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Artemisa en lnea

Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 2 Marzo-Abril, 2009

Inmunologa para el mdico general

Complejo mayor de histocompatibilidad

Gloria Bertha Vega Robledo1
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Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM.

Las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), tambin llamadas antgenos leucocitarios humanos (HLA), son el producto de un conjunto de genes responsables de que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y detecten elementos extraos. Estas molculas participan, adems, en la induccin de la respuesta inmune especfica, a travs de la presentacin del antgeno a los linfocitos T. Estos marcadores moleculares, ubicados en la superficie celular, ayudan a exteriorizar el ambiente intracelular y le confieren al individuo una identidad tisular propia, reconocida por su sistema inmune. En condiciones normales, las molculas del CMH llegan a la membrana celular unidas a elementos propios, por lo que, al presentarlos a los linfocitos T no los activan; cuando por infeccin o cambios patolgicos de la clula, emergen, portando una molcula extraa en lugar de una propia, la clula T se activa y responde inmediatamente. En la respuesta de las clulas T influyen: la gentica del individuo, la estructura y el origen del antgeno, la estirpe de la clula presentadora y de manera no menos importante, la regin del organismo en donde se lleva a cabo. Caractersticas del CMH Expresin. Molculas glicoproteicas unidas a la membrana celular. Poligenismo. Las molculas son codificadas por familias de genes en la regin denominada CMH que se localiza en el cromosoma 6, donde se ubican ms de 200 genes. Polimorfismo. Dentro de una poblacin hay formas alternativas mltiples de un gen, (se conocen aproximadamente 325 alelos para el gen A, 592 para el B y, 175 para el C) por lo tanto, las protenas codificadas, tambin son diferentes entre los individuos de una misma especie. Codominancia. El individuo expresa simultneamente los genes de ambos padres. En la superficie de la clula se encuentra el producto de seis alelos procedentes del padre y seis de la madre.

Tipos de molculas Clase I (CMH-I). Presentan antgenos citoplasmticos o endgenos (sintetizados intracelularmente, p. ej. los de origen viral o tumoral y procesados por el proteasoma) a las clulas Tc-CD8 (citotxicas). Clase II (CMH-II). Presentan antgenos intravesiculares o exgenos (sintetizados extracelularmente y procesados por los lisosomas) a las clulas Th-CD4 (cooperadoras). Existe una regin en el genoma denominada CMH-III, por su localizacin entre las regiones CMH I Y II, codifica para molculas (FNT, factores del complemento: 2, 4 y B) que participan en la respuesta inmune, pero no comparten las funciones o caractersticas del CMH. Estructura CMH-I. Molcula constituida por una cadena polipeptdica , con tres plegamientos o dominios (: 1, 2 y 3) y la subunidad 2 microglobulina. En la hendidura que se forma entre 1 y 2, se aloja el pptido antignico que va a presentar. CMH-II. Est integrada por dos cadenas polipeptdicas: y , ambas con dos dominios. El sitio de unin del pptido antignico que presenta, se localiza entre 1 y 1. Pptido antignico. El antgeno, para su presentacin, debe ser procesado por la clula que lo captur y quedar reducido a pequeos pptidos, ya que los sitios a los que se une tanto en el CMH como en el linfocito T, slo pueden alojar molculas con un tamao menor a 25 aminocidos (el proceso se describe con mayor detalle en el artculo correspondiente a fagocitosis).

Expresin de isotipos y funcin molecular www.medigraphic.com Molculas CMH-I Clsicas: A, B, C se expresan en la superficie de todas las clulas, excepto en las del trofoblasto, eritrocitos y neuronas. Su principal funcin es la presentacin de antgenos

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al linfocito TCD8. No-clsicas: CD1- Presenta glicolpidos bacterianos. E- Se expresa en todas las clulas y en el trofoblasto inhibe al linfocito NK, lo que favorece la tolerancia fetal; no interacciona con T. F- No se expresa en la superficie celular, si lo hace, regula a NK y TCD8. G- Se expresa en clulas del timo y del trofoblasto, donde inhibe a NK. H- Codifica a la protena HFe que regula negativamente la absorcin de hierro, su alteracin se asocia con hemocromatosis. Molculas CMH-II Clsicas: DP, DQ, DR se expresan, constitutivamente, en la superficie de las clulas participantes en la respuesta inmune (fagocitos y linfocitos), pero por activacin con IF se pueden expresar en otras clulas que, como los fibroblastos, queratinocitos, cebadas y endoteliales, tambin participan en esta respuesta. No-clsicas: DM, DN, DO se encuentran en vesculas intracelulares. DM favorece la unin del CMH-II con el pptido antignico. Molculas MIC (MHC-I related chains) Se expresan en la superficie celular por estmulos de estrs, infeccin con grmenes intracelulares (bacterias y virus) o neotransformacin (tumores o cncer). Actan como detectores de dao intracelular importante, por lo que las clulas NK o T citotxicas al contactarlos, inducen la destruccin de la clula portadora.

