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Atención de pacientes con enfermedad hepática durante la pandemia
de COVID19: documento de posición EASLESCMID
Tobias Boettler,1 Philip N. Newsome,2,3 Mario U. Mondelli,4 Mojca Maticic,5,6 Elisa Cordero,7 Markus Cornberg,8,9
Thomas Berg10, *
Resumen La
pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID19) plantea un enorme desafío para los sistemas de atención Recibido el 25 de marzo de 2020;
médica en las comunidades afectadas. Los pacientes mayores y aquellos con condiciones médicas preexistentes han recibido en forma revisada 31
sido identificados como poblaciones en riesgo de un curso de enfermedad grave. No está claro en este momento hasta marzo de 2020; aceptado 31
marzo de 2020; disponible en linea
qué punto las enfermedades hepáticas crónicas deben considerarse como factores de riesgo, debido a la escasez de
2 abril 2020
estudios apropiados. Sin embargo, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y aquellos después de un
1
trasplante de hígado representan cohortes de pacientes vulnerables con un mayor riesgo de infección y/o un curso grave Departamento de Medicina II,
Centro Médico – Universidad de
de COVID19. Además, la pandemia actual requiere una asignación inusual de recursos de atención médica que puede
Friburgo, Facultad de Medicina,
afectar negativamente la atención de pacientes con enfermedad hepática crónica que continúan requiriendo atención Universidad de Friburgo, Friburgo,
médica. Por lo tanto, el desafío al que se enfrentan los hepatólogos es promover la telemedicina en el ámbito Alemania;
2
Instituto Nacional de
ambulatorio, priorizar los contactos ambulatorios, evitar la diseminación nosocomial del virus a pacientes y proveedores Investigación en Salud, Birmingham
Centro de Investigaciones Biomédicas en
de atención médica y, al mismo tiempo, mantener la atención estándar para los pacientes que requieren atención médica
Hospitales universitarios de Birmingham
inmediata. © 2020 Los autores. Publicado por Fideicomiso de la Fundación NHS,
3
Elsevier BV en nombre de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL). Este es un artículo de acceso Birmingham, Reino Unido; centro de
Hígado y Gastrointestinal
abierto bajo la licencia CC BYNCND (http://creativecommons.org/licenses/byncnd/4.0/ ).
Investigación, Instituto de
Inmunología y
Inmunoterapia, Universidad de
Birmingham, Birmingham, Reino Unido;
Introducción La coagulación intravascular diseminada (trombocitopenia). 4
División de Enfermedades Infecciosas e
Los síntomas asociados con el COVID19 son principalmente Lo mismo podría ser cierto para los pacientes después de Enfermedades Febriles, Universidad
centro medico liubliana,
fiebre, cansancio y tos seca. Algunos pacientes también un trasplante de hígado y posiblemente aquellos con 6
Eslovenia; Facultad de Medicina,
desarrollan síntomas que incluyen dificultad para respirar, enfermedades hepáticas autoinmunes que reciben Universidad de Ljubljana, Eslovenia;
dolores, congestión nasal, dolor de garganta, anosmia y terapias inmunosupresoras. 7
Departamento de Medicina,
pruebas para esta suposición, la inmunosupresión puede Medicina Infecciosa Individualizada (CIIM),
Hannover, Alemania; 10División de
incluso brindar cierta protección contra la inmunopatología,
COVID19 y el hígado Si bien Hepatología, Clínica y Policlínica de
lo que parece contribuir al daño pulmonar en casos con Gastroenterología,
la enfermedad hepática preexistente no se menciona manifestaciones más severas de la enfermedad.5,6 Estos Hepatología, Enfermedades Infecciosas
específicamente en los estudios de cohortes publicados, pueden estar asociados con un síndrome de activación de y Neumología, Hospital
los niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT), macrófagos en el contexto de un síndrome hiperinflamatorio
Universitario de Leipzig, Leipzig, Alemania.
los recuentos reducidos de plaquetas y los niveles caracterizado por una tormenta de citocinas con falla
reducidos de albúmina en el momento del ingreso se han * Autor de correspondencia.
multiorgánica. 7 Por otro lado, las infecciones virales
asociado con una mayor mortalidad,2 aunque no todas sistémicas
Dirección: Hospital Universitario de
Leipzig, Departamento de
estas alteraciones son factores de riesgo independientes. a menudo se asocian con elevaciones transitorias de Medicina Interna,
No está claro en este momento si estas alteraciones en las transaminasas que pueden reflejar la activación inmunitaria Liebigstraße 18, D04103 Leipzig,
pruebas de laboratorio son un signo de enfermedades general o la inflamación causada por las citocinas
Alemania; Tel.: +49 341/9712200, fax:
+49 341/ 9712209.
