El Sistema Inmunológico

El sistema inmunológico es una

compleja red de células y
órganos especializados que
distingue entre las moléculas de
"lo propio" y de "lo extraño" en
el interior del cuerpo. Un
sistema inmunológico
funcionando defectuosamente
puede causar alergias o artritis
y no puede detener el
crecimiento de las células del
cáncer.
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CONCEPTOS BASICOS EN LAS
RESPUESTAS INMUNES
 Elementos de las respuestas
protectoras del hospedero
 Respuesta inmunológica humoral
 Respuestas inmunológicas celulares
 Respuestas inmunológicas a los
agentes infecciosos
 Vacunas

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Funciones del sistema inmune
 Defensa: para proteger al individuo de la invasión
de agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos,
parásitos), sustancias extrañas, células diferentes
 Homeostasis: regula la uniformidad biológica de
las células y del organismo, liberándolo de elementos
celulares dañados o desnaturalizados, tratando de
conservar la integridad morfológica y funcional del
individuo.
 Vigilancia: tiende a la identificación y anulación
de todas las células anormales que se forman en el
organismo.

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Fisiopatologia del Sistema Inmune
Lesiones por hipersensibilidad
Síndromes de
inmunodeficiencias
Síndromes de autoinmunidad

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INMUNIDAD
 INMUNIDAD INNATA o NATURAL: esta
presente desde el nacimiento y no es específica
 INMUNIDAD ADAPTATIVA o ADQUIRIDA: en
respuesta a un agente extraño, es más lenta que la
innata, pero es específica y posee memoria.
inmunológica. Se divide en Humoral y Celular
Requiere del contacto repetitivo.
 INTERRELACIÓN ENTRE LOS 2 TIPOS DE
INMUNIDAD

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 PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA

• BARRERAS FÍSICAS
PIEL………… 2 m²
MUCOSAS… 400 m²
• FISIOLÓGICAS temperatura, pH
bajo, mediadores químicos
• CÉLULAS FAGOCÍTICAS
• RESPUESTAS INFLAMATORIAS
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Barreras naturales

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SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE NATURAL O

INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK (Natural Killer)
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos
(APCs)
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 TERCERA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO

Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y
secundarios

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Órganos del Sistema Inmune
Órganos primarios:o
centrales
• Médula ósea
•Timo
Órganos secundarios
o periféricos:
• Bazo
• Nódulos linfáticos o
linfonodos o ganglios
linfáticos.
• Tejidos linfoides
asociados a mucosas
(MALT)
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 HEMOGRAMA

Baciliforme Eosinófilo
PMNe

Linfocito Neutrófilo
PMNn

Basófilo
PMNb
Monocito

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Leucocitos polimorfonucleares (PMN)

 Neutrófilos que representan el 50-70% de los

leucocitos circulantes.
 Defensa fagocítica primaria contra la infección
bacteriana.
 Vida corta (circulan por la sangre durante 7 10 horas
y en los tejidos 3 días)
 Aumentan en las infecciones
 Desviación a la izquierda
 Los eosinófilos aumentan en alergías e infecciones
parasitarias.
 Los basófilos están relacionados con cuadros
alérgicos (hipersensibilidad tipo I)
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Sistema fagocítico mononuclear

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 MACROFAGOS

 Sistema monocito-macrofágico.
 Procesan y presentan el antígeno a células T
competentes (expresan MHC clase II)
 Producen diversas citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12 y
TNF).
 Secretan metabolitos tóxicos y enzimas
proteolíticas. Son atraídos por quimiotaxis.
 Expresan receptores para Igs y C3b del sistema
complemento. Opsonización.
 Son células efectoras en algunas formas de
inmunidad celular, tal como en las reacciones de
hipersensibilidad retardada (DTH)
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LINFOCITO B

 10 - 20% de linfocitos circulantes.

 Se encuentran en médula ósea, gánglios
linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide
asociado a mucosas (folículos linfoides).
 Maduran a células plasmáticas para sintetizar
las Igs.
 Expresan marcadores de superficie: Ig,
moléculas MHC clase II y receptores para C3b
y C3 de la cascada del complemento (CR1 y CR2).
 Pueden unirse específicamente al antígeno,
procesarlo y presentarlo a los linfocitos T para
inciar respuestas inmunológicas.
 Células B de memoria.
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CÉLULA B Y CÉLULA
PLASMÁTICA

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 LINFOCITO T
 Representan el 60-80% de los leucocitos de la sangre
periférica.
 Ubicados en regiones de linfonodos y bazo.
 Genéticamente programados para reconocer un antígeno
específico por medio de receptor específico (TCR).
 Liberan citocinas que permiten las funciones de control,
supresión y activación de las respuestas inmunológicas e
inflamatorias.
 Destrucción directa de tumores , células infectadas por
virus y células extrañas ( por ej. Injertos de tejidos).

