“Año de la unidad, paz y desarrollo”

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA
PROGRAMA DE ESTUDIOS MEDICINA HUMANA

ANEMIA

CURSO:
Metodología del Aprendizaje Universitario
DOCENTE:
Julio Magno Guíllen Jiménes
AUTORES:
Cordova Elera, Diego
Flores Juárez, Arling Estefanya
Ruesta Yarlequé, Juan Pablo

PIURA-PERÚ
2023
 RESUMEN

El hierro (Fe) es un elemento esencial en la mayoría de los procesos

fisiológicos del organismo humano. Su homeostasis depende del equilibrio entre la
absorción intestinal y el control de las reservas. Las alteraciones del metabolismo
del hierro pueden consistir tanto en síndromes que cursan con sobrecarga férrica,
como en estados deficitarios, representando la anemia ferropénica un problema de
salud pública mundial, debido a su alta prevalencia. Los grupos de población de
mayor riesgo son los niños, los adolescentes y las mujeres en edad reproductiva.
La anemia ferropénica se puede deber a pérdidas excesivas, a un aumento de las
necesidades de hierro o a cuadros de malabsorción intestinal. Es la complicación
más frecuente de la enfermedad inflamatoria intestinal y aparece como
consecuencia del sangrado, de la inflamación, la malabsorción o las restricciones
dietéticas. La educación para la salud, en una nutrición rica en hierro, realizada
por los profesionales de enfermería, es primordial para el desarrollo positivo de
esta patología.
 DEDICATORIA

“Dedicado con sincera gratitud y admiración a quienes han

desempeñado papeles fundamentales en este proceso de investigación y
aprendizaje”.

A nuestro docente, cuyas palabras sabias y su esencial ayuda nos

han inspirado para ampliar nuestros conocimientos, puntos de vista y
descubrir nuevas perspectivas en nuestro campo de estudio.

A nuestros seres queridos, cuyo apoyo inquebrantable y aliento

persistente nos han empujado a enfrentar a los diversos retos que nos
ponen a diario la universidad.

A todos nuestros compañeros de clase, con quienes hemos

compartido varios momentos juntos y descubrimientos durante este ciclo,
en el que hemos formado un equipo útil y solidario.

A todas las fuentes de información que han aportado su experiencia,

investigación y conocimientos, sentando las bases para la elaboración de
esta obra.

Esta monografía está dedicada a ustedes, en reconocimiento a su

enorme contribución, inspiración y fe en nuestras capacidades. Este logro
no se habría conseguido sin su asistencia y apoyo.

