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es 2
La respuesta inmunitaria

El sistema inmunitario es el conjunto de órganos células, moléculas y

mecanismos que protegen al ser humano de agentes infecciosos o de células
propias infectadas o alteradas.

  Mecanismos de protección:
  Inespecíficos: inmunidad inespecífica, innata o natural.
  Específicos: inmunidad específica, adquirida o adapta=va.

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La respuesta inmunitaria
La respuesta inmunitaria
Los mecanismos inespecíficos de protección

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La respuesta inmunitaria
Los mecanismos específicos de protección

  Si un agente extraño supera los mecanismos inespecíficos de protección

se ponen en marcha los mecanismos específicos (inmunidad específica o
adquirida).
  La inmunidad específica o adquirida se caracteriza por la síntesis de
an=cuerpos en respuesta a la presencia de anPgenos.

Un an3geno (Ag) es una sustancia que provoca una respuesta inmunitaria,

es=mulando la producción de an5cuerpos (Ac).
  Algunas sustancias propias también pueden actuar como anPgenos
(enfermedades autoinmunes).

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La respuesta inmunitaria
Los mecanismos específicos de protección

  Las células responsables de la inmunidad específica son los linfocitos.

Para que se produzca su ac=vación es necesario que una célula
especializada les presente el anPgeno.

Célula Ac=vación y
Respuesta
presentadora diferenciación de
específica
de anPgeno linfocitos

  Las células presentadoras de anPgenos expresan en su membrana el

anPgeno procesado unido a moléculas del CMH.
  Los linfocitos T =enen receptores específicos (TCR), que iden=fican:
  El anPgeno que la célula presentadora expone.
  La proteína del CMH a la que está fijado el anPgeno.

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 de todas las posibles vías de entrada de patógenos
El tipo de linfocitos T que realizan el reconocimien-
al organismo, endocitan al agente infeccioso, o sus
to y se activan ante la presentación de un antígeno
antígenos, y los procesan en sus compartimentos
depende del origen de este:
endosómicos. Esta fase termina cuando la célula
presentadora de antígeno expresa en su membrana Los linfocitos LTh o CD4+ reconocen antíge-
el antígeno procesado unido a moléculas del com- nos extracelulares (exógenos) endocitados por
La respuesta inmunitaria
plejo mayor de histocompatibilidad (CMH). la célula presentadora y expresados en su mem-
brana, unidos a un tipo de moléculas del CMH,
La presentación antigénica, que efectúa la célula
Los mecanismos específicos de protección
dendrítica como célula presentadora de antí- denominadas de clase II.
geno, es el acontecimiento crucial que conduce a Los linfocitos LTc o CD8+ reconocen el con-
la activación y proliferación de los linfocitos, pilar junto antígeno intracelular o péptido endógeno
  Según el origen del anPgeno se ac=van:
fundamental de la respuesta específica. unido a un tipo de moléculas CMH, denomi-
nadas de clase I. Es el caso, por ejemplo, de
  Linfocitos LTh o CD4+: reconocen anPgenos exógenos unidos a
Para que se produzca la interacción entre la célu- antígenos de virus que infectan a las células
la presentadora de antígeno y el linfocito T, y la dendríticas.
moléculas del CMH de clase II.
consiguiente presentación antigénica, el organis-
mo humano dispone de «puntos de encuentro» Tras el reconocimiento y activación de los linfoci-
  Linfocitos LTc o CD8+: reconocen anPgenos endógenos unidos a
entre ambas células, hacia los cuales se desplazan tos T, estos se diferencian como LTh efectores en
moléculas del CMH de clase I.
las células presentadoras. diferentes subpoblaciones, cada una de las cuales

Fig. 1.1. Esquema de la presentación de antígenoswww.altamar.es

a linfocitos T. 7
La respuesta inmunitaria
Los mecanismos específicos de protección

  Los linfocitos LTh ac=vados inician un proceso de diferenciación y dan

lugar a dis=ntos =pos de LTh efectores. Los principales son:
  LTLTh1: en respuesta a patógenos intracelulares.
  LTh2: en respuesta a patógenos extracelulares.
  LTh17: en respuesta a hongos.
  Los linfocitos LTc o citotóxicos destruyen las células infectadas. Parte
de ellos permanecerán como células de memoria.

