Escuela de Enfermería

Sesión Teórica
Agentes antimicrobianos físicos y
químicos.

MSc. Gustavo Moreno Echeandia

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Objetivos

• Conocer los mecanismos físico-químicos de control

del crecimiento microbiano.
• Conocer las bases de la actividad de los
antibióticos.

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CONTENIDOS

• Métodos químicos
• Métodos físicos
• Antibióticos.

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 Muerte bacteriana
• Es la perdida de la capacidad
de reproducción de forma
irreversible

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 ¿Que formas tenemos para causar la
muerte??
• El hombre utiliza para ello el contexto inmunitario y
la limitación de nutrientes.
• Se necesita comprender la aplicación de términos
como esterilización, desinfección, pasteurización y
asepsia.

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 Agentes químicos antimicrobianos

Se dividen en:
➢No selectivos: antisépticos, desinfectantes,
esterilizantes y preservadores.
➢Selectivos: quimioterápicos.

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 Condiciones ideales de los antisépticos y
desinfectantes.
➢ Elevada actividad antimicrobiana
➢ Amplio espectro de acción: G(+), G(-), BAAR, virus y hongos
➢ Microbicida gradual y en corto tiempo.
➢ Químicamente estable y actividad por buen tiempo.
➢ Actividad de preferencia en soluciones acuosas

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 ➢No ser tóxicos en tejidos humanos ni corrosivos de
superficies inertes.
➢Propiedades organolépticas aceptables.
➢Mantener actividad frente a diferentes pH y
temperaturas
➢Ser biodegradable y tener poder residual.

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 1. Alcoholes
• Remueve agua de manera efectiva en los
sistemas biológicos.
• Destruye los lípidos de membranas
biológicas.
• Los mas usados son etanol, alcohol
isopropílico y n-propanol.
• Su actividad es optima cuando se encuentran
en diluciones que van del 60-90%
• De actividad antimicrobiana frente a
bacterias, micobacterias, hongos y virus que
contengan lípidos. No es esporicida.

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 2. Aldehídos 3. Biguanidas

• Se utilizan para desinfectar y • La clorhexidina utilizada higiene

esterilizar instrumentos. oral, manos y desinfectante.
• Son bactericidas y esporicidas • Bactericida, no esporicida. Las
(2%). micobacterias son resistentes
• Formaldehido, puede ser tóxico
y carcinógeno
4. Bisfenoles
• Glutaraldehído. De mejor • Utilizados en jabones y
actividad a pH alcalino y puede enjuagues de manos.
ser inactivado por sustancia
• Microbicida de amplio espectro
orgánicas.
pero de actividad limitada frente
a Pseudomonas y mohos.
• Triclosan y hexaclorofeno.
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 5. Agentes liberadores de 6. Amonio cuaternario
halógenos
• Son antisépticos y
desinfectantes eficientes,
• Hipoclorito de sodio y dióxido de desnaturalizan membranas
cloro, moléculas oxidantes que celulares.
interfieren con las proteínas.
• Pseudomonas y Micobacterium
• Yodo (I2) bactericida y son resistentes. No esporicidas.
esporicida de acción rápida.}
• Yodóforos (Yodopovidona) 7. Peroxigenos
estable y atóxico para los • De actividad frente a virus,
tejidos. bacterias, levaduras(3-6%) y
esporas bacterianas(10-30%).
• También se usa para
desinfectar implantes de
plástico, lentes de contacto y
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prótesis.
 Métodos físicos.

• Temperatura. Desinfectante
simple, económico y eficaz. No
deja residuos.

a. Métodos de calor húmedo:

combina con el agua y destruye los
microorganismos por coagulación o
desnaturalización de las proteínas.
Tenemos a la pasteurización,
ebullición, termodesinfección,
autoclavado.

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 b. Métodos de calor seco; tenemos a la
incineración, flameado y esterilización
en seco.

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 Radiaciones Agentes mecánicos.
• Cepillado.
• Ionizantes. Inactivan
genoma bacteriano y • Filtración
enzimas, llevando a la
muerte.
• No ionizantes. Producen
mutaciones en ADN
bacteriano causando la
muerte

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 ANTIBIOTICOS

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 La verdadera era de los quimioterápicos o antibióticos empezó con la
elaboración del Salvarsan por el bacteriólogo alemán Paul Ehrlich en 1909
para la curación de la sífilis, a base de este compuesto teniendo como
elemento principal el arsénico.

Después fueron descubiertos los efectos de Penicillium spp. Sobre

Staphylococcus y Streptococcus inhibiendo el crecimiento de estos. Esta
actividad fue observada por el Dr. Clodomiro Picado en 1927 y un año
después por Fleming. Posteriormente fue purificada la sustancia por Florey y

Chain en 1940.

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 Mecanismo de acción de los antibióticos
• Basado en la TOXICIDAD SELECTIVA, el fármaco es nocivo para el
microorganismo pero no para el hospedador.
• La concentración del fármaco debe ser tolerada por el hospedador pero
suficiente para ser nocivo al microorganismo infeccioso.
• La toxicidad selectiva es una función de un receptor especifico necesario
para la fijación del fármaco o también depende de la inhibición de una
función bioquímica del microorganismo que no sea del hospedador.

