BIOQUIMCA 3

GUIA

CATABOLISMO DE LA GLUCOSA

- ¿Qué es la GLUCOSA?
Combustible utilizado por las células del organismo (esencial para el
funcionamiento correcto del cerebro)

- ¿De qué depende la incorporación de la GLUCOSA al medio

INTRACELULAR?
De los transportadores GluTes presentes en la membrana celular

- ¿Qué se necesita para obtener la máxima cantidad de ENERGIA de

la GLUCOSA?
Combustión
- ¿Cuáles son las ETAPAS del CATABOLSIMO de la
GLUCOSA?
1. Glucolisis (vía catabólica): transformación de la glucosa en
piruvato (aerobia) o en lactato (anaerobia). Se realiza en el citosol

- ¿Cuáles son las CARACERISTICAS de la

GLUCOLISIS?

 Requiere ATP para fosforilar sustratos

 La fructosa 1, 6 bisfosfato se descompone en dos triosas: gliceraldehído 3-
fosfato (Gal3P) y dihidroxiacetona fosfato (DHAP), las cuales son
interconvertibles en una reacción de isomerización.
 - Cuándo la GLUCOSA se debe convertir en PIRUVATO o LACTATO
¿Qué ocurre con la DHAP?
En la vía glucolítica la DHAP se convierte en Gal3P (entonces por cada molécula
de glucosa se producen 2 de Gal3P)

- ¿De que manera se produce ATP en condiciones AEROBIAS?

Cuando se reduce NAD a NADH + H (produce ATP)

- ¿Cuál es la FUNCION del NADH cuando hay una situación

ANAEROBIA o si el tejido NO tiene MITOCONDRIAS?
El NADH se usa para reducir el piruvato a lactato

- ¿Qué ocurre en la FOSFORILACION a nivel de SUSTRATO?

Se produce ATP (a partir de ADP) y FOSFATO de alta energía. No requiere la
cadena respiratoria ni ATP sintasa
 Produce 4 moléculas de ATP -2 = Producción neta 2 ATP/moléculas de
glucosa

- ¿De qué manera el NADH produce ATP por FOSFORILACION

OXIDATIVA?
El NADH no es capaz de pasar la membrana mitocondrial interna y es a través
de las lanzaderas de NADH que se incorpora el H de dicho cofactor a la cadena
respiratoria para que a partir de su energía se produzca ATP por fosforilación
oxidativa.

- ¿Qué BACTERIAS ANAEROBIAS colonizan la cavidad oral y

producen CARIES dental??
Streptococcus mutans y lactobacillus
 - ¿Qué CARACTERISTICAS se deben presentar para que la
STREPTOCOCCUS MUTANS y LACTOBACILLUS produzcan caries?

 Crecen de forma óptima con carbohidratos refinados fermentables

presentes en la dieta y excretan ácidos orgánicos (lactato)
 Crecen en los microambientes ácidos anaerobios en las fisuras de los
dientes y en huecos gingivales.
 Los ácidos orgánicos erosionan gradualmente el esmalte dental y la
dentina.
“La disolución crónica de la matriz de fosfato de calcio (hidroxiapatita) de los
dientes es la base para la formación de la cavidad”

- ¿Cuál es la FUNCION del FLUOR?

El flúor, aplicado en forma tópica o en la pasta dentífrica, se integra en la superficie
del diente, formando fluoroapatita, que es más resistente a la
desmineralización.

- ¿Qué ocurre si el estudio de GLUSCOSA en SANGRE se realiza 1 hr

después de tomada la muestra?
La glucosa puede reducirse (los eritrocitos siguen metabolizando glucosa y
produciendo lactato, que puede acidificar la muestra)
“Los resultados por lo tanto pueden ser erróneos”

- ¿Qué debe agregarse a la GLUCOSA para evitar que esta se

METABOLIZE?
Se añada a la muestra fluoruro de sodio (inhibe la enolasa (enzima glucolítica))

- ¿Por qué se dice que los TUMORES son GLUCOLITICOS?

Por qué utilizan la GLUCOLISIS como fuente de energía
 - ¿A qué se debe el INCEREMENTO de la GLUCOLISIS en los
TUMORES?
Se debe a disfunción mitocondrial debida a la hipoxia (producida por el alto
requerimiento energético y la poca disponibilidad de oxígeno en el tumor de rápido
crecimiento)

- ¿Qué causa la PRODUCCION y ACUMULACION de LACTATO

cuando hay presencia de un TUMOR?
Pueden resultar tóxicas para la célula tumoral, contribuyendo a la necrosis y a
la formación de un centro necrótico en el tumor.

- ¿Qué ocurre con los TUMORES que segregan CITOCINAS

PROANGIOGENICAS?
Aumenta el aporte de combustibles y oxígeno, favorece el crecimiento del
tumor.

- ¿Qué se ha utilizado como TERAPIA ANTICANCER?

Inhibidores de angiogénesis

- ¿Cuáles son las CAUSAS de la ACIDOSIS LACTICA (forma de

acidosis metabólica)?
Se debe a la acumulación de ácido láctico
1. Por efecto de patologías hipoxemiantes (producción excesiva de ácido láctico),
como las patologías ventilatorias (EPOC)
2. Acidosis lácticas tipo A: Enfermedades cardiacas congestivas. En estas
condiciones los tejidos del organismo no reciben la oxigenación suficiente y
catabolizan glucosa mediante la glucólisis anaerobia en forma creciente.
3. Acidosis láctica tipo B: Cuando el hígado se encuentra afectado severamente
deja de cumplir esta función adecuada y el ácido láctico tiende a acumularse en
el medio extracelular, pudiendo dar lugar a acidosis láctica. (deficiencia de su
depuración)
 - ¿Cuál es la FUNCION del HIGADO con el ACIDO LACTICO?
El hígado es captar ácido láctico de la sangre y metabolizarlo para producir
glucosa
 - ¿Para que se requiere el OXIGENO?
Para que funcione la cadena respiratoria (proceso necesario para que se libere
energía de los cofactores NADH y FADH2) y con dicha energía pueda formarse el
ATP.

- ¿Cuándo se establece un METABOLISMO

ANAEROBICO?
Cuando no existe suficiente oxígeno (hipoxia) o cuando
algún tejido no recibe oxígeno
 GALACTOSA, FRUCTOSA Y SINDROME METABOLICO

- ¿Cuáles son las PRINCIPALES HEXOSAS?

Glucosa, Galactosa y Fructosa

- ¿A qué se debe la GALACTOSEMIA CLASICA?

A la deficiencia de la enzima “galactosa 1 fosfato uridil transferasa”

- ¿Cómo se presenta la GALACTOSEMIA CLASICA?

Inicia en el periodo neonatal, que se presenta con problemas de la
alimentación, letargo y daño hepático grave (ictericia, tendencia a
hemorragias e hipoglucemia).
Se transmite como rasgo autosómico recesivo.

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO de la GALACATOSEMIA CLASICA?

Se suspende la ingestión de leche y se reemplaza por formula de soya u otra sin
lactosa
 - ¿De que manera se satisface el requerimiento de GALACTOSA (se
utiliza para estructurar moléculas de glucolípidos o glucoproteínas) en la
GALACTOSEMIA?
Mediante la acción de la enzima UDP-galactosa 4 epimerasa

- ¿Qué ocurre en la GALACTOSEMIA cuando hay DEFICIENCIA de

GALACTOCINASA?
Hay aparición temprana de cataratas y ausencia de signos de galactosemia
clásica (problemas de alimentación, crecimiento pobre, letargo y afección hepática
grave, con ictericia)

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO de la GALACTOSEMIA con

DEFICIENCIA de GALACTOCINASA?
Restricción estricta de la ingestión de lactosa y derivados. Si se aplica a tiempo
previene el desarrollo de cataratas.

- ¿Qué ocurre en la GALACTOSEMIA cuando hay DEFICIENCIA de

EPIMERASA?
Se hereda con patrón autosómico recesivo
Al ingerir leche materna o una fórmula con lactosa, los pacientes pueden
desarrollar hipotonía, vómitos, pérdida de peso, ictericia, hepatomegalia,
esplenomegalia, trastornos hepáticos, problemas de crecimiento, cataratas y
déficit cognitivo.
En los casos graves, la enfermedad es potencialmente mortal.

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO de la GALACTOSEMIA con

DEFICIENCIA de EPIMERASA?
Restricción adecuada de leche.
 GLUCOLISIS y GLUCOGENEOGENESIS

- ¿A que se debe la FRUCTOSURIA ESCENCIAL?

Es la deficiencia de fructocinasa

- ¿Cómo se CARACTERIZA la FRUCTOSURIA ESCENCIAL?

Fructosemia elevada y fructosuria, (después de ingerir fructosa o azúcares
“sacarosa” y el “sorbitol” (polialcohol presente en manzanas, peras, membrillos,
ciruelas, etc.)).

- ¿Como se presenta la FRUCTOSURIA ESCENCIAL?

Es una alteración clínicamente asintomática e inocua, por lo cual no se indica
ninguna restricción dietaría.

- ¿Por qué aparece la INTOLERANCIA HERIDATARIA a la

FRUCTOSA?
Trastorno del metabolismo de la fructosa debido a la deficiencia de la enzima
fructosa 1-fosfato aldolasa (aldolasa B) hepática.
 - ¿Cómo se PRESENTA la INTOLERANCIA HERIDATARIA a la
FRUCTOSA?
Es una enfermedad autosómica recesiva que produce trastornos
gastrointestinales y hepáticos después de la ingestión de fructosa.
Se presenta en la lactancia al momento de la ablactación, en que se incorpora
fructosa a la dieta.

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO a la INTOLERANCIA HEREDITARIA a

la FRUCTOSA?
Sin tratamiento es una afección severa que pone en riesgo la vida del paciente.

- ¿Cuáles son las manifestaciones CLINICAS de la INTOLERANCIA

HEREDITARIA a la FRUCTOSA?
Puede producir hipoglucemia, acidosis láctica, cetosis, vómitos, dolor
abdominal, hepatomegalia, disfunción tubular, convulsiones, coma y muerte.

- ¿Qué ocurre con las PACIENTES que SOBREVIVEN a la

INTOLERANICA HEREDITARIA a la FRUCTOSA?
Desarrollan una aversión por las frutas y los dulces. Las caries dentales están
casi siempre ausentes en estos pacientes.

- ¿Qué se debe realizar ante la SOSPECHA de INTOLERANICA

HEREDITARIA a la FRUCTOSA?
Debe impedirse la ingestión de fructosa, sacarosa y sorbitol. El paciente deberá
recibir suplementación de vitaminas (especial C y folatos)

- ¿Qué es el SINDROME METABOLICO / SINDROME X / SINDROME

de RESISTENCIA a la INSULINA?
Conjunto de alteraciones que aumentan el riesgo de presentación de patología
cardiovascular y diabetes mellitus.
 - ¿Cuál es CRITERIO mas utilizado para DIAGNOSTICAR el
SINDROME METABOLICO / SINDROME X / SINDROME de RESISTENCIA
a la INSULINA?
El NCEP-ATPIII (Third report of the National Cholesterol Education Program-Adult
Treatment Panel)

- ¿Como saber si el PACIENTE presenta el SINDROME METABOLICO

/ SINDROME X / SINDROME de RESISTENCIA a la INSULINA de acuerdo
al NCEP-ATPIII?
Si el paciente presenta 3 de los siguientes signos:

 Cintura ≥ 102 cm en hombres, ≥ 88 cm en mujeres

 Hipertirigliceridemia ≥150 mg/dL
 Colesterol LAD bajo: <40 mg/dL hombres y <50 mg/dL mujeres
 Presión arterial elevada, ≥ 135/85 mm Hg
 Glucemia ≥100 mg/dL o estar en tratamiento para controlar la glucemia

RADICALES LIBRES

- ¿Qué son los RADICALES LIBRES?

Son átomos o moléculas con un electrón no pareado (por lo cual son
altamente inestables, muy reactivas (capaces de atacar cualquier
molécula en su entorno para obtener los electrones faltantes)).
Cuando una especie química estable gana o pierde un electrón, se convierte en
un radical libre.
 - ¿Qué es el EROS o ROS?
Especies reactivas de oxigeno (radicales libres que
contienen oxigeno). Se forman como subproductos del
metabolismo del oxigeno

- ¿De que manera se PRODUCEN cantidades MAYORES a la normal

de EROS?
Actividad física, el catabolismo intenso de combustibles en las
mitocondrias, la exposición al humo de tabaco, a la polución
ambiental, al calor, a la luz ultravioleta y a las radiaciones
ionizantes (pueden dañar las estructuras celulares).

- ¿Qué ocurre cuando hay una tasa normal de RADICALES LIBRES?

Existe daño en los sistemas antioxidantes del organismo.

- ¿Cuáles son los DAÑOS mas IMPORTANTES de los RADICALES

LIBRES?

- ¿Qué es el ESTRÉS OXIDATIVO?

Es la pérdida del balance entre la producción de radicales
libres (especies reactivas de oxígeno) y las defensas
antioxidantes del organismo. Puede estar provocado por
RADICALES LIBRES

- ¿En qué PATOLOGIAS está involucrado el ESTRÉS OXIDATIVO?

Aterosclerosis, la hipertensión, la diabetes mellitus, el cáncer, la enfermedad
de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y las enfermedades oculares
(cataratas y la degeneración macular asociada con el envejecimiento)
 - ¿Qué productos interactúan para producir el EFECTO CITOTOXICO?
Los productos de los fagocitos que dañan a los microorganismos invasores
(proteínas “lisozima, peroxidasa y elastasa”, especies reactivas de oxígeno “ion
superóxido, peróxido de H y radical hidroxilo”) a los fagosomas que contienen
bacterias

- Acciones del OXIDO NITRICO

 - ¿Qué son los ANTIOXIDANTES?
Sustancias que pueden prevenir o retardar ciertos tipos de daño celular, menor
riesgo de desarrollar varias enfermedades

- Ejemplos de ANTIOXIDANTES
Vegetales, frutas, vitaminas C y E, el selenio, los carotenos β caroteno, licopeno

- ¿Cómo actúan los ANTIOXIDANTES?

Ceden electrones a los radicales libres sin convertirse en otros radicales libres,
desactivando las cadenas de producción de radicales libres entre distintas
sustancias.

- ¿Cuál es el EFECTO ADVERSO de consumir SUPLEMENTOS con

ALTAS DOSIS de ANTIOXIDANTES (B-caroteno) y VITAMINA E?
B-caroteno: Puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón,
vitamina E: Puede aumentar el riesgo de cáncer de próstata y accidentes
cerebrovasculares hemorrágicos.

- ¿Qué ENZIMAS neutralizan los RADICALES

LIBRES?
Superóxido dismutasa, la glutatión peroxidasa y la catalasa
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO / VIA DE PENTOSAS
FOSFATO

- ¿Cuál es la IMPORTANCIA de la VIA del

FOSFOGLUCANATO?
Es una vía metabólica oxidativa de la glucosa que permite la
producción de NADPH a partir de NADP+.

- ¿Cuál es la FUNCION del NADPH?

Es una sustancia necesaria para procesos biosintéticos reductores y procesos
metabólicos de desintoxicación. Produce ribosa

- ¿Qué se produce a partir de la RIBOSA?

Desoxiribosa, necesarias para la síntesis de nucleótidos del ARN y del ADN,
respectivamente.

- ¿Cuáles son los PRINCIPALES SITIOS donde se lleva a cabo la VIA

del FOSFOGLUCANATO?
Se lleva a cabo en el citosol de las células señaladas y consta de dos fases:
oxidativa y no oxidativa.

 Tejidos esteroidigénicos
 Eritrocitos
 Hígado
 - ¿Qué ocurre en la FASE OXIDATIVA?
Ocurren dos reacciones oxidativas ocurren asociadas con la reducción de
NADP+.
1. Es catalizada por la enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (regula la
vía)
2. Se produce una pentosa “ribulosa 5-fosfato”, la cual puede isomerizarse
a ribosa para dar origen a los nucleótidos cuando se requieren en la
célula.

- ¿Qué produce la FASE OXIDATIVA?

NADPH y PENTOSAS, sin embargo, las células no siempre satisfacen sus
requerimientos con esta parte de la vía del fosfogluconato y se puede necesitar la
intervención de la fase no oxidativa.

- ¿En que situaciones INTERVIENE la FASE NO OXIDATIVA?

Ésta interviene en dos condiciones:
1. cuando se requiere NADPH pero no pentosas. Como las pentosas son un
producto obligado de la fase oxidativa, pueden ser convertidas en
intermediarios de la glucólisis y de esta manera se obtiene utilidad energética
a partir de pentosas que no son necesarias para la síntesis de nucleótidos.
2. cuando la célula requiere pentosas para activar la división celular y no
requiere NADPH. Entonces produce las pentosas llevando a cabo la reversa
de la fase no oxidativa.

- ¿Cuál es la FUNCION de la FASE NO OXIDATIVA?

Convierte materia que no tiene utilidad propia (pentosas) en materia útil
energéticamente (fructosa 6-P y gliceraldehído 3-P).

- ¿Cuáles es el resultado de la TRANSFORMACION de PENTOSAS?

Por cada 15 carbonos de pentosas (una ribosa 5-P y una xilulosa 5-P que inician
la vía, y la xilulosa 5-P que reacciona con eritrosa 4-P) se producen 2 de fructosa
6-P y una de gliceraldehído3-P, también 15 carbonos
 - ¿De que manera se produce la FORMACION de PENTOSAS por la
FASE NO OXIDATIVA?
Se da cuando la célula se va a dividir y por lo tanto requiera nucleótidos, debe
haber disponibilidad de abundante ribosa, la misma célula no tiene demanda de
NADPH, las pentosas se producen a partir de los intermediarios glucolítcos
fructosa 6-fosfato y gliceraldehído 3-fosfato.
Las reacciones de la fase no oxidativa son reversibles y pueden ocurrir en un sentido
o en el otro según las necesidades de la célula.