hepáticas preexistentes en pacientes con un curso de circulantes sin comprometer la función hepática, un
infección más grave, si reflejan más bien el daño hepático fenómeno denominado “hepatitis espectadora”. Este Dirección de correo electrónico:
causado por el virus en sí mismo o si reflejan una también puede ser el caso en pacientes con COVID19 Thomas.Berg@medizin.uni
enfermedad inflamatoria grave. respuesta (hipoalbuminemia) con leipzig.de (T.Berg)
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Cuadro 1. Preguntas abiertas para la investigación básica/traslacional relacionada con el hígado Cuarentena de COVID19. Por lo tanto, los hepatólogos que atienden a estos
con respecto a COVID19.
pacientes vulnerables deben considerar varios factores. Claramente, los criterios
de priorización deben definirse para los contactos ambulatorios. Las
• Tractos hepatobiliar y gastrointestinal como un centro para el tráfico viral a través
recomendaciones generales y específicas proporcionadas aquí (Fig. 1) no pueden
del hígado y la excreción biliar en el tracto gastrointestinal
cubrir de manera integral todas las cohortes de pacientes y no están respaldadas
• Influencia de la inmunosupresión en el curso de COVID19
por conjuntos de datos. Además, el manejo preciso de estos pacientes depende en
• Disfunción inmunitaria asociada a la cirrosis y aparición de mecanismos protectores
inmunidad
gran medida de la carga local de COVID19. En caso de COVID19 en pacientes
con enfermedad hepática crónica más avanzada, recomendamos la admisión para
• Activación o agotamiento inmunitario innato y adaptativo en COVID19 y su impacto
en la enfermedad hepática crónica atención hospitalaria dependiendo de la presencia de ciertos factores de riesgo,
• Riesgo de descompensación hepática inducida por SARSCoV2/ACLF o injerto que se analiza con más detalle en una sección separada.
rechazo
ACLF, insuficiencia hepática aguda sobre crónica; COVID19, enfermedad por coronavirus
2019; SARSCoV2, síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2. Reducción de la exposición directa Se ha
sugerido y/o implementado oficialmente el distanciamiento físico en varios países
de todo el mundo para evitar la diseminación del SARSCoV2. Esta medida tiene
como objetivo evitar un rápido aumento de las infecciones por SARSCoV2 en la
donde no se ha informado específicamente insuficiencia hepática, incluso en los población general con el objetivo general de minimizar la cantidad de pacientes
cursos más graves y fatales de la enfermedad.1,2 Sin embargo, los signos de con un curso grave de COVID19 en cualquier momento, lo que permite a los
disfunción hepática pueden ocurrir en pacientes críticamente enfermos con COVID proveedores de atención médica mantener servicios médicos/ cuidados intensivos
19,8 como se revisó en.9,10 Si los pacientes con la cirrosis y la COVID19 tienen de estos pacientes. Al mismo tiempo, las cohortes de pacientes vulnerables deben
un mayor riesgo de descompensación o desarrollo de insuficiencia hepática aguda protegerse de las personas con posible exposición o infección por SARSCoV2.
sobre crónica (ACLF, por sus siglas en inglés), como se ha demostrado para la Por lo tanto, en estos pacientes, los beneficios de mantener la atención del paciente
infección por influenza,11 queda por determinar . El SARSCoV2 también puede deben sopesarse frente al riesgo de infección.
infectar directamente las células hepáticas, ya que se ha demostrado que el
receptor del virus, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2),12, se expresa Estas consideraciones requieren la adaptación de los procedimientos operativos
en los colangiocitos,13,14 , lo que puede explicar los casos de excreción viral en estándar para la atención ambulatoria, incluida la remodelación de las áreas de
las heces. .15,16 Queda por determinar hasta qué punto las observaciones de las espera para permitir una distancia suficiente entre los pacientes, la reducción de
cohortes asiáticas se pueden transferir a las poblaciones europeas, pero parece los tiempos de espera y alentar a los pacientes a esperar afuera siempre que sea
poco probable que la infección por SARSCoV2 cause daño hepático en una posible y eventualmente ser contactados por teléfono. Además, la exposición del
cantidad que contribuya sustancialmente a la carga general de la enfermedad. personal médico debe minimizarse siempre que sea posible.