Gracias por formar parte de nuestro viaje y empujarnos hacia nuevas

cotas fe conocimiento y grandeza.
 ÍNDICE DE CONTENIDO

INTRODUCCIÓN 8

CAPÍTULO I: EL ERITROCITO 9

1.1 Concentración de eritrocitos 9

1.2 Forma y Tamaño 9

1.3 Función 9

CAPÍTULO II: MEMBRANA ERITROCITARIA 10

2.1 Composición de la membrana 10

2.1.1 Lípidos 10

2. 1. 2. Proteínas 10

2.1.2.1 Macrocomplejo Proteico de banda 3/Rh o

intercambiado de aniones (AE1), complejo Rh. 10-11

2.1.2.2 Glucoproteínas o Sialoglicoproteínas. 11

2.1.2.2.1 Estructura y organización de la

membrana eritrocitaria 11

2.1.2.2.2 Funciones de las glicoproteínas y

bsialoglicoproteinas presentes en los eritrocitos 11-12

2.1.2.2.3 Ilustraciones de glicoproteínas y

bsialoglicoproteinas presentes en los eritrocitos 12

2.1.2.3 Moléculas de adhesión eritrocitaria 12

2.1.2.4 ICAM-4/Glicoproteína LW 12

2.1.2.4.1 Estructura e Identificación 12

 2.1.2.4.2 Funciones en los eritrocitos 12-13

2.1.2.4.3 Relación con enfermedades y transtornos 13

2.1.2.4.4 Implicaciones clínicas 13

2.1.3 Carbohidratos: Sistema ABO y Sistema Rh.

Antígenos, estructura, fenotipo y genotipo 13-14

2.2 Función de la membrana (Transporte) 14

CAPITULO III: HEMOGLOBINA 15

3.1 Estructura 15

3.2 Función 15

3.3. Formación de la hemoglobina 15

3.4 Tipos de hemoglobina: Hemoglobina fetal y adulto 15

CAPÍTULO IV: CITOESQUELETO 16

4.1 Espectrina (bandas 1 y 2) 16

4.2 Actina (banda 5) 16-17

4.3 Anquirina (banda 2.1) 17

CAPÍTULO V: VÍAS METABOLICAS EN EL ERITROCITO 18

5.1 Glicolisis Anaeróbico (Vía de Embden Meyer-Holf) y Vía del 2,3

Bifosfoglicerato (Ciclo de Rapoport-Lueberong) 18

5.1.1 Glucolisis anaeróbica (Vía de Embden-Meyerhof) 18

5.1.2 Vía del 2,3-biofosfoglicerato (ciclo de Rapoport-Luebering) 18

5.2 Vía de las pentosas 18

5.3 Vía de la hemoglobina reductasa 19

5.4 Eritrocitos estrés oxidativo: Importancia de las enzimas

(Superoxido dismutasa, Catalasa, Glutatión peroxidasa,

Glutation reductasa) 19

CAPÍTULO VI: ORGANIZACIÓN Y ESTRUCTURA DE LOS GENES

GLOBÍNICOS 20

6.1 Secuencias reguladoras 20

6.2 Región promotora 20

6.3 Gen estructural 20

6.4 Región de poliadenilación 20

CAPÍTULO VII: EXPRESIÓN DE LOS GENES DE GLOBINA 21

7.1. Transcripción y modificaciones postranscripcionales 21

7.2. Traducción y modificaciones postraduccionales 21

CAPÍTULO VIII: ENSAMBLAJE DE LAS UNIDADES DE GLOBINA 22

8.1 Formación de la estructura de la hemoglobina 22

8.2 Interacción de las subunidades de globina 22

8.3 Influencia de las mutaciones y trastornos genéticos 22

CAPÍTULO IX: REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE GLOBINA 23

9.1 Factores de regulación de la síntesis de globina 23

9.2 Regulación a nivel de la cromatina: 23

9.3 Regulación por microARN (miARN): 23

9.4 Influencia de condiciones fisiológicas y patológicas 23

9.5 Regulación de la síntesis de hemo 23

CAPÍTULO X: ERITROPOYESIS, PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS 24

10.1. Progenitores eritroides 24

10.2. Maduración de células eritroides 24

10.3. Regulación de la producción de eritrocitos 24

CAPÍTULO XI: VÍAS DE SEÑALIZACIÓN EXTRACELULARES 25

11.1. Factores de crecimiento 25

11.2. Eritropoyetina 25

11.2.1. Síntesis y Regulación 25

11.2.2. Mecanismo de acción 25

CONCLUSIÓN 26

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 27-28

 INTRODUCCIÓN

La presente monografía nos lleva a conocer a cerca de los eritrocitos, las

células sanguíneas encargadas de transportar oxígeno por todo nuestro
organismo. Aquí encontraremos los detalles de su estructura, función y su papel
vital en la salud humana.

Empezaremos hablando de la membrana eritrocitaria, una barrera

protectora que otorga forma y flexibilidad a estas células. Analizaremos su
composición única y cómo interactúa con su entorno para mantener la integridad y
equilibrio osmótico de los eritrocitos. Adentrándonos en el eritrocito, nos
encontraremos con la hemoglobina, la molécula fundamental en el transporte de
oxígeno. Exploraremos su estructura, funcIón, tipos y formación.

Continuaremos nuestro recorrido profundizando en el citoesqueleto

eritrocitario, una compleja red de proteínas esenciales que confiere resistencia y
flexibilidad a estas células. Analizaremos aspectos clave como la espectrina,
actina y anquirina, así como su influencia en la deformabilidad de los eritrocitos y
su capacidad para circular a través de los estrechos vasos sanguíneos.

Abordaremos también la organización de los genes biológicos relacionados

con los eritrocitos, centrándonos en la expresión de los genes de globina.
Investigaremos cómo se regulan y coordinan estos genes para garantizar la
producción adecuada de hemoglobina y, por ende, la función eritrocitaria.

Nuestra travesía nos llevará a explorar la eritropoyesis, el proceso de

formación de nuevos eritrocitos, y finalmente, examinaremos un trastorno común
asociado con los eritrocitos: la anemia ferropénica. Comprenderemos sus causas,
los efectos en la función eritrocitaria y las estrategias de tratamiento utilizadas
para abordar esta condición. ¡Bienvenidos a este viaje de conocimiento sobre los
eritrocitos y su relevancia en nuestro organismo!
 CAPÍTULO I: EL ERITROCITO

El eritrocito es una célula sanguínea altamente especializada que se

encarga del transporte de oxígeno y dióxido de carbono en el cuerpo humano. Sin
embargo, a pesar de su aparente simplicidad, el eritrocito posee una complejidad
a nivel molecular y bioquímico que ha sido objeto de estudio durante décadas. En
este sentido, los avances en la biologia molecular han permitido descubrir diversas
proteínas, enzimas y otras moléculas que permitan en la fisiología del eritrocito,
así como su relación con diversas enfermedades que afectan su estructura y
función.
1.1 Concentración de eritrocitos
Los glóbulos rojos pueden acumular hemoglobina en su líquido interno
hasta alcanzar una concentración máxima de alrededor de 34 g/d L de células.
Este valor representa un límite metabólico en el proceso de producción de
hemoglobina dentro de la célula, por lo que la concentración nunca supera esta
cifra. Sin embargo, cuando la producción de hemoglobina en la médula ósea es
insuficiente, el porcentaje de hemoglobina en la médula ósea es insuficiente, el
porcentaje de hemoglobina en los glóbulos rojos puede disminuir
significativamente por debajo de este valor, lo que reduce el volumen de los
glóbulos rojos debido a la menor cantidad de hemoglobina presente en la célula.
En condiciones normales de hematocrito (entre el 40 y el 50%) y cantidad
de hemoglobina por la célula, la sangre de los hombres contiene un promedio de
16 gramos de hemoglobina por decilitro y la de las mujeres un promedio de 14 g/d
L. Por cada gramo de hemoglobina pura, se puede unir aproximadamente 1.39
mililitros de oxígeno.
1.2 Forma y tamaño
Los glóbulos rojos son estructuras en forma de disco con dos
concavidades, que tienen un tamaño promedio de alrededor de 7.8 micrómetros
en su parte más ancha y de 1 micrómetro o menos en el centro. El volumen medio
de los glóbulos rojos oscila entre 90 y 95 micrómetros cúbicos.
1.3 Función
Su función principal es transportar el oxígeno de los pulmones para su
eliminación. Además, los eritrocitos incluyen hemoglobina, una proteína que se
encarga de fijar y liberar oxígeno en los tejidos.
 CAPÍTULO II: MEMBRANA ERITROCITARIA

