SISTEMA INMUNE

1. Introducción - ¿Qué cosas debo saber para resolver los problemas?

a- ¿Qué es el sistema inmune? ¿Para qué sirve?

SOBRE LAS SUSTANCIAS NO PROPIAS

b- ¿Qué es un antígeno?
c- ¿Qué es un epitope?
d- Un microorganismo, ¿puede tener más de un antígeno?
e- Un antígeno, ¿puede tener más de un epitope?
f- ¿Un mismo antígeno, puede estar en varios microorganismos diferentes?
g- ¿Un mismo epitope, puede estar en varios antígenos diferentes?
h- ¿Una proteína puede actuar como antígeno? ¿Y un lípido complejo? ¿Y un hidrato de carbono de
alto peso molecular? ¿Y un ácido nucleico? ¿Y una molécula artificial de 65kDa?

SOBRE LAS CÉLULAS PROPIAS

i- Neutrófilo: ¿Cómo reconoce los antígenos? ¿Qué hace luego de reconocer un antígeno?
j- Macrófago: ¿Cómo reconoce los antígenos? ¿Qué hace luego de reconocer un antígeno?
k- Linfocito B: ¿Cómo reconoce los antígenos? ¿Qué hace luego de reconocer un antígeno?
l- Linfocito T colaborador: ¿Cómo reconoce los antígenos? ¿Qué hace luego de reconocer un
antígeno?
ll- Linfocito T citotóxico: ¿Cómo reconoce los antígenos? ¿Qué hace luego de reconocer un antígeno?

SOBRE LAS PROTEÍNAS PROPIAS

m- ¿Qué es una inmunoglobulina?
n- ¿Qué son los anticuerpos?
ñ- ¿Qué son las proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)?
o- ¿Qué es el sistema del complemento?
p- ¿Qué son las citoquinas?

2. Se realizan una serie de experimentos* in vitro para identificar los procesos necesarios para la
activación de Linfocitos T colaboradores (LfT helper o LfTH) por parte de Macrófagos (Mf).

Se investiga la activación de LfTH en respuesta a la presencia de la proteína exógena ovoalbúmina

(OVA), y el rol de los Mf en esta activación. Para esto se incuban las células en presencia de OVA entera
o de péptidos obtenidos por hidrólisis enzimática parcial de OVA, y se observa si existe o no activación de
LfTH. Para ver el rol del metabolismo de los Mf en la activación, en algunos de los experimentos se trata a
los Mf con glutaraldehído, que fija las células e inhibe su actividad metabólica (las células quedan
estructuralmente intactas pero metabólicamente inactivas). Los experimentos realizados y los resultados
obtenidos son los siguientes:

0. LfTH + Mf  LfTH no se activa

1a. LfTH + OVA  LfTH no se activa
1b. LfTH + péptidos de OVA  LfTH no se activa
1c. Mf + OVA  (3hs incubación)  + LfTH  LfTH se activa
1d. Mf fijado con glutaraldehído  + OVA  (3hs incubación)  + LfTH  LfTH no se activa
1e. Mf + OVA  (3hs incubación)  Mf fijado con glutaraldehído  + LfTH  LfTH se activa
1f. Mf + péptidos de OVA  (3hs incubación)  + LfTH  LfTH se activa
1g. Mf fijado con glutaraldehído  + péptidos de OVA  (3hs incubación)  + LfTH  LfTH se activa

