UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

TEMA
"ALTERACIONES DE LOS GRANULOCITOS"

POSTULANTE: BRIAN ZABALA ONTIVEROS

SANTA CRUZ – BOLIVIA

SEPTIEMBRE - 2022
CONTENIDO

1
1. INTRODUCCIÓN 4

2. MARCO TEÓRICO 5

2.1. DEFINICION 5

2.1.1. Concepto 6

2.1.2. Fisiología 7

2.1.3. Granulocitos neutrófilos 7

2.1.4. Granulocitos eosinófilos 11

2.1.5. Granulocitos basófilos 12

2.2. FUNCIONES DE LOS GRANULOCITOS 13

2.2.1. Función de los granulocitos 13

2.2.2. Cinética de los granulocitos 14

2.2.3. Mecanismos de control de la granulopoyesis 15

2.2.4. Estimulación de producción de granulocitos por factores de crecimientos 15

2.2.5. Control de la producción de granulocitos 16

2.2.5. Producción y cinética de los granulocitos neutrófilos 17

2.2.6. Compartimentos de los granulocitos en la sangre 18

2.2.7. Función de los granulocitos 19

2.3. ALTERACIONES CUALITATIVAS 24

2.4. ALTERACIONES CUANTITATIVAS 24

2.4.1. NEUTROFILIA. 24

2.4.1.1. Causas de neutrofilia 25

2.4.2. NEUTROPENIA. 25

2.4.3. DEFECTOS FUNCIONALES DE LOS NEUTRÓFILOS 29

2.4.3.1. Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC). 29

2.4.4. ALTERACIONES CITOPLASMÁTICAS 30

2
 2.4.5. ALTERACIONES NUCLEARES 31

2.4.6.- LINFOCITO ATÍPICO 31

2.5. CLASIFICACIÓN DE LAS NEUTROPENIAS SEGÚN EL LUGAR DONDE SE

PRODUCEN 32

2.5.1. Clasificación de las neutropenias (Mendizabal, 2008) 32

2.6. CLASIFICACIÓN DE LAS NEUTROPENIAS SEGÚN SU ORIGEN 34

2.6.1. Neutropenia secundaria a factores extrínsecos a la médula ósea 34

3. BIBLIOGRAFÍA 35

4. ANEXOS 37

3
 1. INTRODUCCIÓN

La presente investigación se desarrolla para analizar las alteraciones leucocitarias que

comprenden un grupo de enfermedades que afectan el número, forma o función de los glóbulos
blancos predisponiendo a los pacientes a padecer infecciones bacterianas y fúngicas.

Los leucocitos son células de defensa frente a microorganismos, e intervienen en la demolición

de células y tejidos viejos, afuncionales o necróticos. Según sus características morfológicas y
funcionales se dividen en: granulocitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos), y agranulocitos
(linfocitos y monocitos).

La función principal de los neutrófilos es defender al organismo de agentes infecciosos mediante

la fagocitosis y destrucción enzimática. Los eosinófilos y basófilos están implicados en
reacciones alérgicas inflamatorias.

Los linfocitos T en las reacciones inmunológicas retardadas o celulares, los linfocitos B en el

sistema inmunológico inmediato o humoral. Los monocitos actúan como fagocitos, y son
mediadores en la respuesta inmunológica e inflamatoria por medio de sustancias como citocinas
y factores de crecimiento.

4
 2. MARCO TEÓRICO

2.1. DEFINICION

Los granulocitos son células de la sangre caracterizadas por los modos de colorear los orgánulos

de su citoplasma, en microscopía de luz. También se les conoce
como leucocitospolimorfonucleares, debido a las formas variables de núcleo que pueden
presentar. Su núcleo suele estar lobulado en varios segmentos.(QUIMICA.ES, 2021)

Son un tipo de células que forman parte del sistema inmunológico, encargadas de defender al
cuerpo humano de microorganismos patógenos tales como, bacterias, parásitos, virus u hongos.
Estas células son agrupadas como granulocitos gracias a que su estructura poseen pequeños
gránulos, los cuales en su interior poseen sustancias químicas necesarias para lograr la
fagocitosis e inflamación procesos importantes a la hora de la defensa del organismo, este grupo
de células son generados a nivel de medula ósea a partir de células madres“mieloides”, en este
grupo encerramos a los linfocitos, monocitos ypolimor-fonucleares (neutrófilos, basófilo,
eosinófilo). Cada uno posee funcionesdeterminadas.(Yirda, 2020)

 Neutrófilo: es el más abundante en sangre periférica, encargado de la defensa contra las

bacterias en primer lugar y trabaja por medio de la fagocitosis, la mayor parte de estas
células que circulan a nivel de sangre periférica son formas segmentadas consideradas
maduras, al nacer entre los niveles de granulocitos el neutrófilo alcanza hasta un 60% el
cual va disminuyendo a partir de los cuatro a los seis meses de edad, para aumentar
posteriormente a los cuatro años de vida para mantenerse en la vida adulta.

 Eosinófilo: los eosinófilos trabajan en reacciones alérgicas, infestación parasitaria e

inflamación crónica, y también posee capacidad para fagocitar bacterias, las
concentraciones de eosinófilos se mantienen en un 1 a 3% durante toda la vida del ser
humano.(Yirda, 2020)

Basófilo: estos trabajan exclusivamente en reacciones alérgicas en conjunto con los

eosinófilos, estas son los granulocitos menos abundantes en sangre periférica a una
cantidad de 0 a 1%.

5
  Linfocito: este se diferencia en dos tipos, linfocito T es el principal en la respuesta
inmunitaria contra patógenos genera fagocitosis y degradación de estos microorganismos,
se conocen dos tipos de linfocitos T el primero linfocito TCD4 o ayudadores estos
presentan a los antígenos, y el segundo linfocito TCD8 o citotóxicos encargados de la
destrucción del antígeno y de la célula infectada con el mismo; por otra parte se
encuentra el linfocito B el cual se ocupa de la generación de anticuerpos específicos
contra cada antígeno.

 Monocito: estos actúan contra cualquier patógeno que genere una endotoxina que se
reconozca en sangre periférica, así como también son los principales presentadores de
antígenos frente a los linfocitos, el monocito cuando se encuentra estacionado en un
tejido se le conoce como macrófago.(Yirda, 2020)

2.1.1. Concepto

Se producen alteraciones en el número y las funciones de los leucocitos en una amplia variedad
de afecciones hematológicas, infecciosas, inflamatorias, metabólicas y neoplásicas. Como los
leucocitos resultan afectados en tantas enfermedades, la evaluación rutinaria de laboratorio de
muchos pacientes se inicia con la determinación del conteo leucocitario y el examen de un frotis
sanguíneo coloreado con Wright. Con base en el estudio clínico y estos estudios sanguíneos,
pueden hacerse o sospecharse fuertemente ciertos diagnósticos, como leucemia, agranulocitosis,
mononucleosis infecciosa, y el síndrome de Chédiak-Higashi. En los pacientes con enfermedades
infecciosas e inflamatorias, el conteo leucocitario generalmente sirve como útil guía sobre la
gravedad del proceso patológico.(Terrino, 2021)

Pueden identificarse cinco tipos de leucocitos circulantes por su morfología en los frotis
sanguíneos: neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos. Se acepta generalmente
que estos tipos de leucocitos, junto con los eritrocitos y plaquetas, derivan de una célula madre
pluripotente común. Sin embargo, después de este origen común, mecanismos reguladores
independientes gobiernan la producción, distribución y funcionamiento de cada tipo de leucocito.

