Universidad 

Científica del Sur ­ Ciencias de la Salud
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Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e

CAPÍTULO 71: Bases genéticas del cáncer

DOS TIPOS DE GENES EN EL CÁNCER: ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
Tanto los oncogenes como los genes supresores tumorales ejercen sus efectos en la proliferación tumoral gracias a su capacidad de determinar el
destino celular e influir en la supervivencia celular y contribuyen al mantenimiento del genoma. Los mecanismos moleculares subyacentes pueden ser
muy complejos. Los oncogenes, a pesar de que están estrictamente regulados o controlados en células normales, experimentan mutaciones que
hacen que dicho control quede anulado, y ello hace que aumente la actividad de los productos génicos. El fenómeno de mutación comentado surge en
un solo alelo. A diferencia de lo comentado, la función normal de los genes supresores de tumores es frenar la proliferación celular, función que se
pierde en el cáncer. Dada la naturaleza diploide de las células de mamíferos, ambos alelos deben desactivarse para que una célula pierda por
completo la función de un gen supresor tumoral. Por tanto, se requieren dos fenómenos genéticos para desactivar una mutación en un gen supresor
tumoral, mientras que sólo se requiere un fenómeno génico para activar un oncogén.

Se ha identificado a un subgrupo de genes supresores de tumores, que controlan la capacidad de la célula para conservar la integridad de su genoma.
Las células con deficiencia de tales genes adquieren un índice mayor de mutaciones en todos sus genomas que incluyen a los oncogenes y los genes
supresores de tumores. Loeb fue el primero en plantear la hipótesis del fenotipo “mutador” para explicar la forma en que durante toda la vida de una
persona se producen múltiples fenómenos de mutación necesarios para la oncogénesis. Se ha observado en algunas formas de cáncer un fenotipo
mutador, como en las neoplasias que surgen por virtud de deficiencias en la reparación de discordancias en el DNA. Sin embargo, la mayor parte de
los cánceres no incluyen deficiencia de la reparación y su rapidez de mutación es semejante a la observada en células normales. A pesar de lo
comentado, muchos de los cánceres en cuestión al parecer poseen un tipo diferente de inestabilidad genética que influye en la pérdida o la ganancia
de cromosomas completos o grandes partes de los mismos (como será explicado luego).

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