INTRODUCCIÓN A LA

GENÉTICA MÉDICA

Dra Linnet Hernández

 CONCEPTOS GENERALES
• Genética: Es la ciencia, rama de la Biología que se
encarga del estudio de aquello que es
transmitido en sucesivas generaciones a través
de los genes; por lo tanto analiza cómo se
transmite la herencia de lo biológico de un
individuo a otro mediante el ADN.
• Genética médica: es la aplicación de la Genética
en el contexto de la Medicina. Incluye diferentes
áreas como la Genética Clínica, la Genética
Bioquímica, la Molecular, la Genética de
Enfermedades comunes y el Asesoramiento
genético.
 Genética clásica – Genética molecular
La genética clásica o formal: Parte del estudio del
fenotipo (de lo que observamos) y deduce el
genotipo (gen o genes que determinan un
carácter), podríamos decir que estudia las
funciones de las proteínas y deduce los genes
responsables de su síntesis.
La genética molecular: Parte del genotipo
(conoce la secuencia de un gen) y deduce el
fenotipo (la secuencia de aminoácidos de una
proteína que desempeña una actividad
determinada)
Genoma Humano: Conjunto de genes.
Cantidad o número de genes que tiene
una célula para que el organismo se
exprese en todas sus características.
Cromosoma: Filamento de cromatina que
se encuentra en el núcleo de la célula,
están compuesto por ADN y otros
complejos proteínicos y contienen la
mayor parte de la información genética
que se transmite de una generación a
otra.
GEN: Segmento de ADN que contiene la
información necesaria para la síntesis de una proteína.
Desde el punto de vista de la genética clásica, son las
unidades estructurales y funcionales de la herencia,
transmitidas de padres a hijos a través de los gametos,
y que regulan la manifestación de los caracteres
heredables.
Los genes que se encuentran en distintos cromosomas
se heredan de forma independiente, al existir muchos
más caracteres que cromosomas, algunos caracteres
diferentes deberán ir sobre el mismo cromosoma;
estos genes se denominan ligados y, generalmente se
transmiten juntos a la descendencia.
Existen diferentes patrones de herencia
según las posibles localizaciones de un gen:
1. Herencia autosómica: basada en la
variación de genes simples en cromosomas
regulares o autosomas (Mendel).
2. Herencia ligada al sexo: basada en la
variación de genes simples en los
cromosomas determinantes del sexo.
 ALELO (Alelomorfo)
Cada una de las formas de expresión de un
gen. Un gen (A) puede modificarse mediante
mutaciones que dan lugar a la aparición de dos
o más formas alélicas de dicho gen (A1,
A2,......An), denominadas alelos o alelomorfos.
Se conocen generalmente varias formas
alélicas de cada gen, la más abundante se
denomina alelo salvaje y las restantes alelos
mutados.
 CARÁCTER GENÉTICO O HEREDABLE.
Cada una de las características de un individuo es consecuencia
de la actividad de sus genes; o mejor aún, de la actividad de sus
proteínas estructurales, enzimáticas, etc.
1. Carácter cualitativo: presenta dos alternativas fáciles de
observar (semilla lisa o rugosa; normal o albino) reguladas por un
único gen que presenta dos formas alélicas (excepto en el caso
de las series de múltiples alelos). Por ejemplo el carácter color de
la piel del guisante está regulado por un gen con formas alélicas
(A) y (a).
2. Carácter cuantitativo: presenta diferentes graduaciones entre
dos valores extremos. El carácter enanismo o normalidad es
cualitativo, pero la variación de estaturas dentro de cada uno de
los dos casos es un carácter cuantitativo. Estos caracteres
dependen de la acción acumulativa de muchos genes cada uno
de los cuales produce un efecto pequeño, sin olvidar la
importancia de los factores ambientales.
GENOTIPO: Conjunto de genes que contiene un
organismo heredado de sus progenitores.
FENOTIPO: Es la manifestación externa del genotipo, lo
que vemos; es decir, la suma de los caracteres
observables en un individuo.
El genotipo es invariable e idéntico en todas las células de un
organismo; pero el fenotipo puede no ser el mismo en todas ellas,
pues es el resultado de la interacción entre el genotipo y el
ambiente: Fenotipo = Genotipo + Acción ambiental
Esta distinción refleja una división entre las funciones
desempeñadas por los ácidos nucléicos (genotipo) y las proteínas
(fenotipo); siendo el ambiente de un gen los otros genes, el
citoplasma celular y el medio externo donde se desarrolla el
individuo.
LOCUS: Es el lugar que ocupa cada gen a lo largo de un
cromosoma. El plural es loci. En cada cromosoma
homólogo los genes que contienen información para el
mismo carácter ocupan el mismo locus, aunque puede
suceder que se trate de alelos distintos. Para el par de
alelos (A, a) se pueden presentar tres posibilidades: AA, Aa
y aa.
HOMOCIGOTO : Tras la meiosis, cada gameto es portador
de uno de los alelos; si los gametos que participan en la
formación del cigoto después de la fecundación son
portadores del mismo alelo, se forman homocigotos AA o
aa.
HETEROCIGOTO : Son los individuos que poseen dos alelos
distintos (Aa) para un determinado carácter; se obtienen al
cruzar homocigotos (AA x aa).
Herencia en la especie humana
Los diferentes caracteres hereditarios en la
especie humana pueden ir sobre autosomas o
sobre heterocromosomas (cromosomas
sexuales X o Y), en este segundo caso
hablaremos de herencia ligada al sexo.
Herencia en los autosomas.
Cuando se trata de herencia sobre los
autosomas es similar a la genética mendeliana,
con lo que nos fijaremos en si se cumplen las
leyes de Mendel, si hay codominancia, etc.
Herencia ligada al sexo; Cuando dos genes
están ligados hemos visto que se heredan
ambos a la vez. En la especie humana hay una
determinación del sexo cromosómico,
determinada por el par de cromosomas
heterosexuales (X y Y).
La explicación del sexo que tendrá un bebé es la
siguiente: Recibirá un cromosoma del padre (X o
Y) y otro de la madre (X), el resultado será: XY
(niño) o XX (niña) con el 50 % de probabilidad
para cada caso. Cuando la herencia está ligada al
sexo es porque el gen que controla el carácter
en cuestión va en un cromosoma X o en uno Y.
1. DOMINANCIA:
- ALELO DOMINANTE
- ALELO RECESIVO
2. CODOMINANCIA
 CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS

A) Enfermedades Monogénicas: Enfermedad producida por un gen

mutado.
● Patrones Clásicos
1) Herencia Autosómica Recesiva: El árbol genealógico de este tipo
de herencia presenta: Hijo de padres heterocigóticos tiene un 25 %
de posibilidad de ser homocigóticos. Los varones y hembras se
afectan con la misma frecuencia. Generalmente los individuos
afectados aparecen en una sola generación.
2) Herencia Autosómica Dominante: Afecta tanto a los varones como
a las hembras. La transmisión se produce de uno de los padres al hijo
y que el gen mutante responsable puede originarse por mutación
espontánea. Padres heterocigóticos + homocigóticos = 50 % de hijos
afectados, 50 % hijos sanos.
3) Herencia Recesiva Ligada al Cromosoma X: Solamente
los varones son afectados, las mujeres son portadoras.
Todas las hijas de padres enfermos son portadoras, pero
no todos los hijos padecen, pues eso se manifiesta en los
nietos. Cada hijo de una madre portadora tiene el 50 % de
posibilidad de padecer la enfermedad. Hombre afectado
jamás transmite el carácter a hijos varones.
4) Herencia Dominante Ligado al Cromosoma X: No se
conoce mucho, se sabe que afecta tanto a los varones
como a las hembras, pero es más manifiesto en varones,
se transmite de generación en generación y todas las hijas
de padres afectados resultarán afectadas. Ej.: Raquitismo
resistente a Vitamina D.
● Patrones No Clásicos
1) Disomía uniparental: Consiste en la expresión
de un gen mutado en doble dosis procedente de
un mismo progenitor
2) Mosaisismo Gonadal: Consiste en la presencia
de más de una línea celular en las gónadas. Ej.:
paciente 46XY T(2121) con padres normales.
3) Impronta Genómica: Marca los cromosomas,
consiste en la expresión de la enfermedad en la
descendencia.
B) Cromosomopatías: Las alteraciones fenotípicas
que se producen debido a aberraciones
cromosómicas se deben fundamentalmente a un
desequilibrio de información genética. Se divide
en alteraciones en cuanto a números y estructura
del cromosoma
● Alteración en la Estructura Del Cromosoma:
1) Delecciones: Ocurre cuando se pierde un
fragmento del cromosoma. Puede ser simples
o una delección con duplicación de otro
segmento cromosómico. La microdelección
son pequeñas delecciones cromosómicas.
● Alteración en el Número Del Cromosoma:
1) Poliploidea: Cuando la célula presenta más del
número diploide normal de 46 cromosomas, ej: 69,
92.... Son múltiples exactos de número aploideo de
cromosomas superior a 2n.
2) Aneuploidea: Son múltiples no exactos de los
números aploideos de cromosomas, 2n + 1n = 47
cromosomas, o 2n – 1n = 45 cromosomas. Ej.:
• - Trisomía 21
• - Trisomía 18
• - Trisomía 13
• - Trisomía 8
C) Multifactorial
Concepto: Son enfermedades producidas por
varios genes mutados y tiene relación con el
medio ambiente. Se refiere al proceso en que
se origina una enfermedad o rasgos
continuamente variables, tales como talla o
tensión arterial como consecuencias de efectos
aditivos o interactivos de uno o más genes
unidos a factores ambientales.