La membrana eritrocitaria es una estructura fundamental para el

correcto funcionamiento del eritrocito, célula encargada del trnasporte de
oxígeno y dióxido de carbono en el cuerpo humano, esta es una estructura
altamente compleja, compuesta por una diversidad de proteínas, lípidos y
carbohidratos que interactúan de manera dinámica para regular su
permeabilidad, elasticidad y capacidad de trnasporte.
2.1 Composición de la membrana
Contiene 50% de proteínas, 40% lípidos y 10% caebohidratos, los
dos primeros están presentes en ambos lados de la bicapa lipídica. Este
proporciona la fulidez d ela membrana de la célula y está conformada por
los fosfólipidos y colesteroles.
2.1.1. Lípidos
El papel de los lípidos es proporcionar continuidad física a la
membrana y actuar como matriz para las proteínas transmembrana. La
fluidez de esta matriz está controlada por la composición lipídica.
Casi todos los lípidos de los glóbulos rojos maduros se encuentran
en la membrana. Los principales componentes lípidicos son el colesterol no
esterificado y los fosfolípidos, que están presentes en cantidades asi
equimolares, miestras que los ácidos grasos libres y los gloculípidos están
presentes en pequeñas cantidades. La composición de los fosfolípidos de
membrana es la siguiente: fosfatidilcolina 30%; esfingomielina 25%;
fosfatidiletanolamina 28%; fosfatidilserina al 14% y ácido fosfatídica y
fosfatidilinositol en total unos 3%.
2.1.2. Proteínas
2.1.2.1. Macrocomplejo Proteico de banda 3/Rh o intercambiador
de aniones (AE1), complejo Rh.
El intercambiador de aniones de zona 3 (AE1) es una importante
proteína integral de la membrana de los eritrocitos; tiene un peso molecular
aproximado de 95 kDa y es el propotipo de todos los EA, consta de 911
aminoácidos y presenta aproximadamente 1,2 X 106 copias por células.
Esta proteína multifuncional tiene 3 dominios: un dominio transmembrana
donde tiene un lugar el intercambio de cloruro/bicarbonato, un dominio
citoplasmático C-terminal corto/bicarbonato, un cominio citoplasmatico C-
terminal corto y un dominio citosplasmático N-terminal largo. El dominio
citoplasmatico C-terminal del grupo 3 se une a la anhidrasa carbónica. II.
(CA II), formando un complejo metabólico que permite transportar el
bicarbonato a la zona 3.16 en la fase citoplamática.
El dominio citoplámastico N-terminal de la banda 3 se une a las
enzimas glucolíticas, la hemoglobina y los hemicrones, lo que puede inducir
la agregación del grupo 3 y el ciclo celular. La función principal del dominio
N-terminal de la banda 3 es anclar la banda 3 a la membrana del eritrocito,
el citoesqueleto subyacente. Por lo tanto, la banda 3 forma componentes
integrales de la membrana de los eritrocitos y el elemento central del
macrocomplejo proteico periférico.
2.1.2.2. Glucoproteínas o sialoglicoproteínas
Las glucoproteínas o sialoglicoproteínas son componentes
importantes de la estructura y la función de los eritrocitos, o glóbulos rojos
de la sangre. Estas proteínas modificadas con carbohidratos se localizan en
la membrana de los eritrocitos y cumplen diversas funciones.
2.1.2.2.1. Estructura y organización de la membrana eritrocitaria
La membrana eritrocitaria está formada por varias proteínas
diferentes, entre las que se encuentran las glucoproteínas y las
sialoglicoproteínas.
Estas proteínas tienen dominios intracelulares y estracelulares, y se
incorporan a la bicapa lípidica de la membrana.
La presencia de cadenas de hodratos de carbono en estas proteínas
contribuye a la creación de una capa de glicocálix en la superficie externa
de la membrana.
2.1.2.2.2. Funciones de las glicoproteínas y sialoglicoproteínas
en los eritrocitos
Adhesión celular y estructura: las glicoproteínas y las
siaglicoproteínas desempeñan un papel en la adhesión celular, permitiendo
que los eritrocitos y otros compnentes sanguíneos interactúen.
Los antíguenos de los grupos sanguíneos, como el sistema ABO y el
factor Rh, están presentes en las glicoproteínas y sialoglicoproteínas de la
membrana de los eritrocitos y son esenciales para la determinación del
grupo sanguíneo y las seguridad de las transfusiones.
Flexibilidad y deformidad: Estas proteínas ayudan a los eritrocitos a
ser flexibles y deformables, lo que les permite pasar a través de pequeños
capilares manteniendo su típica forma bicóncava.
 Integridad y estabilidad: Las glicoproteínas y siaglicoproteínas
contribuyen a la estabilidad y resistencia mecánica de los eritrocitos,
garantizando que no se disuelvan fácilmente bajo tensión física.
2.1.2.2.3. Ilustraciones de glicoproteínas y sialoglicoproteínas
presentes en los eritrocitos
La glicoproteína A (GPA) y la glicoproteína B (GPB) son dos
glicoproteínas que determinan los antigenos ABO en los eritrocitos
humanos.
La glicophorina A (GPA) es una sialoglicoproteína A (GPA) es una
siaglicoproteína que contiene ácido siálico y se encuentra en la membrana
de los eritrocitos, donde desempeña un papel fundamental en la adhesión y
las estructura celulares.
2.1.2.3 Moléculas de adhesión eritrocitaria
Las MA desempeñan un papel fundamental en el reconocimiento de
antígenos y en la migración de las células. Estas móleculas regulan la
interacción de las células. Estas moléculas regulan la interacción entre
diferentes grupos de células, así como la relación entre ciertas células y la
matriz extracelular. Además, también actúan como señales que estimulan
directamente la activación celular.
2.1.2.4 ICAM-4/ Glicoproteína LW
ICAM-4 (Molécula de Adhesión Intercelular-4) es una glocoproteína
presente en la membrana de los eritroccitos humanos. También se conoce como
glicoproteína LW (Landsteiner-Wiener).
2.1.2.4.1 Estructura e identificación
La glicoproteínas ICAM-4/LW es una proteína transmembrana de la familia
de las moléculas de adhesión intercelular (ICAM).
El término “LW” deriva de su descubrimiento en pacientes con con el
fenotipo LW(a-b-) en el sistema de grupos sanguíneos Duffy.
La proteína tiene una longuitud de 525 aminoácidos y un peso molecular de
unos 78 kDa.
El carácter glicoproteico de la glicoproteíns ICAM-4/LW se debe a la
presencia de numerosos de sitios glicosilación en su región extracelular.
2.1.2.4.2 Funciones en los eritrocitos
Adhesión eritrocito-eritrocito: La glicoproteína ICAM-4/LW desempeña un
papel clave en la adhesión eritrocitaria, aumentando el desarrollo de agregados
eritrocitos, especialmente en circunstancias de flujo lento o estasis.
 Interacción con otras moléculas: La glicoproteína ICAM-4/LW se une a otras
moléculas que se encuentran en los eritrocitos y otras células, incluidas las
integrinas y la glicoproteína Rh, ayudando a estabilizar las uniones celular y a
regular la forma y función eritrocitaria.
Transporte de dióxido de carbono, aunque todavía se están investigando y
debatiendo las pruebas de esta función, se ha propuesto que la glicoproteína
ICAM-4/LW puede estar implicada en la transferencia de dióxido de carbono
(CO2) en los eritrocitos.
2.1.2.4.3. Relación con enfremedades y transtornos
La deficiencia de ICAM-4/Glicoproteína LW se ha relacionado con la
producción de agragados eritrocitarios y la cración de cuerpos de Heinz, que
pueden dar lugar a hemólisis y enfermedades hemolíticas.
Además, la ICAM-4/Glicoproteína LW se ha investigando en relación con
enfermedades como la malaria, donde se ha demostrado que le contacto con el
parásito de la malaria influye en la adherencia y la infectividad del parásito.
2.1.2.4.4. Implicaciones clínicas
La glicoproteína ICAM-4/LW tiene consecuencias para la medicina
transfusional y la compatibilidad sanguínea, ya que los anticuerpos contra la
glicoproteína LW pueden causar respuestas transfuncionales y problemas en los
pacientes transfundidos. Además, su investigación puede ser útil para cimprender
la etiología y la fisiopatología de alguna enfermedades hematológicas, como la
drepanocitosis y la talasemia.
2.1.3. Carbohidratos: Sistema ABO y Sistema Rh. Antígenos,
estructura, fenotipo y genotipo.
Los antígenos del sistema ABO están compuestos por azúcaresque
protuyen de la membrana de la susperficie de los eritrocitos, unidos a un
compnente denomidado ceramida, el cual se encuentran en la membrana de los
eirtrocitos. Una serie de cuatro azúcares o sustancia precursora, se le unen unos
azúcares más que le dan la especificidad a cada antígeno ABO.
La expresión de los antígenos ABO está controlada por 3 genes. El gen H,
ubicado en el cromosoma 19, codifica la producción de una enzima transferasa
(transferasa H) que une la molécula de L-fucosa con la galactosa terminal (Gal)
del precursor común unido lípos (sustancia precursora) o proteínas de la
membrana de los eritrocitos que producen el antígeno H, que es el paso previo a
la formación de los antígenos del grupo sanguíneo ABO. Los individuos que son
homocigotos (h/h) para el gen nulo no producen antígeno H ni desarrollan
anticuerpos anti-H; por tanto, además de no producir antígeno H, no producen
antígenos A ni B, y su suero contiene antígenos anti-A, anti-B y anti-H. Este
fenotipo se conoce como fenotipo de Bombay.
2.2 Funión de la membrana (Transporte)
Difusión pasiva: A través del gradiente de concentración la molécula
atraviesa la membrana sin dificultades; ya sea porque no hay selectividad, porque
es una molécula pequeña, o porque no tiene poca carga. Por ser posesivo, no
requiere gasto de ATP.
Difusión faciliatada: Se sigue el gradiente de concentración, no necesita
gasto de ATP, pero sí necesita la facilidad d ela presencia de un canal, un poro o
un transportador para que la molécula atraviese la membrana grande, tiene mucha
carga o tiene una polaridad distinta a la membrana que no le permite el pasaje.
Transporte activo: Se necesita gasto de ATP porque está en contra de la
grandiente de concentración.
 CAPÍTULO III: HEMOGLOBINA

