Rev Mex Urol 2014;74(4):226-233

ÓRGANO OFICIAL DE DIFUSIÓN DE LA SOCIEDAD MEXICANA DE UROLOGÍA,

COLEGIO DE PROFESIONISTAS, A.C.

www.elsevier.es/uromx

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Biomarcadores en el cáncer de próstata. Implicación en la práctica

clínica
M. E. Jiménez-Romero* e I. Caro-Gómez

Servicio de Urología, Hospital Universitario de Puerto Real, Universidad de Cádiz, Facultad de Medicina, Puerto Real, Cádiz, España

PALABRAS CLAVE Resumen (OFiQFHUGHSUyVWDWD&D3HVXQDGHODVSULQFLSDOHVFDXVDVGHPXHUWHSRUFiQFHU

Antígeno prostático
HVSHFtÀFR*HQyPLFD
Marcadores
GLDJQyVWLFRV
Marcadores
SURQyVWLFRV&iQFHU
GHSUyVWDWD(VSDxD
HQHOKRPEUHDQLYHOPXQGLDO'HVGHVXDSDULFLyQKDKDELGRXQLQWHQVRGHEDWHVREUHODHÀFDFLD
del antígeno prostático específico (APE) como herramienta de tamizaje en el CaP. En este
artículo, revisamos el estado actual de los biomarcadores moleculares, su importancia
SURQyVWLFD\VXSDSHOHQODWRPDGHGHFLVLRQHVWHUDSpXWLFDV
(OREMHWLYRGHHVWDUHYLVLyQHVGHÀQLUHOXVRSRWHQFLDOGHHVWRVELRPDUFDGRUHVFRQODLQWHQFLyQ
GHGHÀQLUPHMRUORVJUXSRVGHKRPEUHVFRQDOWRULHVJRGHGHVDUUROODU&D3GLVFULPLQDUHQWUH
FiQFHULQGROHQWH\DJUHVLYRDVtFRPRPHMRUDUODVWpFQLFDVGHWDPL]DMH\ODVHVWUDWHJLDVWHUD-
péuticas en pacientes con enfermedad avanzada.
/DPD\RUtDGHHVWRVELRPDUFDGRUHVQRKDQVLGRYDOLGDGRVSXHVQRSURSRUFLRQDQLQIRUPDFLyQ~WLO
GHSURQyVWLFRQLRIUHFHQPHMRUHVUHVXOWDGRVTXHORVSDUiPHWURVFOtQLFRSDWROyJLFRV\DHVWDEOH-
FLGRV6LQHPEDUJRFRQHOÀQGHPHMRUDUODWRPDGHGHFLVLRQHVFOtQLFDVQXPHURVRVJUXSRVVH
KDQFHQWUDGRHQGHVDUUROODUHVWRVUHVXOWDGRV/RLGyQHRVHUtDXQSDQHOGHP~OWLSOHVELRPDUFDGR-
UHVGLDJQyVWLFRV\SURQyVWLFRVMXQWRFRQHO$3(

KEYWORDS Prostate cancer biomarkers and their implication in clinical practice

3URVWDWHVSHFLÀF
DQWLJHQ*HQRPLF Abstract 3URVWDWHFDQFHU&D3LVRQHRIWKHPDLQFDXVHVRIGHDWKE\FDQFHULQPHQZRUOGZL-
'LDJQRVWLFPDUNHUV
3URJQRVWLFPDUNHUV
3URVWDWHFDQFHU
Spain.
GH6LQFHWKHLQWURGXFWLRQRISURVWDWHVSHFLÀFDQWLJHQ36$WKHUHKDVEHHQDQLQWHQVHGHEDWH
RQLWVHIÀFDF\DVDVFUHHQLQJWRROIRUSURVWDWHFDQFHU,QWKHSUHVHQWDUWLFOHZHUHYLHZWKHFX-
rrent status of molecular biomarkers, their prognostic importance, and their role in the making
of therapeutic decisions.
7KHDLPRIWKLVUHYLHZZDVWRGHÀQHWKHSRWHQWLDOXVHRIWKHVHELRPDUNHUVLQEHWWHUGHÀQLQJ
WKHJURXSVRIPHQDWKLJKULVNIRUGHYHORSLQJ&D3LQGLVWLQJXLVKLQJEHWZHHQLQGROHQWDQGDJJUHV-
VLYHFDQFHULPSURYLQJVFUHHQLQJWHFKQLTXHVDQGLPSURYLQJWKHUDSHXWLFVWUDWHJLHVLQSDWLHQWV
ZLWKDGYDQFHGGLVHDVH
7KHPDMRULW\RIWKHVHELRPDUNHUVKDYHQRWEHHQYDOLGDWHGEHFDXVHWKH\GRQRWSURYLGHXVHIXO
RXWFRPHLQIRUPDWLRQQRURIIHUEHWWHUUHVXOWVWKDQWKHDOUHDG\HVWDEOLVKHGFOLQLFRSDWKRORJLF

* Autor para correspondencia: Bolsa N° 26, vivienda N° 17, C.P. 11540, Sanlúcar de Barrameda, Cádiz, México.
Correo electrónico: miguelefrenjimenez@gmail.com (M. E. Jiménez-Romero).
%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD 

parameters. Nevertheless, in an effort to improve clinical decision-making, numerous groups

are focusing on developing these results. A panel of multiple diagnostic and prognostic biomar-
NHUVLQFRQMXQFWLRQZLWK36$ZRXOGEHLGHDO

0185-4542 © 2014. Revista Mexicana de Urología. Publicado por Elsevier México. Todos los derechos
reservados.

