Universidad 

Científica del Sur ­ Ciencias de la Salud
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Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e

CAPÍTULO 71: Bases genéticas del cáncer

PERSPECTIVA HISTÓRICA
En los últimos 30 años ha tenido aceptación general el planteamiento de que la progresión del cáncer es impulsada por mutaciones somáticas
seriadas en genes específicos. Antes de que se contara con el microscopio se pensaba que el cáncer estaba compuesto de cúmulos de moco u otro
material acelular. A mediados del siglo XIX se pudo advertir que los tumores eran masas de células y estas últimas surgían de células normales de los
tejidos en los cuales se originaba la neoplasia. Sin embargo, durante más de 100 años no se conocieron las bases moleculares de la proliferación
incontrolada de las células cancerosas. En ese lapso, se plantearon diversas teorías de su origen. El gran bioquímico Otto Warburg, propuso la teoría
de la combustión que señalaba que el cáncer era producto del metabolismo anormal de oxígeno. Además, algunos autores pensaron que todos los
cánceres eran causados por virus, y que de hecho constituían enfermedades contagiosas.

Al final, las observaciones del cáncer que afectaba a deshollinadores, estudios radiográficos y los datos abrumadores que demostraban que el humo
de cigarrillos era un agente causal del cáncer de pulmón, junto con las investigaciones de Ames sobre la mutagénesis química, apuntaron pruebas
convincentes de que el cáncer se producía gracias a cambios en el DNA. Sin embargo, no fue sino hasta que se identificaron las mutaciones somáticas
causantes del cáncer en el plano molecular que se estableció de manera definitiva la base genética del cáncer. En términos generales, no se comprobó
la exactitud de la teoría viral en las neoplasias (con excepción de los virus del papiloma humano que originan cáncer cervicouterino y otros cánceres),
pero el estudio de los retrovirus permitió identificar a finales del decenio de 1970 los primeros oncogenes de humanos. Los oncogenes son una de las
dos clases principales de genes impulsores del cáncer. Poco después, el estudio de familias con predisposición genética a mostrar neoplasias fue de
enorme utilidad para la identificación de la otra clase de genes principales impulsores del cáncer, conocidos como los genes supresores de tumores.
Las tecnologías actuales permiten analizar la secuencia de los genomas cancerosos completos y proporcionan una imagen integral de los cambios
genéticos que permiten que surjan los tumores y se vuelvan malignos. Se conoce como genética del cáncer el campo que estudia los tipos de
mutaciones y las consecuencias que ellas tienen en las células tumorales.

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