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CASO 5
Una niña de 12 años es llevada a urgencias con dificultad para respirar
En g. En el examen se encuentra que tiene disnea con sibilancias audibles y
es diagnosticado con asma. El paciente recibe un medicamento inhalado.
(albuterol), que proporciona un alivio inmediato de la constricción bronquial
síntomas.
• ¿ Qué receptor del sistema nervioso autónomo (SNA) hace esto?
objetivo de la medicación?
• ¿ Cuál es el mecanismo de acción cuando estos receptores están
estimulado?
• ¿ Qué neurotransmisor normalmente activa estos receptores?
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48 EXPEDIENTES: FISIOLOGÍA
RESPUESTAS AL CASO 5: SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Resumen: A una niña de 12 años con una exacerbación aguda de asma se le administra
albuterol, un agente simpaticomimético agonista β.
• Receptor diana del SNA: receptores β2 . •
Mecanismo de acción: activación de la adenilil ciclasa, aumento del monofosfato de
adenosina cíclico (cAMP) y relajación del músculo liso bronquial, lo que produce
broncodilatación.
• Neurotransmisor: Noradrenalina (NE).
CORRELACIÓN CLÍNICA Una buena
comprensión del sistema nervioso autónomo es imperativa en el tratamiento de muchas
condiciones médicas, como el asma. Diferentes células en todo el cuerpo tienen
diferentes receptores del SNA con diferentes propiedades agonistas y antagonistas, y
los medicamentos dirigidos a receptores específicos pueden aliviar selectivamente los
síntomas en órganos particulares mientras minimizan los efectos secundarios que
estarían mediados por otros receptores. El albuterol, agonista del receptor β2 simpático ,
produce selectivamente dilatación bronquial y, por lo tanto, alivia los trastornos
bronquiales constrictivos como el asma. Sin embargo, con algunos receptores no es
posible lograr un direccionamiento selectivo porque el mismo receptor se encuentra en
diversos órganos y muchos fármacos de uso común actúan sobre más de un receptor.
Por ejemplo, el propranolol, que se usa para tratar varios problemas cardíacos y
cardiovasculares, bloquea los receptores β1 y β2 . Estaría contraindicado en pacientes
con asma porque al bloquear los receptores β2 provocaría constricción bronquial y
empeoramiento del asma del paciente. Muchos medicamentos tienen efectos
secundarios relacionados con el SNA, pero estos efectos se pueden predecir si se
conocen las distribuciones de los diferentes receptores autonómicos en el cuerpo.
APROXIMACIÓN AL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Objetivos
1. Conocer la organización del sistema nervioso autónomo (SNA).
2. Enumere los principales neurotransmisores del SNA.
3. Conocer los tipos de receptores en el SNA.
Definiciones
Sistema nervioso parasimpático: División del sistema nervioso autónomo asociado
con funciones viscerales en reposo (p. ej., digestión), definido anatómicamente
por axones preganglionares eferentes que salen del SNC a través de los nervios
craneales y los nervios espinales sacros S2 a S4 .
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CASOS CLÍNICOS 49
Sistema nervioso simpático: División del sistema nervioso autónomo asociado
con respuestas fisiológicas al estrés, definido anatómicamente por axones
preganglionares eferentes que salen del SNC a través de los nervios
espinales torácicos y lumbares T1 a L3 .
Sistema nervioso entérico: división del sistema nervioso autónomo asociada
con el control directo de las funciones gastrointestinales, definida
anatómicamente por la incrustación dentro del tracto gastrointestinal.
DISCUSIÓN
El músculo liso bronquial, como la mayoría de los músculos lisos, el músculo
cardíaco y las glándulas, está inervado por el SNA. El ANS media importantes
funciones homeostáticas y de emergencia de manera en gran parte involuntaria.
Tiene tres divisiones principales: los sistemas nerviosos simpático, parasimpático
y entérico . Las divisiones simpática y parasimpática tienen sistemas eferentes (de
salida) que provocan o modulan respuestas contráctiles, secretoras y metabólicas
en todo el cuerpo. La división entérica es un sistema nervioso relativamente
independiente incrustado en el tracto gastrointestinal (GI) y contiene neuronas
sensoriales, interneuronas y neuronas motoras. Aunque el sistema entérico puede
funcionar de forma autónoma, su actividad suele estar modulada por los sistemas
simpático y parasimpático. El SNA también tiene componentes integradores
centrales en el hipotálamo y los núcleos autónomos del tronco encefálico que
reciben información de aferentes viscerales y somáticos, así como de regiones
cerebrales más rostrales.
