ROTE # 2 Fisiología
Fecha: - MAYO – 2022 Dr. Martín Villarroel Mareño
TEÓRICA # 8 Jefe del día:
Transcriptor: Stefanny Ulo Argandoña
INMUNOLOGÍA
SISTEMA INMUNE
INNATO I
En esta clase nos enfocaremos principalmente
en: receptores de reconocimiento de patrones y
en el sistema de complemento (estos trabajan
siempre a la vez, en paralelo, coadyuvándose).
Nunca trabajan de manera separada o de manera
diferente. Siempre el sistema inmune
corresponde a una red en la cual todo trabaja a la
vez de manera cooperativa.
Estos corresponden a acciones que están:
- Por fuera de la célula, es decir, que son
citoplasmáticos, que están en la membrana.
- Algunos que están en el plasma.
- Otro que están intracelularmente.
Recordemos que tenemos barreras naturales de
defensa en el organismo que corresponden a las
mucosas o la piel las cuales en algún momento
pueden ser ‘’vencidas o atravesadas’’ por
sustancias exógenas que podrían ser patógenos
que causan enfermedad, microrganismos, virus,
bacterias, hongos, parásitos. O también podrían
ser inoxas, daño térmico, quemaduras, daño
1
químico por ciertas sustancias (sustancias
aclarantes como hipoclorito sodio u otras
sustancias abrasivas). Inclusive sustancias
inocuas (que no causen daño) en mucosas o en
la piel.
Por lo tanto, estas barreras naturales no sólo
están presentes en la cubierta externa de nuestro
cuerpo como la piel o en la parte interna que
vendría a ser las mucosas (recordemos que todo
lo que este en mucosa digestiva, del tracto
respiratorio, urotelio, etc, generan o crean un
ambiente interno de calidad) porque todo lo que
está dentro de la luz de estos tubos o de esta
mucosa aún se encuentra fuera del organismo y
únicamente cuando se atraviesa la mucosa
estaría dentro organismo. Cuando ocurre esta
etapa de romper la barrera natural que tenemos
que es la piel, las mucosas, los pelos, el mucus
(se produce en los órganos totalmente digestivo
y respiratorio), las sustancias que se eliminan
normalmente a través de las mucosas también
tienen sus acciones y cuando esto es atravesado
o vencido por la cantidad o por la virulencia que
tengan estos agentes patógenos, van a existir
unos receptores de conocimientos de patrones.
1. RECEPTORES DE CONOCIMIENTOS
DE PATRONES
Estos reconocen ciertos patrones moleculares
bioquímicos de los microorganismos por
defecto, por ejemplo los Toll-like receptors es un
ejemplo bastante importante. Tenemos 4 a 5
grupos de receptores del reconocimiento de
patrones.
1.1 TOLL-LIKE RECEPTORS
En esta imagen vemos los Toll like receptors que
“han sido bastante estudiados, se conocen
mucho su implicancia en diferentes patologías y
también su respuesta inmune frente a ciertos
patógenos’’. Hay algunos que están en la
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los TLR2-TLR1 o TLR2-TLR6 va a estar con el

superficie celular y otros que están por dentro de
la célula (a nivel de los endosomas cuando
ocurre una fagocitosis de ciertos
microorganismos).
Así los Toll like receptors reconocen diferentes
estructuras, por ejemplo:
• Los TLR2-TLR1 o TLR2-TLR6 reconocen a
aquellos patógenos que tienen en su
composición o en su pared lipopéptidos
triasilados o diasilados.
• Mientras los TLR5 van a reconocer flagelinas
exclusivamente.
• Los TLR4 van a reconocer lipopolisacáridos
presentes en muchas bacterias gram
negativas.
• Y el TLR11 reconoce componentes de
uropatógenos (bacterias con preferencia o
con diana a nivel del aparato urogenital).
Estos Toll-like receptores que reconocen
patrones moleculares que van a tener
comunicación con segundos
mensajeros/segundos comunicadores, con
activadores, con segundas señales por ejemplo
tipo MAL y con el MYD88. La flagelina va a estar
con MYD88 y con TIR.
Estos van a activar a las quinasas tipo IRAK
inicialmente, luego con activar a las TAB, luego
van a activar a las MKK y por último estas van a
actuar sobre el núcleo con IKK BETA para que la
célula tenga su función y su acción.
Este reconocimiento de patrones moleculares
asociado a patógenos (PAMPs) van a ser
reconocidos por estos receptores y van llevar
esos mensajes hasta el núcleo para que la célula
produzca su acción que es la de fagocitar,
liberación de citocinas, producción de citocinas,
degradación del agente, movilización, etc, de
células que pueden reconocer estos patrones,
por ejemplo también existe la ENDOCITOSIS a
través del TLR4 cuando está unido al TRAM y al
TRIF, ocurre esto y se activa el RIP 1 y el TRAF
que igual van a tener su acción a nivel del núcleo
todos estos. Por lo tanto, si el TLR4 se ha
estimulado a través del mile1088, va a generar
una secuencia directamente o en su caso una
fagocitosis cuando sea vía TRAM o TRIF.
Recordemos que para eso necesitamos saber un
poco de conceptos de biología celular que son
importantes para reconocer la parte de los
segundos mensajeros y su desencadenamiento a
nivel del núcleo.
Por la parte de los endosomas (parte
citoplasmática) tenemos el:
• TLR3 que va a reconocer RNA de doble hebra
• TLR7-TLR8 que va a reconocer RNA de
simple
• TLR9 que reconocer DNA con CpG
• TLR 13 que va a reconocer RNAribosomal
presente generalmente todos los
componentes en aspectos virales.