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La respuesta inmunitaria
Los mecanismos específicos de protección

  Los linfocitos LTh efectores ac=van a los linfocitos B, que se diferencian

en células plasmá=cas.
  Los linfocitos B ac=vados (células plasmá=cas):
  Tienen receptores específicos (BCR) que reconocen directamente al
anPgeno (no requieren célula presentadora).
  Inician la producción de an=cuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig).

  Los an=cuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig) se unen a los anPgenos (Ag):

  La zona de unión del Ac se denomina epitopo.
  La zona de unión del Ag se denomina paratopo.

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 multivalentes) presentan varios. El lugar específico
de unión del anticuerpo al epitopo de su antíge-
no correspondiente se denomina paratopo.

La respuesta inmunitaria
Los anticuerpos se dirigen contra los antígenos de
las paredes o membranas celulares y contra las to-
Los mecanismos específicos de protección
xinas secretadas, y actúan mediante alguno de los
siguientes mecanismos efectores:

Neutralización de patógenos y toxinas. Está

mediada por los isotipos IgG, IgM e IgA de afi-
  Tras la unión Ac-Ag se pueden ac=var diversos mecanismos efectores:
nidad alta, esta última sobre todo en mucosas.
La unión Ac-Ag provoca la neutralización de la
  Neutralización. Sobre patógenos y toxinas, mediada por los iso=pos
toxina o del patógeno.
IgG, IgM e IgA. La unión Ac-Ag provoca la neutralización del agente.

Fig. 1.4. Opsonización con an

a receptores para su fr
Fig. 1.3. Reacción de opsonización para la neutralización
de un patógeno: los www.altamar.es
anticuerpos se unen a los antígenos bre la membrana de c
10 com
ticuerpos actúan
de la superficie del patógeno, que queda neutralizado por
 10 UD 1. Las técnicas inmunológicas

La respuesta inmunitaria
multivalentes) presentan varios. El lugar específico
de unión del anticuerpo al epitopo de su antíge-
Los mecanismos específicos de protección
no correspondiente se denomina paratopo.

Los anticuerpos se dirigen contra los antígenos de

las paredes o membranas celulares y contra las to-
xinas secretadas, y actúan mediante alguno de los
  Opsonización y fagocitosis. Se “marca” el patógeno; las células
siguientes mecanismos efectores:

fagocí=cas detectan el patógeno marcado y lo eliminan.

Neutralización de patógenos y toxinas. Está
mediada por los isotipos IgG, IgM e IgA de afi-
lugar específico nidad alta, esta última sobre todo en mucosas.
po de su antíge- La unión Ac-Ag provoca la neutralización de la
paratopo. toxina o del patógeno.

los antígenos de
s y contra las to-
nte alguno de los


s y toxinas. Está
gM e IgA de afi-
odo en mucosas.
utralización de la
Fig. 1.4. Opsonización con anticuerpos y con complemento.