PREGUNTAS:
A- ¿Qué conclusiones obtiene a partir de las diferencias en la activación de LfTH observadas entre los
experimentos…
 …1a y 1c?
 …1c, 1d y 1e?
 …1f-1g y los experimentos 1c-1d?
B- ¿Qué conclusiones obtiene acerca de los procesos necesarios para la activación de Linfocitos T
colaboradores (LfT helper o LfTH) y el papel de los Macrófagos (Mf) en estos procesos?
3. En un laboratorio se cuenta con una bacteria patógena extracelular y con un virus que infecta
únicamente macrófagos (se sabe que el virus por sí sólo no causa la muerte de los macrófagos). En
distintos experimentos se inoculan ratones con el virus o con la bacteria, y luego de un tiempo los ratones
infectados son sacrificados y se les extrae el bazo. El bazo se disgrega y a partir de las células allí
presentes se realizan cultivos in vitro de macrófagos (Mf), de linfocitos B (Lf B), de linfocitos T
citotóxicos (LfT CD8+) y de linfocitos T colaboradores (LfT CD4+).
Se realizaron diferentes experimentos* con el fin de evaluar de qué manera las células del sistema inmune
se activan luego de la exposición a los agentes infecciosos:
Experimento A: al cultivo de macrófagos se lo enfrentó por un cierto tiempo (t1) con el virus, luego se
aislaron los Mf y se pusieron en contacto durante 4 hs con un cultivo de LfT CD8+ o con un cultivo de LfT
CD4+.
Experimento B: al cultivo de macrófagos se lo enfrentó por un cierto tiempo (t1) con la bacteria
extracelular, luego se aislaron los Mf y se pusieron en contacto durante 4 hs con un cultivo de LfT CD8+ o
con un cultivo de LfT CD4+.
Experimento C: al cultivo de LfB se lo enfrentó por un cierto tiempo (t1) con el virus, luego se aislaron los
LfB y se pusieron en contacto durante 4 hs con un cultivo de LfT CD8+ o con un cultivo de LfT CD4+.
Experimento D: al cultivo de LfB se lo enfrentó por un cierto tiempo (t1) con la bacteria extracelular,
luego se aislaron los LfB y se pusieron en contacto durante 4 hs con un cultivo de LfT CD8+ o con un
cultivo de LfT CD4+.

Con el fin de evaluar los niveles de activación de las células en cada una de las situaciones, se procedió a
medir los parámetros que se indican a continuación, en dos momentos diferentes (inmediatamente antes
de la interacción entre las distintas células y después de cuatro horas de interacción):
 recuentos de Mf, LfB, LfT CD8+ y LfT CD4+ : se cuenta el número de células vivas de cada tipo.
 liberación de Interleuquina-2 (IL-2) (citoquina liberada por los LfT CD4+ cuando se activan).
 expresión de Ligando de Fas (FasL) (los LfT CD8+ activados utilizan el FasL para inducir apoptosis
en las células blanco que tienen el receptor de membrana Fas) .
 producción de anticuerpos específicos contra el virus o la bacteria.
 actividad fagocítica: se observa el número total de partículas de látex fagocitadas en cierto tiempo.

En las siguientes figuras se presentan los esquemas de los experimentos, así como los resultados
obtenidos a las cuatro horas de interacción entre células (expresados como número de veces el valor
obtenido antes de la interacción):
Recuento de células Liberación Expresión Actividad
Experimento A
nº de veces el valor inicial

IL2 FasL fagocítica

LfTCD4+

LfTCD8+

4 hs LfTCD4+ LfTCD8+ Mf
Mf
Mf

t1 LfT CD4+

Macrófago Macrófago
4 hs
Virus
1
LfT CD8+

Mf + Mf + Mf + Mf + Mf + Mf +
LfTCD4+ LfTCD8+ LfTCD4+ LfTCD8+ LfTCD4+ LfTCD8+
 Recuento de células Liberación Expresión Actividad
Experimento B

nº de veces el valor inicial

IL2 FasL fagocítica

LfTCD4+

LfTCD8+
LfTCD4+ LfTCD8+ Mf
4 hs

Mf
Mf
t1 LfT CD4+

Macrófago
4 hs
Bacteria Macrófago
1
LfT CD8+ ? ? ? ? ? ? ? ?

Mf + Mf + Mf + Mf + Mf + Mf +
LfTCD4+ LfTCD8+ LfTCD4+ LfTCD8+ LfTCD4+ LfTCD8+

Experimento C Recuento de células Liberación Expresión Secreción atc

nº de veces el valor inicial

IL2 FasL específicos

LfTCD4+

LfTCD8+
4 hs LfTCD4+ LfTCD8+ LfB

LfB
LfB
t1 LfT CD4+

4 hs
Virus Linfocito B Linfocito B 1
LfT CD8+ ? ? ? ?
? ? ? ?

