Transporte por vesículas

UNIDAD 8: Transporte mediado por vesículas Vías de intercambio de macromoléculas con el medio
extracelular. Exocitosis: vías Endocitosis: pinocitosis. Vesículas cubiertas con clatrina. Mecanismo de
formación. Concepto de endosomas. Fagocitosis: mecanismo y función. Destinos del material de
endocitosis. Transporte vesicular intracelular: vesículas cubiertas con coatómeros. Mecanismos de
formación vesicular. Receptores y factores intervinientes.

Mecanismo de transporte de las vesículas

Las vesículas de transporte desempeñan un papel clave en el tráfico de las moléculas entre los
diferentes compartimentos rodeados de membrana que integran la vía secretora. Las vesículas
desempeñan una función similar en el transporte de material captado en la superficie celular. El
transporte de las vesículas es responsable del tráfico molecular entre diversos compartimentos
rodeados por membrana, específicos. Por tanto, la selectividad de dicho transporte resulta clave
para mantener la organización funcional de la célula. Por ejemplo, las enzimas lisosómicas deben
transportarse específicamente desde el aparato de Golgi a los lisosomas-no a la membrana
plasmática o al RE-. Algunas proteínas se transportan en vesículas, por lo que la especificidad del
transporte se basa en el empaquetamiento selectivo de la carga seleccionada en vesículas que'
reconozcan y se fusionen sólo con la membrana diana apropiada. Dada la gran importancia que tiene
el transporte de las vesículas en la organización de la célula eucariota, el conocimiento de los
mecanismos moleculares que controlan el empaquetamiento de las vesículas, la gemación, la
distribución y la fusión es un área principal de investigación en biología celular.

Selección de la mercancía, proteínas de la cubierta y gemación vesicular

La mayor parte de las vesículas de transporte que llevan proteínas desde el RE al Golgi y a los
compartimentos posteriores están revestidas con proteínas de cubierta citosólicas y reciben, por
tanto, el nombre de vesículas recubiertas. El ensamblaje de las proteínas de cubierta impulsa la
gemación de vesículas que contienen proteínas de mercancía seleccionadas de la membrana
donante. Las vesículas se desplazan a lo largo de filamentos citoesqueléticos hasta sus destinos. Las
cubiertas se eliminan en la membrana de destino, lo que permite que las membranas se fusionen y
las vesículas evacúen su mercancía luminal e inserten sus proteínas de membrana en la membrana
de destino.
Se conocen tres familias de proteínas de cubierta de las vesículas: clatrina, COPI y COPII (COP indica
proteína de la cubierta). Las vesículas recubiertas con estas proteínas intervienen en el transporte
entre distintos compartimentos de la vía secretora. Las vesículas cubiertas de COPII se encargan de
transportar proteínas desde el RE al compartimento intermedio RE-Golgi y el aparato de Golgi, de
modo que salen por gemación del RE transicional y transportan su mercancía hacia etapas
posteriores de la vía secretora. Por el contrario, las vesículas cubiertas de COPI abandonan el
compartimento intermedio RE-Golgi por gemación y llevan su carga en sentido retrógrado para
devolver a las proteínas residentes a los compartimentos anteriores de dicha vía. Por consiguiente,
COPI es una proteína de cubierta presente tanto en las vesículas de recuperación que devuelven a
las proteínas residentes en el RE a compartimentos anteriores de este orgánulo del ERGIC o la red
Golgi cis como en las vesículas que recuperan enzimas de procesamiento del Golgi de los
compartimentos finales de este aparato. Por último, las vesículas cubiertas de clatrina se encargan
del transporte bidireccional entre la red
trans del Golgi, los endosomas, los
lisosomas y la membrana plasmática.
La formación de vesículas recubiertas
está regulada por pequeñas proteínas
que se unen a GTP (Arf y Sar),
relacionadas con Ras y Ran. La Arf inter-
viene en la formación de las vesículas
recubiertas de COPI y clatrina que
emergen del aparato de Golgi, y la
función Sar lo hace en la formación de
vesículas recubiertas de COPII, que
emergen del RE. Estas proteínas unidas
a GTP incorporan proteínas adaptadoras
que median el ensamblaje de las
vesículas interaccionando con las
proteínas de carga y con las proteínas
de la cubierta vesicular. En particular, la
proteína adaptadora se une a
secuencias en los dominios citosólicos
de proteínas transmembrana que
señalizan su exportación desde el Golgi.
Como se indicó anteriormente, las
proteínas transmembrana incluyen
receptores para proteínas de mercancía
luminal, que son seleccionadas, por
tanto, para su incorporación en
vesículas. Además, la proteína

adaptadora recluta clatrina e inicia

el ensamblaje de la cubierta de la
vesícula. La clatrina desempeña un
papel estructural en la gemación de
vesículas al ensamblarlas en una
estructura reticular de tipo cesta
que distorsiona la membrana e
inicia la gemación.
Fusión de las vesículas
La fusión de una vesícula de
transporte con su diana implica dos
tipos de acontecimientos. En
primer lugar, la vesícula de
transporte debe reconocer
específicamente la membrana
diana correcta; por ejemplo, una
vesícula que transporta enzimas lisosómicas tiene que llevar su carga sólo a los lisosomas. En
segundo lugar, la membrana de la vesícula y la membrana diana deben fusionarse, entregándose el
contenido de la vesícula al orgánulo diana. Las investigaciones realizadas en los últimos años han
aclarado el pro- ceso de fusión vesicular en el que el reconocimiento específico entre una ve- sícula y
su diana está mediado por la interacción específica entre pares de proteínas transmembrana,
seguido por interacciones adicionales entre pro- teínas que impulsan la fusión de las bicapas de
fosfolípidos.

La interacción inicial entre las vesículas de transporte y las membranas diana específicas está
mediada por factores de anclaje y pequeñas proteínas de unión a GTP (proteínas Rab). Se han
identificado más de 60 proteínas Rab diferentes que funcionan, según se ha constatado, en procesos
específicos de transporte de vesículas. Las diferentes proteínas Rab o combinaciones de proteínas
Rab marcan diferentes orgánulos y vesículas de transporte. Las proteínas Rab de vesículas en el
estado ligado a GTP activo se unen a factores de anclaje de membranas, para proporcionar el puente
inicial entre las membranas diana y de las vesículas. Los factores de anclaje se unen también para
estimular la formación de complejos entre proteínas transmembrana denominadas SNARE en la
vesícula y membranas diana, lo que lleva a la fusión de las membranas.
La fusión de vesículas estaría mediada por la interacción de pares específicos de SNARE, en la
membrana vesicular y la membrana diana. Investigaciones posteriores han confirmado que la
formación de complejos entre SNARE de vesículas y diana es necesaria para la fusión de las
membranas diana y de las vesículas, y han demostrado además que el aparea- miento SNARE-SNARE
aporta la energía para impulsar la fusión del fosfolípido. Todas las proteínas SNARE poseen un largo
dominio central de hélice enrollada como la que se encuentra en las láminas nucleares. Al igual que
en las láminas, este dominio se une fuertemente a otros dominios de hélice enrollada y, en efecto,
une a las SNARE, en membranas diana y de vesículas aproximando las dos membranas hasta un con-
tacto directo y llevando a la fusión de las bicapas lipídicas.