Introducción ELRPDUFDGRULGHDOGHEHLQIRUPDUVREUHODHQIHUPHGDG\VX
SURJUHVLyQLGHQWLÀFDUDORVLQGLYLGXRVGHDOWRULHVJRSUHGH-
+R\HQGtDHOFiQFHUGHSUyVWDWD&D3VHFRQVLGHUDXQRGH
ORVSUREOHPDVPpGLFRVPiVLPSRUWDQWHVDORVTXHVHHQIUHQWD
ODSREODFLyQPDVFXOLQD'HKHFKRHQORVSDtVHVRFFLGHQWDOHV
HVODQHRSODVLDVyOLGDPiVIUHFXHQWHTXHVXSHUDHQQ~PHUR
DOFiQFHUGHSXOPyQ\FRORUUHFWDO$GHPiVFRQVWLWX\HDF-
tualmente la segunda causa de mortalidad por cáncer en los
hombres1.
(O~QLFRPDUFDGRUXVDGRDFWXDOPHQWHHQHOGLDJQyVWLFRGHO
&D3\HQODPRQLWRUL]DFLyQGHOWUDWDPLHQWRHVHODQWtJHQR
FLUODUHFXUUHQFLD\PRQLWRUL]DUODUHVSXHVWDDOWUDWDPLHQWR
'HEHVHUHFRQyPLFRQRLQYDVLYRGHIiFLODFFHVR\UiSLGD-
PHQWHFXDQWLÀFDEOH&RPRKHPRVFRPHQWDGRFRQHVWDUH-
YLVLyQSUHWHQGHPRVDQDOL]DUODVGHÀFLHQFLDVGHODSUXHED
del APE con respecto a estos ideales, resumir los biomarca-
GRUHVHPHUJHQWHVPiVSURPHWHGRUHVSDUDHO&D3\ODQHFH-
VLGDGGHGHVDUUROODUXQDSUXHEDTXHGLVWLQJDHQWUHSDFLHQWHV
VDQRVSDFLHQWHVFRQKLSHUSODVLDEHQLJQDGHSUyVWDWDXQ
FiQFHUFOtQLFDPHQWHLQVLJQLÀFDQWH\XQFiQFHUFOtQLFDPHQWH
SURVWiWLFRHVSHFtÀFR$3(SHURWLHQHVXVOLPLWDFLRQHV(Q VLJQLÀFDWLYRFiQFHUGHSUyVWDWDUHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQ
WpUPLQRVGHPDUFDGRUGLDJQyVWLFRHO$3(SUHVHQWDXQDHVSH- [CPRC] metastásico).
FLÀFLGDGEDMD28QDPHMRUDHQHOGLDJQyVWLFRFRQPDU-
FDGRUHVGHWDPL]DMHPiVHVSHFtÀFRVHYLWDUtDXQJUDQQ~PHUR
GHELRSVLDVGHSUyVWDWDLQQHFHVDULDV\FRQVWLWXLUtDDVXYH]
XQDSUXHEDGLDJQyVWLFDPHQRVLQYDVLYD(O$3(WLHQHDGH-
PiVSRFRYDORUFRPRELRPDUFDGRUGHSURQyVWLFR8QRGH
ORVPD\RUHVSUREOHPDVFOtQLFRVGHO&D3HVGHFLGLUTXpRSFLyQ
de tratamiento se adapta mejor a cada paciente en el mo-
PHQWRGHOGLDJQyVWLFR(O&D3HVH[WUHPDGDPHQWHKHWHURJp-
QHR\SXHGHSUHVHQWDUVHFRPRXQDHQIHUPHGDGLQGROHQWHR
agresiva. Desafortunadamente, no disponemos de biomarca-
GRUHVTXHSUHGLJDQODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDGHQHO
PRPHQWRGHOGLDJQyVWLFR(OXVRGHO$3(KDOLGHUDGRHOGLDJ-
QyVWLFRGHPXFKRVFiQFHUHVSRWHQFLDOPHQWHLQGROHQWHV\ORV
WUDWDPLHQWRVDJUHVLYRVGHHVWRVKDQFDXVDGRXQDVLJQLÀFDWLYD
PRUELOLGDGVLQEHQHÀFLRFOtQLFRHQPXFKRVFDVRV3RUHOFRQ-
WUDULRHVGHVREUDFRQRFLGRTXHDSUR[LPDGDPHQWHXQGH
ORVSDFLHQWHVWUDWDGRVFRQLQWHQFLyQFXUDWLYDYDQDH[SHUL-
PHQWDUUHFDtGDDORVDxRVGHLQLFLDGRHOWUDWDPLHQWRGHDKt
ODLPSRUWDQFLDGHGHÀQLUPHMRUORVJUXSRVGHULHVJR.
La toma de decisiones terapéuticas en pacientes con CaP
UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQHVXQGHVDItRGHELGRDORVFDPELRV
frecuentes e inconsistentes en el suero del APE, a los sínto-
PDVGHOSDFLHQWH\ORVKDOOD]JRVUDGLRJUiÀFRV$FWXDOPHQWH
las células tumorales circulantes (CTC) han demostrado ser
el factor predictor independiente de supervivencia global
más importante4. Teniendo en cuenta los recientes hallaz-
gos, los micro ARN (miARNs) podrían tener un papel impor-
WDQWHMXQWRDODV&7&\DO$3(HQODSUHGLFFLyQGHODUHVSXHVWD
al tratamiento.
Con el presente trabajo, pretendemos discutir el uso po-
tencial de nuevos biomarcadores en el CaP.
Biomarcadores en el CaP
(O,QVWLWXWR1DFLRQDOGHO&iQFHUGHÀQHELRPDUFDGRUFRPR
´XQDPROpFXODELROyJLFDTXHVHHQFXHQWUDHQODVDQJUHÁXL-
dos corporales o tejidos, siendo un signo de un proceso nor-
PDORDQRUPDORGHXQDFRQGLFLyQRHQIHUPHGDGµ 5. El
/DUHYROXFLyQHQODJHQyPLFDGHOFiQFHUHVWiFDPELDQGR
HOFDPSRGHOGLDJQyVWLFR\ODWHUDSpXWLFDGHpVWHORTXH
QRVOOHYDDODHUDGHODPHGLFLQDSHUVRQDOL]DGDHQODTXHOD
VHOHFFLyQGHOWUDWDPLHQWRVHEDVDHQODVFDUDFWHUtVWLFDVPR-
OHFXODUHVGHOWXPRUGHFDGDSDFLHQWH3DUDHOORJUR\OD
LPSODQWDFLyQGHHVWHREMHWLYRHQODSUiFWLFDFOtQLFDVHUH-
TXLHUHGHODLGHQWLÀFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVSUHGLFWLYRVGH
ODYDOLGDFLyQGHODVSUXHEDVSDUDODPHGLFLyQGHHVWRVELR-
PDUFDGRUHV\SRU~OWLPRGHHQVD\RVFOtQLFRVSURVSHFWLYRV
GLVHxDGRVSDUDFDOLÀFDUHOELRPDUFDGRUHQXQFRQWH[WRHV-
SHFtÀFRGHXVR$SHVDUGHORVH[WHQVRVHVIXHU]RVGHODLQ-
YHVWLJDFLyQKDVWDODIHFKDHQODSUiFWLFDFOtQLFDVHKDQ
introducido pocos biomarcadores para este cáncer. Presta-
UHPRVHVSHFLDODWHQFLyQDORVELRPDUFDGRUHVGHVFULWRVUH-
FLHQWHPHQWHDTXHOORVGHDSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD
XUROyJLFDDFWXDORFX\RXVRVHHVSHUDSUy[LPDPHQWH(QOD
tabla 1 resumimos los diferentes biomateriales disponibles
DFWXDOPHQWHSDUDODLGHQWLILFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVGH
CaP, así como sus ventajas e inconvenientes.
Biomarcadores en el tamizaje y diagnóstico de
CaP
/DGHWHUPLQDFLyQGH$3(HQVXHURFRQWLQ~DVLHQGRHOWHVWGH
WDPL]DMHPiVXWLOL]DGRHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D36LQHPEDU-
JRQRKD\XQ~QLFRYDORUGH$3(ILDEOHTXHQRVSHUPLWD
GLVWLQJXLUDSDFLHQWHVFRQ&D3GHDTXHOORVTXHQRORSDGH-
FHQ\DVtXQDGHODVFRQVHFXHQFLDVGHOXVRGHO$3(FRPR
WDPL]DMHHQODSREODFLyQHVHOFRVWH\ODPRUELOLGDGTXHOD
ELRSVLDGHSUyVWDWDFRQOOHYDHQSDFLHQWHVVLQFiQFHU(QXQ
intento de mejorar el funcionamiento del APE en sí mismo,
KDKDELGRQXPHURVDVLQYHVWLJDFLRQHVLQFOX\HQGRODVPHGL-
ciones del APE libre (APEI) e isoformas de APE.
‡ Antígeno prostático gen 3 (PCA3)
El hallazgo de nuevos marcadores con una alta especifi-
FLGDGHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D3FHQWUDJUDQSDUWHGHODV
228 0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]

Tabla 1 %LRPDWHULDOHVGLVSRQLEOHVSDUDODLGHQWLÀFDFLyQGHELRPDUFDGRUHVGHFiQFHUGHSUyVWDWD

Sangre/plasma Tejido Orina Semen

CTC ADN/ARN ADN/ARN Proteosomas

ADN/ARN AMACR miARN Exosomas
miARN Histopatología/ Proteosomas/exosomas Proteínas
APE LQPXQRKLVWRTXtPLFD PCA3 ADN/ARN
Exosomas Score *OHDVRQ TMPRSS2:ERG
Ventajas
Ventajas Ventajas Ventajas – %LRPDUFDGRUGLDJQyVWL-
– %LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR – %LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR – %LRPDUFDGRUGLDJQyVWLFR co
– %LRPDUFDGRUSURQyVWLFR – %LRPDUFDGRUSURQyVWLFR – %LRPDUFDGRUSURQyVWLFR – %LRPDUFDGRUSURQyVWLFR
– Mínimamente invasivo – Análisis directamente – No invasivo – Relativamente no
– Bajo coste desde tejido prostático – *UDQYROXPHQ invasivo
– Bajo coste – *UDQYROXPHQ
Desventajas Desventajas – Acceso a proteínas directa- – Bajo coste
– Complejo – Técnica invasiva PHQWHGHVGHSUyVWDWD – Acceso a proteínas
– Variabilidad entre pacientes – Efectos derivados de la directamente desde
LQÁXHQFLDGDSRUDPELHQWH\ toma de muestras Desventajas SUyVWDWD
HVWDGRGHVDOXGLQIHFFLyQ – Alto coste – %DMDFRQFHQWUDFLyQGH
enfermedad no conocida) moléculas Desventajas
– Variabilidad entre pacientes – %DMDFRQFHQWUDFLyQGH
moléculas
– Variabilidad entre
pacientes

&7&FpOXODVWXPRUDOHVFLUFXODQWHVPL51$PLFUR$51$0$&5DOIDPHWLODFLO&R$UDFHPDVD$3(DQWtJHQRSURVWiWLFRHVSHFtÀFR
/DVPXHVWUDVELROyJLFDVSDUDODLQYHVWLJDFLyQGHO&D3LQFOX\HQVDQJUHRULQDVHPHQ\WHMLGRGHODSUyVWDWD&DGDXQDGHHOODVSUHVHQWD
YHQWDMDV\GHVYHQWDMDVTXHSXHGHQDIHFWDUDODYDOLGDFLyQFOtQLFDGHORVELRPDUFDGRUHV\DODDGRSFLyQGHpVWDVFRPRSUXHEDVGHUXWLQD
(OSODVPDKXPDQRFRQWLHQHODPD\RUFDQWLGDGGHSURWHtQDVKXPDQDVTXHSRGUtDQVHUYLUFRPRSRVLEOHVPDUFDGRUHVSDUDHOGLDJQyVWLFR\
SURQyVWLFRGHO&D3/DRULQDVHKDFRQYHUWLGRHQXQDSRSXODUIXHQWHSDUDHOGHVFXEULPLHQWRGHELRPDUFDGRUHVGHELGRDVXQDWXUDOH]DQR
LQYDVLYD(OVHPHQHVXQPDWHULDOUHODWLYDPHQWHQRLQYDVLYRSDUDHODQiOLVLVGHELRPDUFDGRUHVGHSUyVWDWD/DVSURWHtQDVH[WUDtGDV
GLUHFWDPHQWHGHODSUyVWDWDVRQGHIiFLODFFHVRVLQHPEDUJRH[LVWHXQDJUDQYDULDELOLGDGGHFRPSRVLFLyQHQWUHORVSDFLHQWHV3RU~OWLPR
HOWHMLGRSURVWiWLFRDSHVDUGHXQDULFDIXHQWHGHSRVLEOHVPDUFDGRUHVELROyJLFRVGHFiQFHUGHSUyVWDWDHVHOPiVLQYDVLYRGHWRGRV
7RPDGRGH&KRXGKXU\D$'(HOHVF5)UHHGODQG6-HWDO7KH5ROHRI*HQHWLF0DUNHUVLQWKH0DQDJHPHQWRI3URVWDWH&DQFHU
(XURSHDQ8URORJ\²