Además de las implicaciones directas de la enfermedad hepática en el curso El contacto cara a cara es la base de las relaciones médicopaciente y permite
de la COVID19 o viceversa, existen varios aspectos adicionales que requieren a los médicos evaluar rápidamente el estado general del paciente. Sin embargo,
atención. La pandemia actual y la cantidad de información disponible, incluida la debido a la cantidad de contactos individuales, los médicos corren el riesgo de
información errónea y los rumores, generan incertidumbres y preocupaciones entre infección y, en consecuencia, también de diseminación del virus. Por lo tanto,
los pacientes, pero también entre los proveedores de atención médica. Si bien no parece apropiado limitar también la cantidad de contactos cara a cara para
se debe subestimar la amenaza que plantea la COVID19, sigue siendo importante pacientes con riesgo de un curso de infección más grave. Hay soluciones técnicas
mantener la atención de los pacientes con enfermedad hepática crónica e identificar disponibles para permitir interacciones remotas entre médico y paciente y sus
formas potenciales de priorizar la atención de estos pacientes en tiempos de beneficios ya se han discutido en el contexto de la pandemia de COVID19.17 Se
recursos de atención médica limitados. debe instar a las autoridades de salud a equipar los hospitales con dichos sistemas
no solo para atender a pacientes con COVID19. que permanecen en cuarentena
en el hogar, sino también para cuidar a los pacientes que necesitan ser protegidos
de una infección potencialmente dañina y guiarlos a través de la pandemia,
Consideraciones para pacientes con enfermedad hepática crónica y pacientes
explicando el futuro tratamiento/estrategias/plan de manejo y brindando
después de un trasplante de hígado Las recomendaciones
asesoramiento sobre las medidas generales de prevención.
proporcionadas aquí abordan las características específicas de los pacientes con
enfermedad hepática y pretenden brindar orientación adicional para el cuidado de
estos pacientes. Se deben cumplir las recomendaciones y pautas generales con
La pandemia actual subraya claramente la importancia de poner estas soluciones
respecto a la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de COVID19 de las
técnicas a disposición de los proveedores de atención médica para estar mejor
autoridades locales.
preparados para situaciones como estas en el futuro.
Atención ambulatoria
El manejo y vigilancia de los pacientes con enfermedad hepática avanzada y los Pacientes con enfermedad hepática compensada
que reciben tratamiento inmunosupresor se suele realizar en unidades o centros Consideraciones Generales
más grandes. Estas instituciones, sin embargo, actualmente también son puntos Las visitas a centros especializados pueden posponerse.
críticos de COVID19, lo que podría poner a los pacientes ambulatorios con Utilice la telemedicina o las visitas por teléfono siempre que sea posible.
enfermedades hepáticas crónicas en riesgo de infecciones nosocomiales. Además, Las pruebas de laboratorio de rutina se pueden realizar localmente, por
el personal de los hospitales se enfrenta a desafíos como horarios de trabajo ejemplo, a través de un médico de atención primaria, y su frecuencia necesita
prolongados e incluso una dotación de personal reducida debido a consideraciones cuidadosas de riesgobeneficio individual.
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Todos los pacientes con enfermedad hepática crónica deben cumplir con las reglas comunes de distanciamiento físico
• Use telemedicina/visitas por teléfono siempre que sea posible para evitar el ingreso
• La inclusión en la lista de trasplantes debe restringirse a los pacientes • Exposición mínima del personal médico, mediante el uso de
con un mal pronóstico a corto plazo, ya que es probable telemedicina/visitas por teléfono siempre que sea
que las actividades de trasplante/donación de órganos se reduzcan en posible/necesario para evitar el ingreso • En caso
muchos países y áreas. de COVID19, se recomienda el ingreso temprano.
