su presentación granulomatosa, donde los MACROFAGOS, estos pueden convertirse posteriormente en
CELULAS EPITELIODES (Estas son similares al epitelio) y CELULAS GIGANTES (Agrupaciones de macrófagos que fusionan
su membrana celular formando una célula grande multinucleada en este proceso el fibroblasto por su capacidad de
formar colágeno este hace que este granuloma se vuelva rigido o duro, observando también su vinculación en el proceso
reparativo en la formación de cicatrices o fibrosis esta actividad es muy vista con la expresión del TNF Y IL1 los cuales
estimulan la expresión de estos fibroblastos. (rojas)

Grafica anexa

Bibliografía
gustin, D. R. (s.f.).

kuby. (s.f.). inmunologia. (septima ed. pags. 166-173).

kumar V, A. A. (2018). Patologia humana. Elseiver España.

robbins. (s.f.). inflamacion y reparacion. robbins.

rojas, i. d. (s.f.). capitulo 7 inflamacion pagina 84-93.