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 Clasificación general de los
antibióticos

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 1. Inhibición de síntesis de pared bacteriana.

• La pared bacteriana esta constituida por una red de

peptiglucano cuyos precursores son sintetizados en el

citoplasma bacteriano. Éstos son transportados a través de

la membrana citoplasmática y ensamblados con la ayuda

de enzimas que se encuentran en la superficie bacteriana

conocidas como penicillin-binding protein (PBP) .

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 Existen 5 antibióticos o familias que bloquean los diferentes pasos de la
síntesis de pared celular:

• Fosfomicina: bloquea la elaboración de precursores de peptidoglucano.

• Cicloserina: análogo a la D-alanina que inhibe competitivamente a la unión
de este aminoácido a los precursores del peptidoglucano.
• Bacitracina: interfiere en el transporte de subunidades de peptidoglucano a
través de la membrana citoplasmática.
• Glucopeptidos (vancomicina, telavancina, teicoplanina, dalvamancina) actúan
en un paso previo al de los beta-lactámicos bloqueando unión entre
subunidades de peptidoglucano.
• Beta-lactamicos (carbapenemes, penicilinas, monobactamicos y
cefalosporinas): inhiben la actividad de las PBPs.

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 • Los antibióticos de este grupo a excepción de los carbapenemes, tiene poco
efecto postantibiotico frente a bacilos Gram negativos.

• El efecto postantibiotico en staphylococcus aureus es 1-2 horas.

• La actividad de un antibiotico β-lactámico depende de:

a. Facilidad de difusión a través de porinas (Gram negativas)

b. Afinidad por las β-lactamasas y su resistencia a la hidrólisis

c. Afinidad por las PBPs.

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 2. Antimicrobianos que aumentan la permeabilidad de pared
bacteriana.

• Las polimixinas B y E (colistina) tienen actividad de detergente sobre lípidos

de pared y membrana citoplasmática de gramnegativas.
• La daptomicina –lipopéptido cíclico- en presencia de calcio forman poros en
la pared bacteriana de las grampositivas.

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 3. Antimicrobianos que inhiben la síntesis de proteínas en los
ribosomas.

• Aminoglucósidos y tetraciclinas
actúan en la sub unidad 30s. Los
primeros inhiben el inicio de
síntesis de proteínas y las
tetraciclinas impiden unión de
RNAt al complejo mRNA-ribosoma.

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 • El pH acido (orina) y ambiente anaerobio (abscesos y necrosis tisular) reduce
el paso a través de la membrana y la actividad del aminoglucósido.

• Los aminoglucósidos ejercen una actividad rápida antibacteriana y va

mejorando conforme aumenta su concentración.

• Los macrólidos, cetólidos, lincosaminas, estreptograminas, anfenicoles

actúan sobre la sub unidad 50s impidiendo la formación de nuevos
aminoácidos.

• Todos tienen efecto postantibiótico prolongado, sin embargo, el uso de

antibióticos que actúan en la misma región puede ser antagónica.

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4. Antibióticos que inhiben síntesis de ácidos nucleicos.

• Las quinolonas actúan inhibiendo a la topoisomerasa IV y DNA girasa.

• Nitrofurantoina fragmenta las cadenas de DNA y la Rifamicina bloque ala

actividad de la RNA polimerasa.

• El Metronidazol en anaerobiosis genera productos que degradan el DNA

bacteriano.

• La actividad antibiótica de este grupo depende de la concentración seguida

del efecto postantibiótico.

• Sin embargo las quinolonas son menos activas a un pH acido.

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 5. Antibacterianos que inhiben el metabolismo bacteriano.

• Sulfonamidas y Trimetroprim inhiben

los pasos de síntesis del acido
fólico.

• La unión de la sulfonamida
(sulfametoxazol) y trimetroprim
resulta el Cotrimoxasol presentando
un efecto sinérgico, bactericida y
escaso o nulo efecto postantibiótico.

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 Mecanismos de
resistencia a los
antibióticos.

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 1. Producción de enzimas inactivadoras.

• Las β-lactamasas que degradan el anillo β-lactámico dependiendo esta

actividad del grado de afinidad entre el agente antibacteriano y la enzima y la
rapidez de la hidrolisis.
• Las grampositivas excretan la enzima mientras las gramnegativas la
conserva en el espacio periplásmico aumentando su rendimiento.

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 2. Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana.

• Los antibióticos hidrosolubles

atraviesan la pared celular de las
gramnegativas a través de las
porinas. La modificación o pérdida
de las porinas reduce la velocidad
de difusión del fármaco.

• Esto hace que en el caso de los β-

lactámicos, la actividad de las β-
lactamasas sea muy eficiente.
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 3. Sistema de expulsión activo del antibiótico

• Consiste en la hiperexpresión de
proteínas de membrana que las bacterias
normalmente tienen para la expulsión de
productos residuales o tóxicos.