En los sistemas simpático y parasimpático, la vía eferente final consta de
neuronas preganglionares centrales, que hacen sinapsis con neuronas
posganglionares periféricas, que luego hacen sinapsis con células efectoras en
órganos diana. En el sistema simpático , los cuerpos celulares preganglionares se
encuentran en la columna intermediolateral de la médula espinal entre los niveles
T1 y L3 (toracolumbar). Los cuerpos celulares posganglionares se encuentran en
los ganglios paravertebrales cercanos o en los ganglios prevertebrales más
distantes. Cada fibra simpática preganglionar hace sinapsis con muchas neuronas
posganglionares a través de varios ganglios, lo que a menudo produce efectos
generalizados. Las neuronas posganglionares simpáticas suelen enviar axones muy
largos a los objetivos efectores. En el sistema parasimpático , los cuerpos celulares
preganglionares residen en los núcleos del bulbo raquídeo, la protuberancia, el
mesencéfalo y los segmentos espinales S2 a S4 (craneosacro) y envían axones
largos para hacer sinapsis con relativamente pocas neuronas posganglionares en
los ganglios terminales, que están cerca o incrustados en las paredes de sus
órganos diana. Los sistemas simpático y parasimpático suelen tener efectos
opuestos sobre los objetivos viscerales. La activación masiva del sistema simpático
mejora la capacidad para la actividad física inmediata (p. ej., ejercicio y respuestas
de lucha o huida ) y permite respuestas adaptativas a emergencias fisiológicas
como hemorragia, mientras que una activación más localizada media en reflejos
homeostáticos discretos. La actividad parasimpática mejora las funciones de los órganos activ
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50 EXPEDIENTES: FISIOLOGÍA
( funciones de reposo y digestión) y, a menudo, media acciones opuestas a las del sistema
simpático en los reflejos homeostáticos (p. ej., reflejo barorreceptor, reflejo pupilar).
Todas las fibras preganglionares (simpáticas y parasimpáticas) liberan acetilcolina (ACh)
en las sinapsis de los ganglios autónomos; la ACh se une a los receptores nicotínicos y excita
las neuronas posganglionares. Casi todas las neuronas simpáticas posgangliónicas liberan
NE sobre objetivos efectores. Las principales excepciones son las
Tabla 51
ACCIONES MEDIADAS POR RECEPTORES AUTÓNOMOS EN SELECCIONADOS
SISTEMAS EFECTORES*
SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO
ACTIVIDAD ACTIVIDAD
Corazón
Vasos sanguineos
piel, vísceras Constricción α1 , α2 β2
Músculo esquelético Dilatación
Glándulas sudoríparas Secreción, M general
Secreción, α1
palmas
Ojo
Músculo radial, iris Contracción α1
esfínter, iris Contracción M
Tracto gastrointestinal
Motilidad Disminuir α2, β2 Aumentar METRO
vejiga urinaria
detrusor Relajación β2 Contracción M
trígono, esfínter Contracción α1 Relajación M
*Para una lista más completa ver Katzung (2004).
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CASOS CLÍNICOS 51
las fibras simpáticas que inervan la mayoría de las glándulas sudoríparas, que liberan ACh
(que se une a los receptores muscarínicos), y las células de la médula suprarrenal, que son
homólogas a las neuronas posganglionares simpáticas pero liberan epinefrina y algo de NA en
el torrente sanguíneo. Las principales clases de receptores para NE y epinefrina son α1
(importante en los vasos sanguíneos), α2 (a menudo en las terminales presinápticas de los
axones posganglionares simpáticos), β1 (importante en el corazón) y β2 (concentrado en el
músculo liso bronquial). Todas las neuronas posganglionares parasimpáticas liberan ACh,
que se une a los receptores muscarínicos de las células efectoras. Los efectos autonómicos
suelen ser moduladores y están mediados por segundos mensajeros. Tanto los receptores
muscarínicos como los receptores adrenérgicos son receptores metabotrópicos que a menudo
están ligados positiva o negativamente por las proteínas G a la adenilil ciclasa o la fosfolipasa
C, que alteran los niveles de AMPc o Ca2+ en las células diana. La tabla 51 enumera algunos
de los efectores autónomos importantes y las acciones fisiológicas de cada tipo de receptor
autónomo que se encuentra en ellos.