investigaciones actuales. Cabe destacar el PCA3, un marca-
GRUGH$51PQRFRGLÀFDGRUHVSHFtÀFRGHODSUyVWDWDTXHVH
VREUHH[SUHVDHQHOGHORV&D3FXDQGRVHFRPSDUDQFRQ
WHMLGRSURVWiWLFRQRUPDORFRQKLSHUSODVLDEHQLJQDGHSUyV-
tata67UDVQXPHURVRVHVWXGLRVTXHFRQÀUPDEDQHVWRVKD-
llazgos, se comercializa Progensa®3&$*HQ3UREH,QF
en estos pacientes, remarcando su alto valor predictivo ne-
JDWLYRGHVHQVLELOLGDGGHHVSHFLÀFLGDGGH
\YDORUSUHGLFWLYRSRVLWLYRGH8,9. Sin embargo, nume-
URVRVHVWXGLRVPXHVWUDQPD\RUUHQWDELOLGDGGLDJQyVWLFDFRQ
XQYDORUGH'HELGRDHVWRHOYDORUGHFRUWHFRQWLQ~D
VLHQGRPRWLYRGHGLVFXVLyQHQODDFWXDOLGDG
6DQ'LHJR&$(8$SUXHEDGLDJQyVWLFDTXHGHWHFWDFXDQ-
titativamente los niveles de PCA3HQRULQD\OtTXLGRSURV
tático.
Recientes trabajos se centran en el valor de este marca-
dor como test de primera línea de tamizaje. Con la inten-
FLyQGHFRPSDUDUORFRQHO$3(XQUHFLHQWHHVWXGLRVHFHQWUD
en la utilidad del PCA3 FRPRWHVWLQLFLDOGHGLDJQyVWLFR(VWH
HVWXGLRUHYHODTXHXQDSXQWXDFLyQGHPCA3!HQRULQD
WLHQHVHQVLELOLGDGGHO\HVSHFLÀFLGDGGHOHQOD
GHWHFFLyQGHO&D3FRPSDUDGDFRQHO\HOTXH
ofrece el APE por encima de 2 ng/mL7.
Donde sí ha sido estudiado extensamente el PCA3, es en
DTXHOORVSDFLHQWHVFRQQLYHOHVGH$3(HQWUHQJP/\
HQDTXHOORVRWURVFRQELRSVLDVSUHYLDVQHJDWLYDV\FLIUDVGH
APE persistentemente elevadas. La Food and Drug Adminis-
tration (FDA) ha aprobado el uso del PCA3 score con un pun-
to de corte de 25, como indicador de necesidad de biopsia
El PCA3 ofrece mejores resultados estadísticos en biopsia
LQLFLDORHQODSULPHUDGHUHSHWLFLyQ\HVVXSHUDGRSRURWURV
marcadores como el porcentaje de APEl/total (APEt), a par-
WLUGHODVHJXQGDELRSVLDGHUHSHWLFLyQ6LQHPEDUJRDOJX-
nos autores han obtenido resultados estadísticos similares
para el PCA3, independientemente de si la biopsia de repe-
WLFLyQHUDODSULPHUDRODVHJXQGD10.
(OGHVDUUROORFOtQLFRGHHVWHPDUFDGRUKDKHFKRTXHOOHJXH
DLQFRUSRUDUVHFRPRIDFWRUSURQyVWLFRLQGHSHQGLHQWHHQYD-
ULRVQRPRJUDPDVFRQODLQWHQFLyQGHFXDQWLÀFDUODSRVLELOL-
dad de una primera biopsia positiva, mejorando de esta
manera la capacidad predictiva de los modelos previos. Se-
gún la literatura, el uso del PCA3 score proporciona una tasa
GHDKRUURGHSULPHUDELRSVLDGHSUyVWDWDGHHQWUHHODO
FXDQGRVHFRPELQDFRQHO$3(\HOWDFWRUHFWDO1R
obstante, genera más dudas como marcador único, dado
TXHVHGHWHFWDHQQHRSODVLDSURVWiWLFDLQWUDHSLWHOLDO3,1
%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD 

por sus siglas en inglés, prostatic intraepithelial neoplasia) gen adenomatous polyposis coli (APC) en el tejido de la
GHDOWRJUDGR\HQDOJ~Q&D3SRUGHEDMRGHXQYDORUGH SULPHUDELRSVLDQHJDWLYDSRGUtDDKRUUDUKDVWDXQGH
PLHQWUDVTXHHQRFDVLRQHVQRVHKDUHYHODGRHQDOJ~QFDVR
con niveles por encima de 100. Por lo tanto, la capacidad
predictiva del PCA3VHYHLQFUHPHQWDGDFXDQGRVHDxDGHQ
RWUDVYDULDEOHVFRPRHO$3(\HOWDFWRUHFWDORFXDQGRVH
agregan nuevos biomarcadores, como veremos más adelan-
te.
‡ Isoforma del APE 2 ProPSA (p2PSA)
e índice Beckman Coulter Prostate
Health Index (PHI)
6HKDQGHVFULWRYDULDVPRGLÀFDFLRQHVGHOYDORUGH$3(HQ
VXHURORTXHSRGUtDPHMRUDUODHVSHFLÀFLGDGGHHVWHHQOD
ELRSVLDVSRUHODOWRYDORUSUHGLFWLYRQHJDWLYRTXH
presenta 161RVHWUDWDGHXQELRPDUFDGRUVpULFR\IDO-
WDQHVWXGLRVTXHUHSURGX]FDQ\FRUURERUHQHVWRVUHVXOWD
dos.
Biomarcadores con valor pronóstico y de
respuesta al tratamiento en CaP
8QDYH]FRQÀUPDGRHOGLDJQyVWLFRHVPX\GLItFLOHVWUDWLÀFDU
el tumor, debido a la naturaleza multifocal de la enferme-
GDG8QDHVWUDWLÀFDFLyQLQDGHFXDGDGHOWXPRUSXHGHOOHYDU
DSURFHGLPLHQWRVUDGLFDOHVFRPRODHVFLVLyQSURVWiWLFD$GH-
PiVDSUR[LPDGDPHQWHHOGHORVSDFLHQWHVTXHVHVR-
GHWHFFLyQSUHFR]GHO&D3(QWUHHOODVÀJXUDQIRUPDVPR-
OHFXODUHVGH$3(SUHFXUVRUHVLQDFWLYRVTXHVHH[SUHVDQ
como es el caso del proPSA en CaP. Una de las isoformas
del proPSA, la 2 proPSA, se ha erigido como un potencial
ELRPDUFDGRUDOFRPSUREDUVXPD\RUFRQFHQWUDFLyQHQWH-
jido canceroso11. El desarrollo de este nuevo biomarcador