3.1 Estrcutura
La hemoglobina se compone de cuatro cadenas polipeptídicas que forman
la globina, que son las cadenas alfa, beta, alfa y beta unidas entre sí y
compuestas por múltiples aminoácidos. Además, cada mólecula de hemoglobina
contiene cuatro moléculas de Hemo, que son las responsables del color rojo de la
hemoglobina.
3.2 Función
La sangre necesita un transportador de O2 porque este gas no se disuelve
lo suficiente en el plasma sanguíneo satisfacer las necesidades del cuerpo. A 37
°C, un litro de sangre disuelve solo 2.3 ml de O2. Un litro de sangre contiene 150 g
de Hb, y como cada gramo de Hb disuelve 1,34 ml de O2, en total se transportan
200 ml de 02 por litro de sangre. Esto es 87 veces más de lo que podría
transportar el plasma solo. Sin un transportador de O2 como la Hb, la sangre
tendría que cirular 87 veces más rápido, lo que requeriría una bomba de alta
presión, un flujo turbulento y un gra desajuste entre ventilación-perfusión.
3.3 Formación de la hemoglobina
La síntesis de hemoglobina comienza en los proeritroblastos y continúa
hasta la etapa de reticulocitos salen de la médula ósea y entran en el torrente
sanguíneo, producen pequeñas cantidades de hemoglobina durante
aproximadamente un día más. Primero, la succinil-CoA formada en el Krabs se
une a la glicina para ser formar una molécula de pirrol. Los cuatro pirroles a su vez
se combinan para formar la protoporfirina IX, que se une al hierro y forma una
molécula de hemo.
Finalmente, cada molécula de hemo se une a una larga cadena
polipeptídica llamada globina, que se sintetizada por los ribosomas, formando una
subunidad de hemoglobina llamada cadena de hemoglobina. El peso molecular de
cada una de estas cadenas es de aproximadamente 16.000; cuatro de ellos están
débilmente unidos para formar una molécula de hemoglobina completa.
3.4 Tipos de hemoglobina: Hemoglobina fetal y adulto
Existen diferentes tipos de hemoglobina, siendo las más comunes en
adultos la Hb A1 y la Hb A2, mientras que en fetos predomina la Hb F, que tiene
mayor afinidad por el oxígeno. En los pulmones, la molécula de oxígeno se une al
Fe+2 presente en el grupo hemo de la hemoglobina, aprovechando la alta
concentración de oxígeno. Luego, en los tejidos que necesitan oxígeno para su
metabolismo, la molécula de oxígeno se libera de la hemoglobina.
 CAPÍTULO IV: CITOESQUELETO