PREGUNTAS DE COMPRENSIÓN
[5.1] ¿Cuál de los siguientes es promovido por la actividad parasimpática?
A. Constricción de las vías
respiratorias B.
Eyaculación C. Dilatación
pupilar D. Respuesta vasoconstrictora a la hemorragia
E. Secreción de sudor
[5.2] ¿Qué tipo de receptor ubicado en las células del nódulo sinoauricular (SA) media un
aumento en la frecuencia cardíaca?
A. α
B. β
C. Muscarínico D.
Nicotínico
[5.3] ¿Cuál de las siguientes fibras libera NE?
A. Fibras preganglionares que inervan la médula suprarrenal B.
Fibras posganglionares que provocan bradicardia C.
Fibras posganglionares que provocan constricción del iris D. Fibras
posganglionares que provocan constricción arteriolar E. Fibras
simpáticas que inervan glándulas sudoríparas ecrinas
respuestas
[5.1] A. Las fibras parasimpáticas liberan ACh en los receptores muscarínicos que provocan la
contracción del músculo liso bronquiolar. Todos los demás efectos enumerados se
producen por activación simpática.
[5.2] B. Las fibras simpáticas liberan NE en los receptores β1 y β2 , que activan la adenilil
ciclasa, aumentando las corrientes que generan el marcapasos.
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potencial. Los otros receptores enumerados no están presentes en el nódulo SA ni
disminuyen la frecuencia cardíaca (receptores muscarínicos).
[5.3] D. Las fibras simpáticas liberan NE en los receptores α1 de las arteriolas, que
contraen estos vasos de resistencia. Todas las demás fibras enumeradas liberan ACh,
incluidas las fibras simpáticas que inervan las glándulas sudoríparas ecrinas.
PERLAS DE FISIOLOGIA
Los sistemas nerviosos simpático y parasimpático son sistemas neurales controlados por
regiones integradoras en el cerebro, mientras que el sistema nervioso entérico
tiene componentes aferentes, integradores y eferentes que le permiten funcionar
de manera autónoma (el término autónomo proviene de palabras griegas que
significan “autogobierno” ) . ”). La activación masiva del sistema nervioso
simpático es vital para prepararse y responder a emergencias fisiológicas como situaciones de
lucha o huida y hemorragia. La activación de partes más restringidas del sistema
nervioso simpático media en reflejos autonómicos
discretos como el reflejo barorreceptor y la eyaculación.
El sistema nervioso parasimpático ejerce un control más localizado sobre funciones
viscerales como la digestión, la micción y muchas respuestas sexuales. La ACh
es liberada por todas
las fibras preganglionares (simpáticas o parasimpáticas) y se une a los receptores nicotínicos
ganglionares que despolarizan rápidamente las células posganglionares. La
ACh es liberada por las fibras
posganglionares parasimpáticas y se une a los receptores muscarínicos en las células
efectoras, que a menudo se acoplan mediante proteínas G a la fosfolipasa C
(positivamente) o a la adenilil ciclasa (negativa). La NE generalmente es liberada
por las fibras
posganglionares simpáticas y puede unirse a los receptores β1 o β2 que están acoplados
positivamente a la adenilato ciclasa. La NE también puede unirse a los receptores
α1 , que están acoplados a la fosfolipasa C, oa los receptores α2 , que están
acoplados negativamente a la adenililciclasa.
REFERENCIAS
Katzung BG. Introducción a la farmacología autonómica. En: Katzung BG. básico y
Farmacología Clínica. Nueva York: McGrawHill; 2004: 7592.
Richerson GB. El sistema nervioso autónomo. En: Boron WF, Boulpaep EL.
Fisiología Médica. Filadelfia, PA: Elsevier Science; 2003: 378398.
Weisbrodt NO. Sistema nervioso autónomo. En: Johnson LR. Fisiología Médica Esencial. San Diego,
CA: Elsevier Academic Press; 2003: 145154.