ha permitido integrarlo en un modelo matemático junto
FRQHO$3(W\HO$3(OSDUDJHQHUDUHOtQGLFH3+,YDULDEOH
TXHVHLQFOX\HHQHVWXGLRVDFWXDOHVFRQODLQWHQFLyQGH
valorar el potencial de este biomarcador. La hormonotera-
PHWHQDXQDSURVWDWHFWRPtDUDGLFDO35UHFXUULUiQXQ
LQGLFDGRUGHTXHKXELHUDVLGRPHMRURSWDUSRUXQWUDWDPLHQ-
to conservador. Asimismo, el CaP metastásico tiene un pro-
QyVWLFR YDULDEOH TXH SXHGH LPSOLFDU XQD IRUPD PX\
LQGROHQWHGHODHQIHUPHGDGTXHKDFHTXHpVWDQRWHQJDLP-
SDFWRHQODFDOLGDGGHYLGDGHORVSDFLHQWHV\TXHHVWRVYL-
YDQKDVWDDxRVWUDVHOGLDJQyVWLFR3RUHVWDUD]yQVH
XWLOL]DQHVWUDWHJLDVGHYLJLODQFLDDFWLYDTXHFRQVLVWHQHQ
VXSHUYLVDUORVQLYHOHVGH$3(\OOHYDUDFDERXQDELRSVLDVLVH
FRQVLGHUDQHFHVDULR6LVHGHPXHVWUDTXHHOFiQFHUSURJUH-
SLD+7ODKHPRÀOLDODVSROLWUDQVIXVLRQHV\ODVDOWHUDFLR-
QHVHQHOSURWHLQRJUDPDVRQDOJXQRVGHORVIDFWRUHVTXH
SXHGHQDIHFWDUDVXGHWHUPLQDFLyQHVWRVGHEHQVHUWHQL-
dos en cuenta en su manejo clínico. Por el contrario, la
edad o la raza no parecen influir en sus valores 12 . En
ODDFWXDOLGDG\DVHGLVSRQHGHXQkitSDUDODGHWHFFLyQ
del p2PSA en suero.
(OS36$GHPRVWUyXQDPHMRUSUHFLVLyQTXHHO$3(W\HO
FRFLHQWH$3(O$3(WHQODGHWHFFLyQGH&D3HQODSULPHUD
biopsia . Se ha valorado su utilidad como marcador en
YDULRVUDQJRVGH$3(REVHUYDQGRTXHFRQYDORUHVHQWUH
2-10 ng/mL ofrece mejores resultados estadísticos en la
GHWHFFLyQGHO&D3TXHFRQHO$3(W\HOFRFLHQWH$3(O
APEt14,15.
‡ Gen de fusión TMPRSS2-ERG
/DLQFRUSRUDFLyQGHO score combinado de TMPRSS2-ERG pro-
GXMRXQEHQHÀFLRFODURDODXPHQWDUGHODOODSURED-
ELOLGDGGHHQFRQWUDU&D3HQODELRSVLDGHSUyVWDWD/D
SUHVHQFLDGHOJHQGHIXVLyQHQRULQD\ODQRGHWHFFLyQGH
&D3HQODELRSVLDHPSLH]DDSODQWHDUVHFRPRXQDLQGLFDFLyQ
FODUDGHUHELRSVLDWHPSUDQDGHELGRDODDOWDHVSHFLÀFLGDG
TXHRIUHFHHVWHELRPDUFDGRUHO´FiQFHUHVWiSHURQRVHKD
GHWHFWDGRµORTXHVDEHPRVRFXUUHHQPiVGHOGHODV
ELRSVLDVTXHOOHYDPRVDFDERVHJ~QHOHVTXHPDGHFL-
lindros estándar.
‡ +LSHUPHWLODFLyQGHOWHMLGRGHODSULPHUD
biopsia
(QDTXHOORVGHQXHVWURVSDFLHQWHVFRQXQDSULPHUDELRSVLD
negativa, pero con alta sospecha de CaP por parámetros clí-
QLFRVRDQWHFHGHQWHVGHSUROLIHUDFLyQDFLQDUDWtSLFDSHTXH-
xD$6$3SRUVXVVLJODVHQLQJOpVatypical small acinar
VDVHRSWDUtDSRUWUDWDPLHQWRVTXHKDEUtDTXHDGHFXDUDOD
HGDG\VLWXDFLyQFOtQLFDGHOSDFLHQWH(QRWURVFDVRVHO&D3
WLHQHXQFXUVRPXFKRPiVDJUHVLYR\VyORWUDQVFXUUHQDxRV
GHPHGLDKDVWDTXHKD\VLJQRVFOtQLFRVGHPHWiVWDVLV(VWRV
pacientes desarrollan rápidamente efectos locales, como la
LQFRQWLQHQFLDXULQDULD\HOGRORUSpOYLFR\DPHQXGRVHSUH-
VHQWDQFRQODHQIHUPHGDGHQVXV~OWLPDVHWDSDVFXDQGR\D
no existen opciones terapéuticas curativas.
Sin duda, es en este campo donde se necesita de manera
PiVXUJHQWHGHVDUUROODUELRPDUFDGRUHVTXHVHLQFRUSRUHQD
ORVGLVWLQWRVQRPRJUDPDVGHYDULDEOHVFOtQLFRSDWROyJLFDV
TXHPDQHMDPRVHQQXHVWUDSUiFWLFDFOtQLFD
‡ Antígeno prostático gen 3 (PCA3)
([LVWHQFRQWURYHUVLDVHQWUHORVDXWRUHVTXHKDQYDOLGDGR
HVWHPDUFDGRUFRQÀQHVSURQyVWLFRV&RQODLGHDGHFRQRFHU
HOSDSHOTXHHVWHPDUFDGRUSXGLHUDMXJDUHQODYLJLODQFLD
DFWLYD3ORXVVDUGHWDOHVWXGLDODUHODFLyQHQWUHORVQLYHOHV
de PCA3\HOYROXPHQWXPRUDOHQSDFLHQWHVFRQ&D3GH
EDMRULHVJR\VRPHWLGRVDFLUXJtDUDGLFDO&RQFOX\HQTXH
H[LVWHXQDFRUUHODFLyQOLQHDOVLJQLÀFDWLYDHQWUHORVQLYHOHV
GHHVWHPDUFDGRU\HOYROXPHQWXPRUDO3RUWDQWRODDGL-
FLyQGHOPCA3 score puede mejorar los modelos predictivos
GHEDMRULHVJRWXPRUDO\GH&D3LQVLJQLÀFDQWHPLHQWUDVTXH
por el contrario, no mejora la capacidad predictiva de afec-
WDFLyQH[WUDSURVWiWLFDHLQYDVLyQGHODVYHVtFXODVVH
minales17,18. La tendencia más consistente en la literatura
PpGLFDHVTXHHOYDORUGHPCA3, incluso con valores de sco-
reHQWUH\VHUHODFLRQDFRQWXPRUHVGHEDMRYROXPHQ
\&D3LQVLJQLÀFDQWHSRUORTXHVXSDSHOHQHOIXWXURSRGUtD
VHUFDUDFWHUL]DUDDTXHOORVSDFLHQWHVFRQ&D3FDQGLGDWRVD
SURWRFRORVGHYLJLODQFLDDFWLYDVLELHQVXYDORUHQHOVHJXL-
miento es más controvertido.
El bajo número de pacientes analizados puede estar de-
proliferationR3,1HQODSULPHUDODKLSHUPHWLODFLyQGHO WUiVGHODVFRQWURYHUVLDVHQHOYDORUSURQyVWLFRGHOPCA3.