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Principales Sub-poblaciones
de células T

 TH : células colaboradoras CD4+ (Helper)

 DTH (Delayed-type Hypersensitivity): Células CD4+
que inducen cuadros de hipersensibilidad tipo
retardado (alergia al litre).
 Tc: células CD8+ citotóxicas (CTL) con capacidad
para destruir células tumorales, células infectadas
por virus y los heteroinjertos. “Besito de la muerte”.
También son responsables de la supresión de
respuestas inmunológicas.
 Células T de memoria

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Sub-poblaciones de células T CD4+
 TH 0 : precursor helper
 TH 1 : facilitan las respuestas inflamatorias y
la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).
Respuesta celular
 TH 2 : Facilitan la producción de anticuerpos
 TH 3 : favorecen la producción de IgA y la
supresión.

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RESPUESTA INMUNOLÓGICA
HUMORAL: definiciones
 Inmunógeno: antígeno capaz de inducir respuesta inmune
 Antígeno: Toda molécula que es reconocida específicamente por receptores del
sistema inmune.
 Epítopo: determinante antigénico que interactúa especificamente con el Ac o el
receptor TCR de células T o BCR de células B
 Hapteno: moléculas que por si solas no son capaces de inducir una respuesta inmune
(alergenos, restos de ácaros, polen, etc.)
 Adyuvante: sustancias que aumentan la inmunogenicidad de un antígeno (se usan en
algunas vacunas)
 Ag T-independiente: moléculas poliméricas que no necesitan de las
células T para estimular a las célula B para producir anticuerpos.
 Tolerancia inmunológica: ausencia de respuesta inmunológica contra un
antígeno en particular (autoantígenos, flora normal, alergenos)
 Ag T-dependiente: antígenos que deben ser presentados a las células T y
B para la producción de anticuerpos.

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03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 21
ANTÍGENOS Y EPITOPOS

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ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS DE
UN VIRUS

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EPITOPOS LINEALES Y
CONFORMACIONALES

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 La estructura básica de las
inmunoglobulinasSitio de
unión o
paratopo
VH
C1
VL
L: Cadena CL
liviana (κ,λ) Región Fab

H: Cadena
pesada (γ,α,µ,δ,ε)
C2
Región Región Fc
bisagra (propiedades
biológicas)
IDIOTIPO: Se refiere a las secuencias
C3
aminoacídicas de la región variable que
participan en la unión al antígeno

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MOLÉCULA MONOMÉRICA DE
UNA INMUNOGLOBULINA: IgG

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 Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan
lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con
ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL

γ µ δ α
ε

IgG1, IgG2, IgA1, IA2,

IgG3, IgG4

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DIMEROS Y PENTAMEROS
VALENCIA DEL
ANTICUERPO: NÚMERO
DE SITIOS DE UNIÓN A
EPÍTOPOS

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 Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgA
• Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva,
secreciones traqueo-bronquiales).
• Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
IgG
• Principal anticuerpo de respuesta secundaria (respuesta de
memoria).
• Representa el 85% de las inmunoglobulinas del adulto
• Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos.
• Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6
meses post-parto).
• Activa complemento por vía clásica. Quimiotáctica,
opsonina.
• Vida media más larga de 23 días

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Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgM
 Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz o primaria
(bacterias patógenas que tienen polisacáridos)
 Pentámero en asociación con cadena "J“.
 Activa complemento por vía clasica.
 Receptor antigénico de membrana en células B (forma
monomérica).
IgE
 Se encuentra fijada a receptores Fc en basofilos y mastocitos.
 Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad
inmediata (anafilaxis).
 Representa menos del 1% de las Igs . Vida media 2.5 días
IgD
 Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas
 Receptor antigénico de membrana en células B circulantes.

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Anticuerpos monoclonales
1975: Köhler, Milstein

¿Para que
sirven?