LfB + LfB + LfB + LfB + LfB + LfB +

LfTCD4+ LfTCD8+ LfTCD4+ LfTCD8+ LfTCD4+ LfTCD8+

Recuento de células Liberación Expresión Secreción atc

Experimento D
nº de veces el valor inicial

IL2 FasL específicos

LfTCD4+

LfTCD8+
4 hs LfB LfTCD4+ LfTCD8+ LfB
LfB

t1 LfT CD4+

4 hs
Bacteria Linfocito B Linfocito B
1
LfT CD8+

LfB + LfB + LfB + LfB + LfB + LfB +

LfTCD4+ LfTCD8+ LfTCD4+ LfTCD8+ LfTCD4+ LfTCD8+

PREGUNTA 0: ¿Para qué se inoculan los ratones con el agente infeccioso antes de la extracción de las
células del sistema inmune? ¿Por qué se usa el bazo del ratón como fuente de células del sistema
inmune?
¿Cuál de las siguientes situaciones explica mejor lo que sucede luego de la inoculación? Justifique:
a- Al inocular los ratones, aparecen en el ratón nuevos LfB y LfT capaces de reconocer alguna
estructura del agente infeccioso, que no estaban presentes antes de la inoculación.
b- Al inocular los ratones, aumenta el número de los LfB y LfT capaces de reconocer alguna estructura
del agente infeccioso, que ya existían en bajo número en el ratón antes de la inoculación.

PREGUNTA 1: explique los resultados correspondientes al experimento A.

PREGUNTA 2: explique los resultados correspondientes al experimento D.
PREGUNTA 3: complete los gráficos correspondientes a los resultados de los experimentos B y C..........
Justifique su respuesta.

*ACLARACIÓN: los experimentos tal como están descriptos en los ejercicios no representan de manera
completa y rigurosa las metodologías necesarias para estudiar la interacción entre distintos tipos de
células del sistema inmune y su activación por diferentes agentes infecciosos. Son una versión
simplificada en la que se han eliminado completamente, con un fin educativo, una serie de detalles que,
aunque son absolutamente fundamentales para que los experimentos funcionen correctamente en el
“mundo real”, podrían resultar distractivos para la interpretación conceptual de los hechos presentados.
¡NO INTENTEN ESTO EN SUS CASAS!
4. Una bacteria tiene dos proteínas de superficie (PS1 y PS2), un
lipopolisacárido de superficie (LPS) y dos proteínas intracelulares
(PIC3 y PIC4), según se muestra en la figura. PS1
PS2
La bacteria ingresa al organismo y se ponen en contacto con
linfocitos B y T. PIC3 PIC4 LPS

Hay tres Linfocitos B (LfB1, LfB2 y LfB3), cuyas IgM de superficie

se pueden unir específicamente a una región de PS1, a una
región de PS2 y a la porción glucídica del LPS, respectivamente.

Además hay tres Linfocitos T colaboradores (LfT1, LfT2 y LfT3), BACTERIA

cuyos TCR reconocen de manera específica a un péptido de
PS1, a un péptido de PS2 y a un péptido de PIC3 respectivamente, cuando son presentados en
moléculas de MHC clase II.

PREGUNTA: Teniendo en cuenta las posibles interacciones entre los diferentes Linfocitos B y T, complete
el siguiente cuadro (coloque SI o NO según si el evento ocurrirá o no):

¿puede activar a… ¿puede ser activado por… ¿producirá anticuerpos…

...LfT1? ...LfT1? ...anti PS1?

LfB1
...LfT2? ...LfT2? ...anti PS2?
...LfT3? ...LfT3? ...anti PIC3?
(Ig se une a PS1)
...anti LPS?

...LfT1? ...LfT1? ...anti PS1?

LfB2
...LfT2? ...LfT2? ...anti PS2?
...LfT3? ...LfT3? ...anti PIC3?
(Ig se une a PS2)
...anti LPS?