El citoesqueleto es una red de estructuras proteicas que desempeñan una

amplia variedad de funciones esenciales para la supervivencia y el correcto
funcionamiento celular. Entre las funciones más destacadas del citoesqueleto se
encuentran el mantenimiento de la forma y la riguidez de la célula, la móvilidad de
las células y sus orgánulos, la división celular, la organización interna de la células
y la comunicación entre las células. Está compuesto por filamentos proteicos: los
microfilamentos de actina, microtúbulos y filamentos intermedios.
4.1 Espectrina (banda 1 y 2)
La espectrina es una proteína que se ubica en los eritrocitos, esta se
encuentra en forma de dímero, entre sus principales funciones tenemos, la
organización y deformabilidad del citoesqueleto; está formada por subunidades: la
banda 1 es la banda más corta y se encuentra en la parte distal del eritrocito,
mientras que la banda 2 es más larga y se encuentra en la parte proximal de esta
célula.
Estas dos bandas se van a unir a la proteínaanquirina y a su vaz banda 3
en su dominio citoplasmático, estas uniones forman una red de proteínas que
sostiene la membrana celular y ayuda a mantener la forma de disco bicóncavo de
los glóbulos rojos, ya que aporta la flexibilidad de la membrana de los eritrocitos.
Las deficiencias en la espectrina afecta esta interacción vertical lo que conlleva a
la pérdida de la rigidez de la membrana lo que reduce su capacidad par
amantener la forma celular normal, como consecuencia, los glóbulos rojos
falcuformes son más propensos a romperse la formación de eliptocitosis.
Además, se encontraron mutaciones en genes (SPTA1 y SPTB) que
codifican espectrina, que está involucrada en la esferocitosis hereditaria. En estos
casos, la espectrina se produca en cantidades normales, pero tiene una estructura
anormal que hace que los glóbulos rojos se encojan, se endurezcan y se
destruyan de forman prematura.
4.2 Actina (banda 5)
La actina (banda 5) es una proteína clave presente en las células que
desempeña un papel importante en la estructura y función celulares. La actina es
un componente necesario del citoesqueleto, que es una red de filamentos que
proporciona soporte estructural y ayuda al movimiento celular y al mantenimiento
de la forma.
La actina de banda 5, comúnmente conocida como actina (gamma), es una
de las isoformas de actina que se encuentran en los organismos. Esta interviene
en varias funciones celulares, como la contracción muscular, la migración celular,
el transporte intracelular y la división celular. Además, la actina interviene en el
desarrollo de protuberancias celulares, como las microvellosidades de las células
epiteliales, así como en la generación d ela fuerza necesaria para la motilidad
celular.

4.3 Anquirina (banda 2.1)

La anquirina (banda 2.1) es una proteína que se encuentra en los eritrocitos
y es importante porque participa en la estabilidad y resistencia de la membrana
celular y actúa como soporte para otras proteínas del citoesqueleto, ya sea
espectrina o la actina, la anquirina también se asocia con proteínas de la
membrana como banda 3 y la proteína Rh, para facilitar la función de transporte y
regulación de los glóbulos rojos.
Las mutaciones de anquirina en el gen ANK1 puede afectar la función de
esta proteína y provocar transtornos hematológicos como la anemia hemolítica no
esferocítica donde los eritrocitos presentan una mayor gragilidad de los glóbulos
rojos y conlleva a su destrucción prematura.
 CAPÍTULO V: VÍAS METABÓLICAS EN EL ERITROCITO