- ¿Cuáles son los USOS del NADPH?

 Reacciones de reducción en el anabolismo, especialmente la síntesis de

ácidos grasos y colesterol
 Reducción de glutatión para procesos de desintoxicación y contención de
radicales libres
 Participación en el estallido respiratorio

- ¿Qué son los ACIDOS GRASOS?

Sustancias que contienen gran cantidad de hidrógeno

- ¿Cómo se SINTETIZAN los ACIDOS GRASOS?

Se sintetizan a partir de acetil CoA derivada de la glucosa (cuando
ésta se ingiere abundantemente a través de diversos alimentos que la
contienen). El hidrógeno necesario para la síntesis de los ácidos
grasos es aportado por el NADPH.

- ¿Qué es el COLESTEROL?
Es un lípido cíclico (formado por 27 carbonos de los cuales 26 están combinados
con hidrógeno). Sólo 1 está combinado con un grupo OH. Una parte importante del
hidrógeno del colesterol lo aporta el NADPH.
 - ¿Qué es el GLUTATION?
Es un tripéptido (formado por glutamato, cisteína y glicina) que utilizan
ampliamente las células como agente reductor (donador de hidrógeno para
diferentes propósitos metabólicos, desintoxicación de sustancias extrañas al
organismo).

- ¿A que se debe el PODER REDUCTOR del GLUTATION?

Se debe a la facilidad con que libera el hidrógeno del grupo tiol (SH) del radical
de la cisteína.

- ¿Qué ENZIMA reduce el GLUTATION OXIDADO

con el aporte de HIDROGENO del NADPH?
El glutatión reductasa. Cada vez que se oxida el glutatión se
vuelve a reducir mediante esta enzima.

- ¿De que manera el GLUTATION REDUCTASA neutraliza el

PEROXIDO de HIDROGENO (sustancia nociva para el cuerpo humano)?
Las células lo neutralizan reduciéndolo a agua común mediante el aporte de
hidrógeno del glutatión a través de la enzima glutatión peroxidasa. El glutatión se
oxida en la reacción y el glutatión reductasa lo vuelve a reducir.

- ¿Cuál es la FUNCION de la DESINTOXICACION SIN GLUTAMATO?

Es la principal vía para la hidroxilación de compuestos aromáticos y alifáticos
(esteroides y medicamentos).
La flavoproteina debe reducirse continuamente para seguir funcionando.

- ¿Cuál es la FUNCION del SISTEMA de OXIDACION de ETANOL:

MEOS?
Oxida etanol con participación de NADPH y lo convierte en
acetaldehído.
El sistema MEOS es amplificable y se desarrolla en personas que
ingieren grandes cantidades de alcohol.
 - ¿Qué ocurre con el PACIENTE ALCOHOLICO CRONICO en el que
se DESARROLLA el SISTEMA MEOS (CYP2E1)?
Aumenta el estrés oxidativo (ya que se producen cantidades importantes de
radicales libres que activan la formación de aductos eteno-ADN, que tienen carácter
mutagénico, induciendo una variedad de mutaciones por sustitución de pares de
bases).
Por lo tanto se considera que la carcinogénesis secundaria al consumo de
etanol se debe principalmente a la inducción del sistema CYP2E1.

- ¿Cómo se ACTIVA el ESTALLIDO RESPIRATORIO?

Por la fagocitosis de los NEUTROFILOS

- ¿En que CONSISTE el ESTALLIDO

RESPIRATORIO?
En un consumo mayor de O2 a través de un mecanismo que
involucra al NADPH, (para la producción de especies reactivas
de oxígeno (radicales libres)), a través de las cuales destruyen
a los agentes biológicos fagocitados.

- ¿De qué manera se regula la VIA del FOSFOGLUCANATO?

Es regulada por la Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa. Que esta enzima actúe o
no depende de demanda intracelular del NADPH (pues la reacción requiere
NADP+)
 Cuando la célula consume NADPH: aumenta la concentración de la
forma oxidada, activando la enzima, estimulando la reducción del
cofactor en la fase oxidativa de la vía

- ¿Qué ocurre una vez SATISFECHO el REQUERIMEINTO de

NADPH?
Cesa la actividad de la Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa por la acumulación
del cofactor reducido (NADP+)
 - ¿Qué es la DEFICIENCIA de GLUCOSA 6-FOSFATO
DESHIDROGENASA (G6PD) o FAVISMO?
Patología genética que se hereda como rasgo ligado al cromosoma x (los
pacientes son del sexo masculino)

- ¿De que manera se PRESENTA la DEFICIENCIA de GLUCOSA 6-

FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD) o FAVISMO?
Produce una reacción hemolítica en las personas afectadas la ingestión de
habas (Vicia faba), administración de medicamentos como primaquina
(antipalúdico), sulfonamidas (antimicrobianos), nitrofurantoína (antibiótico utilizado
para infecciones en vías urinarias), aspirina y como consecuencia de infecciones.

- ¿A qué se debe la HEMOLISIS en pacientes con

DEFICIENCIA de G6PD que INGIEREN HABAS o
MEDICAMENTOS OXIDANTES?
Se agota el poco NADPH que producen los eritrocitos por la
deficiencia enzimática sobre la fase oxidativa de la vía del
fosfogluconato.

- ¿Cuál es la FUNCION de PARTE del NADPH?

Se utiliza para neutralizar radicales libres que siempre se forman en los eritrocitos.

- ¿Qué ocurre cuando hay DEFICIENCIA de G6PD que INGIEREN

HABAS o MEDICAMENTOS OXIDANTES?
Los agentes oxidantes ingeridos por los pacientes incrementan la producción
de radicales libres (especies reactivas de oxígeno) y la baja disponibilidad de
NADPH no puede controlar el estrés oxidativo.
Los radicales libres afectan a la hemoglobina y fragilizan las membranas
celulares, que terminan rompiéndose.

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO (Tx) de la DEFICIENCIA de G6PD?

No tiene un tratamiento curativo. Sin embargo, ante las crisis hemolíticas puede
ser necesaria la transfusión de sangre.
  En algunos pacientes resulta benéfica la remoción quirúrgica del bazo
(ya que éste es un importante órgano de destrucción de eritrocitos).

 El ácido fólico es útil, como lo es en cualquier caso en que se tiene un

recambio de eritrocitos aumentado.

 Debe evitarse la ingestión de alimentos y medicamentos oxidantes.

- ¿Cuál es la UBICACIÓN del BAZO?

En la parte superior izquierda del abdomen, debajo de la caja torácica

- ¿Cuál es la FUNCION del BAZO?

Filtro para la sangre (parte del sistema inmunológico), destruye
los glóbulos rojos que han envejecido, almacena plaquetas y
glóbulos blancos), ayuda en el combate contra las bacterias
que producen neumonía y meningitis, que son infecciones
serias.

- ¿Qué ocurre con la ESPLENECTOMIA?

Aumenta el riesgo de contraer infecciones graves, influyendo la edad y la
existencia de otras enfermedades. Puede necesitarse la administración de
antibióticos durante al menos 2 años y de vacunas, (neumocócica, contra
Hemophilus y meningitis)

- ¿Cuáles son las CARACTERISTICAS de la DEFICIENCIA de G6PD?

La resistencia a la infección por Plasmodium falciparum, La resistencia al
parásito puede estar relacionada con:
 Un requerimiento fundamental de la vía del fosfogluconato
para su desarrollo
 La infección produce un mayor estrés oxidativo que
destruye la célula antes de que el parásito complete su
ciclo vital.
 GLUCONEOGENESIS

- ¿Cuáles son los SUSTRATOS ENERGETICOS más importantes en

los mamíferos?
Glucosa y ácidos grasos. Después de su ingesta el exceso se almacena para
volver a liberarse cuando sea necesario

- ¿Qué permite la capacidad de ALMACENAMIENTO de SUSTRATOS

ENERGETICOS?
Sobrevivir durante periodos prolongados de ayuno

- ¿Cuál es la IMPORTANCIA de la GLUCOSA?

Es el único combustible que puede utilizar el cerebro, es combustible para el
musculo en etapas iniciales del ejercicio
 - ¿Cuál es la CANTIDAD de GLUCOSA en el LIQUIDO
EXTRACELULAR?
20 g = 80 kcal

- ¿Por cuánto tiempo el GLUCOGENO HEPATICO puede mantener la

NORMOGLUCEMIA?
16 horas

- ¿Cuál es la FUNCION de los AMINOACIDOS?

Son sustratos para la SINTESIS de PROTEINAS CORPORALES

- ¿En que CONDICIONES FISIOLOGICAS hay DEGRADACION de

AMINOACIDOS?

 El recambio de las proteínas: ya que una parte de

los aminoácidos liberados se cataboliza, por lo cual
debe haber aminoácidos en la dieta para
sintetizarlas nuevamente
 La dieta hiperproteínica: ya que los aminoácidos
excedentes no se almacenan, sino que se
catabolizan, pudiendo formarse grasa a partir de
ellos

- ¿En qué condiciones hay un USO EXTRAORDINARIO de

AMINOACIDOS?

 Ayuno prolongado, ya que en estas condiciones se re quieren fuentes de

carbonos para producir glucosa. En estas condiciones se activa un proceso
proteolítico que afecta a diferentes tejidos, en especial al muscular (la mayor
parte de los aminoácidos liberados se convierte en glucosa a través de la
gluconeogénesis en el hígado
 Diabetes mellitus no diagnosticada o no tratada en forma adecuada

- ¿En donde se lleva a cabo la GLUCONEOGENESIS?

En el hígado, en menor medida en el riñón y en el intestino
 - ¿Con que INICIA y TERMINA la GLUCONEOGENESIS?
INICIA: Piruvato
TERMINA: Glucosa

- ¿Cuáles son las DIFERENCIAS entre GLUCONEOGENESIS y

GLUCOLISIS?

 El oxalacetato solo forma parte de la gluconeogénesis y

no de la glucólisis.
 Las enzimas que intervienen en la gluconeogénesis y no
en la glucólisis son: piruvato carboxilasa (produce
oxalacetato a partir de piruvato), fosfoenolpiruvato
carboxicinasa (produce fosfoenolpiruvato a partir de
oxalacetato ), fructosa 1, 6 bisfosfatasa (produce fructosa
6 fosfato a partir de fructosa 1, 6 bisfosfato) y glucosa 6
fosfatasa (produce glucosa a partir de glucosa 6 fosfato).
 La gluconeogénesis es una vía que requiere aporte
energético y la glucólisis libera energía
 La gluconeogénesis involucra mitocondrias y citosol, y
la glucólisis solo se lleva a cabo en el citosol
 La glucólisis se lleva a cabo en todas las células del organismo y la
gluconeogénesis en el hígado principalmente), en los riñones y en el
intestino

- ¿Qué sustancias se PUEDEN incorporar a la VIA

GLUCONEOGENICA?
Aminoácidos, glicerol y lactato. Se convierten en GLUCOSA

- ¿Durante el AYUNO que sustancias se PUEDEN

incorporar a la VIA GLUCONEOGENICA?
Son principalmente los carbonos de los aminoácidos glucogénicos,
glucocetogénicos, glicerol (liberado del tejido adiposo en fase
lipolítica, la cual también se activa en el ayuno) y el lactato (producido
por el metabolismo normal)
 - ¿Qué SUSTANCIA liberada por el TEJIDO ADIPOSO en el AYUNO
no son sustratos GLUCONEOGENICOS?
Los ácidos grasos

- ¿Cuánta GLUCOSA utilizan los TEJIDOS DEPENDIENTES de la

INSULINA?

 Musculo y Tejido Adiposo: utilizan el 20% de la glucosa disponible

 Cerbro: 50% de la glucosa disponible
 Eritrocitos: 20% de la glucosa disponible

- ¿Qué porcentaje de la GLUCOSA es CAPTADA por los TEJIDOS

INDEPENDIENTES de la INSULINA?
80%

- ¿Qué ocurre DESPUES de 12 horas de AYUNO?

El 65-75% de la glucosa que libera el hígado esta derivada del glucogeno, 35-25
% procede de la gluconeogénesis

- ¿Qué ocurre su el AYUNO se extiende mas de 12 horas?

La contribución de la gluconeogénesis aumenta gradualmente

- ¿Durante la INACION cual es la FUENTE de COMBUSTIBLE para el

CERBERO?
Usa cuerpos cetónicos

- ¿Cuáles son las VIAS para PROPORCIONAR GLUCOSA?

La GLUCOGENOLISIS y GLUCONEOGENESIS
 - ¿Qué ocurre cuando disminuye la
CONCENTRACION de GLUCOSA en el LIQUIDO
EXTRACELULAR?
Se repone rápidamente mediante la degradación de
GLCUOGENO del HIGADO. Pero si se alarga se inicia la
GLUCONEOGENESIS

- ¿Qué es el CICLO de CORI?

Relación entre dos vías metabólicas: la glucólisis anaerobia y
la gluconeogénesis.

- ¿En donde OCURRE la GLUCOLISIS

ANAEROBIA?
Principalmente en los eritrocitos, pero en ocasiones también en el músculo
esquelético

- ¿Qué ocurre con el LACTATO producido en la GLUCOLISIS

ANAEROBIA?
El lactato producido por esta vía metabólica es captado en condiciones apropiadas
por el hígado, y lo transforma en glucosa mediante la gluconeogénesis, que, al
ser vertida a la circulación, en parte volverá a ingresar a los tejidos que llevan a
cabo la glucólisis anaerobia, de tal manera que ambas vías forman un ciclo

- ¿Quién REGULA la GLUCEMIA?

El HIGADO

- ¿Qué ocurre cuando la GLUCEMIA se ELEVA

en el POSPRANDIO?
El páncreas secreta insulina, la cual activa la glucogénesis
en el hígado y en el músculo, con un efecto hipoglucemiante.
 - ¿Qué ocurre cuando la GLUCEMIA BAJA durante el AYUNO?
El páncreas secreta glucagón, el cual activa la glucogenólisis hepática con el
consecuente flujo de glucosa hacia la sangre, aumentando la glucemia a niveles
normales.
Si el periodo de ayuno se extiende, se activa crecientemente la
gluconeogénesis, la cual aporta glucosa para la sangre.

- ¿De que manera se ACTIVA la GLUCONEOGENESIS?

Se activa por el glucagón y el cortisol

- ¿Qué ocurre en condiciones de ESTRÉS AGUDO en la MEDULA

SUPRARRENAL?
Secreta adrenalina y ésta activa la glucogenólisis hepática produciendo
incremento de la glucemia independientemente del nivel previo de ésta.

- ¿Qué HORMONA estimula la PRODUCCION de GLUCOSA en la

FASE de AYUNO?
El GLUCAGON: hormona que secreta el páncreas ( células α ) en presencia de
hipoglucemia , activando fuertemente la glucogenólisis cuando el hígado
contiene abundante glucógeno y en menor medida al disminuir la cantidad de
glucógeno.

- ¿De que manera el GLUCAGON estimula la síntesis de GLUCOSA

en el AYUNO PROLONGADO?
A partir de aminoácidos induciendo la producción de enzimas
gluconeogénicas, aunque el proceso depende de la liberación de aminoácidos del
tejido muscular, lo cual no depende del glucagón

- ¿Qué es el CORTISOL?
Es una hormona que produce la corteza suprarrenal por estímulo de la ACTH
(hormona adrenocorticotropa) liberada por la hipófisis por inducción de la
hormona liberadora de corticotropina (CRH) secretada por el hipotálamo (eje
hipotálamo hipófisis adrenal) como respuesta al estrés crónico .
 - ¿Cuáles son las FUNCIONES del CORTISOL?

 En el hígado inhibe la glucogénesis y activa la gluconeogénesis,

revirtiendo la glucólisis.
 En el músculo inhibe la captación y utilización de glucosa y activa
la proteólisis, con la consecuente liberación de aminoácidos, que al ser
metabolizados incorporan sus carbonos a la gluconeogénesis.
 FUNCIÓN GLOMERULAR

- ¿Cuáles son las CARACTERISTICAS GENERALES de los

RIÑONES?

 Pesan alrededor de 300 g (150 c/u)

 Cerca de 180 litros de plasma (contiene proteínas plasmáticas,

cloruro, sódico y electrolitos) pasan a través del área de filtración
glomerular, de 0.5−2 𝑚2 .

 El 99.9% de las proteínas plasmáticas son retenidas por el filtro,

mientras que la casi totalidad del agua, del cloruro sódico y de otros
solutos filtran pero luego son reabsorbidos en los túbulos renales.

 Se producen 1/2 L de orina/día.

- ¿Cuál es el COMPOSICION de la ORINA?

Urea: 250-500 mmol/24 h Sodio: 100-250 mmol/24 h
Acido úrico: 1-5 mmol/24 h Potasio: 30-100 mmol/24 h
Creatinina: 7-15 mmol/24 h Cloruro: 150-250 mmol/24 h
Amoniaco: 20-50 mmol/24 h Fosfato: 15-40 mmol/24 h

- ¿Cuáles son las FUNCIONES RENALES?

 Regulación del agua y los electrólitos

 Equilibrio ácido - base
 Excreción de los productos del metabolismo (urea, creatinina y ácido
úrico)
 Producen hormonas y son el blanco de otras
 Sensores de la oxigenación tisular

- ¿Cuál es la FUNCION de la HORMANA ANTIDIURÉTICA (ADH)?