Consideraciones específicas para
Consulte también la sección sobre "Atención de
• Se recomienda reducir el programa de evaluación de trasplante hepático
Pacientes con hepatitis viral: • Sin
intrahospitalario a lo estrictamente necesario para acortar las estancias pacientes hospitalizados"
aumento del riesgo de un curso grave de
COVID19 hospitalarias
• Enviar recetas de seguimiento para pacientes en • Énfasis en la importancia de la vacunación para
Streptococcus pneumoniae e influenza • Directrices sobre Pacientes después de un trasplante de hígado
terapia antiviral por correo
la profilaxis de la
Los pacientes con NAFLD o NASH: •
la peritonitis bacteriana y la encefalopatía hepática deben seguirse
Pueden sufrir diabetes, hipertensión y obesidad, lo que los
de cerca para evitar el ingreso • Incluir pruebas de SARSCoV2 • Mantener la atención de acuerdo con las pautas •
pone en mayor riesgo de un curso grave de COVID19
en pacientes con descompensación aguda o insuficiencia hepática Exposición mínima al personal médico, usando telemedicina/
aguda sobre crónica visitas por teléfono siempre que sea posible/necesario
Pacientes con enfermedad hepática autoinmune: •
para evitar la admisión • Énfasis en la importancia
Actualmente desaconsejamos reducir
de la vacunación contra Streptococcus pneumoniae e influenza
terapia inmunosupresora. La reducción solo debe considerarse
Consideraciones específicas para
en circunstancias especiales después de consultar con un
especialista • Énfasis en la importancia de la pacientes en lista activa para trasplante: • Las pruebas de
Figura 1. Diagrama de flujo para la priorización de la atención al paciente en pacientes con enfermedad hepática crónica. El manejo individual de estos pacientes depende en gran
medida de la carga local de COVID19 y de las normas y reglamentos implementados oficialmente. En algunos países y áreas, es posible que no se pueda mantener la atención
estándar y que se reduzcan las actividades de trasplante. COVID19, enfermedad por coronavirus 2019; CHC, carcinoma hepatocelular; NAFLD, enfermedad del hígado graso no
alcohólico; EHNA, esteatohepatitis no alcohólica; SARSCoV2, síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2.
Consideraciones específicas Pacientes con enfermedad hepática descompensada
La hepatitis viral crónica no parece aumentar el riesgo de un curso grave Consideraciones Generales
de la COVID19.1 Usar telemedicina/pruebas de laboratorio local para La atención debe mantenerse de acuerdo con las pautas, pero considere
visitas de seguimiento en pacientes bajo terapia antiviral, enviar recetas la exposición mínima al personal médico, mediante el uso de
de seguimiento por correo. telemedicina/visitas por teléfono siempre que sea posible/necesario para
Los pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) evitar la admisión.
o esteatohepatitis (NASH) pueden sufrir comorbilidades metabólicas La inclusión en la lista para trasplante debe restringirse a pacientes con
como diabetes, hipertensión y obesidad, lo que los pone en mayor riesgo mal pronóstico a corto plazo, incluidos aquellos con insuficiencia hepática
de un curso severo de COVID19. aguda/aguda sobre crónica (ALF/ACLF), puntuación alta en el modelo
En pacientes con enfermedad hepática autoinmune, actualmente de enfermedad hepática terminal (MELD) (incluidos MELD excepcionales)
desaconsejamos reducir la terapia inmunosupresora. Las reducciones y HCC en los límites superiores de los criterios de Milán, ya que las
solo deben considerarse en circunstancias especiales (p. ej., linfopenia actividades de trasplante/donación de órganos probablemente se
inducida por medicamentos o superinfección bacteriana/fúngica en caso reducirán en muchos países y áreas.
de COVID19 grave) después de consultar a un especialista.
Se recomienda reducir el programa de evaluación de trasplante hepático
Énfasis en la importancia de la vacunación para Streptococcus intrahospitalario a lo estrictamente necesario para acortar la estancia
pneumoniae e influenza. hospitalaria y también reducir el número de consultas en otros
En pacientes con cirrosis compensada, considere retrasar la vigilancia departamentos/clínicas (es decir, las consultas oftalmológicas,
del carcinoma hepatocelular (HCC) y la detección de várices. Se debe dermatológicas, dentales, neurológicas se pueden realizar en consultas
aplicar una evaluación de riesgo no invasiva para la presencia de várices externas locales). ajustes).
para la estratificación (recuento de trombocitos o Baveno VI).18 Ver Énfasis en la importancia de la vacunación para Streptococcus
también la sección sobre “procedimientos de diagnóstico relacionados pneumoniae e influenza.
con el hígado”.
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Se deben seguir estrictamente las pautas sobre profilaxis de la peritonitis Los procedimientos endoscópicos en pacientes con COVID19 deben limitarse a
bacteriana espontánea y la encefalopatía hepática para prevenir la emergencias como hemorragia gastrointestinal, colangitis bacteriana u otras
descompensación y evitar el ingreso. afecciones potencialmente mortales.
Incluir pruebas de SARSCoV2 en pacientes con descompensación aguda o
ACLF.