6
Por simplicidad, con frecuencia se hacen inferencias acerca de la presencia o gravedad de una
enfermedad a partir del conteo leucocitario total y la fórmula leucocitaria diferencial expresada
como porcentaje.

En estados de enfermedad un tipo de célula blanca en particular puede mostrar un incremento

absoluto en la sangre como se presenta a continuación.

2.1.2. Fisiología

Los leucocitos (leuco = blanco, cito = célula) son células blancas, que aunadas a eritrocitos y
plaquetas forman parte del componente celular de la sangre. Pueden tener gránulos o no; se
dividen en neutrófilos, eosinófilos y basófilos, de acuerdo con sus características tintoriales con
colorante de Wright, además tienen actividad fagocítica que comparten con el monocito. Los
leucocitos no granulares son linfocitos y monocitos encargados de producir anticuerpos, así
como de la inmunidad mediada por células. Los leucocitos son el brazo efector de la inmunidad
innata.(Ransohoff, 2006)

Todas las células se originan de la célula linfohematopoyéticatotipotencial, célula madre, o

célula tallo, derivada del mesénquima; reconocida por ser CD34 (+), DR (–) y CD 38 (–). Se
diferencian en función de estímulos específicos para cada variedad, a través de un proceso
jerárquico y ordenado de estímulos para proliferación y maduración.

2.1.3. Granulocitos neutrófilos

Composición

Conforme los granulocitos maduran a partir del mieloblasto, la cromatina nuclear se condensa,
desaparecen los nucleolos y la basofiliacitoplásmica; aparecen los gránulos primarios (500 nm)
en el promielocito y los gránulos secundarios (200 nm) en el mielocito, a través del estímulo
mixto de factores que estimulan las colonias de macrófagos y granulocitos, conocidos como
FEC-GM, o en forma individual FEC-M y FEC-G, se reduce el tamaño del núcleo; primero se
forma una herradura en la fase de metamielocito, luego una franja nuclear en la fase de banda y
al final se forman segmentos o lóbulos, por lo general 3 (2-4) en la fase de neutrófilo adulto,
como se observa en el microscopio.(Dalen, 2009)

7
Los gránulos primarios, llamados azurófilos, son de gran tamaño y mayor densidad, contienen
enzimas digestivas e hidrolíticas en sus lisosomas, sintetasa del óxido nítrico, fosfatasa
ácida, lisozima (proteína catiónica rica en arginina), proteinasa-3, tres defensinas y
mieloperoxidasa; esta última es la más abundante, reacciona con el peróxido de hidrógeno y los
cloruros, para producir ácido hipocloroso y cloraminas, dos potentes bactericidas. Cuatro
proteasas de serina se han caracterizado: azurocidina, elastasa (ausente en la neutropenia cíclica
y la congénita), catepsinas G y D que hidrolizan proteoglucanos y colágena insoluble, lo que
permite fijar y atrapar las bacterias a su alrededor, y proteinasa-3 o mieloblastina.

Los gránulos secundarios, o específicos, son de menor tamaño, menos densos y de color

rosado, contienen más lisozima y lactoferrina, así como menos mieloperoxidasa; tienen proteasas
activadas por complemento C5 y C3b, 5-fosfolipasa, beta-2 microglobulina, transcobalamina II y
receptores para la locomoción y polarización de fibrillas de actina, miosina y calmodulina, con
calcio iónico, como parte del citoesqueleto del neutrófilo.(Serhan, 2005)

Los gránulos terciarios contienen fosfatasa ácida, lisozima y abundantes gelatinasas, además de

vesículas secretoras submembranales, que contienen fosfatasa alcalina, albúmina, citocromo
b568, metaloproteinasa-25, 30% de la leucolisina y receptor del C3b. Cada neutrófilo tiene más
de 5 000 gránulos, de los cuales un tercio son primarios y el resto son secundarios y
terciarios(Smith, 2006)

8
Funciones

La función más importante de los neutrófilos es la respuesta rápida a la invasión de agentes

extraños al organismo, ya se trate de bacterias, virus, hongos, parásitos, células en destrucción y
partículas en suspensión.

El mecanismo por el que realiza esta función se conoce como fagocitosis, que se divide para su
estudio y comprensión en varias etapas, a saber: 1) adherencia, 2) migración, 3) opsonización, 4)
degranulación, 5) metabolismo oxidativo, 6) destrucción bacteriana y remodelación tisular.
(Eberl, 2020)

El primer requisito para que el leucocito alcance las partículas o bacterias a los sitios donde han
llegado, es que ocurra inflamación con o sin infección. Se produce así vasodilatación por efecto
de histamina, serotonina, fracciones C3a y C5a del complemento, trombina, factor tisular,
plaquetas y péptidos vasoactivos, como el factor activador de las plaquetas, y reducción del flujo
circulatorio capilar prevenular, lo que acerca los neutrófilos al endotelio capilar.

El flujo reducido y las sustancias de la inflamación IL-1, TNF-α y lipopolisacáridos bacterianos,

unidos a receptores parecidos al “Toll” de la drosofila, facilitan que las selectinas (glucoproteínas
ricas en fucosa y ácido siálico, sustancia Lewis, CD15) del leucocito (l-selectinas) aumenten en
cantidad, se acerquen a las selectinas (CD62) del endotelio activado (E-selectinas), proveniente
de los gránulos de Weibel-Palade y se adhieran al endotelio capilar, para reducir su rodamiento
de 100 μm/s a 1 μm/s y fijarlo con baja afinidad, debido a baja fuerza tensil, de forma que el
neutrófilo se pegue, se desprenda al azar y siga rodando por el endotelio o se vuelva a unir a él,
en un mecanismo permanente de participación.

Las moléculas SIRPA α o proteínas reguladoras de señal, previa fosforilación de enzimas

tirosina quinasa, facilitan la diapédesis. Una vez que el neutrófilo alcanza el otro extremo,
estimulado por cateninas-β, sin alterar la permeabilidad, las moléculas intercelulares se vuelven a
juntar; los neutrófilos liberan elastasas (gránulo primario) que degradan gelatinasa y colagenasa
(gránulo secundario), para romper la matriz extracelular (proteoglucanos, condroitín y heparán
sulfato) y la fibronectina, de esta forma se abren paso para fagocitar las partículas en suspensión

9
Esquema de las funciones del neutrófilo y otros leucocitos granulares, así como de sus
mediadores inmediatos: selectinas e integrinas. Los quimioatrayentes del monocito y de los
productos bacterianos, degranulación y explosión metabólica.