La hormona antidiurética (ADH) interviene en el equilibrio hídrico
 - ¿Cuál es la FUNCION de la HORMONA ALDOSTERONA?
La aldosterona regula la reabsorción tubular de sodio (retención de sodio y agua
por los riñones)

- ¿Cuál es la FUNCION de la HORMANA PARATIROIDEA?

Promueve la reabsorción tubular de calcio, la excreción de fosfato y la síntesis
de Calcitriol (forma activa de la vitamina D).

- ¿Cuál es la FUNCION de la ENZIMA RENINA?

Inicia el mecanismo que concluye con la secreción de aldosterona

- ¿Cuál es la FUNCION de la HORMANA ERITROPOYETINA?

Secretada por los riñones si se reduce la oxigenación, estimula la eritropoyesis
para elevar la abundancia de oxígeno.

- ¿Cuál es la FUNCION de la VITAMINA D?

Fundamental para la absorción de calcio por el intestino (estimula la expresión
de genes que codifican proteínas que se instalan en las membranas luminal y
basolateral de los enterocitos, involucradas en la absorción de calcio)

- ¿De qué DEPENDE la PRODUCCION de la FORMA ACTIVA de

la VITAMINA D (CALCITRIOL) de los RIÑONES?
Depende de la presencia de la PTH en la piel, hígado y riñones (en ese
orden). De manera que los riñones la secretan

- ¿En que CASOS se SECRETA ERITROPOYETINA por los

RIÑONES?
Cuando detectan baja en la oxigenación tisular por
disminución de eritrocitos (vida media de 120 días),
secretan eritropoyetina a la sangre, la hormona
llega a la medula ósea para estimular la
eritropoyesis, resultando en la liberación de eritrocitos
y mayor oxigenación.
Al tener una oxigenación normal, se suspende la secreción de la hormona

- ¿Cuál es la UNIDAD FUNCIONAL del RIÑON?

La NEFRONA
Cada riñón consta de 1 millón de nefronas, cada una de las cuales está
compuesta por un glomérulo y un túbulo excretor

- ¿Qué son los GLOMERULOS?

Son ultrafiltros biológicos que permiten el paso del líquido plasmático
hacia los túbulos (reabsorben sustancias útiles para el organismo y se
excretan las sustancias de desecho). Localizados en la corteza renal
Segmentos de cada túbulo: túbulo proximal, asa de Henle, túbulo distal
y conducto colector

- ¿Cómo esta COMPUESTA la BARRERA de

FILTRACION en CAPILARES GLOMERULARES?
Células endoteliales, la membrana basal y los podocitos

- ¿Cómo FUNCIONA la BARRERA de FILTRACION?

Las fenestraciones en la capa endotelial y los espacios entre los pedicelos de
los podocitos forman un tamiz que filtra agua y moléculas pequeñas.

- ¿Cómo está LIMITADA la FILTRACION de MOLECULAS GRANDES

en la BARRERA de FILTRACION?
Tamaño (proteínas plasmáticas como: albumina), estructura y carga eléctrica (-)
 - ¿Cómo está DADA la PRESIÓN DE FILTRACIÓN
GLOMERULAR?
La filtración glomerular está impulsada por la presión
hidrostática en los capilares glomerulares (55 mm Hg), la cual es
contrarrestada por la presión oncótica del plasma (30 mm Hg) y
la presión hidrostática del filtrado glomerular (15 mm Hg),
dando una presión neta de filtración de 10 mm Hg

- ¿Cuál es la CONSECUENCIA la DISMINUCION de la PRESION

ARTERIAL en la ARTERIOLA AFERENTE del GLOMERULO?
Es detectada por el aparato yuxtaglomerular, que entonces secreta renina para
activar el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

- ¿Cuál es la CONSECUENCIA del AUMENTO de la PRESION

ARTERIAL?
Puede lesionar las células glomerulares y producir nefropatía grave.

- ¿Qué es la VELOCIDAD o TASA de FILTRACION GLOMERULAR

(VFG)?
Es el volumen de líquido filtrado por unidad de tiempo desde los capilares
glomerulares hacia la cápsula de Bowman. Se mide en mililitros por minuto.
 Adulto sano: 140 mL/min (varía con el tamaño corporal, por lo que
se ajusta a la superficie corporal promedio 1.73𝑚2 )

- ¿De que DEPENDE la VELOCIDAD de FILTRACION GLOMERULAR

(VFG)?
1. Presión neta que se ejerce sobre la membrana glomerular
2. Estado físico de la membrana
3. Área de la membrana glomerular, que a su vez depende del número de
glomérulos funcionales.
 - En ausencia a ALTERACION SIGNITICATIVAS de la TA y en la
estructura GLOMERULAR, la VFG
Es proporcional al número de glomérulos funcionales.

- ¿Cómo se realiza la VALORACION de la VFG?

Utiliza el procedimiento depuración (aclaramiento) o se estima a partir de la
concentración de creatinina sérica utilizando ciertas fórmulas.

- ¿Qué es la DEPURACION o ACLARAMIENTO?

La depuración de una sustancia presente en el plasma sanguíneo es una medida
de la eficiencia con la que los riñones la excretan.
volumen plasmático que se depura por completo de dicha sustancia cada
minuto por la actividad renal.

- ¿Cuál es la FUNCION de la DEPURACIÓN de CREATININA?

Para valorar la VFG
 Varía en proporción directa con la concentración
de creatinina en la orina y con el volumen de orina
producido por minuto

 Proporción inversa a la concentración de

creatinina en la sangre.

- ¿Cuál es la FORMULA para valorar la VFG por DEPURACION de

CREATININA?
Ccr = UCr V / PCr
Ccr: es la depuración de creatinina
Ucr: es la concentración de creatinina en la orina
Pcr: es la concentración de creatinina en el plasma
V: es el volumen de orina que se produce en un minuto (mL/min).
 - ¿Por qué DEBE ajustarse la DEPURACION AJUSTADA a
SUPERFICIE CORPORAL (SC)?
Porque la función renal se halla influida por el tamaño del organismo, por lo cual
el resultado de la depuración debe ajustarse a la superficie corporal (SC) del
paciente, en particular cuando es muy delgado o tiene sobrepeso u obesidad.
El promedio de superficie corporal para los adultos sanos se ha estimado en 1.73
m2, de manera que la fórmula de depuración se ajusta multiplicando por 1.73 /
superficie corporal del paciente:
Ccr = (UcrV / Pcr ) x 1.73 / SC

- ¿Cómo se OBTIENE la SUPERFICIE CORPORAL?

Se calcula con base en el peso y la talla, de acuerdo con la fórmula de DuBois y
DuBois:
SC = 𝑊 0.425 x 𝐻 0.725 x 0.007184

W: es la masa corporal en kilogramos

H: la talla en centímetros
SC: la superficie corporal en metros cuadrados

- ¿Cuáles es la REFERENCIA de DEPURACION de CREATININA?

80-130 mL/min/1.73𝑚2
90-120 mL/min/1.73 𝑚2

- ¿Cuáles son los REQUISITOS para realizar la DEPURACION de

CREATININA?

1. Recolectar orina de 24 horas

1. Llevar la orina al laboratorio lo más pronto posible.
2. Medir el peso corporal del paciente y su talla.
3. Tomar una muestra de sangre del paciente al recibir la orina. Dejar coagular
y separar el suero.
4. Medir con exactitud el volumen de orina de 24 h.
 5. Cuantificar la creatinina en el suero y la orina.
6. Calcular la depuración de creatinina

- ¿Cuál es la FORMULA para ESTIMAR la VELOCIDAD de

FILTRACION GLOMERULAR a partir de la CONCENTRACION SERICA
de CREATININA?
VFG = ((140 edad) x PC x 0.85 si es mujer) / (72 x CrP)

PC: es el peso corporal en kilogramos

CrP: es la concentración de creatinina en el plasma, en mg/ Dl

- ¿Cuál es la FORMULA de COCKROFG-GAULT modificada para

SC?
Produce resultados más cercanos a lo que se considera el estándar de oro
para la medición de la función glomerular “depuración de inulina”
VFG = {[(140 edad) x PC x 0.85 si es mujer]/[72 x CrP ]} x 1.73/SC

- ¿Cuáles son lo VALORES NORMALES de la VFG?

Normales: 90-120 mL /min/1.73 𝑚2

- ¿Qué indican VALORES de VFG por DEBAJO de 60 mL /min/1.73

𝑚2 durante 3 meses o más?
Indican insuficiencia renal crónica

- ¿Qué indican VALORES por DEBAJO de 15 mL /min/1.73 𝑚2

durante 3 meses o más?
Indican insuficiencia renal terminal

- ¿Para que se UTILIZA la FORMULA MDRD?

Se ha validado extensamente en las poblaciones caucásica y afroamericana
entre 18 y 70 años de edad con afección de la función renal 60 mL/min/ 1 73 m
2 y funciona bien para pacientes con cualquiera de las causas comunes de
daño renal
VFG = 175 × (𝑆𝑐𝑟)−1.154 x (𝐸𝑑𝑎𝑑)−0.203 x (0.742 si es mujer) x (1.212 si es
afroamericano)

SCR: es la concentración sérica de creatinina

VFG: se obtiene en mL/min/ 1.73 𝑚2

 Valores por arriba de 60 mL/min/ 1.73 𝑚2 simplemente se reporten así > 60

mL/min/ 1.73 𝑚2 y no como un número exacto
 Valores por debajo de 60 mL/min/ 1.73 𝑚2 recomienda reportar el valor
entero más próximo

- ¿Cuáles son las LIMITACIONES de la ESTIMACION de la VFG?

La VFG a partir de la creatinina en el suero es confiable solo en pacientes con
concentración estable de creatinina

- ¿En que PACIENTES NO se RECOMEINDA la VFG a partir de la

CREATININA en el SUERO?
Mujeres embarazadas
Pacientes con comorbilidades serias
Pacientes hospitalizados (especial si tienen insuficiencia renal aguda)
Personas amputadas, parapléjicas, fisicoculturistas, personas obesas
Pacientes con enfermedades en que se consume la masa muscular
Pacientes desnutridos, vegetarianas o que ingieren poca carne, ni en personas que
ingieren suplementos con creatina

FUNCION TUBULAR

- ¿Cuál es la FUNCION de los GLOMERULOS?

Eficaz sistema de filtración (túbulos) que sirve para:
Eliminar productos de desecho y sustancias tóxicas
Impide que se pierdan sustancias importantes (agua, el sodio, la glucosa, el
bicarbonato, los aminoácidos)

- ¿Cuál es la cantidad que REABSORBEN los GLOMERULOS?

Filtran diariamente unos 180 L de plasma, cantidad de la cual se reabsorbe >99%
y se desecha como orina<1%.

- ¿Qué % de Na es REABSORBIDO y cómo?

El 80% del Na filtrado es reabsorbido en el túbulo proximal.
Se reabsorbe a través de sistemas en que se intercambia por iones de hidrógeno
o se cotransporta con glucosa, aminoácidos, fosfato.
 La entrada de sodio en las células del túbulo proximal es
favorecida por la baja [sodio] intracelular que mantiene la
ATPasaNa+/K+. A través de sistemas que cotransportan
otros ligandos
 También se absorbe sodio en el asa de Henle el túbulo
distal y en el conducto colector.

“Normalmente no se detectan glucosa ni aminoácidos en la orina de las personas

sanas, lo cual refleja la eficacia de los procesos de reabsorción”

- ¿Qué PROVOCA el MOVIMEINTO de Na?

Provoca reabsorción del agua

- ¿Cómo se realiza la REABSORCION de Na en la

membrana luminal?
En la membrana luminal de las células tubulares existe el sistema
SGLT2, proteína que cotransporta sodio y glucosa, aprovechando el
gradiente favorable de sodio.
También existen sistemas similares para la absorción de los distintos
aminoácidos.
 - ¿Cómo se REABSORBE CLORURO en TPC?
Se reabsorbe en forma paracelular en el túbulo contorneado proximal, para lo cual
influye el gradiente de sodio que se genera entre el intersticio y la luz tubular.
También existen mecanismos de reabsorción transcelular para este importante
ion.

- ¿Cómo se REABSORBE el Na y HCO3 en el TCP (Túbulo

Contorneado Proximal)?

1. Inicio: secreción de hidrogeniones por las células tubulares a

la luz tubular (inducido por el sodio, que entra por la fuerza de
su gradiente favorable)

2. Interviene NHE3 (intercambiador de sodio e hidrogeniones).

Los hidrogeniones reaccionan con el bicarbonato presente en
la luz tubular y el ácido carbónico resultante se descompone
en Co2 y agua.

3. El Co2 difunde la célula tubular, donde vuelve a convertirse en

bicarbonato, que pasa al intersticio junto con el sodio,
mediante un sistema simportador.

- ¿Cuál es la FUNCION de la REABSORCION del HCO3?

Fundamental para mantener el equilibrio ácido-base.

- ¿En donde se REABSORBE el 85-90% del HCO3 en el filtrado

glomerular?
En el TCP (Túbulo Contorneado Proximal) y TCD (Túbulo Contorneado Distal)

- ¿Cómo se realiza la REABSORCION de Na en el ASA

DE HENLE?
En este segmento de la nefrona se reabsorbe alrededor del 25% del
Na total que filtra por los glomérulos.
 - ¿Cuál es la FUNCION del COTRANSPORTADOR NKCC2 (sodio
potasio y 2 cloruros)?
Reabsorbe cerca del 80% del NaCl que llega a la rama gruesa ascendente del
asa de Henle.
Este cotransportador es el blanco de la furosemida, importante fármaco
diurético no ahorrador de potasio (diuréticos no ahorradores de potasio son los
que promueven la salida de potasio).

- ¿Cuál es la FUNCION de la FLUROSEMIDA?

Diurético que se utiliza solo o en combinación con otros fármacos para controlar
la hipertensión, tratar el edema producido por afecciones cardiacas, renales o
hepáticas.
Actúa promoviendo la excreción de Na y agua por la orina.

- ¿Qué puede causar la HIPERTENSION?

Puede dañar al cerebro, el corazón, vasos sanguíneos, riñones

- ¿Qué debe hacer un PACIENTE diagnosticado con HIPERTENSION?

Además de tomar medicamento, el paciente debe cambiar su estilo de vida (dieta
baja en grasa y sal), mantener peso corporal adecuado, no fumar, hacer
ejercicio rutinario y si bebe alcohol, hacerlo con moderación.

- ¿Cómo es la REABSORCION de Na en el TUBULO DISTAL?

Se absorbe mediante un simportador de Na y cloruro. Este
sistema simportador es el blanco de los diuréticos tiazídicos,
cuyo prototipo es la hidroclorotiazida
 Reabsorbe aproximadamente el 5% del sodio total
que filtra a través de los glomérulos.

- ¿Para que se utiliza la HIDROCLOROTIAZIDA?

Diurético que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y del edema, en forma
similar a la furosemida.
 - ¿Cómo es la REABSORCION de Na en el TUBULO COLECTOR?
La reabsorción de sodio está influenciada en este segmento por la aldosterona,
permitiendo así un efecto regulador sobre la volemia que permite ajustar la en
estados de deshidratación o sobrehidratación.
 Se reabsorbe alrededor del 2%del sodio total que entra a los túbulos
en el filtrado glomerular.

- ¿Cuál es el EFECTO de la EPIRONOLACTONA?

Es un antagonista de los receptores para aldosterona que se utiliza en el
tratamiento del hiperaldosteronismo, la hipokalemia, la insuficiencia cardiaca,
el edema, solo o combinado con otros fármacos, en el tratamiento de la
hipertensión.

- ¿Qué ocurre en el HIPERALDOSTERONISMO?

Se retiene demasiado sodio y agua, pudiendo presentarse hipernatremia.

- ¿Qué ocurre en la HIPOKALEMIA?

En la hipokalemia la mayor excreción de sodio favorece la retención de potasio.

- ¿Qué ocurre en el EDEMA CARDIOGENICO?

En el edema cardiogénico o de otras etiologías la mayor excreción de sodio
permite la liberación de más agua por la orina.

- ¿Qué son los IECAs?

Son inhibidores competitivos de la ECA, por lo cual reducen la producción de
angiotensina II y por lo tanto se reduce también la secreción de aldosterona,
con un efecto diurético por la menor retención de sodio a nivel de los túbulos
colectores, lo cual beneficia al paciente porque reduce la volemia y también la
presión arterial.
 Reducen la presión arterial debido a la menor concentración de
angiotensina II, que tiene un potente efecto vasopresor.
  Ejemplos de IECAs son el captopril, enalapril y lisinopril.

- ¿En que ESTRUCTURAS se REABSORBE el AGUA?

Alrededor de 180 L de líquido plasmático pasa a través de las nefronas cada día.
La mayor parte del agua se reabsorbe en el túbulo proximal, el asa de Henle
(descendente) y el túbulo distal.
Sólo un 10% (18 L) llega a los conductos colectores, donde la ADH regula el
volumen de agua que finalmente pasa a formar parte de la orina, en función de
posibles estados de deshidratación o sobrehidratación.

- ¿En que CASOS se utiliza la PRUEBA de PRIVACION de AGUA?

“Las alteraciones tubulares renales pueden alterar la homeostasis hídrica”
Cuando la medición de la osmolalidad urinaria no permite llegar a ninguna
conclusión

- ¿Cuál es la REACCION FISIOLOGICA ante la PRUEBA de

PRIVACION de AGUA?
Retiene agua para evitar en lo posible el aumento de osmolalidad plasmática.
Esto se realiza mediante la ADH, cuya acción sobre los túbulos renales se puede
constatar por un aumento de la osmolalidad urinaria

- ¿En que CASOS la PRUEBA de PRIVACION de AGUA puede ser

PELIGROSA?
Cuando la capacidad de retención de agua del paciente es muy baja.
 La prueba debe interrumpirse si se excretan más de 3 L de orina o si
el peso corporal se reduce más de 3%.