...LfT1? ...LfT1? ...anti PS1?

LfB3
...LfT2? ...LfT2? ...anti PS2?
...LfT3? ...LfT3? ...anti PIC3?
(Ig se une a LPS)
...anti LPS?

5. Señale cuál es la utilidad de los anticuerpos específicos en una infección causada por:
i- bacterias extracelulares
ii- virus

6. Explique brevemente por qué las siguientes características ayudan a diferentes agentes infecciosos a
evadir (al menos parcialmente) la respuesta inmune:

a- algunos virus inhiben la síntesis de proteínas de MHC clase I en las células que infectan.

b- la bacteria Staphylococcus aureus tiene una proteína de superficie que se une a las IgG por la
región constante (Fc).

c- el protozoo Plasmodium falciparum (uno de los agentes causales de la malaria) realiza gran
parte de su ciclo vital de manera intracelular, invadiendo hepatocitos y glóbulos rojos. Además
durante su proliferación sufre numerosos eventos de mutaciones puntuales y recombinaciones de
genes de diferentes proteínas de su superficie, lo que hace que éstas cambien continuamente.
7. Indique si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas. Justifique brevemente en cada una.

a- Los macrófagos tienen en su membrana receptores que les permiten unirse a los patógenos de manera
directa y receptores que les permiten unirse a los patógenos de manera indirecta (a través de otras
proteínas).

b- Los macrófagos pueden presentar péptidos derivados de proteínas virales en moléculas de MHC tanto
a LfT colaboradores (CD4+) como a LfT citotóxicos (CD8+).

c- Cuando un LfT colaborador (CD4+) reconoce un péptido presentado por un Lf B, el LfT se activa y
secreta citoquinas que activan al LfB. El LfB activado se transforma en una célula plasmática que secreta
anticuerpos
c1. el LfB activado secreta anticuerpos que reconocen el mismo péptido que reconoció el receptor
del LfT CD4+.
c2. el tipo de citoquinas que el LfT secreta determina el tipo de antígeno que reconocerán los
anticuerpos producidos por el LfB activado.
c3. el tipo de citoquinas que el LfT secreta determina la clase de inmunoglobulinas (IgM, IgG, IgA o
IgE) de los anticuerpos producidos por el LfB activado.

d- Un linfocito B cuyo receptor de membrana se une específicamente a la porción glucídica de una

glicoproteína bacteriana no podrá activar a linfocitos T colaboradores.

e- Luego de reconocer al antígeno, los linfocitos T que son activados en los ganglios vuelven por vía
linfática al sitio donde la célula presentadora captó el antígeno, para ejercer su acción.

8. Problema adicional integrador

Una persona ingiere comida contaminada con bacterias gram (-) flageladas patógenas. La bacterias llegan
viables hasta el intestino delgado, y a través de una glicoproteína de adhesión (adhesina) de su superficie
se unen a una proteína receptora de la superficie de los enterocitos, lo que aumenta grandemente su
tiempo de permanencia en el aparato digestivo. Las bacterias liberan una exotoxina que se une a
receptores específicos de los enterocitos y les causa la muerte, esto permite a las bacterias pasar hasta el
tejido subepitelial, ubicándose siempre en el medio extracelular. Esta es la primera vez que el
organismo está en contacto con estas bacterias en particular. Responda:
a- ¿Qué barreras deben superar las bacterias para llegar viables desde la boca al intestino y
permanecer allí?

En el tejido subepitelial la bacteria se encuentra con diferentes efectores el sistema inmune; es reconocida
por macrófagos (Mf) y neutrófilos (Nf), que la fagocitan y la destruyen, y también produce la activación del
sistema de complemento. Responda:
b- ¿De qué manera los Mf y Nf pueden reconocer a la bacteria?
c- ¿De qué manera los Mf y Nf pueden destruir a la bacteria fagocitada?
d- ¿Cómo se produce en este caso la activación del complemento?
e- ¿Qué efectos tiene la activación del complemento sobre la bacteria y sobre la respuesta inmune?