Ultrasonido (vigilancia HCC)
Pacientes sin COVID19: la vigilancia de CHC se puede diferir según los recursos
Consideraciones específicas para pacientes en lista activa para trasplante
Se deben realizar disponibles (incluida la disponibilidad de opciones terapéuticas en caso de
pruebas de rutina de SARSCoV2 antes del trasplante tanto en donantes diagnóstico de CHC) en el centro y la evaluación de riesgo individual. Los pacientes
como en receptores, reconociendo que las pruebas negativas no pueden con mayor riesgo, como los pacientes con niveles elevados de alfafetoproteína,
descartar por completo la infección. cirrosis avanzada, hepatitis B crónica, EHNA/diabetes, etc., pueden tener prioridad
si los recursos son limitados.
El consentimiento para los procedimientos de diagnóstico y terapéuticos
Pacientes con COVID19: la vigilancia de HCC debe diferirse
relacionados con el trasplante debe incluir el riesgo potencial de COVID19
nosocomial. hasta después de la recuperación.
Los trasplantes de donantes vivos deben considerarse caso por caso.
Biopsia hepatica
Pacientes sin COVID19: Las recomendaciones dependen en gran medida de la
Pacientes con carcinoma hepatocelular La atención se debe carga local de COVID19 y de la indicación individual para
mantener de acuerdo con las pautas, incluidos los tratamientos sistémicos valoración histológica.
continuos y la evaluación para el trasplante de hígado, pero considere una La biopsia debe diferirse en pacientes con NAFLD o
exposición mínima al personal médico, mediante el uso de telemedicina/visitas hepatitis viral crónica (para clasificación/estadificación) Transaminasas
por teléfono siempre que sea posible/requerido para evitar la admisión. levemente elevadas (p. ej., ALT <3 veces el límite superior de lo normal [LSN])
de etiología desconocida
En caso de COVID19, se recomienda ingreso temprano. Véase también la sección
sobre “atención de pacientes hospitalizados”. Se debe realizar una biopsia en pacientes con
transaminasas muy elevadas (p. ej., ALT >5x ULN) de etiología desconocida
Pacientes después de un trasplante de hígado (en caso de sospecha de enfermedad hepática autoinmune, se puede
Mantenga la atención de acuerdo con las pautas, pero considere una considerar el tratamiento sin diagnóstico histológico en función de las
exposición mínima al personal médico, mediante el uso de telemedicina/visitas consideraciones individuales de riesgobeneficio) masas hepáticas sospechosas
por teléfono siempre que sea posible/necesario para evitar la admisión. de malignidad
Énfasis en la importancia de la vacunación para Streptococcus pneumoniae e
influenza.
En pacientes estables: realizar pruebas de laboratorio locales (incluyendo Pacientes con COVID19: la biopsia de hígado se debe diferir en la mayoría de
niveles de fármaco). los pacientes, ya que
Actualmente desaconsejamos la reducción de la terapia inmunosupresora. el tratamiento/cuidado de la COVID19 supera el diagnóstico de una
La reducción solo debe considerarse en circunstancias especiales (por enfermedad hepática
ejemplo, linfopenia inducida por medicamentos o sobreinfección bacteriana/ coexistente. La inflamación sistémica asociada con la COVID19 oscurecerá
fúngica en caso de COVID19 grave) después de consultar a un especialista.19 las características histológicas específicas de la etiología. La
biopsia de hígado puede representar un riesgo de transmisión viral (aunque
hasta ahora no se ha detectado el virus en el tejido hepático, la expresión de
Procedimientos de diagnóstico relacionados con el su receptor en los colangiocitos sugiere que el virus también podría estar
hígado presente en el hígado).