5.1 Glicólisis Anaeróbica y Vía del 2,3 Bifosfoglicerato

El proceso de Embden-Meyerhof y la vía del 2,3 bifosfoglicerato (2,3-BPG),
comúnmente conocida como ciclo de Rapoport-Luebering, son dos mecanismos
metabólicos clave que tiene lugar en los eritrocitos.
5.1.1. Glicólisis Anaeróbica (Vía de Embden-Meyerhof)
La glucólisis anaeróbica es la principal ruta metabólica a través de la cual
lso eritrocitos producen energía en ausencia de oxígeno.
La vía de Embden-Meyerhof se compone de una secuencia de procesos
enzimáticos que convierten la glucosa en piruvato al tiempo que producen
pequeñas cantidades de ATP Y NADH.
La glucólisis anaeróbica es un proceso anaeróbico que tiene lugar en el
citoplasma del eritrocito y no requiere oxígeno.
La enzima lactato deshidrogenasa convierte el piruvato producido por la
glucólisis anaeróbica es fundamental para suministrar energía rápida y mantener
la actividad celular.
5.1.2. Vía del 2,3-bifosfoglicerato (ciclo de Rapoport-Luebering)
El ciclo de Rapoport-Luebering es un mecanismo metabólico específico de los
eritrocitos que genera 2,3-BPG a partir del intermediario de la glucólisis 1,3-
bifosfoglicerato (1,3-BPG).
La 2,3-BPG es un importante regulador de la afinidad de la hemoglobina por el
oxígeno. Actúa disminuyendo la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno entre más
fácilmente en los tejidos periféricos.
Las enzimas bifosfoglicerato mutasa y bifosfoglicerato fosfatasa catalizan lso
procesos necesarios para la conversión de 1,3-BPG en 2,3-BPG en el ciclo de
Rapoport-Luebering.
La 2,3-BPG se une a la hemoglobina de los eritrocitos y contribuye a regular el
transporte de oxígeno en función de las necesidades metabólicas de los tejidos.
5.2 Vía de las pentosas
La ruta de las pentosas fosfato es un mecanismo metabólico que se produce
en el citoplasma de los eritrocitos y que interviene en la generación de NADPH y
ribosa-5-fosfato.
Este proceso metabólico se divide en dos secciones: la fase oxidativa y la fase
no oxidativa.
 5.3 Vía de la hemoglobina reductasa
Cuando la hemoglobina (Hb) se une al oxígeno en los pulmones, se forma
oxihemoglobina (HbO2). Esta forma oxigenada viaja por el sistema circulatorio
hasta los tejidos, donde el oxígeno se libera para uso celular.
Cuando se libera oxígeno, la hemoglobina se desoxigena y se convierte en
desoxihemoglobina (Hb).
La enzima metahemoglobina reductasa o dihidroxiácido reductasa
transforma la metahemoglobina (Hb en estado oxidado) de nuevo en hemoglobina
reducida en la vía de la hemoglobina reductasa. Esta enzima cataliza la
conversión de metahemoglobina en hemoglobina utilizando NADH como cofactor.
5.4 Eritrocito y estrés oxidativo: importancia de las enzimas
(Superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa, glutatión reductasa)
El estrés oxidativo se refiere a una condición en la cual hay una
desproporción entre la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la
capacidad del organismo para contrarrestar y neutralizar estas especies con
antioxidantes producidos internamente. Las ROS son moléculas que contienen
oxígeno altamente reactivas que pueden dañar componentes celulares esenciales
como lípidos, proteínas y ácidos nucleicos.
En este punto las enzimas van a tener un rol fundamental:
La superóxido dismutasa (SOD) es una mutaza que convierte el superóxido
en agua y oxígeno, evitando la formación de radicales libres altamente dañinos.
La catalsa (CAT) es una enzima que convierte el peróxido de hidrógeno en
agua y oxígeno, evitando la formación de radicales libres altamente dañinos.
La glutatión peroxidasa (GOx) es una enzima que utiliza glucatión reducido
para reducir el peróxido y otros peróxidos, protegiendo así a los glóbulos rojos del
daño oxidativo.
La glucatión reductasa es una enzima que regenera el glutatión reducido,
que es necesario para la actividad de la glutatión peroxidasa.
 CAPÍTULO VI: ORGANIZACIÓN Y ESTRUCTURA DE LOS GENES
GLOBÍNICOS

6.1 Secuencias reguladoras:

Las secuencias reguladoras son regiones del ADN que controlan la expresión de
los genes globínicos. Estas secuencias contienen elementos de unión para proteínas
reguladoras, como factores de transcripción, que modulan la actividad génica. En el
contexto de la anemia, mutaciones en estas secuencias pueden llevar a una regulación
anormal de la expresión génica y, por lo tanto, contribuir a trastornos hemoglobínicos.

6.2 Región promotora:

La región promotora es una secuencia de ADN ubicada cerca del inicio de un gen
estructural. Contiene elementos de unión para los factores de transcripción y otras
proteínas que inician y regulan la transcripción del gen. En el caso de los genes
globínicos, la región promotora es esencial para iniciar la síntesis de ARN mensajero
(ARNm) que luego se traducirá en hemoglobina.

6.3 Gen estructural:

El gen estructural en el contexto de los genes globínicos se refiere al segmento

del ADN que codifica la secuencia de aminoácidos de la hemoglobina. Este gen contiene
la información necesaria para la síntesis de hemoglobina, incluyendo los códigos para las
cadenas de globina (alfa, beta, gamma, delta, etc.). Mutaciones en esta región pueden dar
lugar a variantes de hemoglobina y trastornos asociados con la anemia.

