EXCRECIÓN

 DE  LOS  FÁRMACOS  

Aivle  Libertad  Hernández  Caamaño  

Julio, 2012
Los   medicamentos   y   sus   metabolitos   no  
permanecen  indefinidamente  en  el  organismo  
Hay   tres   mecanismos   principales   para   terminar  
con  el  efecto:  
             1.    La  biotransformación  
             2.    El  almacenamiento  
             3.    La  excreción  
L a   e x c r e c i ó n   o   e l i m i n a c i ó n   d e  
medicamentos   se   lleva   principalmente   por  
vía   renal   por   medio   de   la   orina,   por   vía  
biliar   por   medio   de   las   heces   o   con   menor  
frecuencia   por   tracto   gastrointesSnal,  
glándulas   sudoríparas   o   seminales,   o   por  
medio  de  la  leche,  saliva  o  vía  pulmonar  
EXCRECIÓN  
EXCRECIÓN  
 EXCRECIÓN  
El  nefrón  es  el   Cantidad Filtrada
principal  sistema  de  
excreción  de   Cantidad
fármacos.     Reabsorbida
Esa  excreción  es  el  
resultado  de  la   Cantidad
Excretada en
combinación  de   orina
procesos  de  
ultrafiltración,  
reabsorción  y   Cantidad
Secretada
secreción.    
 EXCRECIÓN  

En   el   glomérulo   se   produce   la  
ultrafiltración  de  plasma.    
Se   filtran   solamente   las   moléculas   del  
fármaco   libres   en   plasma,   sin   que   se  
produzca   disociación   del   complejo  
fármaco-­‐proteína.  
 EXCRECIÓN  

En   el   túbulo   renal   Senen   lugar   la  

r e a b s o r c i ó n ,   s e c r e c i ó n ,  
acumulación   y   biotransformación  
de  medicamentos.    
 DEPURACIÓN  O  ACLARAMIENTO  

El   aclaramiento   (Cl)   o   depuración  

(Dp)   es   el   volumen   de   plasma   que  
queda  libre  de  fármaco  por  unidad  
de  Sempo  
Es   una   constante   para   cada  
fármaco  
 DEPURACIÓN  DE  CREATININA  

DpCr  

Hombres=  85-­‐125  mL/min  

Mujeres=  75-­‐115  mL/min  
 DEPURACIÓN  O  ACLARAMIENTO  

El  aclaramiento  renal  de  creaSnina  

permite  evaluar  la  tasa  de  filtrado  
glomerular   y   es   la   base   para   el  
ajuste   de   la   dosis   en   casos   de  
enfermedad   renal   para   aquellos  
fármacos   que   son   principalmente  
eliminados  de  forma  inalterada  en  
la  orina.  
 AJUSTE  DpCr  

Generalmente,   si   DpCr   >   50   mL/

min,  no  se  corrige  la  dosis;  si  DpCr  
=   10-­‐50   mL/min,   ya   es   necesario  
efectuar   una   corrección;   si   DpCr   <  
10   mL/min,   debe   efectuarse   una  
corrección   mayor   y,   además,  
tomar   en   cuenta   si   el   fármaco   se  
elimina.  
 EJEMPLO  AJUSTE  DpCr  
Nootropil   (Piracetam);   tratamiento   del   vérSgo   y   trastornos  
cogniSvos.  La  DpCr  es  de  80  a  90  mL/min.  Su  ruta  mayor  de  
eliminación   es   por   vía   urinaria,   contando   80   a   100%   de   la  
dosis.
 VIDA  MEDIA  

Tiempo  que  tarda  en  eliminarse  la  

mitad  del  fármaco  absorbido  
 VIDA  MEDIA  

Constante  de  
velocidad  de  
eliminación(Ke)
=fracción  de  la  
canSdad  de  
fármaco  en  el  
organismo  (A)  
que  se  elimina  
por  unidad  de   V1/2=0.693/Ke  
Sempo  
 EXCRECIÓN  
La  secreción  tubular  
farmacológicamente  importante  
se  efectúa  por  medio  de  
mecanismos  dependientes  a  la  
concentración  de  Na+.    
El  segundo  segmento  del  túbulo  
proximal  es  el  principal  siSo  de  
secreción  tubular.    
 
 EXCRECIÓN  

E n   b a s e   a   l a   a fi n i d a d   y  
compeSción,   existe   un   sistema   de  
transporte   de   bases   orgánicas   y  
otro  de  ácidos  orgánicos:    
 EXCRECIÓN  

Bases   orgánicas:   en   este   interviene   el  

transporte   dependiente   a   la   concentración  
que  se  efectúa  en  la  membrana  luminal  y  el  
contratransporte   del   fármaco   básico  
depende  de  un  contratransporte  Na+/H+.  

Probenecid  

Penicilina  
 EXCRECIÓN  

Á c i d o s   o r g á n i c o s :   E l   t r a n s p o r t e  
concentraSvo   de   ácidos   (cotransporte)   se  
efectúa  en  la  membrana  basolateral  y  salen  
desde  la  célula  a  la  luz  tubular  por  difusión  
simple  o  facilitada.  
 EXCRECIÓN  

Los  fármacos  neutros  se  excretan  por  medio  

de  ambos  Spos  de  portadores.    
 La  reabsorción  tubular  es  cuando  el  
fármaco  disponible  pasa  a  un  
comparSmiento  de  excreción  (colon,  túbulo  
renal)  y  es  nuevamente  absorbida  desde  él.  
 EXCRECIÓN  

Cuando  un  fármaco  no  se  elimina  por  

vía  renal,  se  trata  habitualmente  de  
moléculas  muy  liposolubles  que  son  
filtradas  y  totalmente  reabsorbidas.
 EXCRECIÓN  

La     mayor   parte   de   los   fármacos   se  

reabsorbe  por  difusión  simple.    
Tanto   el   túbulo   proximal   como   el   distal  
Senen   capacidad   de   modificar   el   pH  
urinario;   como   consecuencia,   varían   la  
fracción   del   fármaco   no   ionizada,   la  
reabsorción  y  la  excreción  de  los  fármacos.    
 EXCRECIÓN  
Si   se   alcaliniza   la   orina,   aumenta   la  
excreción   de   ácidos,   pues   aumenta   su  
fracción   ionizada,   por   lo   que   disminuye   su  
reabsorción.   Por   el   mismo   moSvo,   si   se  
a c i d i fi c a   l a   o r i n a ,   d i s m i n u y e   l a  
reabsorción  de  bases.
 EXCRECIÓN  

La   efecSvidad   de   las   modificaciones  

del   pH   urinario   en   el   tratamiento   de  
intoxicaciones,   depende   del   pKa   del  
fármaco  y  de  su  liposolubilidad  
 EXCRECIÓN  

C i e r t o s   f á r m a c o s   S e n d e n   a  
acumularse   en   el   túbulo   proximal,   y  
e s t a   a c u m u l a c i ó n   e s t a r í a  
relacionada  con  su  toxicidad