1RVRWURVFRQFOXLPRVTXHKDVWDHOPRPHQWR\GHDFXHUGR
FRQORVHVWXGLRVDQDOL]DGRVQRKD\QLQJXQDHYLGHQFLDSDUD
la utilidad de PCA3 en los protocolos de vigilancia activa.
$VLPLVPRFUHHPRVTXHHVWHWHVWQRHVFDSD]GHSUHGHFLUOD
DJUHVLYLGDGGHO&D3(OYDORUSURQyVWLFRGHHVWHPDUFDGRU
PHUHFHXQDQiOLVLVFRQXQPD\RUQ~PHURGHSDFLHQWHV\XQ
H[DPHQFRPRYDULDEOHSURQyVWLFDLQGHSHQGLHQWHHQHVWX-
GLRVPXOWLYDULDGRVIUHQWHDODVYDULDEOHV\DFRQRFLGDV
‡ ,VRIRUPDGHO$3(\VXVGHULYDGRVFRPR
HOSRUFHQWDMHGHS36$$3(O\HOtQGLFH
PHI
/DUHODFLyQHQWUHHOS36$FRQHO*OHDVRQGHODELRSVLDGH
SUyVWDWDRIUHFHUHVXOWDGRVFRQWURYHUWLGRV8QDQiOLVLV
GHPXHVWUDVGH35GHPXHVWUDTXHHQHOPXOWLYDULDQWH
ODGHWHUPLQDFLyQGHOSRUFHQWDMHS36$PHMRUDEDODSUHGLF-
FLyQGHIDFWRUHVSDWROyJLFRVGHPDOSURQyVWLFRHQODSLH]D
TXLU~UJLFD19.
‡ Gen de fusión TMPRSS2-ERG
/DVLPSOLFDFLRQHVSURQyVWLFDVGHODSURWHDVDWUDQVPHPEUD-
na (TMPRSS2:ERG) generaron controversias en un principio,
GHELGRDODKHWHURJHQHLGDGGHODVVHULHVHVWXGLDGDV\DODV
GLIHUHQWHVWpFQLFDVTXHVHHPSOHDURQHQVXGHWHUPLQDFLyQ
La TMPRSS2-ERGHVWiSUHVHQWHHQPXFKRV&D3/DYDOLGDFLyQ
del scoreGHOJHQGHIXVLyQHQRULQDGHVSXpVGHXQPDVDMH
SURVWiWLFRWLHQHXQDDOWRYDORUSURQyVWLFR\DTXHHVWiUHOD-
FLRQDGRHVWDGtVWLFDPHQWHFRQHO*OHDVRQWDQWRGHODELRSVLD
como de la pieza de PR, así como con la presencia en la
SLH]DGH&D3VLJQLÀFDWLYRHVSHFLÀFLGDGVXSHULRUDO\
0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]
8QVHULHGHSDFLHQWHVFRQ&35&PHWDVWiVLFRGHPRVWUyTXH
WRGDVODVPHWiVWDVLVSRUWDGRUDVGHODIXVLyQVHDVRFLDEDQD
la variable 2+Edel27.
‡ Panel de genes
Un reciente estudio28LGHQWLÀFDXQDVHULHGHJHQHVTXHLQGL-
FDQODSURJUHVLyQGHO&D3JHQHVTXHDVXYH]SXHGHQXVDUVH
FRPRELRPDUFDGRUHVFRQODLQWHQFLyQGHGHÀQLUJUXSRVGH
pacientes con alto riesgo de desarrollar CaP. En la actuali-
GDGQRKD\XQPpWRGRGHÀQLWLYRSDUDGLIHUHQFLDUHOFiQFHU
LQGROHQWHGHODJUHVLYR\ODVHVWUDWHJLDVGHYLJLODQFLDQRFRQ-
YHQFHQDORVHVSHFLDOLVWDV3RUHVWDUD]yQHQHOHVWXGLRVH
SUHWHQGHQLGHQWLILFDUPDUFDGRUHVGHSURJUHVLyQGHO&D3
XVDQGRXQSDQHOGHJHQHV\HYDOXDQGRVXVQLYHOHVGHH[-
SUHVLyQGHWHMLGRWXPRUDO
6HHVWXGLyODH[SUHVLyQJHQpWLFDHQXQDVHULHSLORWRGH
PXHVWUDVHQ35GHSDFLHQWHVHQODTXHVHLGHQWLÀFDURQ
JHQHVGHORVTXHSRGUtDQVHUXWLOL]DGRVSDUDSUHGHFLU
ODSURJUHVLyQGHO&D3GHPRVWUDGDSRUHOJUDGR*OHDVRQ\
SRUODUHFXUUHQFLDKDVWDHQXQGHORVFDVRV
/RVJHQHVGHÀQLGRVIXHURQANPEP, EFNA1, ABLI1, INMT,
HSPB1\PSCA8VDGRFRQMXQWDPHQWHFRQODGHWHUPLQDFLyQ
GHO*OHDVRQ\HOQLYHOGH$3(DQWHVGHODFLUXJtDHOJHQTRIP
UHVXOWyFDSD]GHSUHGHFLUODUHFXUUHQFLDHQHOGHORV
casos.
Una de las conclusiones del trabajo, más allá de la identi-
ILFDFLyQGHORVJHQHVHVTXHHOXVRGHELRPDUFDGRUHV
P~OWLSOHVGHPXHVWUDXQDPD\RUKDELOLGDGSDUDLGHQWLÀFDU
FRUUHFWDPHQWHODHQIHUPHGDGDJUHVLYDTXHXQ~QLFRELR-
PDUFDGRUSRUORTXHSXHGHQVHUSUHIHULEOHVORVDQiOLVLV
multivariables a los univariables. Esto no es del todo sor-
YDORUSUHGLFWLYRSRVLWLYRGHO$FWXDOPHQWHHVWiHQ
IDVHGHLQYHVWLJDFLyQ\QRHVWiGLVSRQLEOHQLQJ~QWHVWGLDJ-
QyVWLFR
/DFRPELQDFLyQHQRULQDGHPCA3\TMPRSS2-ERG junto
con los niveles de APE en suero, han sido postulados para
PHMRUDUHOUHQGLPLHQWRHQODGHWHFFLyQGHO&D3RIUHFLHQGR
FODUDPHQWHLQIRUPDFLyQSURQyVWLFD$VLPLVPRHOscore del
JHQGHIXVLyQVHPRVWUyUHODFLRQDGRFRQHO*OHDVRQGHOD
ELRSVLDGHSUyVWDWD\HOHVWDGLRSDWROyJLFR20.
En un estudio de 521 pacientes sometidos a PR21, se rela-
FLRQyODSUHVHQFLDGHOJHQGHIXVLyQFRQXQ*OHDVRQ
pero por el contrario, no ocurría lo mismo con el estadio
SDWROyJLFRQLFRQHOSURQyVWLFRGHHVRVSDFLHQWHV22(QDTXH-
OORVLQWHUYHQLGRVVLQ+7HOJHQGHIXVLyQHQVtQRPDUFDGL
IHUHQFLDVHQFXDQWRDODVXSHUYLYHQFLDOLEUHGHSURJUHVLyQ
ELRTXtPLFDROLEUHGHSURJUHVLyQSHURFXDQGRVHGLYLGHD
ORVSDFLHQWHVHQIXQFLyQGHVXSUHVHQFLDRDXVHQFLDGHOD
IXVLyQVHREWLHQHQSDQHOHVFOtQLFRSDWROyJLFRVGLIHUHQWHV.
3RUHOFRQWUDULRVtTXHVHREMHWLYDQGLIHUHQFLDVHQH[SUH-
VLyQJpQLFDHQIXQFLyQGHODSUHVHQFLDRDXVHQFLDGHOD
IXVLyQ\pVWDGLIHUHQWHH[SUHVLyQGHFRSLDVGHJHQGHIXVLyQ
VtTXHSRGUtDPDUFDUGLIHUHQFLDVSURQyVWLFDV24,25.
Otro estudio reciente en pacientes con CaP sometidos a
REVHUYDFLyQUHYHODTXHODSUHVHQFLDGHODIXVLyQVHDVRFLD-
EDDXQDPD\RUPRUWDOLGDGSRU&D326. A su vez, se ha apun-
WDGRTXHXQDYDULDQWHJHQpWLFDGHODIXVLyQGHQRPLQDGD
(GHO\FDUDFWHUL]DGDSRUODGXSOLFLGDGGHODIXVLyQTM-
PRSS-ERGMXQWRDODGHOHFLyQLQWHUVWLFLDOGHODVVHFXHQFLDV
GH(5*VHUHODFLRQDGHPDQHUDLQGHSHQGLHQWHFRQXQD
peor supervivencia.
SUHQGHQWH\DTXHHOFiQFHUHVXQDHQIHUPHGDGFRPSOHMD
TXHVHSURGXFHFRPRUHVXOWDGRGHGLVWLQWDVPXWDFLRQHVGH
JHQHVLQYROXFUDGRVHQXQDYDULHGDGGHYtDVELRTXtPLFDV(V
más, las mutaciones carcinogénicas pueden no ser idénticas
SDUDWRGRVORVLQGLYLGXRVSRUORTXHSRGUtDVHULQDSURSLDGR
HVSHUDUTXHXQ~QLFRELRPDUFDGRUVHDFDSD]GHLGHQWLÀFDU
ODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDGFRPRVXJLHUHHVWHHVWXGLR\
otros similares.
/RVDXWRUHVWDPELpQDSXQWDQDTXHODVPXHVWUDVXVDGDVHQ
HOWUDEDMRSXHGHQHVWDUVHVJDGDVDOKDEHUVHXWLOL]DGRVyOR
tejidos de tumores extraídos de PR, un procedimiento reco-
mendado generalmente para los tipos con cáncer menos
DJUHVLYRV$VtVXJLHUHQTXHHQRWURVHVWXGLRVWHQJDQHQ
FXHQWDQWHMLGRVSURYHQLHQWHVGHELRSVLDV\QRGHH[WLUSDFLR-
QHVTXLU~UJLFDV
(QFRQFOXVLyQHVWHHVWXGLRSUHVHQWDXQSDQHOGHJHQHV
SRWHQFLDOPHQWHLQGLFDGRUHVGHSURJUHVLyQGHO&D33DUDYH-
ULILFDUHOYDORUGHFXDOTXLHUDGHODVILUPDVJHQpWLFDVVH
UHTXLHUHGHXQHVWXGLRFRQPiVPXHVWUDV3HURHVWHWUDEDMR
HQFRQMXQFLyQFRQRWURVVLPLODUHVD\XGDUiDHQFRQWUDUORV
ELRPDUFDGRUHVTXHVHGHEHQEXVFDUHQODHVWUDWLÀFDFLyQGHO
CaP.
‡ CTC
/DGHWHFFLyQGH&7&SXHGHRIUHFHULQIRUPDFLyQSURQyVWLFD
DVtFRPRVHUYLUGHPRQLWRUL]DFLyQGHODVWHUDSLDVDSOLFDGDV
6HKDQXWLOL]DGRYDULDVWpFQLFDVSDUDVXGHWHUPLQDFLyQ57
3&5SRUDFWLYLGDGWHORPHUDVDVSXULÀFDFLyQGHDQWLFXHUSRV
TXH GHWHFWDQ DQWtJHQRV GH VXSHUILFLHV GH ODV &7& R
%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD 