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SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS
(SUPER FAMILIA DE GENES en cromosomas 2, 22 y 14)

03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 32

Exposición a Ag T dependientes
(respuesta anamnésica o de memoria)

03/21/17 Memoria inmunológica

Rodolfo Norambuena A. 33
Exposición a Ag T independientes

No hay
respuesta de
memoria
inmunológica

03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 34

VIAS DEL COMPLEMENTO (C’)

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 Actividades biológicas de los componentes
del COMPLEMENTO (C’)
 Opsonina: C3b se fija a la superficie de bacterias y
esto facilita que los neutrófilos y macrófagos realicen
una eficiente fagocitosis.
 Activador de células B: C3d resulta cuando C3b es
escindido.
 Anafilotoxinas: C3a y C3B estimulan en los
anticuerpos
mastocitos la liberación de histamina, sustancia que
a su vez favorece a permeabilidad vascular y la
contracción del músculo liso.
 Factores quimiotácticos: C3a y C3b actúan como
proteínas de atracción de neutrófilos y macrófagos

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 Primera señal
de activación de
C 3d
linfocitos B
Opsonización
por C3b

B Fagocitosis de bacterias y complejos

antígeno-anticuerpo opsonizados

Segunda señal
de activación de
linfocitos B

Lisis osmótica
de glóbulo
rojo por MAC

Estimulación de degranulación
Aumento de permeabilidad y activación
03/21/17 de
Rodolfo Norambuena A. 37
de células cebadas
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos
La cascada del complemento (C`)

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Respuestas Inmunológicas Celulares
 Células fagocíticas
 Células APC o presentadoras de Ag a los TH
(macrófagos, células dendríticas, células B)
 Células T
 Células NK (destruyen células infectadas por
virus o células tumorales)
 Receptores en la membrana de las células
 Citocinas (moléculas que permiten la
interacción entre las células)
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CARACTERISTICAS
CARACTERISTICASDEL
DELRECONOCIMIENTO
RECONOCIMIENTODE
DE
ANTÍGENOS
ANTÍGENOSPOR
PORLINFOCITOS
LINFOCITOSBBYYTT

T
BCR
TCR
BACTERIA
B MHC

B
APC

Anticuerpo
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RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR)

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 Moléculas del sistema mayor de
histocompatibilidad (MHC)

HLA en
humanos

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 Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC

03/21/17 Rodolfo Norambuena A. 43

 T-CD8 T-C
8 D4
D D 4
C T- C
T-T-CD8

T - C D4
D 8
C D4 CPB
C T-
T-

T-CD4
T-

Bacteria extracelular
C

ingerida y destruida por

D8

macrófago
T- T-CD4
C D8

D4
Bacteria intracelular entra al Péptidos bacterianos
TH21
D8

citoplasma del macrófago

C
presentados en moléculas

T-
MHC clase II
C
T-

Péptidos bacterianos

IFN-γ
presentados en moléculas Péptido- MHC II, estimula
MHC clase I T Helper (CD4)

Péptido-MHC I, estimula
linfocitos T citotóxicos (CD8)

Linfocitos T citotóxicos activados, T helper (TH2) estimula a los

destruyen algunas células linfocitos B a producir
huésped que expresan complejo anticuerpos
péptido bacteriano-MHC I

Thelper (TH1) produce

IFN-gamma que activa
al macrófago
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MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th1

T-CD4+
T-CD8+
Célula B vírgen
virgen

Ag

IFNγ IL-2, IFNγ

Ag
Ag

Th1

IgG2a, IgG3
opsonizan, IFNγ
fijan T-CD8+
complemento citotóxica

Opsonización Activación de
y fagocitosis macrófagos
MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th2

T-CD4+
Célula B vírgen

Ag
Inhibición de
IL-4 IL-4, IL-10 respuestas
inflamatorias

Th2
IL-5

Activación,
diferenciación y de
eosinófilos.
IgG1 IgE
Ac Neutralizantes
Desgranulación
de mastocitos
 CONEXIÓN ENTRE LA RESPUESTA INNATA Y LA
ADAPTATIVA

RESPUESTA INNATA RESPUESTA ADAPTATIVA

Activación respuesta
Presentación de antígenos
adaptativa

Diferenciación Th1/Th2
Citoquinas

Potencia mecanismos Th1

efectores

Activa mecanismos efectores Th2

dependientes de anticuerpos
Respuestas inmunológicas a los agentes
infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos)
Frente a la invasión de los agentes infecciosos se
dispone de 3 tipos básicos de protección:
 Las barreras naturales, que limitan la entrada del
agente.
 Las defensas inmunológicas innatas y no específicas
de antígenos., que provocan rápidas respuestas
locales tras la exposición al agente invasor,
 Las respuestas inmunológicas antigénicas
específicas, que se dirigen, atacan y eliminan de
manera específica a los agentes invasores que han
pasado con éxito las dos primeras defensas.

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