  Ac5vación del complemento por vía clásica. La producen las IgM y

a receptores para su fragmento Fc existentes so-
Fig. 1.3. Reacción de opsonización para la neutralización
algunas subclases de IgG. Mediante este mecanismo se fagocitan los
bre la membrana de células NK. Es decir, los an-
de un patógeno: los anticuerpos se unen a los antígenos
ticuerpos actúan como «puente» entre la célula
de la superficie del patógeno, que queda neutralizado por
esta unión.patógenos marcados con C3b, se produce una respuesta inflamatoria
alterada o infectada y la célula NK.
y se lisan los patógenos. Una vez establecido este contacto, las células
Opsonización y fagocitosis de patógenos. NK secretan una serie de enzimas (granzimas),
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que activan otro conjunto de enzimas (caspa- 11
Está mediada por algunas subclases de IgG. Es
sas), que inducen finalmente la muerte (apop-
Fig. 1.3. Reacción de opsonización para la neutralización
de un patógeno: los anticuerpos se unen a los antígenos bre la membrana de células NK. Es decir, los an-
de la superficie del patógeno, que queda neutralizado por ticuerpos actúan como «puente» entre la célula
esta unión. alterada o infectada y la célula NK.
Una vez establecido este contacto, las células
Opsonización y fagocitosis de patógenos. NK secretan una serie de enzimas (granzimas),
La respuesta inmunitaria
Está mediada por algunas subclases de IgG. Es que activan otro conjunto de enzimas (caspa-
el recubrimiento con anticuerpos (u otras op- sas), que inducen finalmente la muerte (apop-
Los mecanismos específicos de protección
soninas, como factores del complemento, por tosis) en la célula infectada.
ejemplo C3b).
Se facilita la fagocitosis porque en la membra-
  Citotoxicidad celular
na de los fagocitos, como por ejemplo en los
macrófagos, hay abundantes receptores para el
dependiente de
fragmento Fc de los anticuerpos (y para factores
an3genos. Uno de los
del complemento).
mecanismos por los que
Activación del complemento por la vía clási-
actúan las células NK se
ca, por IgM y algunas subclases de IgG. Esta ac-
ac=va mediante Ac: la
tivación tiene diversos efectos: la fagocitosis de
patógenos opsonizados con C3b, una respuesta
célula iden=fica
inflamatoria y la lisis de patógenos.
receptores específicos de
Citotoxicidad celular dependiente de anti-
los Ac fijados sobre una
cuerpos (células NK). Las células NK, al igual
célula infectada, se une a
que los linfocitos LTc (CD8+), inducen la muerte
celular o ellos y provoca la lisis de
apoptosis de células propias que están
alteradas o bien infectadas.
la célula.
Uno de los mecanismos por los que actúan las
células NK implica a los anticuerpos. Estos reco-
nocen los antígenos en la membrana de las cé- Fig. 1.5. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
lulas infectadas y se unen a ellos; luego se unen (ADCC).
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 UD 1. Las técnicas inmunológicas 9

Fig. 1.2. Esquema de la respuesta inmune. www.altamar.es 13

Dinámica de la respuesta humoral

  El estudio de qué componentes del sistema inmunitario se han ac=vado

ayuda a conseguir un diagnós=co.

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Dinámica de la respuesta humoral
La respuesta de an5cuerpos

  Los an=cuerpos proporcionan una respuesta específica ante un =po

concreto de anPgeno:
  Si detectamos un Ac determinado en sangre podemos deducir que
ha habido contacto con el Ag correspondiente.
  Según el iso=po de Ig detectado y su can=dad podemos obtener
información sobre la infección.
  Se forman linfocitos B de memoria, capaces de responder rápidamente
si se presenta nuevamente el mismo anPgeno:
  Podemos detectar infecciones an=guas.

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 retirados de la circulación. ti
h
Por tanto, el estudio del nivel de anticuerpos en an
suero permite valorar la fase de la enfermedad y
Dinámica de la respuesta humoral
estudiar su evolución. R
La respuesta de an5cuerpos cl
d

  Fases de la La b
respuesta de expa
an=cuerpos: de r

Las c
brica
por
ción
se h

Si se
resp
de u
mism
Fig. 1.6. Faseswww.altamar.es
de la respuesta de anticuerpos. 16 fund
 por el antígeno a causa de ese proceso de selec-
ción que ocurre durante la respuesta primaria, que
se ha denominado «maduración de la afinidad».

Si se compara la dinámica de anticuerpos en una

respuesta primaria con la que se observa después
Dinámica de la respuesta humoral de un segundo o sucesivos contactos con ese
mismo antígeno, se detectan algunas diferencias
Respuesta primaria y respuesta secundaria
Fig. 1.6. Fases de la respuesta de anticuerpos. fundamentales:

Fig. 1.7. Gráfica de respuesta primaria y secundaria.

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Dinámica de la respuesta humoral
Respuesta primaria y respuesta secundaria

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Diagnós5co y seguimiento de las enfermedades infecciosas

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Diagnós5co y seguimiento de las enfermedades infecciosas
Diagnós5co serológico de las enfermedades infecciosas

El diagnós5co serológico es el diagnós=co de certeza que se establece

mediante la detección de anPgenos o an=cuerpos en el suero del paciente a
través de técnicas de inmunodiagnós=co.

