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MECANISMO DE REPLICACIÓN,
MADURACIÓN Y LIBERACIÓN DEL VIRUS
DEL VIH.
INTRODUCCIÓN

Virus (del latín virus, veneno): son agentes infecciosos de naturaleza obligatoriamente

intracelular para sintetizar su material genético. Contienen un ácido nucleico DNA o RNA

y un recubrimiento proteico. Se consideran entidades no celulares de muy pequeño

tamaño que en estado extracelular son inertes, por lo cual no se consideran seres vivos.

Los retrovirus (del latín retro, girar hacia atrás) son virus que contienen una sola hebra

de RNA comomaterial genético y se reproducen copiando su RNA en DNA

complementario (cDNA) dentro de la célula infectada usando la enzima transcriptasa

reversa. Posteriormente, la hebra de DNA bicatenaria se inserta en el DNA de la célula

huésped (éste es el mecanismo de infección e integración del virus de la

inmunodeficiencia humana, VIH, que causa el SIDA). Los virus dependen de células para

su reproducción, síntesis de macromoléculas y otras funciones biológicas; no tienen

ninguno de los organelos de las células, carecen de metabolismo para su duplicación o

modificación y sumecanismo de acción es reemplazando funciones del DNA celular por

su propio ácido nucleico; la

célula huésped puede producir

nuevos componentes de virus,

en cuyo caso el ácido nucleico

vírico es el molde de

producción. Los virus son muy

variados en tamaño (en el orden

de los nanómetros) y esencialmente constan de un nucleoide envuelto por una cápsula

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proteica que lo protege. El nucleoide es un ácido

nucleico, que puede ser DNA o RNA. La cápsula

proteica que envuelve al nucleoide comprende

desde 60 hasta miles de moléculas. Los virus más

complejos pueden tener fosfolípidos y

glucoproteínas recubriendo la cápsula, y pueden

ingresar a la célula por endocitosis.

La liberación del virus puede ocurrir al romperse la célula infectada cuando es muy

grande el número de virus o por gemación desde la superficie celular; la replicación viral

depende del tipo de nucleoide.

La replicación viral y el ensamblado de la cápsula permiten armar el virus completo, listo

para abandonar la célula. Algunos virus RNA se replican a expensas de la célula, pero

utilizando como modelo su propio RNA vírico, ya que carecen de DNA, como es el caso

del virus de la influenza y de la estomatitis vesicular. El RNA vírico actúa como

mensajero y emplea a los ribosomas para fabricar la enzima RNA replicasa y otras

proteínas. Esto permite que el RNA vírico forme múltiples copias de sí mismo (figura 2-

-13).

Fuera de las células huésped donde se multiplican los virus son simples partículas

denominadas viriones, con morfología y composición regulares, a veces cristalizadas.

Todos los tipos de células son susceptibles de infección por virus específicos (figura 2--

14). Afortunadamente, la mayoría de los virus son específicos de especie; esto quiere

decir que sólo afectan a una especie en particular, como es el caso del virus del SIDA,

que sólo infecta al ser humano (figura 2--15) (Dolores Javier Sánchez González, 2006)
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DESARROLLO

REPLICACIÓN

El ciclo de replicación del VIH puede dividirse en una fase temprana y una fase tardía.

La fase temprana comienza con la unión de un virión a la superficie celular y continúa

hasta la integración del DNA proviral dentro del genoma del huésped. Estos pasos están

mediados por proteínas encontradas dentro del virión y ocurren en la ausencia de la

expresión de genes virales. Esta fase constituye un período de latencia que se mantiene

hasta que un estímulo externo activa la expresión y replicación viral. La fase tardía del

ciclo de replicación comienza con la transcripción y procesamiento del RNA viral a partir

del DNA proviral integrado y acaba con la liberación de los viriones progenie de la célula

infectada (Figura 3). (Carrillo, 2001)

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Etapas del ciclo de la replicación viral

 Entrada viral: El primer paso en el ciclo de replicación retroviral es la interacción

específica de la glucoproteína de la envuelta del virión (Env) con las moléculas

receptor de la superficie celular. Frecuentemente, estas moléculas receptor se

encuentran sólo sobre células de una especie o un tejido determinado, y la

población de células diana, o tropismo celular de un retrovirus particular, viene

definida por lo tanto, en primer lugar por la prevalencia de este receptor.La unión

de Env a los receptores celulares induce cambios conformacionales en el complejo

Env-receptor, lo que conduce a la fusión de las membranas viral y celular.