- ¿Qué es la DIABETES INSIPIDA?

Patología que consiste en la eliminación de cantidades anormalmente grandes
de agua por la orina, proporcionalmente diluida.
 - ¿De que MANERAS se presenta la DIABETES INSIPIDA?

1. La central se debe a un problema en la producción o secreción

de la ADH. Generalmente la central es adquirida

2. La nefrogénica se debe a defectos en los receptores para la

ADH, o bien en la conformación de la acuaporina2, por
mutaciones en su gen. Es hereditaria, pero también puede ser
adquirida.

- ¿Cómo se DETECTA la DIABETES INSIPIDA?

Cuando la osmolalidad urinaria es >600 mmol/kg tras la privación de agua.
No detectar orina concentrada con esta prueba es típico de la diabetes insípida.
 En los bebedores compulsivos de agua se suele observar una
respuesta normal.

- ¿Cómo se PUEDE DIFERENCIAR entre la DIBETES INSIPIDA

CENTRAL y NEFROGENICA?
Si la osmolalidad de la orina no aumenta tras la privación de agua, se administra
desmopresina(DDAVP), un análogo sintético de la ADH.
Dependiendo de la respuesta de la osmolalidad, se puede diferenciar entre:
 Diabetes insípida central: los túbulos renales responden a la
desmopresina y la osmolalidad aumenta.

 Diabetes insípida nefrógena: no responde a la desmopresina y la

osmolalidad de la orinase mantiene siempre baja.

- ¿Qué es la ACIDOSIS TUBULAR RENAL?

Enfermedad en que los riñones no excretan ácido por la orina, con lo cual el
líquido extracelular se mantiene demasiado ácido.
 - ¿Qué ocurre si NO hay un TRATAMIENTO ADECUADO
para la ACIDOSIS TUBULAR RENAL?
Sin el tratamiento adecuado, se convierte en acidosis crónica llega a
producir retraso en el crecimiento, cálculos renales, patología
ósea, insuficiencia renal crónica y posiblemente pérdida de la
función renal.

- ¿Cómo puede DETERMINARSE la ACIDOSIS TUBULAR RENAL

(ATR)?

1. Detección de una acidosis metabólica persistente y sin motivo aparente.

2. Si se sospecha una ATR una vez que han sido considerados y

descartados otros diagnósticos

3. Se debe medir el pH de una muestra de orina recién tomada(si pasa el

tiempo las bacterias productoras de ureasa pueden alcalinizar la orina y el
valor de Ph medido estará falsamente elevado.

- ¿Cuáles son los TIPOS de ATR?

1. Tipo I: Secreción defectuosa de hidrogeniones en el túbulo distal , hereditaria

o adquirida
2. Tipo II: Disminución de la capacidad para reabsorber bicarbonato en el
túbulo proximal
3. Tipo III: Variante pediátrica de la ATR de tipo I.
4. Tipo IV: Anomalías en la reabsorción de bicarbonato por déficit de
aldosterona (defecto en el receptor , o administración de

- ¿Cuál es la RESPUESTA NORMAL ante una ACIDOSIS

METABOLICA?
Incrementar la excreción de ácido, por lo que ante una orina con pH <5.3 no es
probable que la acidosis sea de origen tubular.
 - ¿Qué ocurre cunado el pH de la ORINA de una PACIENTE con
ACIDOSIS METABOLICA no es suficientemente BAJO?
Está indicada la prueba de sobrecarga de ácido. Consiste en administrar cloruro
de amonio (acidifica la sangre) y, luego medir el pH de la orina en una serie de
muestras recogidas cada hora durante las 8 h siguientes.
 La presencia de ATR es altamente probable si ninguna de las
muestras la orina tiene un pH <5.3.

- ¿En que CASOS NO debe llevarse a cabo la PRUEBA de

SOBRECARGA de ACIDO?
En pacientes con acidosis grave o con hepatopatías

- ¿Qué ocurre con el AMONIO en la PRUEBA de SOBRECARGA de

ACIDO para detectar ACIDOSIS TUBULAR RENAL?
El amonio es metabolizado por el hígado y habiendo deterioro hepático la
administración de cloruro de amonio puede agravar la lesión hepática.
Además, como el cloruro de amonio puede producir dolor abdominal y
vómitos, es preferible realizar primero la prueba de furosemida.

- ¿Cuál es la FUNCION de la FUROSEMIDA?

Reduce la reabsorción de cloruro y sodio en el asa de Henle, con lo cual
aumenta la cantidad de sodio que llega al túbulo distal, donde aumentará la
reabsorción de sodio a cambio de hidrogeniones, con lo cual normalmente se
acidifica la orina.
 Si se acidifica la orina se descarta la acidosis tubular renal.

- ¿Cuál es la ACCION del TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL con

respecto a la GLUCOSA?
Normalmente el túbulo contorneado proximal reabsorbe toda la glucosa que filtra
por los glomérulos sila concentración de glucosa en la sangre es normal.
 Existen casos de glucosuria en personas con glucemia normal
 En pacientes no diabéticos también puede aparecer glucosuria como
parte del síndrome de Fanconi.
 - ¿A que se debe la GLUCOSURIA en personas con GLUCEMIA
NORMAL?
Se debe a defectos en la función del sistema que recupera glucosa, “SGLT2”,
condición que se denomina glucosuria renal, misma que es una afección benigna.

- ¿Cómo es el TRAYECTO de los AMINOACIDOS?

En condiciones normales los aminoácidos que pasan al filtrado glomerular se
reabsorben en el túbulo proximal, a no ser exista algún defecto en la
reabsorción.

- ¿En que casos no hay REABSORCION de AMINOACIDOS en el

TUBULO PROXIMAL?
En la cistinuria, condición en que la cistina no puede ser reabsorbida por las células
tubulares, pudiendo ser hereditaria o adquirida
En la enfermedad de Hartnup, en la cual existe deficiencia genética en la
reabsorción de triptófano y otros aminoácidos no polares
En el síndrome de Fanconi
También puede resultar de alteraciones que impiden el metabolismo normal de
algunos aminoácidos (fenilcetonuria), aumentando su concentración sanguínea y
rebasando su umbral renal

- ¿Qué es el UMBRAL RENAL de una SUSTANACIA?

Es la concentración de dicha sustancia en la sangre que se relaciona con la
saturación del sistema de reabsorción tubular de dicha sustancia, de manera
tal que cuando se rebasa el umbral renal el sistema de recuperación se satura
y no es capaz de reabsorber toda la sustancia presente en el filtrado,
determinando que ésta aparezca en la orina.
 - ¿Qué es la CISTINURIA?
Trastorno del transporte tubular renal de aminoácidos caracterizado por
la formación recurrente de cálculos de cistina en los riñones.

 Los cólicos renales por cálculos de cistina aparecen por lo

general en las primeras 2 décadas de vida.
 Los varones suelen presentar formas más agresivas de la
enfermedad.
 El riesgo de desarrollar cálculos a lo largo de la vida es >50%.
 La litiasis es bilateral en >75%de los casos y la tasa de
recurrencia es >60%, siendo mayor en varones.
 La insuficiencia renal es poco frecuente.

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO (Tx) de la CISTINURIA?

Requiere múltiples abordajes para prevenir la formación de cálculos o su
crecimiento:
1. Hidratación elevada para reducirla concentración urinaria de cistina
2. Alcalinización urinaria para aumentarla solubilidad de la cistina
3. Fármacos que se unen a la cistina para hacerla más soluble (α-
mercaptopropionilglicina, o tiopronina, y D-penicilamina)
4. Reducirlos niveles de cistina libre en la orina.

- ¿Qué ocurre cuando ya hay CALCULOS de CISTINA?

 Cuando un cálculo de cistina todavía es pequeño es factible la litotricia

extracorpórea.

 Con tamaños >2 mm es necesaria la fragmentación de la piedra con

láser vía ureteroscopio o la nefrolitotomía percutánea (extracción
de cálculos mediante endoscopio introducido a través de una
pequeña incisión en la espalda)

- ¿Qué es la LITOTRICIA EXTRACORPOREA?

Procedimiento médico que utiliza ondas de choque (ondas acústicas de alta
energía) para romper cálculos que se forman en el riñón, la vejiga o los
ureteros.
Después del procedimiento, los diminutos pedazos de los cálculos salen del
cuerpo a través de la orina.

- ¿Qué es el SINDROME de FANCONI?

Patología en la que coexisten defectos múltiples de los túbulos proximales,
comoglucosuria sin diabetes, hipofosfatemia e hiperfosfaturia, hipokalemia,
acidosis tubular renal, orina con pH alcalino, hipouricemia e hiperuricosuria,
aminoaciduria, y proteinuria de bajo peso molecular, bicarbonaturia
En niños se debe con mayor frecuencia a cistinuria, pero también a otras
patologías genéticamente determinadas como la galactosemia, intolerancia a la
fructosa y glucogenosis, intoxicación con metales (plomo, mercurio o cadmio)
En adultos puede ser producido por medicamentos (cidofovir (antiviral),
gentamcina y tetraciclina (anti-bióticos), en riñones trasplantados, mieloma
múltiple)

- ¿Cuáles son los TIPOS de CALCULOS RENALES?

El análisis químico de los cálculos puede ser importante para saber la causa de
su formación.
 Fosfato de calcio (hiperparatiroidismo primario o ATR)
 Magnesio, amonio y fosfato (infecciones Ácido úrico (secundarios a
hiperuricemia)
 Cistina (cistinuria)
 Oxalato de calcio: 80%, El oxalato es una sustancia natural
(presente en muchos alimentos, que se elimina por la vía renal). Si
existe demasiado oxalato y/o poco volumen de orina, se propicia la
producción de cristales, lo cual ocurre cuando el oxalato se combina
con el calcio.

- ¿Qué CAUSAN los CALCULOS RENALES?

Producen mucho dolor, malestar y frecuentemente causan obstrucción de las
vías urinarias
 - ¿Cuáles son los FACTORES de RIESGO para la FORMACION de
CALCULOS de OXALATO de CALCIO?
Beber poca agua, dieta alta en: proteína, sodio, fructosa, vitamina C, obesidad,
hiperparatiroidismo (calciuria elevada) y enfermedades intestinales inflamatorias
(colitis: en que la grasa no se absorbe bien y se combina con calcio, dejando que
se absorban mayores cantidades de oxalato, que termina combinándose con calcio
en la orina), tasas más elevadas de enfermedad renal crónica e hipertensión.

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO de CALCULOS de OXALATO de

CALCIO?
No es necesario extraer o fragmentar los cálculos que se han formado en el
riñón, a menos que causen obstrucción, infección, hemorragia grave o dolor
persistente.
Para el cólico agudo son efectivos los analgésicos opioides (hidrocodona,
morfina, codeína) y los antiinflamatorios no esteroides.
Para cálculos alojados en los ureteros, el tratamiento de elección es la litotricia
con onda de choque o la litotricia ureteroscópicacon láser.

- ¿Cuáles son los VALORES NORMALES de CONCENTRACION de

ORINA en el ser humano SANO?
1200 mosmol /kg, aunque en la práctica es raro encontrar valores por arriba de
1000 mosmol /kg

PROTEINURIA

- ¿Qué es la PROTEINURIA?
Excreción urinaria patológica de proteínas. Puede estar relacionada con
enfermedades renales o de otros tejidos.
Permite identificar el riesgo de desarrollar nefropatía y otras complicaciones
microvasculares en el paciente diabético y predice la aparición de lesiones
terminales en pacientes con hipertensión.
 Casi siempre indica un malfuncionamiento glomerular
 - ¿Cómo FUNCIONA NORMALMENTE la MEMBRANA BASAL
GLOMERULAR?
La membrana basal glomerular, a través de la cual se filtra el plasma, no
permite el paso de albúmina ni de proteínas de mayor tamaño

- ¿Qué es la PROTEINURIA GLOMERULAR?

Casi siempre la proteinuria se debe a “fugas” glomerulares. La magnitud de estas
“fugas” es muy variable .
 En casos extremos , los glomérulos permiten el escape de grandes
cantidades de proteínas , el organismo es incapaz de reponerlas y
la concentración sanguínea de proteínas del paciente disminuye

- ¿Qué es el SINDROME NEFROTICO?

Se da cuando una proteinuria excesiva conduce a estados de
hipoproteinemia, el equilibrio entre las fuerzas osmótica e
hidrostática a nivel capilar se pierde y se genera un flujo de líquido
hacia el espacio intersticial (edema) corresponde a una excreción
de proteínas por la orina superior a 3 g/día.

- ¿Qué es la PROTEINURIA TUBULAR?

Si en la orina aparecen cantidades elevadas de la proteina: microglobulinaβ2 y
microglobulina α1 (proteínas tan pequeñas que pueden pasar libremente la
membrana glomerular) es debido a una alteración tubular y no glomerular, ya
que los túbulos no son capaces de reabsorberlas, como ocurre normalmente.

- ¿Cuándo se PRESENTA la PROTEINURIA por

DESBORDAMIENTO?
Cuando se produce anormalmente gran cantidad de una proteína capaz
de pasar a través de los glomérulos. (mieloma múltiple)
 - ¿Qué es el MIELOMA MULTIPLE?
Consiste en la proliferación maligna de células plasmáticas,
acompañada por la síntesis de una gran cantidad de
inmunoglobulinas completas y frecuentemente de cadenas ligeras
independientes (pasan por los glomérulos y pueden ser detectadas en
la orina, como proteína de Bence-Jones)

- ¿Cuáles son los TIPOS de PROTEINURIA?

- ¿Qué es la PROTEINA de TAMM-HORSFALL?

Se produce y excreta hacia el filtrado glomerular por el asa de Henle.
Es la proteína más abundante en la orina normal (50-100 mg/día).

- ¿Cuál es la FUNCION de la PROTEINA de TAMM-HORSFALL?

Se relaciona con la defensa contra infecciones urinarias.
La ausencia de esta proteína produce infecciones severas y pielonefritis
letales. Es la principal proteína de los cilindros que se pueden encontrar en el
sedimento urinario cuando hay daño tubular.

- ¿Cuáles son los TIPOS de CILINDROS que forma la PROTEINA de

TAMM-HORSFALL?
Hialinos: Personas normales o pacientes con depleción de volumen
intravascular. No son específicos
Granulares: Muchos tipos de patologías renales
Cubiertos eritrocitario: Indican sangrado microscópico de los riñones, como
en glomerulonefritis
Cubiertos por células tubulares: Indican daño tubular, como necrosis
tubular renal o rechazo a trasplante renal
Cubiertos leucocitario: Infecciones renales agudas y nefritis túbulo-
intersticial
Céreos: Pacientes con enfermedad renal avanzada e insuficiencia renal
crónica
De mieloma múltiple: Se forman de proteína de Tam-Horsfally cadenas
ligeras

- ¿Para que se UTILIZAN las TIRAS REACTIVAS?

Para la detección de proteinuria, proporciona el resultado de inmediato,
debiendo utilizarse preferentemente la primera orinade la mañana.

- ¿Cómo se DETERMINA de manera CUANTITATIVA la PROTEINA

en la ORINA?
Es la forma mas confiable para valorar la proteinuria.
El cociente proteína/creatinina toma en cuenta las variaciones en la
concentración de la orina (es aún más confiable). Se cuantifica la
concentración de proteína y creatinina en la primera orina de la mañana
(preferentemente).
 Normal<0.2 g pr/g cr;
 Síndrome nefrótico,>3.5g pr/g cr.

- ¿Qué es la MICROALBUMINURIA?
Excreción de albúmina en orina en cantidades patológicas pero muy pequeñas y
no las detecta la tira reactiva.
En el paciente diabético indica nefropatía inicial, lo que permite instituir
tratamiento temprano (IECAs o ARAII para reducir la progresión del daño renal)
 - ¿Cuáles son las CARACTERISTICAS de la PROTEINURIA
ORTOSTATICA?

 Adolescentes mayores y Adultos Jovenes (usualmente de talla alta):

aumento de las proteínas en orina en la posición erecta que retorna a
valores normales en la posición supina. Raras veces es >1 g/d y no se
asocia con morbilidad. Se cree que es secundaria al aumento en la
presión de la vena renal durante la posición de pie.
Se recolectan muestras separadas de orina: durante 16 h mientras el paciente
está activo y durante 8 h mientras está en reposo.
La proteinuria será mayor en vigilia que en reposo.
 INSUFICIENCIA RENAL AGUDA (IRA)

- ¿Qué es la INSUFICIENCIA RENAL?

Es la interrupción del funcionamiento renal.

- ¿Qué ocurre en la INSUFICIENCIA RENAL AGUDA (IRA)?

Los riñones dejan de funcionar después de un periodo de horas o días. Puede
corregirse, con lo que el funcionamiento renal vuelve a ser normal

- ¿Qué ocurre en la INSUFICIENCIA RENAL CRONICA (IRC)?

Se desarrolla a lo largo de meses o años y lleva finalmente a la insuficiencia
renal terminal. Es irreversible.

- ¿Cuál es la ETIOLOGIA de la IRA?

Se produce por diversos problemas que afectan al riñón y/o a su circulación
sanguínea.
Se presenta como un deterioro súbito del funcionamiento renal, detectable por
el rápido aumento de las concentraciones séricas de urea y creatinina.