  La detección de an=cuerpos. Se pueden aplicar dis=ntas técnicas de

imunodiagnós=co, diseñadas a par=r de diversas caracterís=cas de
las Ig:

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Diagnós5co y seguimiento de las enfermedades infecciosas
Diagnós5co serológico de las enfermedades infecciosas

  Los anPgenos heterófilos. Son anPgenos de dis=nta procedencia, pero

muy semejantes estructuralmente por lo que pueden dar reacciones
cruzadas (resultados erróneos en ciertas pruebas de
inmunodiagnós=co).
Los an=cuerpos que se forman en respuesta estos anPgenos se
denominan an=cuerpos heterófilos.

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Diagnós5co y seguimiento de las enfermedades infecciosas
Seguimiento de las enfermedades infecciosas

  Información que proporciona:

  Fase, evolución y pronós=co de la enfermedad.
  Riesgo de enfermedad congénita.
  Relevancia clínica en:
  Estudio y seguimiento de inmunodeficiencias.
  Seguimiento de hipogammaglobulinemias.
  Diagnós=co diferencial entre gammapaPas benignas y
paraproteinemias por mieloma.

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 bación en muchos pacientes del mantenimiento positiva se realiza la prueba de avidez.
de títulos altos durante años excluye esta certeza.
En la TABLA 1.6 se resumen los posibles resultados
En estos casos, la determinación de la avidez de en la determinación de los isotipos mayoritarios en
las IgG tiene especial relevancia. El fundamento, suero de pacientes con presunta toxoplasmosis,
es que al comienzo de la respuesta, las uniones IgG e IgM, su interpretación y recomendaciones.
Diagnós5co y seguimiento de las enfermedades infecciosas
antígeno-anticuerpo son débiles, pero durante su
transcurso, como ya se ha indicado, se produce Si los análisis repetidos no aclaran los resultados,
Seguimiento de las enfermedades infecciosas
la maduración de la afinidad de los anticuerpos, deben enviarse muestras de suero a laboratorios
que aumenta progresivamente durante semanas de referencia con experiencia en diagnóstico de
o meses. toxoplasmosis.
  Ejemplo: seguimiento serológico de la toxoplasmosis.

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Fig. 1.10. Seguimiento serológico de la toxoplasmosis: evolución de los niveles de los distintos tipos de inmunoglobulinas.
Diagnós5co y seguimiento de las enfermedades infecciosas
Los estudios seroepidemiológicos

La seroepidemiología es la parte de la epidemiología que se encarga de

realizar estudios epidemiológicos para conocer la seroprevalencia mediante
pruebas serológicas.

La seroprevalencia es el nivel de an=cuerpos en la población general frente a

determinados agentes infecciosos.

La seroprevalencia es fundamental en los programas de las autoridades

sanitarias para controlar:
  Enfermedades propias.
  Enfermedades importadas: cada vez más abundantes.

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Diagnós5co y seguimiento de las enfermedades infecciosas
Los estudios seroepidemiológicos

  Aportan información sobre:

  Grupos de riesgo.
  Grupos responsables.
  Mecanismos de transmisión.
  Emergencia/reemergencia.
  Dependen de:
  Selección de la población adecuada.
  Técnica de inmunodiagnós=co adecuada:
•  Sensible.
•  Específica.
•  Económicamente rentable.
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Las técnicas inmunológicas

Las técnicas inmunológicas o inmunoensayos se basan en la detección de los

inmunocomplejos que se forman gracias a la propiedad de los an=cuerpos de
unirse específicamente al anPgeno que desencadenó su producción en un
organismo vivo.

  Se basan en la reproducción in vitro de las reacciones Ag-Ac.

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Las técnicas inmunológicas
Obtención de an3genos

  Fraccionamiento o solubilización a par=r del patógeno.

  Obtención a par=r del medio de cul=vo del patógeno (Ag secretados o
de excreción-secreción).
  Tecnología de ADN recombinante.
  Expresión en bacterias infectadas con vectores víricos apropiados.

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Las técnicas inmunológicas
Obtención de an5cuerpos
An5cuerpos
policlonales

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Las técnicas inmunológicas
Obtención de an5cuerpos
An5cuerpos
monoclonales

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Fundamentos de las técnicas inmunológicas

  Iden=ficación y cuan=ficación de inmunocomplejos:

  Técnicas indirectas: cambios msicos.
•  Reacciones de aglu=nación.
•  Reacciones de precipitación.
  Técnicas directas: marcadores.
•  Enzimas.
•  Fluorescencia.

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