WpFQLFDVGHÁXMRFHOXODUFRQPpWRGRVGHFDUDFWHUL]DFLyQLQ- marcadores de riesgo de la línea germinal asociados con la

PXQRÁXRUHVFHQWHVRLQPXQRPDJQpWLFRV$FWXDOPHQWHVyOR agresividad de la enfermedad. Un alelo asociado con el ries-
el sistema CellSearch® (Veridex, Warren, NJ, EUA está acep- JRGHGHVDUUROODU&D3\TXHWDPELpQVHKDDVRFLDGRFRQ
tado para estudiar el CaP. DJUHVLYLGDG\FRQPRUWDOLGDGHVSHFtÀFDSRU&D3HQPiVGH
6XGHVDUUROORKDVLGRPD\RULWDULRHQHOVHJXLPLHQWRFD- XQHVWXGLRHVHOUV./../..
UDFWHUL]DFLyQ\PHGLFLyQGHUHVSXHVWDHQHO&D3PHWDVWiVLFR ./.FRGLÀFD$3(\HODOHORGHULHVJR613SROLPRUÀVPR
\HQHO&D3UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQGDGRTXHVXGHWHFFLyQ GHXQVRORQXFOHyWLGRUV*IXHXQRGHORVORFL
HQ&D3yUJDQRFRQÀQDGRHVEDMD\VXSDSHOSURQyVWLFRHQ LGHQWLÀFDGRVTXHVHDVRFLDEDQFRQPD\RUHVQLYHOHVGH$3(
este grupo ha sido menos estudiado. Las CTC en pacientes en pacientes sin CaP. Curiosamente, es el alelo de no riesgo
FRQ&D3UHVLVWHQWHDODFDVWUDFLyQSXHGHQH[KLELUFLHUWDV
FDUDFWHUtVWLFDVGLIHUHQFLDGRUDVFRPRODH[SUHVLyQGH$3(
DPSOLÀFDFLyQGHUHFHSWRUDQGURJpQLFRJHQGHIXVLyQTM-
PRSS2-ERGHWFTXHDVXYH]SRGUtDQVHUGHWDOODGDVFRPR
HOHPHQWRVSURQyVWLFRVRGHPRQLWRUL]DFLyQGHUHVSXHVWD
La incidencia de un tumor metastásico resistente a la cas-
WUDFLyQUHSUHVHQWDXQDLPSRUWDQWHFDXVDGHPRUWDOLGDG
UHODFLRQDGDFRQHO&D3/DLQYDVLyQPHWDVWiVLFDVHKDFRQVL-
GHUDGRHQJHQHUDOXQSURFHVRWDUGtRGHODSURJUHVLyQPD-
OLJQDSHURHQGLYHUVRVHVWXGLRVVHKDVXJHULGRTXHOD
GLVHPLQDFLyQGHODVFpOXODVFDQFHUtJHQDVSULPDULDVDGLVWDQ-
cia podría ser un acontecimiento precoz de la tumorigéne-
VLV$GHPiVODV&7&SXHGHQHYLWDUHOÀOWURGHORVJDQJOLRV
OLQIiWLFRV\SURSDJDUVHGLUHFWDPHQWHDWUDYpVGHOWRUUHQWH
FLUFXODWRULRKDVWDyUJDQRVDGLVWDQFLD(VWRVKDOOD]JRVKDQ
propiciado el desarrollo de diferentes análisis para la detec-
FLyQGHFpOXODVWXPRUDOHVGLVHPLQDGDVHQPpGXODyVHD\GH
ODV&7&HQVDQJUHSHULIpULFD/DPD\RUtDGHORVHVWXGLRV
clínicos sobre células tumorales diseminadas prestaron
DWHQFLyQDODPpGXODyVHDHOOXJDUPiVIUHFXHQWHGHODV
metástasis del CaP. Algunos investigadores hallaron correla-
FLRQHVVLJQLÀFDWLYDVHQWUHODSUHVHQFLDGHFpOXODVWXPRUDOHV
GLVHPLQDGDV\ORVSDUiPHWURVFOtQLFRSDWROyJLFRVFRPRXQ
JUDGRHOHYDGRGH*OHDVRQRHQIHUPHGDGPHWDVWiVLFD29. Ade-
más, la presencia de células tumorales diseminadas en la
PpGXODyVHDHQHOPRPHQWRGHOGLDJQyVWLFRUHSUHVHQWDXQ
SDUiPHWURSURQyVWLFRQHJDWLYRLQGHSHQGLHQWHHQSDFLHQWHV
con CaP localizado3XHVWRTXHODDVSLUDFLyQGHODPpGXOD
yVHDHVXQSURFHVRFUXHQWRORVHVIXHU]RVUHFLHQWHVVHFHQ-
WUDQHQODGHWHFFLyQGH&7&HQVDQJUHSHULIpULFD+R\GtD
dichas CTC se pueden detectar fácilmente por PCR en el
PRPHQWRGHOGLDJQyVWLFRDQWHVGXUDQWH\GHVSXpVGHOWUD-
WDPLHQWR\XQDXPHQWRGHVXQ~PHURVHKDDVRFLDGRFRQXQ
*OHDVRQ\HVWDGLRHOHYDGRV3RURWURODGRHOHVWXGLRGHOD
GLQiPLFDGHOD&7&GHVSXpVGHOWUDWDPLHQWRGHPRVWUyTXH
VXUHFXHQWRSUHGLFHPHMRUHOGHVHQODFHFOtQLFRTXHORVDOJR-
ULWPRVEDVDGRVHQHO$3(/RVSDFLHQWHVFX\RVUHFXHQWRVGH
&7&GLVPLQX\HURQGHVGH!FpOXODVHQHOSHULRGREDVDOKDVWD
FpOXODVGHVSXpVGHOWUDWDPLHQWRVHFDUDFWHUL]DEDQSRU
XQDPD\RUVXSHUYLYHQFLDJOREDOHQFRPSDUDFLyQFRQDTXHOORV
TXHPRVWUDURQXQDXPHQWRGXUDQWHHOWUDWDPLHQWR.
(QSDFLHQWHVFRQ&D3yUJDQRFRQÀQDGRHOQ~PHURGH&7&
GHWHFWDEOHVSDUHFHVHUUHGXFLGR/DFDUDFWHUL]DFLyQGHOD
&7&\GHODVFpOXODVWXPRUDOHVGLVHPLQDGDVHQSDFLHQWHV
FRQ&D3SRGUtDSURSRUFLRQDULQIRUPDFLyQPiVGHWDOODGDVR-
EUHODELRORJtDGHOFiQFHU\PHMRUDUHOFRQWUROGHODHQIHU-
PHGDGPHGLDQWHODVHOHFFLyQGHXQWUDWDPLHQWRHIHFWLYR
dirigido en un contexto individual.
‡ Marcadores de línea germinal
([LVWHHYLGHQFLDGHTXHODDJUHVLYLGDGGHO&D3WLHQHXQ
componente hereditario\YDULRVJUXSRVKDQDQDOL]DGR
UV$HOTXHVHKDFRUUHODFLRQDGRFRQXQDSHRUVX-
SHUYLYHQFLDHVSHFtÀFDSRU&D38QDGHODVKLSyWHVLVTXHH[-
SOLFDHVWRVUHVXOWDGRVHVTXHORVQLYHOHVHOHYDGRVGH$3(VH
DVRFLDQFRQXQPD\RUULHVJRSHURFRQHQIHUPHGDGPiVLQ-
GROHQWHSXGLHQGRSHUPLWLUTXHHOFiQFHUHQHVWRVSDFLHQWHV
VHDGHWHFWDGRHQXQDHWDSDWHPSUDQD\DVtSURWHJHUVHGHOD
eventual mortalidad asociada con CaP. Es necesario seguir
WUDEDMDQGRSDUDGHWHUPLQDUFyPRODYDULDFLyQHQHVWHORFXV
LQÁX\HHQHOUHVXOWDGR1RLPSRUWDFXiOVHDHOPHFDQLVPR
XQSRWHQFLDOXVRFOtQLFRSDUDHVWH613SRGUtDD\XGDUQRVD
GHWHUPLQDUXQ$3(GHFRUWHSDUDODELRSVLD$TXHOORVSDFLHQ-
WHVFRQHODOHOR$SXHGHQEHQHÀFLDUVHGHXQSXQWRGHFRUWH
más bajo.
/DPD\RUtDGHORVHVWXGLRVOOHYDGRVDFDERVREUHODVYD-
ULDQWHVJHQpWLFDVTXHDIHFWDQDODDJUHVLYLGDG\DOSURQyVWL-
co del CaP, se han centrado en los alelos asociados con el
ULHVJRGHGHVDUUROODUFiQFHU6LQHPEDUJRHVSRVLEOHTXH
GLIHUHQWHVYDULDQWHVLQÁX\DQHQHOSURQyVWLFRGHFiQFHUGHV-
SXpVGHTXHpVWHVHGHVDUUROOHWDOHVFRPRORVJHQHVLP
SOLFDGRVHQHOPHWDEROLVPRGHHVWHURLGHVODSURJUHVLyQGHO
cáncer, la vigilancia inmune o el metabolismo de fármacos.
6LELHQORVHQIRTXHVGHJHQHVFDQGLGDWRVKDQGDGRUHVXOWD-
GRVTXHPHUHFHQPD\RUVHJXLPLHQWR, es importante llevar
DFDERYHUGDGHURV*:$6HVWXGLRgenoma completo) en lu-
gar de estudiar los conjuntos seleccionados de SNPs. Una
GLÀFXOWDGHQHVWRVDQiOLVLVKDVLGRODKHWHURJHQHLGDGHQODGH
ÀQLFLyQGHDJUHVLYLGDGGHODHQIHUPHGDGLQFOXVRGHQWURGHO
mismo estudio. Por lo tanto, los estudios futuros deben
incluir un gran número de pacientes de diversos orígenes
pWQLFRV\FRQGHÀQLFLRQHVHVWDQGDUL]DGDVGHDJUHVLYLGDG
Paneles de múltiples biomarcadores
/DUHQDFLGDQHFHVLGDGGHPHMRUDUODFDSDFLGDGSURQyVWLFD\
SUHGLFWLYDGHO$3(FRQOOHYDDODLUUXSFLyQGHQXHYRVELRPDU-
FDGRUHVFRPRDUPDGLDJQyVWLFDHQHOTXHKDFHUGLDULRGHO
XUyORJR6LQHPEDUJRODDOWDSUHYDOHQFLDGHO&D3VXKHWHUR-
JHQHLGDG\ODVGLVWLQWDVYtDVPROHFXODUHVSRWHQFLDOPHQWH
LPSOLFDGDVHQVXSDWRJpQHVLVKDFHQTXHVHDLPSUREDEOHTXH
XQ~QLFRPDUFDGRUPROHFXODUWHQJDVHQVLELOLGDG\HVSHFLÀFL-
GDGVXÀFLHQWHPHQWHDOWDVSDUDFRQVLGHUDUORLGyQHR(OORKD
GDGRSLHDTXHHQORV~OWLPRVDxRVKD\DQHPSH]DGRDSXEOL-
FDUVHFRPELQDFLRQHVGHP~OWLSOHVPDUFDGRUHVVpULFRV\R
HQRULQDTXHVXPDGRVDXPHQWHQODSURSRUFLyQVHQVLELOLGDG
HVSHFLÀFLGDGSDUDHOGLDJQyVWLFRGHO&D3
Se han descrito modelos predictivos para indicar la biop-
VLDGHSUyVWDWDEDVDGRVHQSDQHOHVGHELRPDUFDGRUHVP~OWL-
ples, por ejemplo, Cao en un estudio piloto, propone
dividir a los pacientes candidatos a biopsia según un APE
PD\RURPHQRUGHQJP/\HQFDGDJUXSRLQGLFDURQROD
QHFHVLGDGGHpVWDHQIXQFLyQGHODSUHVHQFLDGHPCA3 +/-
JHQHVGHIXVLyQGHWHFWDGRVHQRULQD&RQFOX\HTXHVH