2.1.4. Granulocitos eosinófilos

Composición

Los eosinófilos son leucocitos granulares que se tiñen rápido de color café pálido, rosado con los
colorantes de Wright-Giemsaacídicos o azul con lugol, en sangre y tejidos; en la orina con la
tinción de Hansel para las nefritis intersticiales. Los gránulos más abundantes y grandes son
secundarios o específicos, llamados gránulos cristaloides; el 50% de su contenido tiene proteína
básica mayor de 14 000 daltones y 117 aminoácidos ricos en arginina de fuerte carga positiva,
inhibidor de heparanasas.(Walsh, 2001)

Tiene tres proteínas catiónicas menos abundantes, más grandes, conocidas como proteína
catiónica del eosinófilo (21 kDa), peroxidasa del eosinófilo (57 kDa) y neurotoxina derivada del
eosinófilo (18.5 kDa), su síntesis depende de un gen situado en el brazo corto del cromosoma 14,
todas tienen actividad de ribonucleasa; la neurotoxina tiene 100 veces más actividad RNAasa y
su papel fundamental es destruir, por acción proteolítica, los lugares donde el eosinófilo se
degranula, ya sea como reacción alérgica, inflamatoria tumoral o parasitaria. El otro 50% del
gránulo cristaloide contiene enzimas como catalasa, glucuronidasa, fosfatasa ácida, elastasa,
colagenasa, lisozima, fosfolipasa y catepsina D.

Los gránulos primarios, que se originan desde el promielocito, contienen la proteína galectina-10
hidrofóbica, fijadora de carbohidratos de 17 kDa, que constituye el 10% de las proteínas totales.
En los tejidos se libera en grandes cantidades y es identificada como cristales de Charcot-
Leyden, por su forma de agujas piramidales, hexagonales e incoloras de 20 a 40 µm de largo y 2
a 4 µm de ancho. Tiene gránulos pequeños con actividad de arilsulfatasa, catalasa y citocromo B;
funciona como lisosomas y peroxisomas. Existen 5 cuerpos lípidos adheridos a las membranas
por cada eosinófilo maduro, son ricos en ácido araquidónico y en lipooxigenasas 5 y 15, además
producen 300 veces más leucotrienos A4 y C4 que los neutrófilos.

10
Función

El eosinófilo funciona como mediador de la inflamación en procesos alérgicos, como el asma,

intrínseca o atópica o extrínseca por alergenos, en ambos casos, la intensidad del asma se
correlaciona con la cantidad de eosinófilos activados (CD69) o la concentración de proteína
catiónica en la secreción bronquial, no siempre asociados a eosinofilia periférica, como evidencia
indirecta de que otros factores, mediados por el aumento de linfocitos T4, también participan.
(Temkin, 2004)

Las citoquinas regulan al eosinófilo de manera yuxtacrina para eventos inflamatorios locales a
través de IL-5, IL-3 y FEC-GM. Las bajas concentraciones de estas proteínas preformadas
permiten que actúen en minutos, en los sitios inflamados, a diferencia de los linfocitos que
elaboran mayor cantidad de ellas, pero actúan en horas. La IL-4 estimula a los linfocitos T para
convertirlos en células Th2 y éstas elaboran IL-5, que expande y prolifera el almacén de
eosinófilos.

También, junto al interferón gamma, la sustancia P y el péptido vasoactivo intestinal facilitan el

reconocimiento de larvas, que pueden parasitar al humano,
de Esquistosomamansoni, de Trichinellaspiralis y de Strongyloidesbrasilensis, para eliminarlas.

2.1.5. Granulocitos basófilos

Composición

Miden de 10 a 15 micras, son esféricos con marcada condensación nuclear periférica y gránulos
citoplásmicos de gran tamaño, de color violeta azul oscuro con las tinciones de Wrigth-Giemsa o
con azul de toluidina, su colorante específico. Provienen de la célula hematopoyética
pluripotente CD34+, c-kit+ y CD13+ de la médula ósea. El citoplasma contiene glucógeno y
mitocondrias, pero poco retículo endoplásmico, ribosomas y aparato de Golgi, tiene gránulos
secretores electrodensos, vesículas electrolúcidas y cuerpos lipídicos.(Lee, 2003)

Los gránulos contienen el 90% de la histamina del organismo, el resto existe en el estómago y el
sistema nervioso central. También tienen factor activador de las plaquetas, peroxidasa,
proteoglucanos, condroitín sulfato y leucotrienos B4 y C4. Producen grandes cantidades de

11
interleuquina-4 e interleuquina-13 y proteína inflamatoria del macrófago tipo 1α, que son
excretadas por las vesículas electrolúcidas.

Se diferencian de la célula cebada o mastocito, se pensaba que eran el derivado tisular del
basófilo, que con un origen común poseen características morfológicas, de diferenciación y de
contenido diferente en sus gránulos, por ejemplo: la célula cebada tiene heparina y serotonina,
que no tiene el basófilo, posee 10 veces más citoquinas y 5 veces más enzimas proteolíticas que
el basófilo.

Función

Su función principal es participar activamente en las reacciones alérgicas mediadas por

inmunoglobulina E, por varios neuropéptidos y por el factor liberador de histamina en las
reacciones anafilácticas inmediatas, desencadenadas por las fracciones C3a y C5a del
complemento, conocidas como anafilatoxinas y en las reacciones cutáneas tardías.

Tienen un contenido dual de sustancias de inflamación y reparación o remodelación, ya que con

sus factores de crecimiento, el factor de crecimiento beta, las proteinasas y la IL-10 facilita la
reparación tisular y la restitución, a la normalidad, de los tejidos dañados en un principio. Los
basófilos degranulados se recuperan en 48 h. El asma, la rinitis alérgica, la urticaria pigmentosa
son condiciones donde los basófilos y las células cebadas participan y expresan moléculas de
activación como el CD69 y el CD44. Posee receptores para IgG, C3a y C5a. La célula cebada
para IL-2 e IL-3 y SCF (factor de células troncales).(Ellis, 2004)

Cinética

La interleuquina-3 es el factor estimulante de los basófilos, más conocido, que junto con el FEC-
GM, el factor de crecimiento nervioso e IL-5 hacen que la célula totipotencial CD34+, CD13–,
C-kit–, por medio de sus receptores correspondientes, madure, prolifere y se diferencie de
basófilo/eosinófilo CD33+; el factor-β de crecimiento tumoral suprime la diferenciación del
eosinófilo y promueve la del basófilo. La interleuquina-6, el factor de crecimiento de la célula
tronco o SCF y el de necrosis tumoral completan la maduración en menor proporción. Maduran
en dos días y medio y en 7 días está circulando el máximo número de basófilos producidos.

12
2.2. FUNCIONES DE LOS GRANULOCITOS

2.2.1. Función de los granulocitos

Características generales de los granulocitos

• Los granulocitos son una familia de célula que pertenece a los leucocitos, (glóbulos
blancos).

• Circulan en la sangre en tres formas que dependiendo de los gránulos que tengan pueden
ser basófilos, eosinófilos y neutrófilos.(Vargas, 2010)

• En general las funciones de los basófilos y eosinófilos son bastantes especificas y son
distintas a la de los neutrófilos ya que tienen que ver con fenómenos de tipo alérgico.

• Los mecanismos de producción de estos tres tipos son en general iguales, todos vienen de
la misma célula.

• El 95% de los granulocitos son neutrófilos y 1 o 2% son basófilos y eosinófilos.