Endoscopia Pacientes sin COVID19: según los recursos disponibles, la detección
de várices mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD) debe reservarse para
pacientes con riesgo de sangrado por várices, como pacientes con antecedentes
de sangrado por várices o signos de sangrado significativo. hipertensión portal
(ascitis, recuento de trombocitos <100.000/ll). Se debe aplicar una evaluación de Colaboración con proveedores de atención médica locales y médicos de
riesgo no invasiva para la presencia de várices para la estratificación (recuento de atención primaria La necesidad de
trombocitos o Baveno VI). reducir los viajes y limitar las visitas a centros especializados es un desafío tanto
para los pacientes con enfermedades hepáticas como para los proveedores de
La colangiografía retrógrada endoscópica (ERC, por sus siglas en inglés) para atención médica locales. Para facilitar la atención descentralizada de estos
dilatación o reemplazo de stent en pacientes después de un trasplante de hígado pacientes, se requiere una estrecha colaboración entre hepatólogos especializados
o pacientes con colangitis esclerosante primaria debe realizarse después de y proveedores locales de atención médica. Esto se relaciona con varios factores,
consideraciones cuidadosas de riesgobeneficio individual, incluido el riesgo de como la comunicación de los niveles objetivo de inmunosupresores en pacientes
infección nosocomial por SARSCoV2 dependiendo de la carga local de después de un trasplante de hígado, el manejo de pacientes con elevaciones
COVID19. . graves de ALT de etiologías desconocidas y otros. Por lo tanto, recomendamos que
Pacientes con COVID19: Los procedimientos endoscópicos se asocian con un los centros especializados proporcionen información de contacto de fácil acceso
mayor riesgo de diseminar el SARSCoV2. Durante EGD o ERC, puede ocurrir la para los proveedores de atención médica locales para facilitar una colaboración
propagación de gotitas que contienen virus. Además, la eliminación del virus en las rápida y sin complicaciones en beneficio de los pacientes con enfermedades
heces aumenta el riesgo de diseminación durante la colonoscopia. Así, las hepáticas.
indicaciones para
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Tabla 1. Medicamentos reutilizados seleccionados que se han sugerido/discutido para el tratamiento de COVID19 y consideraciones para pacientes con enfermedad hepática o después de un trasplante de hígado.
remdesivir
NUC/inhibidor de la polimerasa de ARN viral (fase No se esperan interacciones farmacológicas relevantes34
III completada para el tratamiento del ébola) No hay experiencia en cirrosis hepática, pero un NUC podría ser más seguro que otras clases
Inhibe el SARSCoV2 in vitro24 de medicamentos según la experiencia con NUC en la hepatitis crónica B y C
Informes de casos con COVID1926
Toxicidad hepática ([ALT) posible Excluir
cloroquina/ Interferencia con el receptor celular ACE224 la deficiencia de G6PD antes de la aplicación Interacciones
Hidroxicloroquina35 ± azitromicina Inhibidor de la fusión de la acidificación endosómica farmacológicas con fármacos inmunosupresores: se requiere una monitorización
Generalmente se utiliza para el tratamiento de la malaria y estrecha del nivel del fármaco para ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus34 La
la amebiasis. terapia con hidroxicloroquina no
Datos in vitro e in vivo32,36 se ha asociado con anomalías de ALT y es una causa extremadamente rara de lesión
hepática aguda clínicamente aparente (LiverTox).
Datos in vitro, experiencia en pacientes con SARS, informes de casos fármacos inmunosupresores. Los inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus)
con COVID1937 no deben administrarse de forma conjunta, se requiere una estrecha monitorización
Sin eficacia comprobada in vivo en COVID1928 grave del nivel del fármaco para los inhibidores de la calcineurina (ciclosporina,
Muchos centros han dejado de usarlo tacrolimus)34 Existen datos para
pacientes con cirrosis hepática38 El riesgo de hepatotoxicidad
asociada con lopinavir en pacientes con la enfermedad hepática es baja Según la
experiencia con IP en el VHC, los pacientes con
cirrosis descompensada no deben recibir tratamiento Las elevaciones
de ALT son frecuentes, pero la lesión hepática clínicamente
Tocilizumab
mAb humanizado dirigido al receptor de interleucina6 aparente con ictericia parece ser rara39 Los pacientes con cirrosis
Tratar el síndrome de liberación de citoquinas observado en descompensada no deben recibir tratamiento
COVID197 Considere el riesgo de reactivación del VHB40
las citoquinas proinflamatorias pacientes con cirrosis hepática descompensada Considerar la profilaxis
Se utiliza principalmente en pacientes con shock séptico. antimicrobiana Considerar el riesgo de
Actualmente NO recomendado por la OMS41 reactivación del VHB
respuesta inmunitaria, utilizada para tratar la gripe en algunos CYP3A443 Potencialmente
países31 metabolizado en el hígado y los intestinos en humanos.
Precaución en pacientes con cirrosis hepática
Favipiravir/favilavir* Análogo de guanina, inhibidor de la polimerasa de ARN Metabolizado por aldehído oxidasa y xantina oxidasa. Las isoenzimas CYP450 no están
dependiente de ARN (RdRp), aprobado para la gripe en involucradas en el metabolismo. Posible elevación de ALT y AST.