Al pasar al tejido subepitelial, la bacteria también es reconocida por una célula dendrítica (cel-D), que la
endocita, la procesa y migra hasta los ganglios linfáticos. Allí la cel-D presenta fragmentos de la bacteria a
linfocitos (Lf) presentes en el ganglio linfático. Responda:
f- ¿De qué manera la cel-D puede reconocer a la bacteria?
g- ¿Por qué vía llega la cel-D hasta los ganglios linfáticos?
h- ¿Qué fragmentos de la bacteria presentará la cel-D a los Lf? ¿Cómo los presentará? ¿A qué tipo de
Lf les presentará estos fragmentos?
i- ¿Por qué vía habían llegado esos Lf hasta los ganglios linfáticos? ¿Desde dónde venían?
Los linfocitos que reconocen el antígeno presentado por la célula dendrítica, se activan y proliferan,
formando centros germinativos dentro del ganglio. Los Lf activados interactúan con otros Lf dentro del
ganglio, y también salen del ganglio y llegan hasta el sitio donde se produjo la entrada de la bacteria al
organismo. Responda:
j- ¿De qué manera los Lf reconocen el antígeno presentado por la cel-D?
k- ¿Con qué otros Lf interactuarán en el ganglio los Lf activados por las cel-D? ¿De qué manera? ¿Qué
les hacen?
l- ¿Cómo llegan los Lf activados por las cel-D hasta el sitio donde se produjo la entrada de la bacteria al
organismo? ¿Cómo saben cuál es el lugar correcto? ¿Qué hacen una vez que llegan hasta allí?

La bacteria o fragmentos de ella pueden llegar también a los ganglios linfáticos, y ponerse en contacto con
linfocitos B (LfB) alojados allí. Un LfB dado reconoce la porción glucídica de la glicoproteína de adhesión
bacteriana, endocita la proteína (o la bacteria entera), la procesa y la presenta. Responda:
m- ¿A través de qué vía había llegado el LfB hasta los ganglios linfáticos? ¿Desde dónde venían?
n- ¿De qué manera (con qué receptores) el LfB puede reconocer a la proteína de la bacteria?
ñ- ¿Qué fragmentos de la bacteria presentará el LfB? ¿Cómo los presentará? ¿A qué células les
presentará estos fragmentos?
o- ¿Qué pasará con las células que reconozcan los fragmentos presentados por el LfB?

Este LfB se activa en el ganglio, prolifera clonalmente y se trasforma en células plasmáticas (cel-P)
secretoras de anticuerpos. Los anticuerpos producidos salen del ganglio y llegan al sitio de la infección.
p- Discuta la veracidad o no de las siguientes afirmaciones:
p.a- Las células plasmáticas que origine este LfB activado secretarán anticuerpos que reconocerán
distintos epitopes de la misma glicoproteína de la bacteria.
(Epitope: la porción del antígeno que es reconocida por el anticuerpo. Un antígeno puede tener varios
epitopes diferentes y cada uno será reconocido por un anticuerpo diferente)
p.b- El epitope que reconocen los anticuerpos secretados por estas células plasmáticas dependerá de
las sustancias secretadas por la célula que haya activado al Lf B.
p.c- La clase de anticuerpos (IgM, IgG, IgA o IgE) secretados por estas células plasmáticas dependerá
de las sustancias secretadas por la célula que haya activado al Lf B.
p.d- Los anticuerpos que secreten las células plasmáticas activadas se unirán a la bacteria y la
destruirán.
p.e- Las células que hayan sido activadas por el LfB pueden activar a otros LfB que reconozcan a las
porciones peptídicas de las mismas proteínas de la bacteria.

q- Indique de qué manera la presencia de anticuerpos específicos contra la proteína de superficie de la

bacteria modificará los eventos descriptos ante una segunda exposición a alimento contaminado por la
misma bacteria.

r- ¿Qué hubiera sucedido si en lugar de una bacteria extracelular, el alimento hubiera estado
contaminado con un virus capaz de infectar los enterocitos?

FIN