• Como los basófilos y eosinófilos están en cantidades muchos menores que los neutrófilos,
cuando se hable de granulocitos se referirá específicamente a los neutrófilos, ya que ellos
componen la mayor masa de granulocitos.

2.2.2. Cinética de los granulocitos

• El ciclo vital de los neutrófilos se divide en tres compartimentos. La medula ósea, la

sangre y los tejidos.(Vargas, 2010)

• En la sangre, los granulocitos están en una menor cantidad y solo están de paso por esta,
ya que la gran masa de reserva está en la medula ósea y su gran función la cumplen en los
tejidos.

• En la medula ósea, la mayoría de células son granulocitos, es decir, la mayoría pertenece

a la serie blanca.

• Todas las células de la sangre vienen de una misma células en común

multipotencialpluripotente y dependiendo del estimulo que reciba se va a diferenciar

13
 hacia un linaje determinado.

2.2.3. Mecanismos de control de la granulopoyesis

• En el caso de los granulocitos hay dos tipos de mecanismos de control de su producción

(granulopoyesis):

>Corto alcance depende fundamentalmente de las células especializadas del estroma

de la medula ósea y el otro es de largo alcance que depende principalmente de los
factores de crecimiento hematopoyéticos que son los que estimulan la
proliferación y maduración de los granulocitos.(Vargas, 2010)

a) Corto alcance:

• Depende fundamentalmente de las células especializadas del estroma de la medula ósea y

de interacción de estas con la célula pluripotencial, ya que ellas ejercen un control sobre
esta.

• Hay enfermedades como la aplasia medular que se produce porque la célula enferma es la
del estroma.

b)Largo alcance:

• Depende principalmente de los factores de crecimiento hematopoyéticos que son los que
estimulan la proliferación y maduración de los granulocitos.

• Los factores de crecimiento, moléculas que vienen de otra parte de la medula ósea, actúan
sobre la célula pluripotencial o sobre las células ya comprometidas hacia ciertos linajes
gracias a que todas ellas poseen receptores para ellos y así al unirse a sus receptores
ejercen su función la cual es principalmente estimular la proliferación y maduración.

2.2.4. Estimulación de producción de granulocitos por factores de crecimientos

 Las células troncales reciben factores de crecimiento inespecíficos como IL-1, IL-6, IL-3
y SCF (stemcell factor) que estimulan su proliferación.

14
  Cuando las células ya están más maduras y ya se han comprometido a ciertos linajes
aparecen los factores de crecimientos específicos.

 En el caso de los granulocitos y macrófagos está el factor estimulante de colonia de los

granulocitos (G-CSF) y de los granulocitos macrófagos (GM-CSF). Además está el factor
estimulante de colonia de macrófagos (M-CSF).

 Los dos más importantes son el G-CSF y el GM-CSF.

 El G-CSF es un potente estimulante de la producción de granulocitos. De hecho se usa en

clínica para estimular la producción de granulocitos.(Vargas, 2010)

• A continuación hay algunas características de estos factores de crecimientos que no es

importante saberlas de memoria son solo para verlas (ver tabla).

• Si uno tiene en un cultivo células troncales de la medula ósea, y las expone con diferentes
factores de crecimiento obtiene un aumento del número de las colonias, especialmente con el
GM-CSF que aumenta en gran medida el número de colonias.

• Si uno hace esto mismo en vivo, es exactamente lo mismo. Con el uso de G-CSF aumenta
el número de la unidad formadora de colonia de granulocitos-macrófagos y también las
células mononucleadas en la sangre periférica (ver imagen).

• Es por eso que cuando se necesita subir en pacientes el numero de granulocitos se usa G-
CSF recombinante para producir este efecto.

2.2.5. Control de la producción de granulocitos

• El control de la producción de granulocitos no es tan conocido como el de otras células.

No se conoce un sensor ni tampoco se conoce una molécula específica que actúe
aumentando la producción de granulocitos frente a una disminución de ellos.

• No se sabe qué mecanismos regulan o mantienen constante la cantidad de granulocitos.

• Se cree que debe haber un sensor del número o de la masa de granulocitos que frente a
una baja de ellos produzca granulopoyetina, que es el nombre genérico para una serie de

15
 factores de crecimientos de granulocitos como el G-CSF o GM-CSF, que actuarán sobre
las células troncales comprometidas y así aumentar el número de ellos.

• Las células que producen los factores de crecimientos son las células del estroma de la
medula ósea, como por ejemplo los fibroblastos.

2.2.5. Producción y cinética de los granulocitos neutrófilos

• El primer elemento de la serie granulocítica es el mioloblasto. Después este sigue

madurando hasta transformarse en el granulocito segmentado, que es el que está en la
sangre periférica.

• El promielocito tiene gránulos azurófilos que son basófilos. Estos gránulos van
desapareciendo hasta que finalmente los gránulos del neutrófilo son neutros, no son
basófilos ni eosinófilos.

• Solamente el segmentado es el que sale a la circulación, puede haber un poco de

baciliforme. En la sangre los granulocitos duran 6 a 7 horas demostrando que solo están
de paso en ella. En cambio en los tejidos viven alrededor de 1 o 2 días.

• Dentro de las etapas de la maduración de granulocitos, se distinguen dos grandes

compartimentos o pooles.

a) Pool mitótico:

• Están las células que todavía pueden dividirse.

• Va desde el mieloblasto pasando por promielocito hasta el mielocito.

b)Pool postmitótico o de reserva:

 Están las células que no son capaces de dividirse, solo pueden madurar.

 Van desde granulocito juvenil o metamielocito, pasando por el baciliforme hasta el

granulocito segmentado.

• Los cambios más característicos de estas etapas de maduración son los cambios del
núcleo, que va segmentándose y los cambios en el citoplasma, que van cambiando las

16
 características de los gránulos.

• Esta tabla muestra principalmente que la cantidad de granulocitos que está en la sangre
(granulocitos circulantes y marginados) es muy poca en comparación con los que están en
la medula ósea, (pool mitótico y postmitotico).(Vargas, 2010)

• Es por eso que cuando hacen una transfusión de sangre, no se transfunde los granulocitos,
ya que la transfusión de granulocitos no sirve porque la gran masa de granulocitos está en
la medula ósea sobre todo en el pool de reserva.

2.2.6. Compartimentos de los granulocitos en la sangre

• Los granulocitos que están en la sangre, desaparecen de forma exponencial, es decir,

esta desaparición ocurre al azar. La vida media de los granulocitos en la sangre es de
7 horas.

• Los neutrófilos que están en la sangre pueden estar en dos pooles.

• Cada pool tiene el 50% de los neutrófilos de la sangre.

a) Neutrófilos Circulantes:

• Neutrófilos que circulan en el medio del torrente de forma rápida junto con las plaquetas,
los glóbulos rojos y los otros componentes de la sangre.

b) Neutrófilos Marginados:

• Neutrófilos que están pegados a la célula endotelial y que están prácticamente detenidos o
avanzando muy lentamente.

• Son una condición fisiológica que corresponde a una subpoblación de neutrófilos que
están listo para entrar a los tejidos.

• En ciertas condiciones clínicas este pool aumenta mucho.

2.2.7. Función de los granulocitos

• Sus funciones lo hacen en los tejidos, no en la sangre.