SXHGHQDKRUUDUKDVWDXQGHODVELRSVLDVLQQHFHVDULDV
FRQVyORXQGHIDOVRVQHJDWLYRV.
También se han desarrollado paneles de múltiples biomar-
FDGRUHVHQRULQDTXHQRLQFOX\HQHOPCA3, como el descrito
SRU1JX\HQHWDOSDUDYDULHGDGHVGHIXVLyQGHORVJHQHV
TMPRSS2-ERG\TXHGDGDODDOWDHVSHFLÀFLGDGGHOJHQGH
IXVLyQSRGUtDVHU~WLOSDUDODLQGLFDFLyQGHELRSVLDGHSUyV-
WDWDGHUHSHWLFLyQ.
Discusión
El desarrollo del PCA3 supuso un renacer en el interés de la
FRPXQLGDGFLHQWtÀFDXUROyJLFDSRUHOUHÀQDPLHQWR\ODFD-
UDFWHUL]DFLyQSURQyVWLFDGHO&D3/RVSURJUHVRVELRWHFQR
OyJLFRVREWHQLGRVHQODV~OWLPDVIHFKDVUHSUHVHQWDQXQD
IXHQWHQRWDEOHGHELRPDUFDGRUHVWLVXODUHV\VpULFRVH[L-
JLpQGRQRVXQULJRUHQVXGHVDUUROORFOtQLFR\PROHFXODUSDUD
ODVHOHFFLyQGHDTXHOORVTXHSXHGDQDSRUWDULQIRUPDFLyQ
SURQyVWLFDRGLDJQyVWLFDDORVQRPRJUDPDV\DHVWDEOHFLGRV
(VWRVQRPRJUDPDVFOtQLFRVEDVDGRVHQODSXQWXDFLyQGHO
JUDGRGH*OHDVRQHOHVWDGLRWXPRUDO\ORVYDORUHVVpULFRVGH
APE, continúan siendo en la actualidad, las mejores varia-
EOHVSURQyVWLFDVHQQXHVWURVSDFLHQWHVFRQ&D3
&RQORVLQFRQYHQLHQWHVELHQFRQRFLGRVGHO$3(KD\XQHV-
fuerzo centrado en el desarrollo de herramientas de
UHHPSOD]RHQODGHWHFFLyQGH&D3/DSUXHEDGH$3(HVDF-
tualmente el mejor biomarcador para la recurrencia del CaP
\VLQGXGDKDVLGRHQSDUWHHOUHVSRQVDEOHGHODXPHQWRGH
la conciencia actual sobre el CaP. Sin embargo, ningún estu-
GLRKDVWDODIHFKDKDGHPRVWUDGRTXHHOFULEDGRFRQ$3(
reduzca la mortalidad por CaP. Supone un desafío reempla-
zar el uso del APE, debido fundamentalmente a su natu-
UDOH]DPtQLPDPHQWHLQYDVLYD\DVXEDMRFRVWHSHURKD\VLQ
embargo, una necesidad urgente de complementar su uso
FRQELRPDUFDGRUHVGHPD\RUHVSHFLÀFLGDG\VHQVLELOLGDG/R
LGyQHRVHUtDXQSDQHOGHP~OWLSOHVELRPDUFDGRUHVGLDJQyV
WLFRV\SURQyVWLFRVMXQWRFRQHO$3(FRQVWLWX\HQGRKR\HQ
día, el centro de las investigaciones de numerosos gru-
pos40,41.
/DVFDUDFWHUtVWLFDVTXHGHEHFXPSOLUHOELRPDUFDGRUTXH
´UHHPSODFHµDO$3(LQFOXLUtDSRUXQODGRXQDDOWDVHQVLELOL-
0(-LPpQH]5RPHURH,&DUR*yPH]
Conclusiones
/DGHWHUPLQDFLyQGH$3(HQVXHURFRQWLQ~DVLHQGRHOWHVWGH
WDPL]DMHPiVXWLOL]DGRHQHOGLDJQyVWLFRGHO&D3$VXYH]
continúa siendo el mejor biomarcador para la recurrencia
del CaP.
El PCA3 HV~WLOHQODVHOHFFLyQGHSDFLHQWHVFDQGLGDWRVD
rebiopsia después de un resultado inicialmente negativo,
SHURVXFRVWRHIHFWLYLGDGTXHGDSRUGHPRVWUDU6XSDSHOHQ
ODYLJLODQFLDDFWLYDGHO&D3\DGLDJQRVWLFDGRQRKDVLGRFRQ-
ÀUPDGR
(OXVRFRQMXQWRGHELRPDUFDGRUHVHQRULQD\VXHURHQSD-
neles de biomarcadores múltiples, junto con la caracteri-
]DFLyQUDGLROyJLFDGHO&D3VHUiHOHVFHQDULRTXHPDUTXHHO
GLDJQyVWLFR\HOSHUÀOSURQyVWLFRGHO&D3HQXQIXWXURSUy[L-
PRREYLDQGRELRSVLDVLQQHFHVDULDVGLVPLQX\HQGRODWDVDGH
VREUHGLDJQyVWLFR\WUDWDPLHQWRSHUÀODQGRORVGLVWLQWRVSUR-
WRFRORVGHYLJLODQFLDDFWLYD\VHOHFFLRQDQGRORVGLVWLQWRVWUD-
tamientos en el CPRC.
6HUiEiVLFDODDSRUWDFLyQGHP~OWLSOHVLQVWLWXFLRQHVFRQ
HQVD\RVFOtQLFRVSDUDGHHVWDPDQHUDYDOLGDUSURVSHFWLYD-
mente la utilidad de estos biomarcadores en la toma de
nuestras decisiones clínicas.
&RQÁLFWRGHLQWHUHVHV
/RVDXWRUHVGHFODUDQQRWHQHUQLQJ~QFRQÁLFWRGHLQWHUHVHV
Financiamiento
1RVHUHFLELySDWURFLQLRSDUDOOHYDUDFDERHVWHDUWtFXOR
Agradecimientos
$ORVLQYHVWLJDGRUHVTXHHQWUHJDQSDUWHGHVXYLGDDOSURJUH-
so de la ciencia.
Bibliografía
1. %R\OH3)HUOD\-&DQFHULQFLGHQFHDQGPRUWDOLW\LQ(XURSH
GDG\HVSHFLÀFLGDG\SRURWURVHUtDFXDQWLÀFDEOH\SURSRU- $QQ2QFRO
cionaría resultados rápidos a bajo coste, utilizando una 2. Wolters T, YDQGHU.ZDVW7+, Vissers CJ, et al. False-negative
PHWRGRORJtDGHPXHVWUHRTXHVHDELHQWROHUDGDSRUORVSD- SURVWDWHQHHGOHELRSVLHVIUHTXHQF\KLVWRSDWKRORJLFIHDWXUHV
FLHQWHV&XDOTXLHUSUXHEDGHVXVWLWXFLyQGHEHVHUFDSD]GH DQGIROORZXS$P-6XUJ3DWKRO
 Walz J, &KXQ)., .OHLQ($, et al. Nomogram predicting the pro-
PRQLWRUL]DUODSURJUHVLyQGHODHQIHUPHGDG\DVXYH]GLV-
EDELOLW\RIHDUO\UHFXUUHQFHDIWHUUDGLFDOSURVWDWHFWRP\IRU
WLQJXLUHQWUHSDFLHQWHVFRQ&D3FOtQLFDPHQWHVLJQLÀFDWLYR\
SURVWDWHFDQFHU-8URO
&D3FOtQLFDPHQWHLQVLJQLÀFDQWH$GHPiVHQHVWDGLRVLQLFLD- 4. de Bono JS, Scher HI, 0RQWJRPHU\5%, et al. Circulating tumor
OHVGHODHQIHUPHGDGGHEHRIUHFHULQIRUPDFLyQLQGLYLGXDOL- FHOOVSUHGLFWVXUYLYDOEHQHÀWIURPWUHDWPHQWLQPHWDVWDWLFFDV-
zada acerca de la mejor estrategia terapéutica a tomar en tration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res
QXHVWURSDFLHQWH\DVHDYLJLODQFLDDFWLYDRXQHQIRTXH 
DJUHVLYRFLUXJtDUDGLRWHUDSLDTXLPLRWHUDSLD
(ODFFHVRDXQDGHWHUPLQDFLyQDVHTXLEOH\UHSURGXFLEOH
GHQXHYRVELRPDUFDGRUHVFRPRORVJHQHVGHIXVLyQ\ODVLVR-
IRUPDVGHO$3(,KDUiTXHGHEDPRVFRPSDUDUELRHVWDGtV
ticamente unos biomarcadores con otros en distintos esce-
5. &RQVXOWDGRHOGHMXQLRGHKWWSZZZFDQFHUJRY
GLFWLRQDU\"FGULG 
6. Salagierski M, Schalken JA. Molecular diagnosis of prostate can-
FHU3&$DQG703566(5*JHQHIXVLRQ-8URO²
801.
7. Roobol MJ, Schröder FH, YDQ/HHXZHQ3, et al. Performance of
narios. En el CPRC será necesario desarrollar biomarcadores WKHSURVWDWHFDQFHUDQWLJHQ3&$JHQHDQGSURVWDWHVSHFL-
TXHSHUPLWDQFDUDFWHUL]DUTXpWUDWDPLHQWRDSOLFDUHQFDGD ÀFDQWLJHQLQSUHVFUHHQHGPHQH[SORULQJWKHYDOXHRI3&$IRU
FDVRGDGRHOJUDQQ~PHURGHDOWHUQDWLYDVTXHVHQRVDEUHQ DÀUVWOLQHGLDJQRVWLFWHVW(XU8URO
HQODDFWXDOLGDG\HODOWRFRVWHTXHpVWDVFRQOOHYDQ(VSRVL- 8. Aubin SM, Reid J, Sarno MJHWDO3&$PROHFXODUXULQHWHVWIRU
EOHTXHODV&7&HQFXHQWUHQDTXtVXVLWLR SUHGLFWLQJUHSHDWSURVWDWHELRSV\RXWFRPHLQSRSXODWLRQVDW
%LRPDUFDGRUHVHQHOFiQFHUGHSUyVWDWD,PSOLFDFLyQHQODSUiFWLFDFOtQLFD 

risk: validation in the placebo arm of the dutasteride REDUCE 24. Toubaji A, Albadine R, 0HHNHU$.HWDO,QFUHDVHGJHQHFRS\
WULDO-8URO QXPEHURI(5*RQFKURPRVRPHEXWQRW703566(5*IXVLRQ
9. *LWWHOPDQ0&+HUW]PDQ%%DLOHQ-HWDO3&$PROHFXODUXUL- predicts outcome in prostatic adenocarcinomas. M Mod Pathol
QHWHVWDVDSUHGLFWRURIUHSHDWSURVWDWHELRSV\RXWFRPHLQPHQ 
ZLWKSUHYLRXVQHJDWLYHELRSVLHVDSURVSHFWLYHPXOWLFHQWHUFOL- 25. Auprich M, &KXQ )., Ward JF, et al. Critical assessment of
QLFDOVWXG\-8URO SUHRSHUDWLYHXULQDU\SURVWDWHFDQFHUDQWLJHQRQWKHDFFXUDF\
10. Haese A, de la Taille A, van Poppel HHWDO&OLQLFDOXWLOLW\RI RISURVWDWHFDQFHUVWDJLQJ(XU8URO
WKH3&$XULQHDVVD\LQ(XURSHDQPHQVFKHGXOHGIRUUHSHDW 26. Demichelis F, )DOO., Perner SHWDO703566(5*JHQHIXVLRQ
ELRSV\(XU8URO DVVRFLDWHGZLWKOHWKDOSURVWDWHFDQFHULQDZDWFKIXOZDLWLQJFR-
11. &KDQ7<0LNRODMF]\N6'/HFNVHOO.HWDOImmunohistochemi- KRUW2QFRJHQH
FDOVWDLQLQJRISURVWDWHFDQFHUZLWKPRQRFORQDODQWLERGLHVWR 27. Mehra R, Tomlins SA, Yu J, et al. Characterization of TMPRSS2-
the precursor of prostate-specific antigen. 8URORJ\ ETS gene aberrations in androgen-independent metastatic