Japón
Resultados preliminares de un estudio con 80 No hay datos disponibles en cirrosis
Pacientes con COVID1931
Sofosbuvir* tal
Análogo de nucleótido, inhibidor de RdRp Buena experiencia en pacientes con hepatitis C crónica, incluidos pacientes con cirrosis
vez combinación con ribavirina
Aprobado para el tratamiento de la hepatitis C crónica descompensada
Los datos in vitro muestran la unión a SARSCoV2 RdRp44 Para obtener detalles sobre las interacciones farmacológicas, consulte 45
La ribavirina puede causar anemia hemolítica grave
baricitinib*
Inhibidor de la cinasa de Janus, podría interrumpir la Asociado con elevaciones transitorias y generalmente leves de ALT47
endocitosis del virus y el ensamblaje intracelular de Los pacientes con cirrosis descompensada no deben ser tratados
partículas virales46
Podría afectar tanto a la inflamación como a las células.
entrada viral
camostato*
Bloquea la serina proteasa TMPRSS2 in vitro, que se requiere para el Los pacientes con hepatitis viral crónica y cirrosis están excluidos de los ensayos clínicos
cebado de la proteína S48 para pancreatitis crónica.49 Se desconocen las
Con licencia en Japón para el tratamiento de la pancreatitis interacciones farmacológicas.
crónica
(Continúa en la siguiente página)
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Tabla 1 (continuación)
Tratar el síndrome de liberación de citoquinas observado en pocas semanas después del inicio del tratamiento
COVID197 Riesgo de reactivación de tuberculosis, pneumocystis jirovecii, herpes zoster
Aprobado para linfohistiocitosis
hemofagocítica El riesgo de reactivación del VHB puede ser menor
Ensayo clínico para COVID19 planeado50
Anakinra*
Antagonista del receptor de interleucina 1 Mínimo metabolismo hepático
Ensayo clínico para COVID19 planeado50
Esta lista no pretende dar recomendaciones de tratamiento. La evidencia para usar estos medicamentos es baja. Se están realizando múltiples ECA para los medicamentos mencionados anteriormente y algunos otros
medicamentos en pacientes con infección por SARSCoV2.
ACE2, enzima convertidora de angiotensina 2; ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato aminotransferasa; COVID19, enfermedad por coronavirus 2019; NUC, análogo de nucleósido; IP, inhibidores de la
proteasa; RdRp, ARN polimerasa dependiente de ARN; SARSCoV2, síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2.
*Estos medicamentos se enumeran para incluir los agentes discutidos con más frecuencia para COVID19. Estos medicamentos pueden carecer de eficacia clínica y algunos se han considerado en base a observaciones
in vitro o su modo de acción.
Atención hospitalaria gravedad de la infección por MERSCoV relacionada en un modelo de primate
25
Muchos pacientes con enfermedad hepática crónica seguirán necesitando no humano in vivo. Además, varios informes han sugerido
atención hospitalaria durante la crisis de la COVID19 por descompensación, eficacia clínica en pacientes que padecen COVID19.26,27 Se están
colangitis, rechazo u otras complicaciones. Las medidas generales para realizando ensayos clínicos para evaluar más a fondo la eficacia en pacientes
prevenir la exposición y la infección por SARSCoV2 serán de suma afectados. Aunque lopinavir potenciado con ritonavir mostró algún efecto
importancia para estos pacientes. Dependiendo de la infraestructura local, antiviral sobre el SARSCoV2 in vitro, un ensayo clínico publicado
se justifica la implementación de pabellones u hospitales limpios de recientemente en pacientes con COVID19 grave no mostró ningún efecto in
COVID19. Sin embargo, en función de la carga local de COVID19, una vivo en comparación con ningún tratamiento.28 Otros medicamentos
separación nítida de salas/hospitales "limpios" y "sucios" puede no ser actualmente en evaluación incluyen fosfato de cloroquina o hidroxicloroquina.29
sostenible, aunque la evidencia reciente proporciona datos algo La cloroquina ha demostrado eficacia antiviral contra el SARSCoV2 in vitro
tranquilizadores con respecto a la ausencia de contaminación ambiental con a través de la interferencia con la endocitosis mediada por el receptor ACE2
SARSCoV2. ARN de superficies inanimadas fuera de las habitaciones de y se usa ampliamente en el tratamiento de pacientes con COVID19 grave
los pacientes.20 Siempre que sea posible, los pacientes con enfermedad como monoterapia, pero también en combinación con azitromicina. 24,30–32
hepática crónica que requieran atención hospitalaria por causas distintas de La administración de cualquiera de estos compuestos a pacientes infectados
la COVID19 deben ingresar en salas u hospitales limpios de la COVID19. seguirá siendo una decisión individual, ya que quedan por aclarar la eficacia
Dado que es posible que estas instituciones no puedan brindar atención y el momento óptimo. Sin embargo, con respecto a los pacientes con
especializada en hepatología, similar a nuestras recomendaciones sobre enfermedad hepática crónica, se deben tener en cuenta los posibles efectos
atención ambulatoria, recomendamos que los centros especializados brinden adversos. Esto es particularmente importante con respecto a las interacciones
información de contacto de fácil acceso para facilitar las consultas inmediatas farmacológicas en pacientes con ciertas terapias inmunosupresoras en las
de hepatología. que los niveles farmacológicos de ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o
Sin embargo, debido a la contagiosidad del virus, los pacientes con everolimus deberán controlarse de cerca. Además, los pacientes con
enfermedad hepática subyacente se infectarán y posteriormente requerirán insuficiencia hepática tienen un alto riesgo de toxicidad por fármacos, es
atención hospitalaria por COVID19. Con respecto a las infecciones decir, en pacientes con cirrosis ChildPugh B/C. La Tabla 1 resume algunas
nosocomiales, las observaciones recientes de España que compararon las consideraciones con respecto a las toxicidades potenciales en estos
características de los pacientes con influenza adquirida en la comunidad y pacientes.