17
 • Son células fagocíticas y son la primera línea de defensa, es decir, pertenecen a la
inmunidad innata.

• La salida de los granulocitos de la sangre es esencialmente hacia todos los tejidos que
necesitan esta línea de defensa, o sea, todos los tejidos que están en contacto con el
ambiente como por ejemplo las mucosas (tubo digestivo, árbol respiratorio).

• En algunas patologías como la neutropenia, (falta de neutrófilos), o también en cualquier

alteración de la función de los granulocitos hay un aumento de infecciones bacterianas y
de otros tipos.

• Las funciones de los neutrófilos están todas diseñadas para detectar el estímulo y dar una
respuesta a él.(Vargas, 2010)

a) Detección de un estimulo:

• Probablemente los granulocitos marginados son los primeros que detectan la señal.

• Hay distintas señales que le muestran a los granulocitos que tienen que irse al tejido y
además estos tienen a su vez receptores para estas señales.

Receptores quimiotácticos:

• Para productos bacterianos (lípidos, péptidos, polisacáridos, etc).

• Para péptidos derivados de la activación del complemento, esencialmente C5a, son

capaces de activar a los granulocitos.

• Para el leucotrieno B4, secretado por el propio neutrófilo. Da cuenta que el neutrófilos
puede activarse a sí mismo como las plaquetas.

• Para Interleuquinas producidas por los monocitos.

• Para el NAP-2 que es el mismo que PF4 que es producido por las plaquetas.

Receptores de adhesión:

• Los granulocitos neutrófilos también tienen receptores tipo integrina, que sirve para

18
 unirse a ciertos ligandos y así adherirse a las células endoteliales.

• Los tres grandes grupos de receptores que tienen los neutrófilos son: LFA-1, Mac-1 y
P150,95.

• Estos receptores poseen una subunidad beta que es común en estos receptores, que es el
CD18 y una subunidad alfa que es variable, que pueden ser el CD11a, CD11b o CD11c.

• Hay enfermedades como por ejemplo la Granulomatosa Crónica, (ausencia del receptor
P150,95) en donde la defensa contra agentes patógenos es defectuosa, ya que los
neutrófilos al no tener receptores tipo integrina no pueden salir de la sangre y llegar a los
tejidos.

Transducción de señales en los granulocitos neutrófilos

• Una vez que se detecta la señal ocurre la transducción de esa señal.

• La transducción de una señal siguen un esquema muy similar a la de las otras células.

1. La toxina toma contacto con el neutrófilo.

2. Se produce la activación de la vía de la proteína quinasa C (PKC).

3. Se produce diacilglicerol (DAG) e IP3.

4. Aumenta el calcio intracelular

5. Este aumento de calcio intracelular activa a los neutrófilos.

• En conclusión el neutrófilo cuando un ligando se une con su receptor especifico se activa

y responde de 3 formas:

> Moviéndose

> Fagocitando

> Destruyendo las bacterias

• Al igual que las plaquetas, los granulocitos neutrófilos cuando se exponen ante un
estimulo también activan la vía de las prostaglandinas.

19
 • La diferencia con las plaquetas es que los glóbulos blancos no poseen la enzima
ciclooxigenasa, sino la 5-Lipooxigenasa que produce finalmente Leucotrieno B 4 (LTB4).
También produce otros leucotrienos, pero no tan importantes.

• El LTB4 es un potente estimulante de los granulocitos y además el leucocito tiene

receptor para este.

b) Respuestas de los granulocitos neutrófilos luego de su activación:

Quimiotaxis:

• Significa movimiento atraído por un estímulo químico.

• Es la primera forma de respuesta ante un estímulo.

• Consiste en el movimiento de los granulocitos desde la sangre a los tejidos.

• Para que ocurra, el granulocito no sólo debe atravesar la barrera endotelial, sino que
además debe llegar al lugar exacto donde se necesita.

• Producido o estimulado por los factores quimiotácticos.

Factores quimiotácticos:

• Productos del metabolismo bacteriano:

>Péptidos de formil que es muy buen estimulo para producir quimiotaxis.

• Por activación del sistema de complemento:

>Anafilotoxina C5a o C3

• Producidos por los neutrófilos o macrófagos:

> Leucotrieno B4

> Interleuquina 8

• Por activación del sistema hemostático:

>Fibrinopéptido B que viene del fibrinógeno cuando es cortado por la trombina.

1. Cuando hay una infección las células endoteliales cercanas a ella se activan.

2. Las células endoteliales al activarse aumentan la expresión de moléculas de adhesión, que

20
 este caso son las selectinas.

> Las selectinas reconocen ligandos que están expresados constitutivamente en los
granulocitos, que son generalmente carbohidratos.

3. Las selectinas junto con su ligando, el Sialyl de los granulocitos, producen un frenado
“rolling” de los granulocitos sobre las células endoteliales.

6. De esta manera ocurre una reacción entre las PECAM homologas que facilitan la migración a
través del endotelio.(Vargas, 2010)

Migración a través del tejido:

• Después de llegar al tejido tiene que llegar al lugar exacto de la infección.

• Para lograr esto, los granulocitos emiten pseudópodos que se anclan sobre cualquier
matriz. Puede ser sobre la matriz subendotelial, sobre la fibrina, sobre las plaquetas, en
general sobre cualquier sustrato.

• Este mecanismo está basado esencialmente en la actina. La actina se polimeriza hacia el

lugar donde tienen que ir y también se despolimeriza en la parte posterior. Esto está dado
por el aumento de calcio intracelular.

Fagocitosis:

. Una vez que el neutrófilo llega al sitio empieza a fagocitar “comer” a los agentes patógenos.

• Las bacterias tienen mecanismos de resistencia a la fagocitosis gracias a sus propiedades

específicas de la pared celular. Para que el neutrófilo pueda superar estas barreras las
bacterias son opsonizadas.

• La opsonización es un proceso que facilita la fagocitosis de los neutrófilos. Esto se logra

gracias las opsoninas.

• Una vez que el microorganismo es opsonizado, es fagocitado por el neutrófilo. Se forma

el fagosoma, (membrana que rodea a la bacteria), y luego se le unen los gránulos

21
 primarios o azurofilos, que son los lisosomas y los gránulos secundarios que son
específicos.(Huayta, 2011)

Opsoninas: moléculas derivadas del sistema inmune.

• Inmunoglobulinas:

> IgG

O Monomérica

O Complejos inmunes

> IgA

O MonoméricaO Polimérica

• Componentes del complemento

> C3b

> C4b

Destrucción de los agentes patógenos:

Mecanismo no oxidativo:

• Es el primer mecanismo de destrucción de los microorganismos.

• Consiste en el vaciamiento el contenido de los gránulos al fagosoma.

• Está determinado por las enzimas contenidas en los gránulos primarios y secundarios.

Mecanismo oxidativo:

• Consiste en la generación de especie de oxigeno reactivas (estallido respiratorio).

• Estas especies se generan gracias a un sistema enzimático dependiente de la NADPH, que

cuando se transforma el NAD libera un electrón que es adquirido por el oxigeno
molecular formando radicales libres como:

> Radical superoxido que se puede transformar en agua oxigenada

> Agua oxigenada que un agente bactericida débil

22
 > Radical hidroxilo

> Halógenos asociados al cloro que son potentes microbicidas.