12. Catalona WJ, Partin AW, 6DQGD0*HWDO$PXOWLFHQWHUVWXG\RI
>@SURSURVWDWHVSHFLÀFDQWLJHQFRPELQHGZLWKSURVWDWHVSHFL-
ÀFDQWLJHQDQGIUHHSURVWDWHVSHFLÀFDQWLJHQIRUSURVWDWHFDQ-
FHUGHWHFWLRQLQWKHWRQJPOSURVWDWHVSHFLÀFDQWLJHQ
SURVWDWHFDQFHU&DQFHU5HV
28. /DUNLQ6(7+ROPHV6&UHH,$HWDO,GHQWLÀFDWLRQRIPDUNHUVRI
prostate cancer progression using candidate gene expression.
%-RI&DQFHU
29. Berg A, Berner A, /LOOHE\:, et al. Impact of disseminated tu-
UDQJH-8URO PRUFHOOVLQERQHPDUURZDWGLDJQRVLVLQSDWLHQWVZLWKQRQPH-
 Le BV, *ULIÀQ&5, Loeb SHWDO>@3URHQ]\PHSURVWDWHVSHFLÀF WDVWDWLFSURVWDWHFDQFHUWUHDWHGE\GHÀQLWLYHUDGLRWKHUDS\,QW
DQWLJHQLVPRUHDFFXUDWHWKDQWRWDODQGIUHHSURVWDWHVSHFLÀF -&DQFHU
antigen in differentiating prostate cancer from benign disease  .|OOHUPDQQ-, Weikert S, Schostak MHWDO3URJQRVWLFVLJQLÀ-
LQ D SURVSHFWLYH SURVWDWH FDQFHU WDPL]DMH VWXG\ - 8URO FDQFHRIGLVVHPLQDWHGWXPRUFHOOVLQWKHERQHPDUURZRISURV-
 WDWH FDQFHU SDWLHQWV WUHDWHG ZLWK QHRDGMXYDQW KRUPRQH
14. Jansen FH, van Schaik RH, .XUVWMHQV-HWDO3URVWDWHVSHFLÀF WUHDWPHQW-&OLQ2QFRO
DQWLJHQ36$LVRIRUPS36$LQFRPELQDWLRQZLWKWRWDO36$DQG  Olmos D, Arkenau HT, Ang JE, et al. Circulating tumour cell
IUHH36$LPSURYHVGLDJQRVWLFDFFXUDF\LQSURVWDWHFDQFHUGH- (CTC) counts as intermediate end points in castration-resistant
WHFWLRQ(XU8URO prostate cancer (CRPC): a single-centre experience. Ann Oncol
15. *XD]]RQL*, Nava L, Lazzeri MHWDO3URVWDWHVSHFLÀFDQWLJHQ 
36$LVRIRUPS36$VLJQLÀFDQWO\LPSURYHVWKHSUHGLFWLRQRI  +HPPLQNL.-L-)|UVWL$HWDO&RQFRUGDQFHRIVXUYLYDOLQID-
prostate cancer at initial extended prostate biopsies in patients PLO\PHPEHUVZLWKSURVWDWHFDQFHU-&OLQ2QFRO²
ZLWKWRWDO36$EHWZHHQDQGQJPOUHVXOWVRIDSURVSHF- 1709.
WLYHVWXG\LQDFOLQLFDOVHWWLQJ(XU8URO  *DOODJKHU'-, Vijai J, Cronin AMHWDO6XVFHSWLELOLW\ORFLDVVR-
16. Trock BJ, Brotzman MJ, Mangold LAHWDO(YDOXDWLRQRI*673 FLDWHGZLWKSURVWDWHFDQFHUSURJUHVVLRQDQGPRUWDOLW\&OLQ
DQG$3&PHWK\ODWLRQDVLQGLFDWRUVIRUUHSHDWELRSV\LQDKLJK &DQFHU5HV²
ULVNFRKRUWRIPHQZLWKQHJDWLYHLQLWLDOSURVWDWHELRSVLHV%-8  Pomerantz MM, Werner L, Xie W, et al. Association of prostate
,QW FDQFHUULVN/RFLZLWKGLVHDVHDJJUHVVLYHQHVVDQGSURVWDWHFDQ-
17. Salagierski M, Schalken JA. Molecular diagnosis of prostate can- FHUVSHFLÀFPRUWDOLW\&DQFHU3UHY5HV3KLOD²
FHU 3&$ DQG 703566(5* JHQH IXVLRQ - 8URO  .RWH-DUDL=, Amin Al Olama AHWDO,GHQWLÀFDWLRQRIDQRYHO
 SURVWDWHFDQFHUVXVFHSWLELOLW\YDULDQWLQWKH./.JHQHWUDQV-
18. Auprich M, &KXQ )., Ward JF, et al. Critical assessment of FULSW+XP*HQHW²
SUHRSHUDWLYHXULQDU\SURVWDWHFDQFHUDQWLJHQRQWKHDFFXUDF\  Sun T, 2K:., Jacobus S, et al. The impact of common genetic
RISURVWDWHFDQFHUVWDJLQJ(XU8URO YDULDWLRQVLQJHQHVRIWKHVH[KRUPRQHPHWDEROLFSDWKZD\VRQ
19. *XD]]RQL*, Lazzeri M, Nava L, et al. Preoperative prostate- steroid hormone levels and prostate cancer aggressiveness.
VSHFLÀFDQWLJHQLVRIRUPS36$DQGLWVGHULYDWLYHVS36$DQG &DQFHU3UHY5HV3KLOD²
prostate health index, predict pathologic outcomes in patients  Xu J, =KHQJ6/, Isaacs SD, et al. Inherited genetic variant pre-
XQGHUJRLQJUDGLFDOSURVWDWHFWRP\IRUSURVWDWHFDQFHU(XU8URO disposes to aggressive but not indolent prostate cancer. Proc
 1DWO$FDG6FL86$²
20. Salami SS, Schmidt F, Laxman BHWDO&RPELQLQJXULQDU\GH-  &DR'/<H':=KDQJ+/HWDOA multiplex model of combining
WHFWLRQRI703566(5*DQG3&$ZLWKVHUXP36$WRSUHGLFW JHQHEDVHGSURWHLQEDVHGDQGPHWDEROLWHEDVHGZLWKSRVLWLYH
GLDJQRVLVRISURVWDWHFDQFHU8URO2QFRO DQGQHJDWLYHPDUNHUVLQXULQHIRUWKHHDUO\GLDJQRVLVRISURVWD-
21. *RSDODQ$, Leversha MA, Satagopan JMHWDO703566(5* te cancer.3URVWDWH
JHQHIXVLRQLVQRWDVVRFLDWHGZLWKRXWFRPHLQSDWLHQWVWUHDWHG  1JX\HQ31, Violette P, Chan SHWDO$SDQHORI703566(5*IX-
E\SURVWDWHFWRP\&DQFHU5HV sion transcript markers for urine-based prostate cancer detection
22. )LW]*HUDOG/0, Agalliu I, -RKQVRQ., et al. Association of TM-
3566(5*JHQHIXVLRQZLWKFOLQLFDOFKDUDFWHULVWLFVDQGRXWFR-
PHVUHVXOWVIURPDSRSXODWLRQEDVHGVWXG\RISURVWDWHFDQFHU
%0&&DQFHU
 Rubio-Briones J, Fernández-Serra A, Calatrava A, et al. Clinical
LPSOLFDWLRQVRI703566(5*JHQHIXVLRQH[SUHVVLRQLQSDWLHQWV
ZLWKKLJKVSHFLÀFLW\DQGVHQVLWLYLW\(XU8URO
40. Xie C, .LP+-, +DZ-*HWDO$QRYHOPXOWLSOH[DVVD\FRPELQLQJ
DXWRDQWLERGLHVSOXV36$KDVSRWHQWLDOLPSOLFDWLRQVIRUFODVVLÀ-
cation of prostate cancer from non-malignant cases. J Transl
0HG
41. Velonas VM, Woo HH, 5HPHGLRV&*, et al. Current status of bio-
ZLWKSURVWDWHFDQFHUWUHDWHGZLWKUDGLFDOSURVWDWHFWRP\-8URO PDUNHUVIRUSURVWDWHFDQFHU,QW-0RO6FL
 11060.