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De igual manera IRAK 4 a nivel endosomico actúa
a nivel del núcleo, activando IKK beta y también el ácido hialurónico, heparán sulfato,
pueden ocasionar que las células reaccionen
frente a estos patógenos, esto simplemente es
como reconoce a los patógenos de manera
‘’natural’’.
1.2 DAMPs (Patrones moleculares
asociados a damash)
También tenemos daño interno o daño propio. En
la imagen vemos un ejemplo de enfermedad
contra injerto. La radiación, quimioterapia ocurre
normalmente en los tejidos cuando hay injerto
(porque se hace quimioterapia para que el injerto
sea aceptado). La radiación o ‘’radiación natural’’
que puede ocurrir a la exposición en el medio
ambiente, generan patrones de daño pero tisular,
no son de patógeno, es decir cuando tú tienes
una radiación, quimioterapia, etcétera esto va a
producir daño, pero no daño de un patógeno o de
un microorganismo, esto va a ser daño a nivel del
tejido, el tejido está teniendo una lesión/injuria, a
eso se le llama DAMPs (Patrones moleculares
asociados a daño).
Estos van a generar en las células apoptóticas o
estresadas la liberación de: ATP asa, ácido úrico,
3
ROS, DNA, péptidos N-formil, van a generar
fibronectina, fibrinógeno, etc que van a ser
señales para que éstas sean reconocidos por los
receptores de reconocimiento de patrones y esto
va a activar la célula dendrítica, esos a otros
linfocitos, la misma dendrita tiene su acción
fagocítica en ciertas etapas, la célula
presentadora de antígenos. Y todo esto va a
desencadenar una respuesta inicialmente del
sistema inmune innato para llegar a sistema
inmune adaptativo, siempre y cuando éste fuese
un linfocito adaptativo en ese sistema.
2. INMUNIDAD INNATA
La inmunidad innata está implicada en el control
de patógenos, respuesta contra el cáncer y en
reacciones alérgicas. Recordemos que tenemos
barreras naturales como la mucosa y células que
están dentro de ella trabajando para tratar de
mantener libre de patógenos nuestra mucosa o
la piel, también tenemos el mucus que se
produce por las células mucigenas (va a dar una
capa de protección a esta mucosa). También
tenemos otras células, por ejemplo, que liberan
lisozimas que degradan bacterias o sustancias
en diferentes partes del tubo digestivo. Tenemos
algunas enzimas que se liberan para degradar
proteínas, carbohidratos, lípidos, etc que podrían
ser parte de los componentes de los
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microorganismos. Esas barreras anatómicas en

normal funcionamiento son cuando hay una piel
indemne, una mucosa indemne va a protegernos
de la entrada de microorganismos, pero cuando
esta ruptura ocurre por algún daño en alguna
etapa va a pasar estos microorganismos al
interior, entonces hacen que haya respuestas no
sólo de las células presentadoras de antígenos,
que podrían ser las dendríticas, los monocitos,
los macrófagos, por ejemplo algunas células
endoteliales pueden presentar antígenos
¿Qué pasa en el control de patógenos?
En control de patógenos no sólo se activan estas
células. Inicialmente se activan las células
innatas, luego los linfocitos, los granulocitos y
tienen su función en la eliminación de este
patógeno. En la imagen tenemos un ejemplo de
los neutrófilos que liberan una red de su DNA, la
encontramos: DC-SIGN, langerina, DCIR, CLEC-1,
NETosis (liberación de una red que va a ser
Dectina 1, Dectina 2 y el DLEC. Dentro de cada
atrapamiento de microorganismos o productos
uno de estos podemos ver diferentes colores,
de ellos). En el cáncer, el sistema inmune está
nombres y valores que se pueden ver parte
muy implicado respecto a las células dendríticas
inferior del gráfico.
en su reconocimiento, la célula NK en su función
que son vitales, la prestación antihigiénica de Adentro del citoplasma tenemos otros dominios
algo inocuo que no te produce daño (como el de reconocimiento, por ejemplo: las partículas
polen, contacto con un químico, aroma etcétera) fagocíticas, a nivel de endosomas tenemos los
puede producir la respuesta inmune a través de TLRs 3, 7, 8 y el 9. Dentro de las moléculas o
los mastocitos y su perpetuación a través de los partículas inmersas en el citoplasma también
linfocitos cooperadores y sobre todo las células tenemos otras que serían los RLRs que son los
B que contienen plasmocitos que a generar receptores tipo RIG 1 (Gen 1 inducido por ácido
anticuerpos. retinoico) también tenemos al MDA5, LGP2 y
PKR.
2.1 Clasificación de los receptores del
reconocimiento de patrones Tenemos también a los NLRs (receptores que
contienen dominios ricos en leucina) donde
Recordemos que tenemos receptores
tenemos los NOD1, NOD2, IPAP, NLRP1, NLRP3.
extracelulares por ejemplo los TLRs (Toll like
Y los sensores de DNA que serían los DAI y el
receptors) que son el TLRs1, 2, 4, 5, 6 y el 10.
AIM2.
También tenemos a nivel de la membrana celular
los CLRs(Receptores lectina tipo C) que se
pueden clasificar en el Tipo 1 y Tipo 2. En los Tipo
1 encontramos: MNR y DEC-205. En los Tipo 2