• También produce la destrucción del propio neutrófilo además del agente patógeno.

2.3. ALTERACIONES CUALITATIVAS

Las alteraciones cualitativas de los granulocitos son defectos del desarrollo normal de su

actividad inmunitaria que se producen por alteración en las funciones de activación, migración y
eliminación de los gérmenes. En general, cursan con infecciones bacterianas recurrentes, son
hereditarias y poco frecuentes.(Garcia, 2012)

2.4. ALTERACIONES CUANTITATIVAS

2.4.1. NEUTROFILIA.

Un conteo absoluto de neutrófilos mayor de 10 x 109/L debe considerarse como elevada en la

mayoría de los pacientes, aunque en algunos individuos resultan normales los conteos de 10 a 15
x 109/L. El ejercicio, la excitación, la administración de adrenalina o cualquier tipo de estrés
elevarán en unos cuantos minutos la cantidad de neutrófilos hasta el doble de su valor basal. La
duración de esta neutrofília es breve.(Monterrubio, 2021)

En la inflamación prolongada de cualquier causa, se estimula la producción de neutrófilos y la

medula ósea muestra hiperplasia granulocítica. En estas circunstancias se produce también
granulación tóxica debida a un aumento en la tinción de los gránulos primarios, y vacuolización
citoplásmica. En todas las afecciones habituales causantes de neutrofília, los conteos se
encuentran por lo general entre 10 y 25 x 109/L. (Monterrubio, 2021)

La neutrofilia persistente mayor de 30 a 50 x 109/L es llamada reacción leucemoide. Este

término se usa en ocasiones para describir cualquier elevación persistente en el conteo de los
leucocitos debido a que esta cantidad de leucocitos sugiere leucemia. De manera característica,
en una reacción leucemoide el recuento es debido en forma predominante a un incremento en los
neutrófilos maduros con cierto aumento de los neutrófilos en banda y los metamielocitos. Los

23
mielocitos sanguíneos son raros. La fosfatasa alcalina de los leucocitos está elevada y las células
no tienen bastoncillos de Auer.

Los conteos de eritrocitos y plaquetas por lo general no muestran anormalidad notable.

2.4.1.1. Causas de neutrofilia

Fisiológicas: Ejercicio, excitación, estrés, adrenalina.

Infecciones: Principalmente bacterianas, también micóticas, parasitarias y algunas infecciones

vírales.

Inflamación: Quemaduras, necrosis tisular como en el infarto pulmonar y miocárdio,

enfermedades del colágeno vascular, estados de hipersensibilidad, otras enfermedades
inflamatorias.

Trastornos metabólicos: Cetoacidosis, insuficiencia renal aguda, eclampsia, envenenamiento

agudo.

Enfermedades mieloproliferativas: Leucemia mielocitica, metaplasia mieloide, policitemia

vera.

Otras: Carcinoma metastásico, hemorragia aguda o hemólisis, glucocorticosteroides, terapéutica

con litio, idiopática.

2.4.2. NEUTROPENIA.

El conteo de neutrófilos inferiores a 2.5 x 109/L son relativamente raros en individuos normales
aunque algunos adultos sanos en reposo, en particular negros y judíos yemenitas pueden tener
conteos de sólo 1.0 x 109/L sin enfermedad aparente. La neutropenia se presenta en una amplia
variedad de circunstancias clínicas. En general, a medida que el conteo declina por debajo de
unos 1.0 x 109/L. Sin embargo, el riesgo de infección está relacionado tanto con la naturaleza del
proceso patológico primario como con el conteo de neutrófilos.(Monterrubio, 2021)

Neutropenia en las leucemias y la anemia aplásica.

24
En las leucemias, particularmente en las agudas, con frecuencia hay neutropenia cuando se
reconoce la enfermedad. La predisposición a las infecciones es grave, debido en parte a que los
neutrófilos presentes pueden no ser funcionalmente normales. El número de neutrófilos y otras
defensas del huésped son además inhibidos por la quimioterapia. Cuando el conteo de neutrófilos
es menor de 5 x 109/L, en especial en caso de recaídas, es de esperar que se presenten fiebres e
infecciones.

En la anemia aplásica, el riesgo de infección es más o menos proporcional a la cantidad de

neutrófilos, siendo muy alta la posibilidad de una infección grave y posiblemente mortal cuando
la cantidad de neutrófilos es menor de 5 x 109/L. La monocitopenia observada en estos pacientes
asociada a la neutropenia contribuye en forma importante a predisponer a la infección.
(Monterrubio, 2021)

Neutropenia y deficiencias nutricionales.

La deficiencia de vitamina B12 y de ácido fólico se acompaña en ocasiones de neutropenia así

como de hipersegmentación neutro fila, en especial cuando la deficiencia de folato se acompaña
de alcoholismo.

Neutropenia con infecciones.

Ciertas infecciones pueden acompañarse de neutropenia. Comprenden la fiebre tifoidea y la

paratifoidea, brucelosis, mononucleosis infecciosa, hepatitis infecciosa, fiebre amarilla,
sarampión y muchas otras infecciones vírales. En su mayoría, estas neutropenias son leves y se
desconoce su mecanismo preciso, se cree que se deben principalmente a redistribución de células
desde el conjunto circulante hacia un conjunto marginal ampliado. En ciertas infecciones
abrumadoras, por ejemplo, bacterémiagramnegativa, neumonía neumocócica y tuberculosis
miliar, la presencia de neutropenia implica un mal pronóstico. Esto es particularmente importante
en alcohólicos, personas desnutridas y pacientes con enfermedades hematopoyéticas
preexistentes.(Monterrubio, 2021)

Neutrofilia (incremento absoluto en el número de neutrófilos > 7.5 x 109/L)

 Apendicitis

25
  Infecciones bacterianas

 Leucemia mieloide

 Linfocitosis (incremento absoluto en el número de linfocitos > 4.000 x 109/L)

Infecciones vírales

 Tosferina

 Mononucleosis

 Leucemia linfocítica

Monocitosis (incremento absoluto del número de monocitos > 800 x 109/L )

 Brucelosis

 Tuberculosis

 Leucemia monocítica

 Fiebre tifoidea

 Enfermedad de Hodgkin

Eosinofília(incremento absoluto del número de eosinófilos> 400 x 109/L )

 Alergias y reacciones alergénicas

 Fiebre escarlatina

 Infecciones parasitarias

 Leucemia eosinofílica

 Basofilia (incremento absoluto del número de monocitos > 100 x 109/L ) Leucemia
mieloide crónica

 Mieloesclerosis

 Policitemia rubra vera

Neutropenia (disminución del número absoluto de neutrófilos < 2.5 x 109/L )

 Anemia aplástica

26
  Enfermedad infiltrativa de la médula ósea

 Anemia megaloblástica

 Alcoholismo

 Infección severa

Linfocitopenia (disminución del número absoluto de linfocitos < 1.5 x 109/L )

 Falla cardiaca congestiva

 Etapas avanzadas de SIDA

 Algunas formas de enfermedad de Hodgkin

Después de la administración de esteroides.