- Los PACIENTES GRAVES tienden a desarrollar IRA ¿Qué debe

hacerse en estos casos?
Es importante vigilar continuamente el funcionamiento de los riñones para
detectar precozmente cualquier posible anomalía.

- ¿Cómo se PRESENTA la IRA?

La producción de orina se reduce por debajo de los 400 mL/24 h. (oliguria)
En algunas ocasiones el paciente no produce orina en absoluto (anuria).
Cuando la anomalía afecta principalmente a los túbulos renales, la producción
de orina se mantiene alta.
 - ¿Cuál es la CLASIFICACION de la INSUFICIENCIA RENAL o
UREMIA?

1. Pre-renal: los riñones no reciben suficiente aporte de

sangre.

2. Pos-renal: la orina no puede salir de los riñones debido

a una obstrucción.

3. Renal: existencia de una lesión específica del tejido renal;

puede ser debida a diversos trastornos o puede ser consecuencia de
problemas pre-renales o pos-renales prolongados.

- ¿Cómo se DIAGNOTICA (Dx) la IRA?

1. Comprobar si existe cualquier anomalía pre-renal o pos-renal que pueda

ser corregida fácilmente, con la consiguiente restauración del
funcionamiento renal.
2. La historia clínica y el examen físico pueden aportar datos importantes;
3. Existencia de enfermedades concomitantes, los antecedentes
farmacológicos y la forma de presentación en el tiempo de la IRA.

- ¿Cómo se realiza el Dx de la IRA PRE-RENAL?

Los factores que desencadenan la uremia pre-renal suelen estar relacionados con
una disminución del volumen efectivo del LEC, y entre ellos se encuentran:

 Disminución del volumen plasmático debida a pérdida de sangre,

quemaduras, vómitos o diarrea persistentes
 Disminución del gasto cardíaco
 Factores locales, como la oclusión de la arteria renal

“Conducen a una disminución de la perfusión renal y a una reducción de la

VFG. Las secreciones de ADH y de aldosterona aumentan al máximo, por lo cual
se produce una pequeña cantidad de orina muy concentrada”
 - ¿Qué HALLAZGOS BIOQUIMICOS se encuentran en la IRA?

 Aumento de la concentración sérica de urea y creatinina. El aumento de

la urea es mucho mayor que el de creatinina, debido a que es reabsorbida
por los células tubulares.
 Acidosis metabólica: debida a la incapacidad del riñón para excretar
hidrogeniones.
 Hiperpotasemia: debida a la baja VFG y a la acidosis.
 Alta osmolalidad urinaria.

- ¿Por qué los FACTORES POS-RENALES alteran el

FUNCIONAMIENTO RENAL?
Debido a que la presión efectiva de filtración en los glomérulos se ve reducida
por la presión retrógrada que provoca el bloqueo.

- ¿Cuáles son las CAUSAS de UREMIA POS-RENAL?

 Cálculos urinarios
 Carcinoma cervical, prostático o en ocasiones de la vejiga urinaria.

- ¿Qué ocurre con la IRA PRE o POS-RENAL NO RESUELTA?

Con el tiempo darán lugar al desarrollo de lesiones renales intrínsecas (necrosis

tubular aguda).

- ¿Cuáles son las CAUSAS de la NECROSIS TUBULAR AGUDA

(NTA)?

 Puede aparecer en ausencia de IRA pre-renal o pos-renal

previa.
 Pérdida aguda de sangre en traumatismos graves
 Shock séptico
 Enfermedades renales (glomerulonefrítis)
 Nefrotoxinas, (aminoglucósidos, los analgésicos o las
fitotoxinas).
 - ¿Cómo se encuentra la UREA y CREATININA en la NTA?
Al principio de la NTA la [urea] y la [creatinina] pueden estar poco elevadas, pero
en los días siguientes aumentan mucho.

- ¿Cuáles son los aspectos mas importantes del TRATAMIENTO de

IRA?

 Corrección de las causas prerrenales, si es que existen, mediante la

reposición del déficit de LEC. Debe evitarse la sobrecarga de líquidos. En
la insuficiencia cardíaca pueden ser útiles los inotrópicos.
 Tratamiento de la enfermedad subyacente [p. ej., infección].
 Seguimiento bioquímico. Los gráficos diarios de equilibrio hídrico sirven
para evaluar el volumen de líquidos corporales. La creatinina sérica
indica el grado de deterioro de la VFG. La [K] en suero debe controlarse
estrechamente.
 Diálisis: Está indicada si se produce un aumento rápido de la
concentración sérica de potasio, acidosis marcada y acumulación de
líquidos.

- ¿Cuáles son las 3 FASES de RECUPERACION de un paciente con

IRA?

1. Oligúrica: debido al déficit glomerular.

2. Diurética: con alta producción de orina por la insuficiencia
tubular, que se recupera más lentamente.
3. Final: la función renal queda completamente restaurada.

“A lo largo de todo el proceso de la enfermedad es esencial un

estrecho control clínico y bioquímico”

NOTA CLINICA
La necrosis tubular aguda es la causa más frecuente de hiperpotasemia grave
potencialmente letal.
En presencia de un rápido aumento de la concentración sérica de potasio está
casi siempre indicado iniciar un procedimiento de diálisis.

INSUFICIENCIA RENAL CRONICA (IRC)

- ¿Qué es la INSUFICIENCIA CRONICA?

Es la destrucción paulatina e irreversible del tejido renal debido a una
enfermedad. Los pacientes con IRC fallecen a no ser que se sometan a diálisis o
trasplante.

- ¿Cuál es la ETIOLOGIA de la IRC?

Todo el espectro de enfermedades renales conocidas. Las principales
manifestaciones de la IRC se deben a la pérdida de nefronas activas. El paciente
con IRC frecuentemente no presenta síntomas o signos de la patología renal
hasta que la VFG es <15 mL/min.

- ¿Qué ocurre con el METABOLISMO de Na y H2O en la IRC?

Conservan la capacidad de reabsorber sodio, pero con frecuencia no absorben
agua y por lo tanto no se concentra la orina. La poliuria no es marcada debido a
la baja VFG. Los pacientes no regulan fácilmente su equilibrio hídrico.
 - ¿Qué ocurre con el METABOLISMO de K en la IRC?

 La IRC avanzada se asocia siempre con hiperpotasemia, que puede ser

fatal.
 La capacidad para excretar el potasio se reduce al bajar la VFG.
 La hiperpotasemia no representa un problema serio hasta que la VFG se
reduce demasiado.

“Un repentino deterioro renal puede desencadenar un rápido aumento de la

[potasio], lo cual constituye una emergencia médica”

- ¿Qué ocurre con el EQUILIBRIO ACIDO-BASE en la IRC?

Al avanzar la IRC los riñones van perdiendo la capacidad para recuperar
bicarbonato y excretar hidrogeniones por la orina. Ambos factores pueden llevar
a una acidosis metabólica.

- ¿Qué ocurre con el METABOLISMO de CALCIO y

FOSFARO en la IRC?
La retención de fosfato y la hipocalcemia inducen la secreción de
hormona paratiroidea (estimula la reabsorción tubular de calcio y la
excreción urinaria de fosfato). Si no se detiene este proceso puede
producirse osteodistrofia renal.

- ¿Qué ocurre con la ANEMIA NORMOCITICA NORMOCROMICA en

la IRC?

La IRC está asociada con anemia normocítica normocrómica (reducción en el

recuento de eritrocitos, pero éstos tienen tamaño y color normales) debido a la
incapacidad renal para producir eritropoyetina.

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO de la ANEMIA NORMOCITICA

NORMOCROMICA?

Se lleva a cabo con eritropoyetina exógena, la cual se produce mediante la

tecnología del ADN recombinante.
 - ¿Cuál es la FUNCION de la ERITROPOYETINA?

- ¿Cuáles son las CARACTERISTICAS CLINICAS de la IRC?

Desaparece la capacidad de producir menos orina mientras

se está en decúbito y dormido
Desarrollan nicturia (aunque no presenten poliuria durante el
día), como primera manifestación de la IRC.
Afecciones en: piel (prurito, púrpura), SNC y SNP (letargo,
neuropatía periférica), aparato digestivo (náuseas, ano-rexia),
aparato cardiovascular (hipertensión, peri-carditis, anemia),
aparato genitourinario (impotencia, nicturia), sistema
musculo-esquelético (miopatía, retraso en el crecimiento,
dolor óseo).

- ¿Cuáles son las MEDIDAS que pueden reducir la velocidad de

progresión de la IRC, postergando la DIALISIS?

1. La ingesta de agua y sodio debe ser ajustada cuidadosamente para

equilibrar las pérdidas. Para evitar la sobrecarga de sodio se instituye dieta
hiposódica y pueden administrarse diuréticos.
2. La hiperpotasemia se puede controlar con resi-nas de intercambio iónico
3. La hiperfosfatemia se puede controlar con sales de aluminio o magnesio,
que se unen al fosfato en el intestino.

- ¿Qué son las RESINAS de INTERCAMBIO CATIONICO?

Polímeros cargados con Na, pero en el intestino captan potasio a cambio del
sodio por tener mayor afinidad por el potasio. De esta manera una parte
importante del potasio de la dieta no se absorbe, pues las resinas no son
absorbibles y salen con su carga de potasio por las heces fecales.

- ¿Cuál es la FUNCION de las RESINAS de INTERCAMBIO

CATIONICO?
Ayudan por lo tanto a no elevar la kalemia a partir de los alimentos.
 - ¿Cuál es el TRATAMIENTO de la IRC?

 Administración de la vitamina D puede prevenir la aparición del

hiperparatiroidismo secundario. La utilización de este tratamiento tiene
riesgo de desarrollar hipercalcemia.
 Los síntomas pueden mejorar mediante la restricción de proteínas en la
dieta, para reducir la formación de urea.
 Evitar un equilibrio nitrogenado negativo (menor ingestión de
aminoácidos esenciales de los necesarios para cubrir la cantidad que el
organismo necesita para reponer los que se catabolizan)

- ¿Cuál es la FUNCION de las DIALISIS?

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal pueden salvar la vida del paciente cuando

otras medidas no sirven ya para mantener los equilibrios hídrico, electrolítico
y ácido-base.

- ¿Cómo se realiza la DIALISIS?

Se basa en la utilización de una membrana semipermeable a través de la cual

difunden iones y moléculas pequeñas presentes en el plasma en gran
concentración, hacia el dializante (liquido con menores concentraciones)

- ¿Cómo se realiza la HEMODIALISIS?

Utiliza una membrana artificial.

- ¿Cómo se realiza la DIALISIS PERITONEAL?

En la diálisis peritoneal la membrana es el peritoneo. El líquido de diálisis
se introduce en la cavidad peritoneal y las moléculas difunden desde los
vasos sanguíneos de la pared peritoneal hacia el dializante. El dializante se
cambia cada 6 h.
 - ¿Cuál es la FUNCION de la HEMODIALISIS y DIALISIS
PERITONEAL?
Pueden aliviar muchos de los síntomas de la IRC y ayudan en el control del
equilibrio hídrico, el electrolítico y el ácido-base. Sin embargo, no corrigen los
efectos metabólicos, endocrinológicos o hematológicos de la IRC.

- ¿Cómo se realiza la DIALISIS PERITONEAL AMBULATORIA?

Se lleva a cabo cargando con dializante la cavidad peritoneal a través de
un catéter previamente instalado a través de la pared abdominal. A las 6
horas se retira el líquido (que ya ha recibido sustancias de desecho a través
de la membrana peritoneal), conectando la bolsa y colocándola en una
posición baja que facilite la salida del líquido (sifón). Luego se vuelve a cargar
la cavidad peritoneal con otro volumen igual de dializante, y así
sucesivamente.

- ¿Qué ocurre con las PACIENTES con IRC que reciben un

TRASPLANTE?
Aunque restaura prácticamente todas las funciones del riñón, los pacientes
deben ser tratados con inmunosupresores a largo plazo, lo cual tiene
inconvenientes. Por ejemplo, la ciclosporina a altas concentraciones es nefro-
tóxica, por lo que debe vigilarse continuamente la función renal a través de las
determinaciones de creatinina y los niveles de ciclosporina.

NOTA CLINICA

La hipertensión es al mismo tiempo una causa y una consecuencia habitual de la

insuficiencia renal. Un buen control de la presión arterial es parte esencial del
tratamiento y retrasa la progresión de la insuficiencia renal.
 LIPIDOS: DIGESTION, ABSORCION Y DESTINO

- ¿Qué son los TRIACILGLICEROLES?

Formados por la esterificación (combinación de glicerol con
3 moléculas de ácidos grasos). Los enlaces formados se
llaman enlaces éster.

- ¿Qué son las GRASAS NATURALES?

Son mezclas de diversos triacilgliceroles con composición variable de ácidos
grasos.

- ¿Cuáles son los PRINCIPALES ACIDOS

GRASOS de la grasa humana?
Oleico (50%), palmítico (23%), linoleico (10%), esteárico (6%)
y palmitoleico (5%). Los TAG representan >90 % de los lípidos
de la dieta.

- ¿Qué son los ACIDOS GRASOS?

Sustancias orgánicas que poseen el grupo COOH, de cadena larga (>12

carbonos), de 16 o 18 carbonos.
 - ¿Cuáles son los ACIDOS GRASOS INSATURADOS?

Aquellos que poseen al menos una doble ligadura entre carbonos, la

presencia de dobles enlaces cambia la trayectoria de las moléculas

- ¿Cuáles son los ACIDOS GRASOS SATURADOS?

No contienen ninguna ligadura, la trayectoria de las moléculas es lineal.

- ¿Cuáles son los ACEITES?

Son las grasas vegetales naturales, su estado líquido a temperatura ambiente se
debe a su alto contenido de ácidos grasos insaturados.

- ¿Cuáles son las MANTECAS?

Son las grasas de origen animal, tienen un contenido significativo de ácidos
saturados, aunque la mayoría son también insaturados.

- ¿Qué es el COLESTEROL?

Es una sustancia lipídica, es el precursor común de sustancias como: hormonas

esteroides, las sales biliares, y la vitamina D.
Sus niveles sanguíneos aumentados correlacionan con el riesgo aterogénico,
es decir de desarrollar aterosclerosis, y potencialmente infarto agudo al
miocardio.

- ¿En donde se encuentra el COLESTEROL?

Se encuentra en su forma libre en las membranas de
células animales y en diferentes lipoproteínas que se
producen en el organismo. La reacción del único grupo OH
del colesterol con un ácido graso de cadena larga
produce el colesterol esterificado o éster de colesterol,
mucho mayor y mucho más hidrofóbico.
 - ¿Cómo está COMPUESTA la BILIS?

Secreción producida por los hepatocitos que contiene 95% de agua y 5% de

sólidos disueltos (sales biliares 67%, fosfolípidos 22%, proteínas 4.5%, colesterol
4% y bilirrubina 0.3%) Se producen unos 750 mL de bilis por día.

- ¿Cuáles son las FUNCIONES de la BILIS?

1. Es la principal ruta de excreción para sustancias exógenas y endógenas

lipofílicas peligrosas.
2. Sus principales componentes cuantitativos orgánicos son las sales biliares,
que participan en la emulsificación de la grasa dietaría y principalmente
en la absorción de los productos de su digestión
3. La bilis es la principal ruta para eliminar colesterol
4. Protege al organismo de infecciones intestinales ya que contiene
inmunoglobulinas A, citocinas inflamatorias y estimula la respuesta
inmune innata en el intestino.

- ¿Cuáles son las FUNCIONES de la VESICULA BILIAR?

1. Almacenamiento de la bilis
2. Concentración de la bilis. El volumen máximo de la vesícula es de unos
60 mL. Se genera un gradiente osmolal y la bilis pierde agua. La bilis se
concentra al menos 4 o 5 veces.

- ¿Qué son las SUSTANCIAS ANFIPATICAS?

Sustancias cuyas moléculas contienen una parte fuertemente polar y fuertemente
no polar. Al encontrarse en agua, se organizan espontáneamente en estructuras
micelares exponiendo las regiones hidrofílicas hacia el agua y ocultando las
hidrofóbicas en el centro.

- ¿Cuáles son las SUSTANCIAS ANFIPATICAS de la BILIS?

Son las sales biliares y los fosfolípidos.
 - ¿Qué es la EMULSIFICACION de GRASA
DIETARIA?
Proceso de dispersión que deben sufrir los lipídos ingeridos a fin
de poder ser digeridos por las enzimas correspondientes.
Emulsionar la grasa es producir microgotillas de 1 μm (1000
nm), lo cual se logra por la actividad peristáltica del estómago y
del intestino delgado. Las sales biliares en el intestino
coayudan

- ¿Qué es la COLIPASA?

Proteína que produce el páncreas y que es necesaria para que la lipasa

pancreática actúe eficientemente sobre los TAG de la dieta, en el
duodeno. La colipasa evita la acción desnaturalizante de las sales
biliares sobre la lipasa pancreática

- ¿Cómo se REALIZA la DIGESTION de ESTERES de COLESTEROL?

Sólo el 10-15% del colesterol dietario es esterificado, y digerido, hidrolizando su

única unión éster y liberando en cada caso una molécula de ácido graso y una
de colesterol. La enzima que interviene es la colesterol esterasa (llevar a cabo
dicha actividad), también actúa sobre los triacilgliceroles, en cualquiera de sus 3
unión éster, y sobre los fosfolípidos, en las posiciones 1 y 2. La actividad
enzimática de la colesterol esterasa es aumentada grandemente por las sales
biliares.

- ¿Qué hace la ENZIMA COLESTEROL ESTERASA?