Unin molecular y presentacin CMH-1. Se forma en el retculo endoplsmico e interacciona con las molculas chaperonas: calnexina y calrreticulina, que le ayudan a unirse con la 2 microglobulina y le confieren estabilidad. Una tercera molcula, la tapasina, ayuda a los pptidos TAP (Transporting Antigen Processing) 1 y TAP 2 a formar el canal que permite el paso del pptido antignico del citoplasma al retculo endoplsmico, donde se une al CMH-I. Este complejo (CMH1-pptido antignico) sale del retculo endoplsmico en una vescula, viaja por el citoplasma y finalmente es exocitado. En la superficie celular, la molcula CMH-y el pptido antignico que porta se unen al receptor del linfocito TCD-8 y es, a travs de esta unin que se realiza la llamada presentacin (figura 1). Si el pptido presentado corresponde a una molcula propia, el linfocito no responde. Si el pptido presentado es extrao, se transmiten seales accesorias a travs de molculas coestimuladoras como B7-CD28, CD40-CD40L, etctera, que activan a TCD-8. El linfocito citotxico activado, mediante el disparo de enzimas citolticas y la induccin de apoptosis, destruye a la clula presentadora, portadora de antgenos endgenos (virus o elementos celulares tumorales). CMH-II. Se sintetiza en el retculo endoplsmico y porta una molcula: la cadena invariante (Li o CD74) que protege el sitio que ocupar el antgeno, favorece su salida del retculo y lo lleva a endosomas donde se encuentra con los pptidos antignicos. En este lugar, diversas catepsinas rompen a la cadena Li, lo que deja libre el sitio corres-

Ag

Clula presentadora Ag

CD8 TC
Figura 1. Procesamiento y presentacin del antgeno. El Ag de origen exgeno o endgeno, ya transformado por el fagocito en pequeos pptidos, es transportado por la molcula CMH a la superficie celular. La unin del pptido a CMH-I dirige su presentacin al linfocito TC; su unin a CMH-II, la dirige a la clula TH.

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CD4 TH

Tv

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pondiente al antgeno y permite su unin a CMH, en tanto los restos de Li (CLIP) son removidos por la molcula DM. Finalmente, el pptido antignico emerge a la superficie unido a CMH-II, molcula a travs de la cual establece contacto y es presentado al linfocito ThCD4. Si la molcula presentada resulta extraa, la clula T cooperadora se activa y secreta citocinas. Estas citocinas, pueden activar a la clula presentadora y a linfocitos y clulas circundantes (respuesta predominante Th1), as como estimuESTE DOCUMENTO ES ELABORADO POR MEDIlar la produccin de anticuerpos (respuesta de predominio GRAPHIC Th2). La clase de citocinas secretadas y por ende, la funcin que realicen, depende del tipo de clula Th que responde. En todos los casos existe una regulacin que, al trmino del estmulo antignico: frena la respuesta, induce apoptosis de clulas activadas, inhibe la inflamacin e inicia la reparacin. Referencias

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Noticias destacadas de la Facultad de Medicina

A cargo de Mara de la Paz Romero

Octubre Durante mucho tiempo, y de inimaginables formas, la medicina ha dirigido su atencin al manejo de las consecuencias generadas por la respuesta inflamatoria, pero la escasa informacin acerca de la fisiopatologa y el limitado arsenal teraputico limitaban el beneficio que los mdicos podan ofrecer. El inters de los investigadores por la inflamacin, junto con el impactante desarrollo biotecnolgico, han contribuido al descubrimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la gnesis de la respuesta inflamatoria, explic Eduardo Ferat Osorio de la Unidad de Investigacin Mdica en Inmunoqumica, Hospital de Especialidades, Centro Mdico Nacional Siglo XXI, IMSS. Despus de ms de un decenio de estudios sobre los mecanismos moleculares que participan en el envejecimiento de la piel, la ciencia proporciona evidencia slida de que es el dao a la estructura, composicin y orga-

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nizacin de la matriz de colgeno lo que resulta en la aparicin de las arrugas. En una reciente revisin publicada en The Archives of Dermatology, Fisher y su grupo concluyen que tres tratamientos antienvejecimiento han mostrado efectividad en estudios clnicos: la aplicacin tpica de cido retinoico, la inyeccin de cido hialurnico y el tratamiento con lser de dixido de carbono, explic Laura Vargas Parada de la Coordinacin de Investigacin. Cuatro de cada 100 seres humanos en el mundo padecen diabetes mellitus, hoy existen 250 millones de pacientes con este mal, cifra que va en aumento y el pronstico indica que se va a agravar an ms en los prximos 10 20 aos, explic el rector de la UNAM, doctor Jos Narro Robles, luego de inaugurar la Tercera Reunin Internacional Sobre Diabetes, en la que participaron destacados conferencistas nacionales e internacionales. El melanoma maligno, uno de los tipos de cncer de piel, avanza de manera alarmante, pues su frecuencia se