Monocitopenia (disminución del número absoluto de monocitos < 3.0 x 109/L)

 Pacientes con corticoterapia crónica

 Leucemia de células peludas

 Anemia aplástica

 Enfermedades infiltrativas de la médula ósea

Eosinopenia (disminución del número absoluto de eosinófilos< 10 x 109/L )

 Infecciones agudas

 Choque traumático

 Anemia aplástica

Basopenia (disminución del número absoluto de basófilos < 10 x 109/L )

 Reacciones alérgicas

 Hipertiroidismo

 Infarto del miocardio

27
2.4.3. DEFECTOS FUNCIONALES DE LOS NEUTRÓFILOS

Las funciones normales de los neutrófilos maduros son la quimiotaxis, fagocitosis, acción
microbicida y digestión de material extraño. Hay unas cuantas enfermedades y síndromes en los
cuales estas funciones son anormales. Más comúnmente, se observan defectos en la función de
los neutrófilos que son secundarios a otras enfermedades como alcoholismo, diabetes mellitus,
uremia, artritis rematoidea y lupus eritematoso. Otros defectos son secundarios a anormalidades
del complemento y del metabolismo de las inmunoglobulinas.(Rojas , 2006)

Quimiotaxis. La acumulación de neutrófilos en respuesta a la inflamación es muchas veces

deficiente debido a neutropenia. La respuesta de los neutrófilos tisulares también es reducida por
drogas, como el alcohol y los glucocorticoesteroides, que dificultan la adherencia de los
neutrófilos al endotelio vascular.

Se han observado defectos quimiotácticos, debido a anormalidades del complemento

principalmente en pacientes con deficiencia de C3 ó C5.

Defectos microbicidas. Unos cuantos pacientes tienen disminución en sus mecanismos de

defensa debido a deficiencias aisladas de enzimas lisosómicas.

En las deficiencias hereditaria y adquirida de mieloperoxidasa los leucocitos son

morfológicamente normales con excepción de que la tinción específica muestra disminución o
carencia de mieloperoxidasa.

La peroxidasa de los eosinófilos es normal. El defecto bactericida y fungicida no es tan serio

como en la enfermedad granulomatosa crónica y las infecciones graves son raras. Se han descrito
la deficiencia de lisozima y la ausencia total de gránulos en los neutrófilos, acompañadas de
actividad bactericida subnormal.

2.4.3.1. Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC).

Este trastorno se caracteriza por infecciones graves recurrentes de la piel, ganglios linfáticos,
pulmones, hígado y huesos. Las infecciones son causadas principalmente por estafilococos y
ciertas bacterias gramnegativas (en especial Escherichiacoli, Serratiamarcescens y Salmonella).

28
Al corte histológico los tejidos muestran una reacción granulomatosa, macrófagos llenos de
lípidos y múltiples abscesos pequeños.

2.4.4. ALTERACIONES CITOPLASMÁTICAS

Síndrome de Chédiak – Higashi . Esta rara enfermedad autosómica recesiva se caracteriza por
albinismo parcial, gránulos lisosómicos gigantes en la mayoría de las células granulosas
(neutrófilos, monocitos, hepatocitos, células de los túbulos renales), y mayor susceptibilidad a las
infecciones. Es fácil observar las células sanguíneas anormales en los frotis sanguíneos de rutina.
La enfermedad se diagnostica por lo general en niños. Hay diversas anomalías en los neutrófilos
incluyendo neutropenia moderada, reducción de la reserva de neutrófilos medulares y reducción
en la quimiotaxis de neutrófilos. Además, en estudios microbicidas, se observa que los gránulos
primarios gigantes se degranulan con lentitud, y por lo tanto, se retarda la muerte de las bacterias
fagocitadas.(Fernandez, 2021)

Anomalía de AlderReilly. Presencia de gránulos azurófilos agrupados en racimos en el

citoplasma de granulocitos, monocitos y linfocitos. Se diferencian de las granulaciones tóxicas
ya que se presentan en otras células diferentes a los neutrófilos y la ausencia de vacuolas tóxicas.
Está asociada a mucopolisacaridosis.

Granulaciones Tóxicas. Las granulaciones tóxicas de los segmentados neutrófilos son gránulos
hipertrofiados que le dan un aspecto hipergranular al citoplasma de los neutrófilos que junto con
las vacuolas tóxicas (espacios redondeados y transparentes en el citoplasma) y los cuerpos de
Dohle se encuentran en condiciones tóxicas como la escarlatina, septicemia, neumonía,
quemaduras.

Cuerpos de Auer. Inclusiones intracitoplasmáticas en forma de varilla o de bastón que se observa

en los mieloblastos, promielocitos y monoblastos. Se cree que son gránulos azurófilos que se
fusionan, tienen afinidad por la eosina. Se encuentran en la leucemia mieloide aguda y durante la
crisis blástica de la leucemia mieloide crónica.

29
2.4.5. ALTERACIONES NUCLEARES

Anomalía de PelgerHüet. Anormalidad de los neutrófilos segmentados, los cuales se encuentran

hiposegmentados. Presentan 1 o 2 lóbulos. La no lobulación obedece a una expresión
homocigótica. Se habla de Pelger cuando todos los neutrófilos son hiposegmentados y de
PseudoPelger (adquirido) cuando algunos presentan segmentación normal. Puede encontrarse
normalmente en forma hereditaria o patológica adquirida y se considera como precursor de un
proceso mieloide: Enfermedades infecciosas, anemia aplásica, anemia perniciosa, leucemia
mieloblástica.

Macropolicitos. Son neutrófilos segmentados hipersegmentados que presentan aumento de

tamaño, Su núcleo presenta más de cinco lóbulos o cuando el total de la población presenta más
de cuatro lóbulos. Eosinófilos y basófilos con más de dos lobulaciones se consideran como
macropolicitos. Obedecen a un proceso megaloblástico.

2.4.6.- LINFOCITO ATÍPICO

Se denomina linfocito atípico aquella célula que sufre transformaciones químicas y

morfológicas, motivadas por respuesta al estímulo antigénico. Se puede decir que todos los
cambios cualitativos que sufre la célula, se deben a la linfotransformación, mecanismo que
además explica la teoría de que los pequeños linfocitos pueden actuar como células germinativas
multipotenciales en el compartimiento de células germinativas en la médula ósea.(Albade, 2005)

Las primeras variaciones ocurren en el núcleo:

 Aumenta de tamaño
 Su patrón cromatínico pasa de paquicromático (denso) a leptocromático (laxo).
 Puede haber presencia de nucléolos
 Generalmente es excéntrico y con alteración en la condensación de la cromatina.

Luego cambia el citoplasma el cual se hace más abundante, intensamente basófilo, vacuolado y
con pequeñas protuciones. A veces presentan halo perinuclear.