Después de la fusión de las dos membranas, la nucleocápside viral es liberada en

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el interior del citoplasma de la célula infectada. Este proceso de entrada se

describirá detalladamente más adelante.

 Transcripción reversa: síntesis del provirus de DNA. La transcripción reversa

genera una copia de DNA lineal a partir del genoma de RNA vírico. Este paso

tiene lugar dentro de un complejo nucleoproteico y requiere la actividad de la

retrotranscriptasa viral. El proceso de transcripción reversa es el punto, en el ciclo

de replicación viral, que genera la rápida variabilidad genómica característica del

VIH. Esta variabilidad viene dada, en parte, por la ausencia de la actividad 3´-

5´exonucleasa de la RT, actividad requerida para el reemplazo de las bases

colocadas erróneamente. La alta tasa de error en la replicación ha proporcionado

al virus una capacidad intrínseca de alterar el tropismo celular, de eludir el sistema

inmune, de desarrollar rápidamente resistencias a la terapia antiviral, así como de

generar las diversas cepas de VIH-1 (quasiespecies) que han impedido hasta el

momento el desarrollo de una vacuna eficaz.

 Transporte del DNA viral al núcleo e integración. La doble cadena de DNA

proviral acomplejada con proteínas (complejo de preintegración) es transportada

hasta el núcleo de la célula infectada. El DNA proviral es integrado en un lugar al

azar a través del genoma celular mediante la acción de la integrasa viral. A

diferencia de otros retrovirus, el VIH puede entrar en el núcleo de células que no

están en división tales como los macrófagos, lo cual indica la existencia de un

mecanismo para la localización y transferencia del genoma viral a través de la

membrana nuclear. Las dos proteínas virales importantes para el transporte

nuclear son la proteína MA fosforilada y Vpr.

 Expresión de las proteínas virales. La expresión de los genes virales requiere

las actividades en colaboración de la maquinaria de transcripción de la célula

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huésped (RNA polimerasa y los factores de transcripción SpI y NF B) y las

proteínas reguladoras virales (Tat y Rev). El promotor del VIH-1 está altamente

regulado por factores celulares y virales, variando enormemente su actividad

dependiendo del estado de activación celular. Los tránscritos de longitud total de

VIH tienen tres papeles (a) RNA genómico en los viriones progenie, ensamblados

en la membrana plasmática, (b) mRNA para traducción de los precursores Gag y

Gag-Pol, en el citoplasma, y (c) precursores para mRNA los cuales producirán

Env así como proteínas accesorias.

MADURACIÓN DE VIH

Las siete etapas del ciclo de vida del VIH son: 1) enlace, 2) fusión 3) transcripción

inversa, 4) integración, 5) multiplicación, 6) ensamblaje y 7) gemación

 Enlace

El primero de los siete pasos en el ciclo de vida del VIH. Cuando este virus ataca a un

linfocito (una célula) CD4, el virus se fija a las moléculas en la superficie del linfocito

CD4: primero a un receptor del CD4 y luego a un correceptor CCR5 o CXCR4.

 Fusión

El segundo de los siete pasos del ciclo de vida del VIH. Después de que el virus se une a

un linfocito (una célula) CD4 huésped, la envoltura del virus se fusiona con la membrana

del linfocito CD4. Esta fusión permite que el VIH entre al linfocito CD4. Una vez adentro,

el virus libera su ARN y sus enzimas, tales como la transcriptasa inversa y la integrasa.