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Entonces tendríamos estas familias de
receptores que reconocen a patógenos:
• 1ro familia: Toll-like receptors
• 2do fam: CLRs (Receptores lectina tipo c)
• 3ra familia: RLRs
• 4ta familia: NLRs
• 5to familia: Sensores DNA
3. EL COMPLEMETO
La cascada de complemento son vías
importantes dentro de la función del sistema
inmune para generar la respuesta innata no
adaptativa (que no necesitas tener una memoria,
generar las clonas, generar un producto
específico para esa bacteria como por ejemplo
un anticuerpo →Estas son adaptativas, se han
adaptado para generar), mientras las innatas
actúan inmediatamente/inespecífica como el
COMPLEMENTO, hay tres vías: vía clásica, vía de
las lectinas y la vía alterna que tienen como
objetivo final de todas ellas generar las
conversas C5 esta se divide en C5a y C5b, esta
C5b actúa y atrae a todos los demás complejos o
componentes C6, C7, C8, C9 y genere un poro en
la membrana (complejo de ataque a la
membrana). Ese poro genera que cambie la
composición osmótica entre los extracelular y lo
intracelular y al final estalle por este.
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En la vía clásica, los activadores van a ser los
complejos antígeno anticuerpo (IgM, IgG).
Empezamos por el C1q se tiene sub
componentes como el C1r, C1s, después van a
formarse C1q (r2s2), este va a activar C4b,2.
La vía de las lectinas que empiezan con la MBL
manosa que activa al MASP (1/2) que activa al
C4 (complemento 4) este se va a degradar en dos
componentes el C4a y el C4b. Cuando se una el
C2 con el C4b se forma el C4b, 2, este va a liberar
al C2a y va a tener como actividad al C4b,2b (C3
convertasa de la via clásica) esta va a activar a la
C3 que se divide en C3a y C3b. Este C3b más o la
C3b-C4b,2b(C5 convertasa de la via clásica).
En la vía alterna se activa el C3 que se divide en
C3a y C3b, este se une con B y forma C3b,B este
se une con D y forman Ba y C3b, Bb (C3
convertasa de la via alterna) esta va a activar al
C3b-C3b, Bb (C5 convertasa de la vía alterna)
esta activa a C5 .
Esta activación del complemento en la vía de la
C5 es importante para generar el MAC (complejo
de ataque a la membrana), un desbalance en
cualesquiera de estos aspectos puede generar
una MAC no adecuada, no amplia, no en gran
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cantidad etcétera muchas de estas están
relacionadas con enfermedades autoinmunes
porque estas se pegan en el lupus, membranas
basales. Estos aspectos son muy importantes
dentro de la comprensión de muchas patologías.
monocitos, macrófagos, neutrófilos que van a
atacar y hacer la fagocitosis en la bacteria
Tenemos la diferenciación y activación de las
células B que va a actuar en el sistema de
complemento cuando esté presente los
receptores de complemento tipo 2, el antígeno
presentando por C3d, va a ayudar a la
maduración de las células B.

3.1 Otras funciones del complemento

Está implicado en la inflamación, liberación de
complejos inmunes, lisis celular, fagocitosis (son
opsonizadoras), liberación/limpieza de células
apoptóticas.
En la inflamación, la C3a, C4a y la C5a tienen su
función a nivel de los mastocitos y basófilos
(sustancias vasoactivas), en los neutrófilos
(aumento de quimiosinesis, liberación de ROS,
radicales libres), en los monocitos y macrófagos
para moléculas de adhesión, liberación de
radicales libres, interleucinas.
En la fagocitosis van a ser que estos
componentes se activen, por ejemplo, la C4b que
se une a la pared bacteriana y este va a ser
reconocido por los neutrófilos, macrófagos por
los receptores de complemento 1,3,4. El C3b que
van a reconocer estos receptores como los
PREGUNTAS
1. ¿Cuál es la clasificación de los receptores del
reconocimiento de patrones?
Los Toll-like receptors, CLRs, RLRs, NLRs y
sensores DNA
2. ¿Cuáles son las tres vias del complemento?
Vía clásica, vía de las lectinas y la vía alterna
3. ¿Qué significa DAMPs?
Patrones moleculares asociados a daño
4. ¿Cómo se llama C3b-C3b, Bb?
C5 convertasa de la vía alterna