• Este mecanismo de resistencia

generalmente se activa frente a
antibióticos como macrólidos,
fluoroquinolonas, tetraciclinas y β-
lactámicos.
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 4. Cambios en la proteína diana.

• Los antimicrobianos actúan bloqueando la actividad enzimática de las

bacteria; sin embargo estas enzimas pueden cambiar su estructura y perder
afinidad con el fármaco.

• En otros casos la resistencia está en la sobreproducción de la enzima o

produciendo enzimas distintas pero con la misma función.

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 No olvidar que………….

• La resistencia de alto nivel resulta de la coexistencia de varios mecanismos.

• Todos los mecanismos de resistencia resultan de mutaciones en el

cromosoma bacteriano o de material genético provenientes de otras
bacterias.

• En la ocurrencia de las mutaciones, no hay necesidad que esté presente el

antibiótico.

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 Inconvenientes en el
empleo de agentes
antibacterianos.

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 1. Efectos tóxicos.

• Producidos directamente del

fármaco y esta vinculado a su
concentración sérica.

• La incidencia en los casos de

toxicidad esta asociada
mayormente a factores como
dosis altas, deterioro de función
renal y edad del paciente.

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 2. Reacciones idiosincráticas.

• Las nauseas, vómitos, dolor

abdominal son reacciones
idiosincráticas relacionadas con los
antibacterianos.

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 3. Reacciones de hipersensibilidad.
• Se manifiestan generalmente frente a penicilinas y
sulfonamidas.
• Pueden producirse reacciones inmediatas (primeras
72 h) mediadas por la presencia de IgE debido a la
presencia de metabolitos de penicilina.(urticaria y
edema angioneurótico)
• Las reacciones de hipersensibilidad tardía (después
del tercer dia) están mediadas por IgG e IgM y pueden
manifestarse como exantema morbiliforme, eritema,
etc.
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 4. Efectos en la microbiota intestinal.

• Los casos de colitis por cepas oxigénicas de Clostridium difficile son

potencialmente graves. Ocurre al disminuir (efecto del antibiótico) los
microorganismos del colon que metabolizan los ácidos biliares.
• La muerte de algunas bacteria de la microbiota altera la circulación
enterohepática de algunos medicamentos como los anticonceptivos orales.
• Otra consecuencia es la colonización de las mucosas por microorganismos
como Candida, enterococos, bacilos gramnegativos no fermentadores y
Staphylococcus coagulasa-negativa resistentes a la mayoría de agentes
antimicrobianos.

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 5. Interacciones con otros fármacos.

• Los preparados a base de cationes

divalentes y trivalentes (Ca, Mg, Fe, Zn y Al)
como los antiácidos reducen la absorción
intestinal de tetraciclinas, fluoroquinolonas y
rifamicinas.

• Las carboxipenicilinas y aminoglucósidos

pueden inactivarse al ser administrados en
el mismo suero.

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 Asociaciones de agentes
antibacterianos

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 • Las asociaciones antibacterianas son
ventajosas en el tratamiento de las
infecciones si se cumplen los siguientes
principios:

a. El fundamento de la asociación.

b. Dosis y antibióticos adecuados.

c. Se limita la asociación a un tiempo

mínimo necesario.

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 La asociación de antibióticos se justifica por los
siguientes motivos:
1. Evitar la selección de mutantes resistentes.
• La asociación debe darse entre 2 antibióticos con distintos mecanismos de
acción, reduciendo la posibilidad de aparición de mutantes resistentes a
ambos fármacos.

• De aplicación solo en los primeros días de la infección (3 días) cuando la

carga microbiana es elevada.

• Después del tercer día de tratamiento se opta por un régimen monoterápico

para evitar reducir la microbiota del paciente.
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 2. Obtener un efecto sinérgico.

• En infecciones con Enterococcus, Pseudomonas, Acinetobacter,

Stenotrophomonas se debe considerar la posibilidad de asociar
antimicrobianos.

• De igual manera en infecciones por microorganismos en lugares de poca

accesibilidad del fármaco.

• Las asociaciones entre aminoglucósidos y fármacos inhibidores de síntesis

de pared bacteriana son las mas frecuentes por su sinergismo.

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 3. Aumentar el espectro de actividad antimicrobiana.

• Se debe tener presente 3 situaciones en donde se debe utilizar tratamiento

empírico de amplio espectro:

a. La infección cumple criterios de sepsis grave (shock o fracaso de un

órgano)

b. Infección polimicrobiana y mixta (aerobios y anaerobios).

c. Infección en pacientes con inmunodepresión grave.

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 4. Eliminación de población bacteriana de
erradicación difícil.

• Se trata de poblaciones bacterianas cuya respuesta in vivo no se

correlaciona a lo observado in vitro.

• Se tiene a ciertas poblaciones de Staphylococcus y a microorganismos que

crecen en el citoplasma celular.

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 GRACIAS

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 BIBLIOGRAFIA

• Carroll K, Hobden J, Miller S, et al. Jawetz, Melnick &

Adelberg´s. Microbiología Médica. 27ava edición, Mc Graw-
Hill. 2016.

• Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. Microbiología Médica.

8ava edición. Editorial Elsevier. 2017.

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