30
2.5. CLASIFICACIÓN DE LAS NEUTROPENIAS SEGÚN EL LUGAR DONDE SE
PRODUCEN

2.5.1. Clasificación de las neutropenias (Mendizabal, 2008)

Clasificación
Neutropenia por defectos Anemia aplásica
intrínsecos de los mielocitos
o sus precursores
Neutropenias secundarias
*
Etiología
Neutropenia idiopática crónica, incluida neutropenia benigna
Neutropenia cíclica
Mielodisplasia
Neutropenia asociada con disgammaglobulinemia
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Neutropenia congénita grave ( síndrome de Kostmann)
Neutropenias asociadas con síndromes (p. ej., síndrome de
hipoplasia de cartílago-pelo, disqueratosis congénita,
glucogenosis de tipo IB, síndrome WHIM*, síndrome de
Shwachman-Diamond)
Trastorno por consumo de alcohol
Neutropenia autoinmunitaria, incluida la neutropenia secundaria
crónica del sida
Reemplazo de la médula ósea por cáncer, mielofibrosis (p. ej.,
debido a cáncer, mielofibrosis, granuloma o células de Gaucher)
Quimioterapia citotóxica o radioterapia
Neutropenia inducida por fármacos
Deficiencia de folato, deficiencia de vitamina B12, o
desnutrición grave
Hiperesplenismo
Infección
Enfermedad linfocítica granulosa de linfocitos T

Neutropenia por defectos intrínsecos medulares

A) Congénitas

31
  Síndrome de Kostmann y neutropeniacongénita severa
 Neutropenia cíclica
 Disgenesia reticular
 Síndrome de hipoplasia cartílago-pelo
 Neutropenia asociada a otras alteracionesde la inmunidad
 Agammaglobulinemia ligada a XSíndrome hiperIg M
 Otras menos frecuentes: síndromede Griscelli y síndrome de Dubowitz
 Síndrome de Shwachmann-Diamondy síndrome de Pearson’s
 Síndrome de Chédiak-Higashi
 Neutropenia asociada a enfermedadesmetabólicas
 Glucogenosis tipo 1b
 Hiperglucinemia idiopática
 Acidemiaisovalérica
 Acidemiametilmalónica
 Acidemiapropiónica
 Tirosinemia
 Síndrome Barth
 Mielocatexis y síndrome WHIM
 Insuficiencia medular
 Aplasia medular: anemia de Fanconi,disqueratosis congénita
 Infiltración medular: osteopetrosis,cistinosis, enfermedad de
Gaucher,enfermedad de Niemann Pick
 Neutropenia familiar benigna
 Neutropenia crónica idiopática

B) Adquiridas

 Déficit nutricionales
 Malnutrición (anorexia nerviosa, marasmo)
 Déficit de cobre, déficit de vitamina B12,déficit de ácido fólico
 Nutrición parenteral

32
  Aplasia medular
 Idiopática
 Secundaria: fármacos, sustanciasquímicas, irradiación, infecciones,reacciones
inmunológicas
 Infiltración medular (neoplásica)
 Primaria: leucemia
 Secundaria: neuroblastoma, linfoma, Rabdomiosarcoma

2.6. CLASIFICACIÓN DE LAS NEUTROPENIAS SEGÚN SU ORIGEN

2.6.1. Neutropenia secundaria a factores extrínsecos a la médula ósea

A) Neutropenia de origen inmune(Mendizabal, 2008)

 Inducida por fármacos o asociada a virus

 Neutropenia autoinmune/neutropenia crónicabenigna
 Idiopática

Secundaria: lupus eritematoso sistémico,linfoma, leucemia, artritis

reumatoide,infección por el VIH, mononucleosisinfecciosa, hepatitis crónica
activa,postrasplante de precursoreshemopoyéticos, ALPS

 Neutropenia aloinmune o isoinmuneNeutropenia neonatal isoinmune (NNI)Transfusional

B) Neutropenia infecciosa

Infección viral (VIH, VEB, hepatitis A y B, VSR,influenza, sarampión, rubéola,

varicela)Infección bacteriana (tifoidea, paratifoidea, brucella, tuberculosis) por rickettsias y
protozoos

33
3. BIBLIOGRAFÍA

Dalen, D. (2009). Las muchas causas de la neutropenia congénita grave. . Inglaterra: Publimed.
Eberl, M. (2020). Neutrofilos. Inglaterra:
https://www.immunology.org/es/public-information/bitesized-immunology/cells/neutr
%C3%B3filos.
Ellis, T. (2004). Interferón gamma activación de la función de neutrófilos polimorfonucleares.
EUA: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1858&sectionid=134364698#1132159622.
Garcia, I. (2012). Enfermedades leucocitarias. Madrid: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?
codigo=4094310.
Huayta, H. (2011). Fagocitosis. La Paz: http://www.revistasbolivianas.ciencia.bo/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S2304-37682011001000003&lng=pt&nrm=iso.
Lee, L. (2003). Fagocitosis por neutrófilos. EUA:
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1858&sectionid=134364698#1132159622.
Mendizabal, P. (2008). CONCEPTO Y GENERALIDADES DE LAS INFECCIONES EN
ENFERMOS NEUTROPÉNICOS. Madrid: Sociedad Española de Medicina Interna.
Monterrubio, S. (2021). Alteraciones de los granulocitos – Apuntes. Madrid:
https://www.docsity.com/es/alteraciones-de-los-granulocitos-apuntes-medicina/176313/.
QUIMICA.ES. (2021). Granulocitos. Madrid:
https://www.quimica.es/enciclopedia/Granulocito.html#:~:text=Los%20granulocitos
%20son%20c%C3%A9lulas%20de,estar%20lobulado%20en%20varios%20segmentos.
Ransohoff, C. (2006). Las muchas funciones de las quimiocinas y el receptor de quimiocinas en
la inflamación. Mecanismos de la enfermedad. EUA: Publimed.
Rojas , S. (2006). Quimiotaxis y enfermedad. Mexico:
https://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2009/im091l.pdf.
Serhan, C. (2005). Resolución de la inflamación: el comienzo programa el final. Inmunología de
la Naturaleza . EUA: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1858&sectionid=134364698#1132159622.
Smith, W. (2006). Producción, distribución y destino de los neutrófilos. Hematología. EUA:
McGraw-Hill.

34
Terrino, M. (2021). Introducción a los trastornos de los glóbulos blancos (leucocitos). Madrid:
Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA.
Vargas, S. (2010). Función de los granulocitos. Chile:
https://www.studocu.com/cl/document/pontificia-universidad-catolica-de-chile/
fisiologia/funcion-de-los-granulocitos/4113871.
Walsh, M. (2001). Proteínas de eosinófilos y su papel en la enfermedad. . Inglaterra:
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1858&sectionid=134364698#1132159622.
Yirda, A. (2020). Definición de Granulocitos. Madrid:
https://conceptodefinicion.de/pag/contactanos/.

35
 4. ANEXOS

Anexo 1. Formación de los granulocitos

Anexo 2. Tabla de granulocitos primarios

Gránulos primarios

36
Anexo 3. Tabla de granulocitos secundarios

Gránulos secundarios

Anexo 4. Tabla de granulocitos terciarios

Gránulos terciarios

37
Anexo Nº 5. Alteraciones de los granulocitos

38
Anexo Nº 6. Características de los granulocitos

39
Anexo Nº 7. Cinética de los granulocitos

40
Anexo Nº 8. Producción de granulocitos

41
Anexo Nº 9. Características y factores de crecimiento

42
Anexo Nº 10. Etapas de maduración

Anexo Nº 11. Microorganismos opsonizados

43
Anexo Nº 12. Neutrofilia.

Anexo Nº 13. Funciones de los granulocitos

44