con influenza adquirida en el nosocomio no pudieron detectar una diferencia También es importante recalcar que todos los medicamentos actualmente en
significativa entre estas cohortes con respecto a la enfermedad hepática investigación no están aprobados para el SARSCoV2. Sin embargo, dado
crónica subyacente.21 Si estas observaciones también se mantienen en el que se sabe que el inicio temprano de la terapia antiviral reduce el curso de
contexto de la pandemia de COVID19 queda por demostrar. Hasta que surja la influenza, es razonable suponer que el inicio temprano del tratamiento
más evidencia, recomendamos que los pacientes con enfermedad hepática también podría ser beneficioso para prevenir la neumonía grave en COVID19.
crónica y COVID19 sean admitidos para atención hospitalaria si tienen Así, en pacientes con enfermedad hepática y factores de riesgo de evolución
factores de riesgo adicionales para un curso más grave de COVID19, como severa de la enfermedad, recomendamos su inclusión en programas de
hipertensión, diabetes u obesidad, cirrosis, HCC o un post estado de tratamiento antiviral precoz o ensayos clínicos que puedan estar activos en
trasplante. diferentes centros.
Consideraciones generales para pacientes con enfermedad hepática crónica
Consideraciones de tratamiento para COVID19 Aunque y COVID19
actualmente no hay medicamentos aprobados para el SARSCoV2, en las Considere la admisión temprana de acuerdo con la presencia de factores
últimas semanas se han probado varios medicamentos reutilizados y muchos de riesgo adicionales y la inclusión en ensayos clínicos y terapia antiviral
de ellos aún están bajo investigación (ver Tabla 1).22 Remdesivir actúa como (experimental) de COVID19 siguiendo las pautas locales (consulte la
un adenosina análogo que induce la terminación de la cadena de ARN y se Tabla 1 para obtener orientación con respecto a CLD)
desarrolló inicialmente como un agente antiviral contra el Ébola.23 Prevenir la sobredosis de paracetamol (23 g/día se considera seguro
Recientemente se ha demostrado que inhibe un aislado clínico de SARS en pacientes con cirrosis sin consumo activo de alcohol33)
CoV2 in vitro24 y reduce la enfermedad.
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No administrar antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con cirrosis e ascitis, encefalopatía hepática, peritonitis bacteriana espontánea, etc. deben
hipertensión portal33 continuarse.
Consulte también la sección sobre "procedimientos de diagnóstico relacionados con el En pacientes con CHC, las terapias locorregionales deben posponerse siempre
hígado" para obtener recomendaciones sobre endoscopia, vigilancia del CHC y biopsia que sea posible y la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario debe
hepática. suspenderse temporalmente. La decisión de continuar con los inhibidores de la
cinasa (dosis reducida) en la COVID19 no grave debe tomarse caso por caso.
Consideraciones específicas para pacientes con enfermedad hepática crónica y COVID19
En pacientes después de un trasplante de hígado, puede ser necesario ajustar la
En pacientes con cirrosis descompensada, el tratamiento de las complicaciones dosis de los inhibidores de la calceurina y/o mTOR dependiendo de la terapia
asociadas a la cirrosis, como hipertensión portal, antiviral iniciada (Tabla 1).
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