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ha triplicado en los ltimos 40 aos. Por ello, es fundamental su diagnstico temprano y tratamiento oportuno afirm en la Facultad de Medicina Francisco Javier Quintana Ramrez, Jefe de Dictaminacin en Medicina del Trabajo del ISSSTE. Noviembre En el terreno de la medicina, el cambio climtico ha propiciado la aparicin de enfermedades nuevas, relacionadas con la humedad, el calor, la temperatura, los antibiticos recientes, adems de enfermedades emergentes que parecan controladas y que, de alguna forma, estn siendo afectadas por el ambiente, explic el doctor Enrique Graue, director de la Facultad de Medicina, en el marco del foro Cambio Climtico en Mxico. La UNAM hace un sinnmero de esfuerzos para promover los ambientes libres de humo de tabaco y, sobre todo, que su comunidad no tenga acciones adictivas; en ese marco, se llev a cabo la premiacin del Primer Concurso Universitario de Fotografa Una juventud libre de humo de tabaco, organizado por la clnica contra el tabaquismo de la Facultad de Medicina, en colaboracin con la Direccin General de Atencin a la Comunidad Universitaria (DGACU) de la Secretara de Servicios a la Comunidad, en el marco de las actividades del macroproyecto Nuevos modelos para la prevencin y el tratamiento de conductas adictivas, que convoc, en categora nica, a los alumnos inscritos en bachillerato y licenciatura de la UNAM y escuelas incorporadas. El Premio 2008 al Arte Editorial fue otorgado por la Cmara Nacional de la Industria Editorial Mexicana al libro Farmacologa mdica coordinado por el doctor Nicandro Mendoza, jefe del Departamento de Farmacologa de la Facultad de Medicina. La obra es una coedicin entre la Editorial Mdica Panamericana y la Facultad de Medicina a travs de su Comit Editorial y forma parte del Programa Editorial de Apoyo a la Excelencia Mdica. Dentro del marco de la inauguracin del Seminario Internacional de Servicio Social. Vinculacin Universidad Sociedad. Desafos globales, Soluciones locales, se llev a cabo la entrega del Premio Gustavo Baz Prada, que en esta ocasin recibieron 160 universitarios, entre ellos uno de la carrera de investigacin biomdica bsica y 18 de la de mdico cirujano, carreras impartidas en la Facultad de Medicina. Las enfermedades ms sensibles al clima son aquellas que causan ms muertes a nivel mundial, simplemente la diarrea, el paludismo y la desnutricin calrica proteica causaron ms de 3 millones de muertes en el ao 2002 en todo el planeta, explic Ana Rosa Moreno, investigadora de esta Facultad que desde 1994 comenz a trabajar con el Panel Intergubernamental de Cam-

bio Climtico y ha participado en el segundo, tercero y cuarto reportes de evaluacin. Diciembre El laboratorio de Ergonoma de la Coordinacin de Salud en el Trabajo del IMSS tiene como objetivo establecer un programa ergonmico, donde lo que se quiere es conocer bien al trabajador mexicano para poder generar programas de promocin, prevencin, desarrollo de base de datos con medidas antropomtricas y antropolgicas de los trabajadores, explic la doctora Irene Mjica Morales, especialista en Medicina del Trabajo y titular de dicho laboratorio. Actividades fsicas, como el levantamiento de pesas, y cerebrales, como la memoria y el aprendizaje, tienen algo en comn: son posibles gracias a las protenas: actina y miosina. Aunque ambas son bien conocidas como parte de la estructura del msculo, en octubre pasado investigadores del Centro Mdico de la Universidad de Duke, encabezados por Michael Ehlers, demostraron que un tipo particular de miosina localizada en el cerebro, llamada MyoVb, forma parte de la maquinaria molecular que participa en la plasticidad neuronal, que es la habilidad que tiene el cerebro para modificar su estructura y funcin, con el fin de adaptarse a las necesidades del ambiente, y es fundamental para el aprendizaje y la formacin de memorias, explicaron Keninseb Garca y Laura Vargas-Parada de la Unidad de Informacin y Comunicacin en Medicina y de la Coordinacin de Investigacin, respectivamente. Enero 2009 Durante el simposio CONAMED 2008 se dict la conferencia La importancia de la conciliacin y el arbitraje en la solucin de controversias en la atencin mdica, dictada por el doctor Hctor Fernndez Varela como un reconocimiento a su labor como Primer Comisionado Nacional de Arbitraje Mdico. Previamente se realiz una semblanza del doctor Fernndez Varela, resaltando su carrera como servidor pblico, su produccin cientfica y sus aportaciones al Sistema Nacional de Salud. Por la investigacin titulada Melanoniquia hiperplasia de melanocitos y melanoma ungueal, aceptada para su publicacin en la revista de la Academia Americana de Dermatologa, el doctor Rodrigo Roldn Marn, jefe de la Divisin de Consulta Externa del Hospital General Doctor Manuel Gea Gonzlez, recibi el premio bienal en el rea de dermatologa de la Fundacin Mexicana para la Salud (FUNSALUD).

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