6.4 Región de poliadenilación:

La región de poliadenilación es una secuencia de ADN que indica el punto de

terminación de la transcripción y procesamiento del ARN precursor del mensajero (ARN
pre-mARN). Una vez transcrita, esta región juega un papel fundamental en la adición de
una cola de poliadenina al extremo 3' del ARN mensajero maduro (ARNm). Esta cola es
crucial para la estabilidad y exportación del ARNm fuera del núcleo celular, lo que es
esencial para la posterior traducción y síntesis de la hemoglobina.
 CAPÍTULO VII: EXPRESIÓN DE LOS GENES DE GLOBINA

7.1 Transcripción y modificaciones postranscripcionales:

Transcripción: La transcripción es el proceso por el cual se sintetiza el ARN

mensajero (ARNm) a partir de un gen de globina específico en el ADN. Durante
este proceso, el ADN es transcrito en una molécula de ARN complementaria por la
acción de la ARN polimerasa. Este ARN mensajero llevará la información genética
necesaria para la síntesis de la hemoglobina.

Modificaciones postranscripcionales: Después de la transcripción, el ARNm

experimenta modificaciones que incluyen la adición de una caperuza 5' y una cola
de poliadenina 3'. Estas modificaciones protegen el ARNm de la degradación y
facilitan su exportación desde el núcleo celular hacia el citoplasma, donde se
llevará a cabo la traducción.

7.2 Traducción y modificaciones postraduccionales:

Traducción: La traducción es el proceso en el cual se sintetiza la cadena de

aminoácidos de la hemoglobina a partir del ARNm en el ribosoma. Los ribosomas
leen el código genético del ARNm en tripletes llamados codones y, mediante la
ayuda del ARN de transferencia (ARNt), traducen estos codones en la secuencia
adecuada de aminoácidos.

Modificaciones postraduccionales: Una vez sintetizada la cadena de

aminoácidos de la hemoglobina, esta cadena sufre modificaciones
postraduccionales. Estas modificaciones incluyen la adición de grupos hemo, que
son esenciales para la función de transporte de oxígeno de la hemoglobina.
Además, se producen otras modificaciones químicas que influyen en la estructura
y función de la hemoglobina.
 CAPÍTULO VIII: ENSAMBLAJE DE LAS UNIDADES DE GLOBINA

8.1 Formación de la estructura de la hemoglobina:

La hemoglobina es una proteína cuaternaria compuesta por cuatro cadenas

de aminoácidos de globina. Estas cadenas pueden ser de dos tipos principales:
alfa y beta. En adultos, la hemoglobina está compuesta por dos cadenas alfa y dos
cadenas beta.

Durante el ensamblaje, las cadenas de aminoácidos de globina se pliegan y

se combinan de manera específica para formar una estructura tridimensional
funcional. Las interacciones entre las cadenas alfa y beta son esenciales para esta
estructura y para la función de transporte de oxígeno.

8.2 Interacción de las subunidades de globina:

Las subunidades de globina se ensamblan en un proceso altamente

regulado y específico en el retículo endoplásmico de la célula. Allí, las
subunidades se combinan de manera coordinada para formar las tetraméricas
unidades de hemoglobina.

La combinación de subunidades alfa y beta en la hemoglobina es crucial

para determinar su variante específica, como la hemoglobina A (alfa2-beta2), la
hemoglobina A2 (alfa2-delta2) y otras variantes presentes en diferentes etapas de
la vida o en ciertos trastornos hemoglobínicos.

8.3 Influencia de las mutaciones y trastornos genéticos:

Las mutaciones genéticas pueden afectar la secuencia de aminoácidos en

las cadenas de globina, alterando la estructura y función de la hemoglobina. Estas
mutaciones pueden dar lugar a trastornos hemoglobínicos, como la anemia
falciforme o la talasemia, que afectan el ensamblaje y función de la hemoglobina.
 CAPÍTULO IX: REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE GLOBINA

9.1 Factores de regulación de la síntesis de globina:

Factores transcripcionales: Proteínas reguladoras que se unen a

secuencias específicas del ADN y controlan la transcripción de los genes de
globina. Ejemplos incluyen los factores de transcripción GATA-1, NF-E2 y SP1,
entre otros.

Hormonas y señalización celular: Hormonas como la eritropoyetina

(EPO) y la hormona del crecimiento, así como vías de señalización intracelular,
pueden modular la expresión de los genes de globina.

9.2 Regulación a nivel de la cromatina:

Modificación de la cromatina: Cambios en la estructura de la cromatina,

como la acetilación y metilación de histonas, pueden activar o silenciar los genes
de globina al facilitar o impedir el acceso de los factores de transcripción a las
regiones reguladoras.

9.3 Regulación por microARN (miARN):

Los miARN son moléculas pequeñas de ARN que pueden unirse a los
ARNm de los genes de globina, interfiriendo en su traducción o estabilidad, lo que
modula la cantidad de globina producida.

9.4 Influencia de condiciones fisiológicas y patológicas:

Condiciones como la hipoxia (baja concentración de oxígeno) y

enfermedades crónicas pueden inducir la expresión de ciertas subunidades de
globina para mejorar la capacidad de transporte de oxígeno en el cuerpo.

9.5 Regulación de la síntesis de hemo:

El hemo, un componente fundamental de la hemoglobina, está regulado en

su síntesis por mecanismos de retroalimentación y vías metabólicas.
 CAPÍTULO X: ERITROPOYESIS, PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS

10.1 Progenitores eritroides:

Los progenitores eritroides son células madre hematopoyéticas que se

comprometen a la línea eritroide y comienzan a diferenciarse hacia células
especializadas en la producción de eritrocitos.

A través de un proceso regulado, estos progenitores pasan por varias

etapas de diferenciación y proliferación para formar células eritroides más
maduras.

10.2 Maduración de células eritroides:

La maduración de las células eritroides implica una serie de cambios

morfológicos y bioquímicos específicos. Durante este proceso, las células
adquieren características distintivas de los eritrocitos, como la pérdida del núcleo y
la formación de la membrana celular bicóncava característica.