 Transcripción inversa

El tercero de los siete pasos del ciclo de vida del VIH. Una vez que se encuentra dentro

de un linfocito (una célula) CD4, el VIH libera y emplea la transcriptasa inversa (una
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enzima del VIH) para convertir su ARN del VIH—material genético—en ADN del VIH.

La conversión de ARN del VIH a ADN del VIH le permite al VIH entrar al núcleo del

linfocito CD4 y unirse con el ADN—material genético—de la célula.

 Integración

El cuarto de los siete pasos del ciclo de vida del VIH. Una vez que se encuentra dentro

del núcleo del linfocito (de la célula) CD4 huésped, el VIH libera la integrasa, una enzima

del VIH. El VIH emplea la integrasa para insertar (integrar) su ADN vírico en el ADN de

la célula huésped.

 Multiplicación

El quinto de los siete pasos en el ciclo de vida del VIH. Una vez que el VIH se integra

dentro del ADN del linfocito (de la célula) CD4 huésped, comienza a emplear el

mecanismo de ese linfocito para crear cadenas largas de proteínas. Esas cadenas de

proteínas son elementos constitutivos para producir más copias del virus.

 Ensamblaje

El sexto de los siete pasos en el ciclo de vida del VIH. Durante el ensamblaje, el nuevo

ARN del VIH y las proteínas víricas producidas por el linfocito (la célula) CD4 huésped

salen a la superficie de la célula y se ensamblan dentro de un VIH inmaduro (no

infeccioso).

 Gemación

El último de los siete pasos en el ciclo de vida del VIH. Durante la gemación, el VIH

inmaduro (no infeccioso) se impulsa hacia el exterior del linfocito (célula) CD4 huésped.

(El VIH no infeccioso no puede infectar otro linfocito CD4.) Una vez fuera del linfocito

CD4, el nuevo virus libera proteasa, una enzima del VIH. La proteasa actúa para separar
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las cadenas largas de proteína que forman el virus no infeccioso. Las proteínas víricas

más pequeñas se combinan para formar el VIH maduro, infeccioso. (Infosida, 2018)

LIBERACIÓN

Cuando las principales proteínas precursoras estructurales (Gag, Gag-Pol y Env)

empiezan a acumularse, los siguientes eventos ocurren de un modo coordinado: (a)

asociación de los precursores Gag y Gag-Pol, tanto con la membrana plasmática de la

célula infectada como con el RNA genómico viral, e inserción de oligómeros de Env en

la membrana plasmática celular, (b) la membrana plasmática comienza a formar una

bicapa lipídica alrededor del core viral y (c) ensamblaje final y liberación al medio

extracelular de la partícula viral.

Durante, o muy poco tiempo después de su liberación, las partículas retrovirales maduran,

produciéndose el procesamiento de los precursores Gag y Gag-Pol por la proteasa viral.

Este procesamiento es un paso esencial en la maduración de las partículas víricas y

mutaciones en la proteasa viral conducen a la producción de partículas virales no

infecciosas que contienen proteínas del core no digeridas (37-39). Los viriones maduros

son entonces competentes para iniciar un nuevo ciclo de infección. (Carrillo, 2001)
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BIBLIOGRAFÍA
Carrillo, C. (2001). INHIBICIÓN DE LAS ETAPAS TEMPRANAS DEL CICLO REPLICATIVO DEL VIRUS
DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 (VIH-1); MECANISMO DE ACCIÓN Y
POSIBLE ESTRATEGIA TERAPÉUTICA. Obtenido de
https://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/3453/ccn1de6.pdf

Dolores Javier Sánchez González, N. I. (2006). Evolución y diversidad de los seres vivos. En D. J.
González, Biología Celular y Molecular (págs. 38, 41, 42). nsurgentes Centro 51--204,
Col. San Rafael 06470 México, D. F.: Editorial Alfil, S. A. de C. V.

Infosida. (10 de 08 de 2018). Obtenido de https://infosida.nih.gov/understanding-hiv-

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