Actúan en el duodeno, producen las células acinares del páncreas, se almacena

en los gránulos de zimógenos y se secreta al jugo pancreático. Las sales biliares
(glicocolato y el taurocolato), la estabilizan en su forma polimérica y la protegen
de la proteólisis en el intestino delgado.
 - ¿Cómo se produce la EMULSIFICACION,
DIGESTION y MICELACION?
Los lípidos dietarios deben estar emulsionados (están cubiertas
en su superficie por sales biliares) para poder ser digeridos por
las enzimas pancreáticas.. Conforme actúan las enzimas
digestivas se reduce el volumen de las partículas emulsionadas,
salen de su estructura las sales biliares. Éstas, liberadas al medio
acuoso, forman micelas a las cuales se integran los productos de
la digestión de lípidos (monoacilgliceroles, ácidos grasos y
colesterol), formando las micelas mixtas.

- ¿Cómo están formadas las MICELAS MIXTAS?

Formadas por sales biliares, fosfolípidos, ácidos grasos, colesterol

y monoacilgliceroles

- ¿Cuál es la FUNCION de las MICELAS MIXTAS?

Dispersan los productos de la digestión, interaccionan con el epitelio intestinal

a nivel del borde en cepillo, y hacen posible su absorción a los enterocitos.

- ¿Cuál es la IMPORTANCIA de las MICELAS MIXTAS en la

DISPERCION y ABSORCION de los productos de la digestión de los lípidos
de la dieta?
Los productos de la digestión de lípidos se dispersan ampliamente y se
absorben a partir de las micelas, que entran en contacto íntimo con las
microvellosidades intestinales.

- ¿En donde se ABSORBEN las SALES BILIARES?

En el íleon terminal, donde existe una sitio específico para su absorción.

 - ¿Cómo es la ABSORCION de PRODUCTOS de la DIGESTION de
LIPIDOS?

 Solamente los ácidos de cadena corta pasan las membranas luminal y

contraluminal de los enterocitos mediante difusión simple, para ser
utilizados energéticamente por los enterocitos o transportados al hígado
por la circulación porta.

 Los productos de la digestión de carbohidratos y proteínas, los cuales

pasan sin cambios a través de los sistemas de transporte presentes en la
membrana basolateral de los enterocitos para ser incorporados
finalmente por la circulación sanguínea de las vellosidades intestinales

 Los lípidos dietarios (monoacilgliceroles, ácidos grasos y colesterol libre)

captados por los enterocitos sufren un proceso de reesterificación, en
que se vuelven a formar triacilgliceroles y ésteres de colesterol, los
cuales estructuran quilomicrones.

 Los productos de la digestión de los lípidos dietarios (monoacilgliceroles,

ácidos grasos y colesterol libre) se absorben mediante difusión simple

- ¿Características de los QUILOMICRONES?

Diámetro 75 - más de 1000 nm (1000 nm = 1 μm) y su composición es: 85-
92% triacilgliceroles, 6-12% fosfolípidos, 1-3% colesterol, 1-2%
proteínas.

- ¿Cómo se realiza la EXOCITOSIS de QUILOMICRONES

e integración a la LINFA?
Los quilomicrones son exocitados a través de la membrana
basolateral de los enterocitos hacia el intersticio de las vellosidades
intestinales, para ser luego captadas por los vasos linfáticos ahí
presentes y así ser incorporados al medio interno del organismo.
 - ¿Cuál es el DESTINO de los QUILOMICRONES?

Son llevados por la linfa hacia la circulación sanguínea a nivel del conducto
torácico.

- ¿Qué TEJIDOS metabolizan los QUILOMICRONES?

Tejido adiposo, el muscular esquelético, cardiaco y la glándula mamaria
lactante. En el endotelio de dichos tejidos existe la enzima lipoproteína lipasa,
la cual hidroliza la mayoría de los triacilgliceroles presentes en los quilomicrones,
de manera que los productos liberados ingresan a los tejidos respectivos. Los
quilomicrones se reducen notablemente de tamaño y en su forma final quedan
convertidos en remanentes de quilomicrones.

- ¿Qué es la LIPOPROTEINA LIPASA?

Enzima unida al endotelio vascular de algunos tejidos a través de un polímero de
heparán sulfato.

- ¿Cuál es la FUNCION de la ENZIMA LIPOPROTEINA LIPASA?

Hidrolizar triacilgliceroles de dos importantes tipos de lipoproteínas, los
quilmicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (LMBD).

 La enzima requiere la presencia de la apoproteína CII en la

superficie de las lipoproteínas señaladas para poder accionar.

 Los productos de la hidrólisis de los triacilgliceroles se

incorporan a las células del tejido, teniendo como destino la
reesterificación y almacenamiento en el tejido adiposo y la
glándula mamaria lactante, y su combustión en el músculo.

- ¿Qué son los REMANENTE de QUILOMICRONES?

Estructuras con colesterol alto, menor de triacilgliceroles y el total de
las vitaminas liposolubles procedentes de la dieta.
Son captados por los hepatocitos mediante endocitosis y destruidos en el medio
intracelular. La endocitosis es activada por ApoE, presente en los remanentes
de quilomicrones, que es reconocida por el receptor para LBD o
captados por el receptor LRP (LDL related protein), que reconoce
también la apoE de los RQ.

- ¿Cómo está constituido el PANCREAS?

Retroperitoneal, posterior al estómago y 2 partes funcionalmente distintas:

1. Exocrina: segrega enzimas digestivas
2. Endocrina (los islotes de Langerhans), que segrega insulina, glucagón y
somatostatina; consta de acinos. Fluyen hacia el conducto pancreático,
que las vacía en el duodeno junto con el conducto biliar desde el hígado
y la vesícula biliar.

- ¿Qué ESTIMULA el alimento en el PANCREAS?

Estimula la secreción de colecistocinina que, a su vez, estimula la
producción y secreción de enzimas pancreáticas. La colecistocinina
también estimula la contracción de la vesícula biliar para que fluya
la bilis hacia el duodeno.

- ¿Qué ESTIMULA la ACIDEZ del contenido GASTRICO

que entra en el DUODENO?

Estimula la secreción de la hormona secretina, que desencadena

la secreción de líquido pancreático rico en bicarbonato, que
neutraliza la acidez en el duodeno.

- ¿Cuáles son las ENZIMAS que segrega el PANCREAS que digieren

HIDRATOS de CARBONO, LIPIDOS y PROTEINAS?

 Amilasa pancreática: digiere dextrinas, almidón y glucógeno en

oligosacáridos y maltosa
 Lipasa: digiere los triacilgliceroles
 Colesterol esterasa: digiere los ésteres de colesterol.
  Proteasas pancreáticas: digieren proteínas liberando péptidos y
aminoácidos. Para impedir que las potentes proteasas destruyan al propio
páncreas (autodigestión), se producen y segregan como proenzimas
(zimógenos), precursores inactivos que se activan en la luz intestinal.

- ¿Cuáles son las CAUSAS de la PANCREATITIS AGUDA?

Enfermedad potencialmente mortal.

 Cálculos que bloquean el conducto de salida al duodeno, por

un consumo excesivo de alcohol, por algunos fármacos, por
algunos virus o puede estar asociada a concentraciones de
triacilgliceroles plasmáticos elevadas.
Los pacientes presentan dolor abdominal agudo, náuseas y
vómitos. El dolor se irradia hacia la espalda en cinturón.

- ¿Cuál es el MARCADOR BIOQUIMICO mas importante de la

PANCREATITIS?

Actividad aumentada de la enzima amilasa en el suero, pero también puede haber

un aumento de la actividad de la lipasa y un descenso del calcio sérico.

En algunos pacientes la amilasa se mantiene normal y, por tanto, además de las

pruebas bioquímicas puede ser esencial para el diagnóstico realizar otras pruebas
como ecografía o TAC.

- ¿Cómo se da la PANCREATITIS CRONICA?

La inflamación a largo plazo, de meses a años de duración, da lugar a
complicaciones metabólicas como hiperglucemia, malnutrición y aumento de
la excreción grasa en las deposiciones (esteatorrea).

- ¿Cuáles son las CARACTERISTICAS de la PANCREATITIS

CRONICA?
Proceso inflamatorio continuo que se caracteriza por alteraciones morfológicas
irreversibles. Síntomas:
  Dolor abdominal, ataques intermitentes de dolor
severo, frecuentemente en el abdomen medio o en el
abdomen superior izquierdo que ocasionalmente se
irradia en forma de cinturón hacia la espalda. El dolor
puede presentarse después de las comidas o
independientemente de ellas y tiende a durar varias
horas, diarrea, perdida de peso

- ¿Cómo se realiza el DIAGNOSTICO de la PANCREATITIS

CRONICA?

Las calcificaciones que se producen en la pancreatitis crónica se pueden detectar

por radiografía de abdomen o por TAC, pero sólo se presentan en el 30% de los
casos.
Para visualizar el sistema ductal pancreático es la colangiopancreatografía
retrógrada endoscópica (CPRE), que consiste en introducir un endoscopio
apropiado por la boca, hasta llegar al duodeno. Se localiza la abertura donde
desembocan los conductos pancreatobiliares y por ahí se desliza un catéter
liberado del endoscopio (pasar pequeñas herramientas para abrir con-
ductos ocluidos, o quitar cálculos, tomar biopsias o quitar tumores). A través
del catéter se inyecta un medio de contraste en los conductos para hacerlos
más visibles a los rayos X (en busca de áreas bloqueadas o con diámetro reducido)

“Es útil para afecciones pancreáticas o biliares”

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO para la PANCREATITIS CRONICA?

Se orienta a la causa subyacente de la pancreatitis, a atender el dolor y la

malabsorción.

 La malabsorción se trata mediante suplementos enzimáticos que se

ingieren junto con los alimentos.
 La permeabilización de los conductos pancreáticos obstruidos,
mediante cirugía o CPRE ayuda a lograr alivio del dolor.
 LIPIDOS: SINTESIS E IMPORTANCIA

- ¿En dónde se SINTETIZAN los ACIDOS GRASOS?

Hígado

- ¿Cuáles son las FUENTES para la SINTESIS de ACIDOS GRASOS?

Principal: Carbohidratos (cuando se consumen en mayor cantidad a lo necesario),

exceso de proteínas

- ¿Cuale es el RESULTADO de la COMBINACION de 3 ACIDOS

GRASOS con GLICEROL?
Triacilgliceroles

- ¿Cuál es el DESTINO de los TRIACILGLICEROLES?

En el tejido adiposo (pudiendo ser el origen de la obesidad)

- ¿Cómo se lleva a cabo la SINTESIS de NOVO de ACIDOS GRASOS?

En el citosol, mediante la sintasa de ácidos grasos (acido graso
sintasa) que utiliza acetil CoA (catalizada por el acetil CoA
carboxilasa que requiere vitamina biotina como cofactor y ATP) y
malonil CoA para producir acido palmítico (acido saturado de 16
carbonos)

- ¿Cómo se lleva a cabo la SINTESIS de NOVO de ACIDOS GRASOS

con participación de CITRATO?
Para la síntesis de novo ácidos grasos se debe realizar en el citosol por
lo cual sale de las mitocondrias como citrato que en citosol se
descompone en oxalacetato y acetil CoA (para la síntesis de ácidos
grasos)
 - ¿Cómo ocurre la REGULACION de SINTESIS de ACIDOS
GRASOS?
A nivel de la enzima (ACC) acetil CoA carboxilasa (regulada en forma
alostérica (por el citrato), mediante modificación covalente) que se
polimeriza y con ello se activa

- ¿Cómo está REGULADA la ACC?

Por hormonas a través de modificaciones covalentes vía fosforilación

 Insulina: promueve su desfosforilación = activación

 Glucagón y adrenalina: promueve la fosforilación = inactivación

- ¿Cómo ocurre la ENLONGACION de ACIDOS GRASOS?

Proceso para producir ácidos grasos de mayor tamaño; ocurre en el
retículo endoplasmático, requiere malonil CoA para formar acido
esteárico (18 carbones)
- Cerebro: El ácido esteárico se alarga a 22-24 carbonos
para la mielinización

- ¿Qué es la DESATURACION de ACIDOS GRASOS?

Proceso de conversión de un ácido graso saturado en insaturado, en
el retículo endoplásmico, no puede introducir dobles enlaces entre
carbono 9 y carbono ꞷ

- ¿Cuáles son los ACIDOS GRASOS INSATURADOS que mas se

producen en el ORGANISMO?
Palmitoleico (a partir del acido palmítico) y Oleico (a partir del acido esteárico).
Ambos tienen el doble enlace entre carbono 9 y 10
 - ¿Cuale son los ACIDOS GRASOS ESCENCIALES?

Ácidos que tienen dobles enlaces después del carbono 9, solo pueden
obtenerse a partir de la dieta

 (ꞷ-3) Acido linoleico (2 dobles enlaces)

 (ꞷ-6) Acido linolénico (3 dobles enlaces)

- ¿Qué se requiere para la SINTESIS de EICOSANOIDES (sustancias

de 20 carbonos)?
Ácidos grasos esenciales

- ¿Cuale son los EICOSANOIDES?

Prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos; todos con funciones de
regulación metabólica

- ¿Cuale son las PRINCIPALES fuentes de ACIDOS OMEGA-3?

Macarela, salmón, arenque, sardinas, anchoas, ostiones, caviar, semillas de lino,

chia y nueces

- ¿Cuáles son las PRINCIPALES fuentes de ACIDOS OMEGA-6?

Ácidos vegetales (girasol, soya, aguacate, canola, palma y olivo), nueces, semillas
de cártamo, de calabaza, cacahuates

- ¿Cómo es la SINTESIS de TRIACILGLICEROLES?

A partir de glicerol 3-fosfato, ácidos grasos (en forma de grupos acetil-CoA) y
glicerol (proveniente de alimentos procesados o endergonicamente a partir del
piruvato)

- ¿Cómo se FOSFORILA el GLICEROL?

Ocurre por acción de la enzima glicerol cinasa, para quedar como glicerol 3
fosfato; para participar en la síntesis de triacilgliceroles en el hígado
 - ¿Cómo ocurre la ACTIVACION de ACIDOS GRASOS?

Ácidos grasos sintetizados por el hígado se unen a la coenzima A

para ser metabolizados = acetil CoA o Acido Graso CoA, catalizado
por enzimas acetil CoA sintetasa, utiliza ATP y libera AMP y PPi

- ¿Cómo ocurre la SINTESIS de TRIACILGLICEROLES?

 Su síntesis en el hígado ocurre a partir de glicerol-fosfato que reacciona

con grupo acetil CoA, une acido graso al OH del glicerol = lisofosfatidato;
 Acido graso une segundo OH del glicerol = acido fosfatídico (fosfatidato);
debe eliminarse el grupo fosfato por la enzima fasfatidato fosfatasa =
diacilglicerol;
 3° acido graso se integra al tercer OH del glicerol

- ¿Qué ocurre con el TEJIDO ADIPOSO?

Es hormonalmente activo, adiponectinas (leptina y adiponectina), factor de

crecimiento del endotelio vascular, citocinas proteinflamatorias (TNF-a y IL-6).
Todas producidas por adipocitos

- ¿Cuale son las FUNCIONES de la LEPTINA?

Síntesis en tejido adiposo, receptores en el núcleo arcuato del hipotálamo

 Homeostasis: reducción en la ingestión de calorías y aumento en el gasto

energético
 Secreta: Cuando la grasa tiende a acumularse en cantidades mayor a las
normales
 Fx: Prevención de estados de sobrealimentación
 Cuando hay poco tejido adiposo no se secreta la hormona, el cerebro
estimula el hambre, reduce el gasto energético

- ¿Qué es la RESISTENCIA a la LEPTINA?

Cuando las personas obesas tienen una gran cantidad de leptina (el cerebro no
responde rediciendo la ingestión de calorías a la señal que envía el tejido adiposo,
al no detectar el mensaje del tejido adiposo, el cerebro activa el mecanismo de
hambre y la reducción del gasto energético durante el reposo)
 - ¿Cuál es la FUNCION de la ADIPONECTINA?

Secretada por adipocitos

 Fx: Regula el metabolismo energético (estimulando la

oxidación de acidos grasos, reduce los triglicéridos
plasmáticos, aumentan la sensibilidad a la insulina), inhibe
fases iniciales de aterosclerosis (reduciendo la
expresión de moléculas de adhesión en células
endoteliales, transformación de macrófagos en células
espumosas, expresión del factor de necrosis tumoral (TNF-
a) y proliferación de células de tejido muscular liso)

- ¿Cuál es la Fx del INDICE de MASA CORPORAL (IMC)?

Para indicar la OBESIDAD CLINICA en terminas de talla y peso

- ¿Cuál es la FORMULA del INDICE de MASA CORPORAL?

IMC = Peso (Kg) / (Talla m)2

Normal: 18-25
Sobrepeso: 25-30
Obesidad Grado I: 30-35

Obesidad Grado II: 35-40

Obesidad Grado III (Morbida): >40

- ¿Qué ENFERMEDADES PREDISPONE la OBESIDAD?

Diabetes mellitus tipo II (80% de los casos), cardiopatías, hipertensión, trombosis,
artritis, litiasis biliar y cancer

- ¿Qué ocurre con el COLESTEROL?

Presente en la luz intestinal (procede de alimentos y del transferido a la bilis por el

hígado), 30-60% se absorbe en el intestino, parte esencial de la membranas
 - ¿Cómo se SINTETIZA COLESTEROL?

1g de colesterol cada día

Síntesis por el Higado
Intestino, corteza suprarrenal y gónadas producen cantidades menores

Se sintetiza cuando abunda el alimento rico en glucosa e insulina

La síntesis ocurre a partir de acetil CoA, requiriendo NADPH, NADH y
energía

 2 moléculas de acetil CoA reaccionan = acetoacetil CoA,

reacciona con otra molécula de Acetil CoA = HMG CoA, se reduce
por la enzima HMG CoA reductasa = Mevalonato (acción reguladora)

- ¿Cómo esta REGULADA la SINTESIS de COLESTEROL?

Regulado por modificación covalente de la enzima HMG CoA reductasa por
acción de:

 Insulina: Promueve la desfosforilación = reactivacion

 Glucagón y Epinefrina: Promueven la fosforilacion de la
enzima = desactivación

- ¿Cuale son los INHIBIDORES de la HMG CoA REDUCTASA?

Estatinas (atorvastina, simvastatina, rosuvastatina): fármacos
hipolipemiantes, utilizados para reducir concentraciones de
colesterol-LBD en pacientes con enfermedades cardiovascular
aterosclerótica o riesgo de padecerla

 Reduce el colesterol mediante inhibición competitiva de la

enzima = incremento en síntesis de receptores para LBD (por reducción del
colesterol-LBD circulante)

- ¿Cómo se FORMAN CALCULOS de COLESTEROL

(LITIASIS)?

Se presenta con mayor frecuencia en las mujeres

 1. Cuando la bilis contiene mucho colesterol en relación de las sales biliares,
iniciado su formación
 80%: Colesterol; 20%: cálculos pigmentarios, bilirrubina, calcio

3. Movimiento contráctil insuficiente del vaciamiento de la vesícula, la bilis

se estanca, se concentra
4. Obesidad, ayuno largo, baja rápida de peso, píldoras para control neonatal,
diabetes mellitus, fibratos, ceftriaxona

- ¿Qué es la COLELITIASIS?

Presencia de cálculos en vesícula biliar

- ¿Qué es la COLECISTITIS?

Proceso inflamatorio de la vesícula debido a que un calculo se

impacta en la boca de la vesícula e impide la salida de la bilis

 Si no se trata puede producir ruptura de la vesícula

 Síntomas: dolor abdominal agudo (superior derecha del
abdomen), náuseas, vómitos y fiebre

- ¿Cómo se REALIZA el Dx de COLELITIASIS?

Con ultrasonido (98% de sensibilidad), TAC (imagenológico)

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO para la COLECISTITIS?

Reduce los síntomas con analgésicos, antibióticos

Extracción de cálculos mediante CPRE: extrae cálculos atorados en el cístico

Colecistectomía (cirugía) por laparoscopia

- ¿Qué es la COLEDOCOLITIASIS?
Presencia de cálculos biliares en el conducto colédoco

 Síntomas: dolor (región central o superior derecha del

abdomen), fiebre, ictericia, inapetencia, nauseas, vomito, acolia
 Diagnóstico: CPRE y colecistectomía laparoscópica
 METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS Y REISGO
ATEROGENICO

- ¿Cuál es el PRINCIPAL ORGANOS que PRODUCE

TRIACILGLICEROLES y COLESTEROL a partir de GLUCOSA?
El hígado

- ¿Cómo se forman las LIPOPROTEINAS de MUY BAJA

DENSIDAD (LMBD o VLDL)?
Son los triacilgliceroles y colesterol que al no poder ser transportados en la
sangre (hidrofóbicos) son empacados con otras sustancias formándolos y así
secretándolo hacia la sangre

- ¿Cuál es el contenido de las LIPPROTEINAS de MUY BAJA

DENSIDAD (LMBD o VLDL)?

 30-80 nm de diámetro (+ pequeño que los quilomicrones)

 50-55% triacilgliceroles
 18-20% fosfolípidos
 12-15% esteres de colesterol
 8-10% colesterol libre
 7-10% proteínas
 Apoproteina B100, LAD (CI, CII, CIII, E): Secretadas por los hepatocitos

- ¿Cuál es el DESTINO de las LMBD (VLDL)?

Procesadas por la lipoproteínas lipasa (LPL) (en presencia de la ApoCII) en
musculo, tejido adiposo, glándula mamaria del lactante = libera
monoacilgliceroles y ácidos grasos; para su almacenamiento o utilización
energética

- ¿Qué ocurre al ACTUAR la LPL?

Las LMBD regresan la ApoCII a las Lipoproteínas de Alta
Densidad (LAD) y se convierten en lipoproteínas de Densidad
Media (LDI) o ramamentes de LMBD
 - ¿Cuál es el DESTINO de las LIPOPROTEINAS de
DENSIDAD INTERMEDIA (LDI)?
Contiene Apo B100, ApoE (permite ser endocitadas por el hígado, a
través del receptor B/E de LBD), receptor LRP (también permite la
endocitosis), glándulas productoras de hormonas esteroides también
las reciben; La ApoE regresa a las LAD

- ¿Cómo se CONVIERTEN los LDI en LBD?

LDI pierden más triacilgliceroles por la lipasa hepática activada por ApoAII,
convirtiéndose

- ¿Qué ocurre con las LIPOPROTEINAS de BAJA DENSIDAD?

Conservada por la apoproteína Apo B100 (permite ser endocitada por el hígado
(es un amortiguador, captando las LBD que no incorporan los tejidos extrahepaticos)
y tejidos extrahepáticos). Consta de:
 Esteres de colesterol (Tiene la mayor cantidad de colesterol que
circula en la sangre, distribuye colesterol)
 Apo B100
 10% triacilgliceroles

- ¿Por qué se considera que las LBD PEQUEÑAS y DENSAS son más
ATEROGENICAS?
Tienen menor afinidad por el receptor para LBD (entran fácilmente a la intima
arterial) y son más oxidables

- ¿Cuál es el MECANISMO de CAPTACION de las

LBD?
Por endocitosis mediada por receptor B/E al unir ApoB100

- ¿Qué ocurre en la HIPERCOLESTEROLEMIA?

El hígado reduce los receptores para LBD favoreciendo la aterogénesis; por ello
en esta situación se le conoce como colesterol malo
 - ¿Cómo se da la SINTESIS de LIPOPROTEINAS de ALTA
DENSIDAD (LAD)?

1. Inicio: síntesis y secreción de ApoAI en hígado e intestino

2. Adquiere colesterol y fosfolípidos (a partir de hepatocitos y
enterocitos), + proteína ABCA1 (regula la homeostasis
celular del colesterol y fosfolípidos) = LAD nacientes

- ¿Cuál es la FUNCION de las LAD?

Captan colesterol libre de otros tejidos (superficie de la lipoproteína) y
lipoproteínas a partir de quilomicrones

- ¿Qué ocurre con el COLESTEROL LIBRE CAPTADO por las LAD?

Se esterifica por catálisis de la enzima LCAT en presencia de ApoAI(permite la
maduración de las LAD nacientes mediante la esterificación y conversión en
estructuras esféricas)

- ¿Cómo es CATALIZADA la LCAT?

Colesterol libre + Lectina = Ester de Colesterol + LISOLECTINA

- ¿En que CONSISTE el TRANSPORTE REVERSO de COLESTEROL

por las LAD?
Canalizar hacia el hígado esteres de colesterol (producto del colesterol libre
captado en tejidos extrahepaticos, lipoproteínas, placas arteriales)
1. VIA INDIRECTA: LAD maduras tienen contacto con LMBD
para intercambio de lípidos, cediendo esteres de colesterol
por triacilgliceroles; mediado por proteína de transferencia de
esteres de colesterol (PTEC)

 Las lipoproteínas que reciben los esteres de colesterol =

LBD, terminan en el hígado
 LAD cargadas con TAGs son procesadas por LH y vuelven a funcionar

2. VIA DIRECTA: El colesterol es captado por la proteína SR-B1 (pasa

el colesterol estratificado al hepatocito) en el hígado; No es importante
 - ¿Qué ocurre con el COLESTEROL en el HIGADO?
Forma parte de la bilis o es transformado en sales biliares (eliminado por vía
fecal)

- ¿Por qué el LAD es considerado COLESTEROL BUENO?

 Promueven la canalización del colesterol tisular hacia el hígado =

excreción a través de la vía biliar
 Los niveles elevados tienen efectos antiaterogenicos y cardioprotectores

- ¿Qué es la ATEROGENESIS?
Estrechamiento de la luz arterial

Causas:
 Disfunción endotelial: Las células inflamatorias entran a la pared vascular,
se hace permeable a lipoproteínas que se acumulan en la intima
Por: exceso de lipoproteínas, hipertensión, diabetes mellitus,
macrófagos sintetizan receptores scavenger y EROs que oxidan a
las LBD = disminuye la producción de NO = vasoconstricción,
sistema renina angiotensina aldosterona = vasoconstrictor de
angiotensina II y estimula entrada de células a pared arterial,
hipercolesterolemia, lipoproteínas alto contenido de colesterol y
menor tamaño LBD (se oxida con faciliada = entrada de células a la
pared vascular) y LDI

(endotelio sano: repele células inflamatorias, regula la vasodilatación con

producción de (NO))
 Depósitos de lípidos en la íntima arterial
 Reacción inflamatoria
Consecuencias:
 Placas arteriales o ateromas
 Infarto agudo al miocardio
 Accidente cerebrovascular
 Enfermedad vascular periférica (arterias de piernas)
 - ¿Qué ocurre con los MACROFAGOS en la ATEROGENESIS?
Captan sin control partículas de LBD oxidadas = forman aglomeraciones
de células espumosas = estrías grasas, lesiones primigenias (en las que se
desarrollan placas arteriales)

- ¿Qué ocurre al INCREMENTARSE la CANTIDAD de

COLESTEROL INTRACELULAR?
Hepatocitos reducen numero de receptores para LBD o B/E = reduce
captación de LBD por Hígado, aumenta su concentración plasmática =
oxidación de radicales libres

- ¿Qué ocurre cuando las CELULAS ESPUMOSAS

MUEREN?
Liberan su contenido lipídico, formando un deposito lipídico
dentro de la intima arterial, se convierten en centro de placas
arteriales maduras

- ¿Qué FACTORES de CRECIMIETNO se LIBERAN de las CELULAS

ENDOTELIALES en las ALTERACIONES de la INTIMA ARTERIAL?

 Facto de crecimiento liberado por plaquetas

 Factor de crecimiento epidérmico
 Factor de crecimiento similar a insulina 1
Fx: Estimulan células musculares lisas vasculares (en media arterial),
proliferan y migran a intima arterial = producción y liberación de colágena
(depositada sobre la placa arterial)

- ¿Cuáles son las CARACTERISTICAS de las PLACAS ARTERIALES

ESTABLES e INESTABLES?
ESTABLES: Núcleo lipídico pequeño, gorro de colágena grueso;
se desgarra el endotelio, descubierta la masa de colágena del gorro,
activación de coagulación por plaquetas y factores de coagulación
= coagulo ocluye arteria, detona evento isquémico agudo (infarto
agudo al miocardio o accidente cerebrovascular)
INESTABLE: Núcleo lipídico grande y gorro delgado

- ¿Cuáles son los PARAMETROS SANGUINEOS para RIESGO

ATEROGENICO?
Triacilgliceroles séricos

 Sin riesgo: <150 mg/dL

 Sospecha: 150-200 mg/dL
 Riesgo: >200mg/dL

Colesterol total
 Sin riesgo: <200 mg/dL
 Sospecha: 200-240 mg/dL
 Riesgo: >240 mg/dL

Colesterol LBD
 Sin riesgo: <130 mg/dL
 Sospecha: 130-159 mg/dL
 Riesgo: >160 mg/dL

Colesterol LAD

 Sin riesgo: <55 mg/Dl (H); <65 (M)

 Sospecha: 35-55-240 mg/Dl (H); 45-65 mg/Dl (M)
 Riesgo: <35 mg/dL (H); <45 mg/dL (M)

- ¿Cuáles son las RECOMENDACIONES para REDUCIR el RIESGO

ATEROGENICO?

 Reducir ingesta productos de origen animal (altas cantidades de

triacilgliceroles saturados y colesterol)
 Actividad física rutinaria (- acumulación de grasa, colesterol, + colesterol
LAD)
 1 o 2 copas de vino tinto/día (+ colesterol LAD)
 - ¿Cuál es la FUNCION del TRANSPORTADOR ABCA1?
Retirar colesterol de las células

- ¿Cuáles son las CARACTERISTICAS de la

ENFERMEDAD de TANGIER?

 Causa: mutación del gen que codifica el transportador

ABCA1
 Los pacientes casi no tienen LAD, tienen depósitos de
esteres de colesterol en amígdalas, bazo, mucosa
intestinal, cornea
 Sufren de enfermedades coronarias frecuentes en
comparación a personas sanas

- ¿Qué es la HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF)?

 Causa: disminución del número de receptores de

LBD, deficiencia de apoproteína B100, mutación
de la proteína PCSK-9
 Implica un riesgo alto de enfermedad coronaria
prematura
 Puede ser homocigoto (1 gen mutado): colesterol
LBD extremadamente altos, patología coronaria 10-
30 años de edad
 Puede ser heterocigoto (2 genes mutados): niveles de colesterol >190
mg/dL, eventos coronarios 30-50 años

- ¿Cuál es el TRATAMIENTO para la HIPERCOLESTEROLEMIA

FAMILIAR (HF)?

 Inmediatamente: activador tisular de plasminógeno (estimula disolución

de la fibrina y coagulo)
 Se le practica derivación coronaria
 Régimen con estatina
 - ¿Qué ocurre con la REACCION INFLAMATORIA?
Se detecta mediante la proteína C reactiva (síntesis en el hígado) en el suero:
correlación con eventos cardiovasculares
 UTILIZACION DE GRASA

- ¿Qué es el TEJIDO ADIPOSO?

Tejido especializado en almacenamiento de grasa (triacilgliceroles), es el
combustible biológico con mayor potencial energético (9kcal/g)

- ¿Cómo se forman los TRIACILGLICEROLES (TAG)?

Combinación de 3 ácidos grasos de cadena larga + 1 molécula de glicerol

- ¿Qué es la LIPOLISIS?
Hidrolisis de los triacilgliceroles por enzimas

- ¿A que se debe la LIPOLISIS?

Por la activación de hormonas catabolizantes (glucagón,
adrenalina) liberadas durante el ayuno o estrés + enzima
lipasa sensible a hormonas (fosforilada = activada y
desfosforilada = inactiva); convirtiendo TAG en glicerol (se
disuelve en el LEC) y ácido graso (desplazados en el LEC por
la albumina)

- ¿En que ESTRUCTRAS son UTILIZADOS los ACIDOS GRASOS?

Utilizadores:
 Musculo esquelético
 Musculo cardiaco
 Hígado

No utilizadores:

 Cerebro
 Eritrocitos
 Fibras musculares blancas
 - ¿Cómo se PREPARAN los ACIDOS GRASOS para su
CATABOLSIMO?
Ácidos Grasos son activados (combinado con coenzima A = acil
CoA o acido graso CoA = acido graso-carnitina (por enzima CPTI)
entra en la matriz mitocondrial y vuelve a ser convertido en acil-
CoA (por enzima CPTII) para ser catabolizado)
La carnitina que se libera regresa a fuera de las mitocondrias (por
grupo acil-carnitina “antiportador”)

- ¿Qué es la VIA METABOLICA B-OXIDACION?

Oxida ácidos grasos en las mitocondrias: degrada ácidos grasos a
acetil CoA (proceso oxido-reducción: reducción del cofactor NAD y FAD)

- ¿Cuál es el RESULTADO de la VIA METABOLICA B-

OXIDACION del ACIDO PALMITICO?
106 ATP

- ¿Quién regula la ACTIVIDAD LIPOLITICA en el TEJIDO ADIPOSO?

Insulina; en presencia de insulina promueve la desfosforilación de la lipasa
sensible a hormonas = suspensión de acción lipolítica
Se secreta en la fase posprandial = estimula la síntesis de TAG si abunda
material energético

- ¿En que CONDICIONES el ORGANISMO NO DISPONE de

INSULINA?

 Paciente diabético Tipo I (no diagnosticado)

 Paciente con régimen terapéutico inadecuado
 Ayuno largo
 - ¿Cómo se da el METABOLISMO de la INSULINA en AUSENCIA de
INSULINA?
Lipolisis en tejido adiposo extremo: libera grandes cantidades de Acido Graso a
la circulación, llega al hígado, se cataboliza a acetil CoA (por B-oxidacion), cubre
la demanda energética del hígado y sobra

- ¿Qué ocurre con el EXCEDENTE de Acetil CoA?

Se convierte en cuerpos cetónicos (acetoacetato, B-hidroxibutarato y
acetona), salen de las mitocondrias hepáticas e hígado hacia la sangre
para ser captados por otros tejidos

- ¿Qué TEJIDOS CAPTAN CUERPOS CETONICOS?

 Cerebro (uso 80% durante el ayuno prolongado)

 Musculo esquelético
 Musculo cardiaco
 Corteza renal

“Todos los tejidos los captan y convierten a acetil CoA

(usada en ciclo de Krebs); excepto la acetona (excretada por vía aérea por su
alta volatilidad)”

- ¿Qué TEJIDOS NO USAN CUERPOS CETONICOS?

Hígado (no produce enzimas B-cetoacil CoA tranferasa)

- ¿Qué CUERPOS CETONICOS son ACIDOS?

Acetoacetato (se produce como ácido acetoacetico)
B-hidroxibutarato (se produce como acido B-hidroxibutirico)

- ¿Cuál es la CONCENTRACION de CUERPOS CETONICOS en la

PERSONA SANA?
Prácticamente no se producen, <1 mg/dL
 - ¿Qué ocurre con los CUERPOS CETONICOS durante el AYUNO?
Incrementa conforme el ayuno, alterando el equilibrio acido base (especialmente
cuando la insulina es baja) = lipolisis extrema y sobreproducción de cuerpos
cetónicos

- ¿De que manera se resuelve el AYUNO (condición de requerimiento

energético)
Activando las vías catabólicas del glucógeno (en Ayuno corto es suficiente para
mantener glucemia normal, cubrir recubrimientos normales), ácidos grasos y
proteínas

- ¿Qué ocurre con el AYUNO en el NEONATO?

Solo puede soportar por un mayor catabolismo de ácidos grasos e
intensificación de gluconeogénesis

- ¿Qué ocurre cuando el AYUNO es muy LARGO?

El metabolismo hepático produce cuerpos cetónicos en beneficio del cerebro

- ¿Qué ocurre cuando el NEONATO tiene DEFICIT

en Acil CoA Deshidrogenasa de cadena media?
No soporta el ayuno largo por el bloqueo de la B-oxidacion
Patología Autosómica recesiva
La gluconeogenesis está inactiva por afección hepática
Síntomas: letargo, vómitos, convulsiones y coma
Consecuencia: muerte súbita
Tratamiento: Evitar ayunos largos, administrar glucosa (restituye la
normoglucemia)

- ¿Cuál es el resultado de NO poder utilizar ACIDOS GRASOS NI

PRODUCIR CUEPROS CETONICOS
Se extrema el uso de glucosa cayendo en hipoglucemia hipocetonica
 - ¿Cuál es la DIFERENCIA entre ENDOCRINA y EXOCRINA?
Endocrina: la secreción sale al torrente sanguíneo hacia un órgano blanco
Exocrina: Sale por conductos

DIGESTION DE PROTEINAS, ABSORCION Y DESTINO DE LOS

PRODUCTOS

- ¿Cómo INCIA la DIGESTION de las PROTEINAS?

En el estómago por acción de la pepsina

- ¿Cómo se PRODUCE la ENZIMA PEPSINA?

A partir del pepsinógeno (su activación a pepsina ocurre por la
acidez del jugo gástrico, donde pierde un péptido)

- ¿Cuál es el ORIGEN del PEPSINOGENO?

Células de glándulas gástricas, aparece en el jugo gástrico

- ¿Sobre qué ENLACES PEPTIDICOS actúa la PEPSINA?

Aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina, triptófano)
 - ¿Cuál es la ACCION de la PEPSINA?
Su acción es limitada a enlaces donde existen aminoácidos para
producir fragmentos peptídicos a partir de cada proteína de la
dieta

- ¿Qué ENZIMAS trabajan en la DIGESTION de las PROTEINAS de la

DIETA en el DUODENO (actividad digestiva mas importante sobre las
proteínas)?
Producidas por el páncreas (Tripsina (tripsinógeno), quimiotripsina
(quimiotripsinogeno), carboxipeptidasa A (carboxipeptidasas A y B),
carboxipeptidasa B y elastasa (proelastasa))

- ¿En que LUGARES ACTUAN las ENZIMAS?

 Endopeptidasas: Tripsina, quimiotripsina, elastasa (actúan

en sitios lejanos a extremos de los péptidos)
 Exopeptidasas: carboxipeptidasas, aminopeptidasa
(hidrolizan la unión peptídica del aminoácido en el extremo
carboxilo terminal)

“Su actividad produce aminoácidos libres, oligopéptidos, dipéptidos y

tripéptidos; los cuales se absorben por enterocitos”

- ¿Cómo ocurre la ABSORCION de AMINOACIDOS por

ENTEROCITOS?
A través de transportadores simporte con Na (su gradiente
favorable impulsa absorción de aminoácidos); en el enterocito los
aminoácidos pasan su membrana basolateral por difusión
facilitada hacia el intersticio de las vellosidades para ser
incorporados por capilares sanguíneos a través de los cuales
entran al organismo

- ¿Cómo ocurre la ABSORCION de DI y TRIPEPTIDOS?

Se absorben por enterocitos a través de sistema simporte con
hidrogeniones (intercambiador e Na e H+ en la membrana luminal
del enterocito impulsado por el gradiente favorable de Na = trasloca
H+ del enterocito hacia la luz intestinal) son incorporados a enterocitos en simporte
con hidrogeniones

- ¿En donde OCURRE el FIN de la DIGESTION de PROTEINAS?

En el intestino interior de enterocitos (existen enzimas tripeptidasas y
dipeptidasas = libera aminoácidos de los tripéptidos, dipéptidos que fueron
absorbidos hacia la circulación portal)

- ¿Cuáles son los PRODUCTOS de la DIGESTION de TRIPEPTIDO y

DIPEPTIDO?
Tripéptido: dipéptido + aminoácido
Dipéptido: 2 aminoácidos

- ¿Al LLEGAR los AMINOACIDOS al HIGADO que ocurre con ellos?

Síntesis de proteínas (albumina) y otra parte pasa a la circulación general, será
captados por tejidos extrahepáticos para sintetizar proteínas

- ¿De que DEPENDE la SINTESIS de PROTEINAS en el HIGADO u

OTRO TEJIDO?
De la disponibilidad de aminoácidos esenciales

- ¿Qué es el KWASHIORKOR?

 Se presenta por: insuficiente ingestión de proteínas (niños -3 años),

se precipita por ablactación (dejan de tomar leche materna)
 Características: crecimiento pobre, baja concentración de proteínas
plasmáticas, edema, susceptibilidad a infecciones
 Causas: afecciones hepáticas
 Síntomas: ascitis (resultado de la hipertensión portal y
hipoalbuminemia), irritabilidad, fragilidad, decoloración del
cabello
 - ¿Qué es la ENFERMEDAD CELIACA?
Patología autoinmune
Lesiona el intestino, provoca indigestión, malabsorción =
desnutrición grave
Se absorben péptidos derivados de la digestión del gluten = activa
la producción de anticuerpos = lesiona estructura intestinal

- ¿Cuáles son las PARTES del PANCREAS?

 Exocrina: secreta enzimas digestivas (acinos), fluye al conducto

pancreático, vacía en duodeno junto a bilis
 Endocrina: (islotes de Langerhans) secreta insulina, glucagón,
somatostatina

- ¿Qué ocurre con la PANCREATITIS AGUDA (inflamación del

páncreas)?
Potencialmente mortal
Causas: cálculos que bloquean el conducto de salida al
duodeno, consumo excesivo de alcohol, fármacos,
virus, concentraciones de triacilgliceroles plasmáticos
elevados
Síntomas: dolor abdominal agudo (irradia hacia la
espalda en cinturón), nauseas, vómitos

- ¿Cómo se Dx la PANCREATITIS AGUDA?

Componente clínico, bioquímico y imagen
Amilasa en suero disminuye
Determinación de lipasa
Hipermilasemia (relación a perforación de ulcera duodenal, insuficiencia renal)
 - ¿Qué es la PANCREATITIS CRONICA?
Inflamación a largo plazo, meses o años = hiperglucemia,
malnutrición, esteatorrea (aumento en excreción de
grasa en la deposición); alteraciones morfológicas
irreversibles
Síntomas: dolor abdominal (Abdomen medio, superior
izquierdo que se irradia en cinturón hacia la espalda),
puede ser intermitente, durar varias horas

- ¿Cómo se Dx la PANCREATITIS CRONICA?

Síntomas: diarrea, pérdida de peso
Calcificaciones (por TAC, solo el 30% de casos)
CPRE (para visualizar el sistema ductal pancreático)
Fluoroscopio (para examinar los conductos en busca de áreas bloqueadas
o diámetro reducido)
Endoscopio (para abrir conductos ocluidos, quitar cálculos, tomar biopsias,
quitar tumores)

- ¿Cuál es el Tx para la PANCREATITIS CRONICA?

Para la causa subsecuente: dolor, malabsorción (suplementos enzimáticos),
obstrucción de conductos pancreáticos obstruidos (CPRE)
USO ENERGETICO DE PROTEINAS Y ELIMINACION DE GRUPOS
AMINO

- ¿Cuál es la FUNCION de las PROTEINAS en condiciones NO

NORMALES para OBTENER ENERGIA?
Se da en ayuno largo; las proteínas entran en un proceso catabólico (nivel
muscular), permitirá al hígado producir glucosa para mantener la glucemia
suficiente

- ¿Por cuánto tiempo el GLUCOGENO HEPATICO mantiene la

NORMOGLUCEMIA?
12-24 hrs

- ¿Cuál es la FUNCIÓN de la respuesta PROTEOLICA en TEJIDOS

EXTRAHEPATICOS (músculo esquelético) en el PACIENTE CRITICO?
Produce proteínas de fase aguda que ayudan a la sobrevivencia del paciente

- ¿En que CONDICIONES se UTILIZAN PROTEINAS?

 Durante el recambio de proteínas

 En diabetes mellitus no diagnosticado o no tratada adecuadamente

- ¿Qué es la TRANSAMINACION?
Mecanismo que retira el grupo amino de los aminoácidos (para ser utilizados
como fuente de energía). El aminoácido reacciona con el cetoácido a-
cetoglutarato = cetoácido = glutamato

- ¿Qué NOMBRE reciben las ENZIMAS que CATALIZAN las

reacciones de TRANSAMINACION?
Transaminasas o aminotrasnferasas. Su acción depende de un cofactor (formado
por vitamina B6)
 - ¿Qué ocurre cuando se UTILIZA constantemente a-
cetoglutarato?
Se regenera continuamente a partir del glutamato por reacción
oxido-reducción catalizada por la enzima glutamato
deshidrogenasa = libera el amino del glutamato = amonio

- ¿Qué es la TRANSDESAMIANCION?
Proceso completo en que un aminoácido transamina produce
su cetoácido respectivo y glutamato; desaminacion de
glutamato produce a-cetoglutarto y amoniaco

- ¿Qué ocurre con el AMONIO?

Por ser una sustancia toxica, es metabolizada para evitar efectos nocivos
(transforma en urea en el tejido hepático por el ciclo de la urea o Krebs-
Henseleit), al ser expulsado por la orina ayuda a mantener el equilibrio acido-base

- ¿Cuál es la CONCENTRACION SERICA de UREA?

Normal: 13-43 mg/dL

- ¿Cuál es la CANTIDAD se NITROGENO URICO?

6-20 mg/Dl, Se excreta por la orina y material fecal

- ¿Cómo es el CICLO de la UREA?

Inicio: matriz mitocondrial con la formación de carbamilfosfato (alimento el ciclo)
a partir de amonio, CO2 y ATP; en la mitocondria reacciona el carbomilfosfato
con la ornitina = citrulina (el ciclo continua en el citosol donde esta pasa a través
de la membrana mitocondrial interna) reacciona con el aspartato = arginsuccinato
(se descompone en arginina y fumarato)
Fin: hidrolisis de la arginina, recupera ornitina (ingresa a la mitocondria por un
antiportador para reiniciar el proceso), libera urea
 - ¿Cuál es el EFECTO NETO del CICLO de la UREA?
Combina Carbono (del HCO3) con 2 grupos amino (del glutamato)

- ¿Cuál es la CONCENTRACION NORMAL del AMONIO

(sustancia toxica)?
15-45 ug/dL
Hiperamonemia = valore arriba de lo normal

- ¿Cuáles son los ORIGINES del AMONIO?

Catabolismo de aminoácidos en células humanas y
actividad bacteriana intestinal (producen ureasa que
cataliza la hidrolisis de ure = libera CO2 y amonio)

- ¿Cuáles son las CARACTERISTICAS de la HIPERAMONEMIA?

Causas: enfermedades adquiridas o hereditarias (enzimopatologias que afectan
ciclo de la urea)
Consecuencias: daño irreversible al SNC en desarrollo (atrofia cortical,
agrandamiento ventricular, desmielinización (=alteraciones cognitivas, convulsiones
y parálisis cerebral), compromiso energético, alteración en neurotransmisores y
aumento del estrés oxidativo

- ¿Cuál es la FUNCION de la FORMACION de

GLUTAMINA?
Permite mantener baja el amonio en el cerebro; es llevado
por la sangre al hígado (se integra al ciclo de la urea) y
riñones (se excreta por la orina) donde se descompone
liberando glutamato y amonio (por la enzima glutaminasa)

- ¿Cómo se PRODUCE la GLUTAMINA?

Amonio + Glutamato = Glutamina
 - ¿Qué ocurre en la DEFICIENCIA de GLUTAMINA SINTETASA?
Enfermedad autosómica recesiva
Síntomas: encefalopatía neonatal profunda, coma, cuadriparesia (parálisis de 4
miembros), licefalia (cerebro sin circunvoluciones)
Pronostico: muerte posnatal por falla multiorgánica
Manifestaciones: hiperamonemia moderada, ausencia de glutamina en sangre y
orina
No tratamiento

- ¿Qué ocurre con la GLUTAMINA y GLUTAMATO en la

HIPERAMONEMIA?

 Se agotan los niveles de a-cetoglutarato afectando la viabilidad del ciclo

de Krebs = déficit ATP
 Encefalopatía hepática: Superproducción de glutamina = edema cerebral
 Producción de GABA = afecta las funciones cognitivas = hiperamonemia

- ¿Cuáles son las ENZIMOPATIAS mas FRECUENTES del CICLO de

la UREA?
Déficit de la Ornitina transcarbamilasa (herencia ligada al cromosoma X)

- ¿Cuale son las MANIFESTACIONES CLINICAS NEONATALES de

las ENZIMOPATIAS?
Síntomas: irritabilidad, somnolencia-letargo-coma, hipotermia (perdida de
termorregulación), alteración en alimentación, convulsiones, hiperventilación

- ¿Cuál es el Tx para las DEFICIENCIAS del CICLO de la UREA?

Orientado reducir la amonemia
Neonatos: restringir proteínas e instituir hemodiálisis
Cuando la hiperamonemia no es tan alta: se administra benzonato de Na (se une
a glicina evitando que salga) y fenilacetato de Na (se une a glutamina evitando que
salga)
 - ¿En que CONSISTE la ENCEFALOPATIA
HEPATICA?
Deterioro de la función cerebral cuando el hígado no es capaz
de eliminar sustancias toxicas (amonio) de la sangre
Causas: patologías hepáticas crónicas (cirrosis, hepatitis),
patologías que afectan la perfusión del hígado
Síntomas: alteración del patrón de sueño, olvidadizo,
confusión leve,
Síntomas graves: cambios de humor, movimientos
anormales, temblor de manos y hombros, desorientación,
somnolensia, alteraciones de la conducta, arrastra las
palabras, inconsciente, coma

- ¿Cuál es el Tx para la ENCEFALOPATIA HEPATICA?

Lactulosa (disacárido sintético con fructosa y galactosa) para controlar la
amonemia
Rifaximina, antibiótico no absorbible = reducen la flora bacteriana intesinal
Reducir ingesta de proteínas (sin llegar a la desnutrición) = menos amonio

- ¿Qué son los AMINOACIDOS de CADENA RAMIFICADA (AACR)

(valina, leucina e isoleucina)?
Se catabolizan en el músculo durante el ayuno, son el >20% proteínas
musculares, utilizados por el músculo para proveerse de energía (su potencial
energético alto es por el grado total de reducción de sus radicales)

- ¿Cómo se da el CATABOLISMO de los AACR?

Perdida del grupo amino por transaminación con a-cetoglutarato = cetoácidos
(se catabolizan con por su carácter glucogénico (valina), glucocetogenico
(isoleucina) y cetogenico (leucina)) y glutamato (se convierte nuevamente a a-
cetoglutarato para continuar la transaminación de los AACR)
 - ¿Cuales son los PRODUCTOS del GLUTAMATO (producto del
catabolismo de los AACR) y PIRUVATO?
a-cetoglutarato y alanina (pasa a la circulación, la capta el hígado, se metaboliza
a glucosa mediante la gluconeogénesis)

- ¿Cuál es al FUNCION del CICLO ALANINA-GLUCOSA?

Moviliza el nitrógeno (liberado por AACR) al metabolizarse como alanina

- ¿Qué es la FENILCETONURIA?
Enzimopatia autonómica recesiva, déficit de fenilalanina hidroxilasa (inicia el
metabolismo del aminoácido fenilalanina que esta aumentado = daño de células
nerviosas)
Signos: discapacidad intelectual permanente, convulsiones, retraso, epilepsia
Características: eliminan por la orina derivados de la fenilalanina (fenilacetato y
fenilpiruvato)
Detección: tamizaje neonatal
Tratamiento: restricción en la ingestión de proteínas (minimiza niveles altos de
aminoácidos) = evita la mayor parte del retraso mental
Riesgo: madres fenilcetonuricas homocigotas

- ¿En donde se encuentra la FENILALANINA?

En proteínas y bebidas dulces

- ¿Qué es la ALCAPTONURIA?
Enfermedad genética, afecta la vía metabólica de la fenilalanina y
tirosina; déficit de la enzima homogentisato oxidasa = no permite
el metabolismo de acido homogentisico = se acumula = elimina por
orina = orina oscura
Signos: ocronosis (oscurecimiento del cartílago y piel), artritis en
columna y articulaciones
 - ¿Cuál es el ORIGEN de la ENFERMEDAD de ORINA con OLOR a
JARABE de ARCE?
Mutación en la conversión de AACR después de que se transaminan y
convierten en cetoácidos por la descarboxilasa de cetoácidos de cadena
ramificada
Consecuencias No tratamiento: retraso físico y mental, orina con olor a jarabe de
arce
Tratamiento: dieta baja en proteínas = menos riesgo de acumulación de cetoácidos
de cadena ramificada, altas dosis de pirofosfato de tiamina (cofactor para que actúe
la descarboxilasa)