La eritropoyetina, una hormona producida en los riñones, es esencial para

estimular y regular la producción y maduración de las células eritroides.

10.3 Regulación de la producción de eritrocitos:

La regulación de la producción de eritrocitos es crucial para mantener un

equilibrio en la cantidad de glóbulos rojos en la sangre y, por ende, garantizar una
oxigenación adecuada de los tejidos.

La eritropoyetina (EPO) es la principal hormona reguladora de la producción

de eritrocitos. Su liberación está influenciada por la concentración de oxígeno en la
sangre, siendo liberada en respuesta a la hipoxia (baja concentración de oxígeno).
Una vez liberada, EPO estimula la diferenciación y proliferación de los
progenitores eritroides.
 CAPÍTULO XI: VÍAS DE SEÑALIZACIÓN EXTRACELULARES

11.1 Factores de crecimiento:

Los factores de crecimiento son proteínas que regulan el crecimiento,

diferenciación y supervivencia de las células. En el contexto de la eritropoyesis, los
factores de crecimiento son esenciales para estimular la proliferación y diferenciación
de los progenitores eritroides y su posterior maduración en eritrocitos.

Factores de crecimiento como el factor estimulante de colonias de granulocitos

y macrófagos (GM-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
también pueden tener un impacto en la producción de eritrocitos al influir en la
microambiente hematopoyética.

11.2 Eritropoyetina:

11.2.1 Síntesis y Regulación:

La eritropoyetina (EPO) es una glicoproteína producida principalmente en el

riñón en respuesta a la hipoxia, una condición de baja concentración de oxígeno en
los tejidos. También se produce en menor medida en el hígado.

La producción de EPO está regulada por la concentración de oxígeno en la

sangre. La hipoxia estimula la liberación de EPO, que a su vez activa la eritropoyesis
para aumentar la producción de eritrocitos y mejorar la capacidad de transporte de
oxígeno.

11.2.2 Mecanismo de acción:

La eritropoyetina se une a receptores específicos (receptor de la eritropoyetina,

EPOR) en la superficie de las células progenitoras eritroides, activando una vía de
señalización intracelular que impulsa la diferenciación y proliferación de estas células.
 La vía de señalización activada por la EPO incluye la fosforilación de proteínas
y la activación de factores de transcripción, como STAT5, que regulan la expresión de
genes involucrados en la eritropoyesis y la producción de eritrocitos.

RESUMEN

La monografía aborda la organización y estructura de los genes globínicos,

destacando las secuencias reguladoras que controlan la expresión génica y su
relevancia en trastornos hemoglobínicos. Se describe la región promotora que
inicia la transcripción del ARNm de hemoglobina y la región de poliadenilación que
influye en la estabilidad del ARNm. Además, se menciona el gen estructural, clave
para la síntesis de hemoglobina.

Se explora la expresión de los genes de globina, desde la transcripción del

ADN a ARNm hasta las modificaciones postranscripcionales y postraduccionales.
La traducción y la incorporación de grupos hemo en la hemoglobina son procesos
cruciales para su función.

Se detalla el ensamblaje de las subunidades de globina para formar la

estructura funcional de la hemoglobina, destacando la importancia de las
interacciones entre las subunidades y cómo las mutaciones genéticas pueden
afectar este proceso, causando trastornos hemoglobínicos.

Se enfoca en la regulación de la síntesis de globina, incluyendo factores de

regulación, modificaciones de la cromatina, regulación por microARN y
adaptaciones en respuesta a condiciones fisiológicas y patológicas.

Aborda la eritropoyesis y la producción de eritrocitos, desde los

progenitores eritroides hasta la regulación de su producción, con especial énfasis
en la eritropoyetina como principal hormona reguladora.
 Finalmente, explora las vías de señalización extracelulares, incluyendo
factores de crecimiento y la eritropoyetina, detallando su síntesis, regulación y
mecanismo de acción en la eritropoyesis y producción de eritrocitos.

CONCLUSIÓN

En conclusión, esta monografía sobre la Anemia proporciona un detallado

análisis sobre la organización y funcionamiento de los genes globínicos, así como
los procesos implicados en la expresión y ensamblaje de la hemoglobina. Se
destaca la importancia de las secuencias reguladoras y la región promotora en la
modulación de la expresión génica, y cómo mutaciones en estas regiones pueden
contribuir a trastornos hemoglobínicos.

La transcripción, traducción y las modificaciones postranscripcionales y

postraduccionales se revelan como procesos cruciales en la síntesis de la
hemoglobina. Las interacciones entre las subunidades de globina en el
ensamblaje de la hemoglobina son fundamentales para su correcto
funcionamiento, y las mutaciones genéticas pueden llevar a trastornos
hemoglobínicos significativos.

La regulación de la síntesis de globina se produce a través de una compleja

red de factores transcripcionales, modificaciones de la cromatina, regulación por
microARN y adaptaciones a condiciones fisiológicas y patológicas. La
eritropoyesis y la producción de eritrocitos son procesos regulados en los que la
eritropoyetina tiene un papel central, estimulando y coordinando la maduración de
los progenitores eritroides.

Finalmente, se abordan las vías de señalización extracelulares, como los

factores de crecimiento y la eritropoyetina, cuya síntesis, regulación y mecanismo
de acción influyen de manera significativa en la eritropoyesis y la producción de
eritrocitos. En conjunto, estos capítulos proporcionan una visión integral de los
procesos biológicos y moleculares involucrados en la formación y función de la
hemoglobina, así como su relevancia en la comprensión de trastornos
hemoglobínicos y anemias.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS