RESPIRACION ANAEROBICA Y AERÓBICA

El proceso a través del cual la energía de la glucosa u otra moléculas combustibles es

capturada por la célula en la forma de ATP se conoce con el nombre de respiración
celular. Se pueden distinguir dos tipos de respiración en la materia viviente: anaeróbica y
aeróbica.
La respiración aeróbica incluye la ruptura de la glucosa a través de una serie de reacciones
en las cuales finalmente interviene el elemento oxígeno. El oxígeno no reacciona
directamente con las moléculas de glucosa en las células vivientes. Sin embargo es una
parte importante en la reacción total de ruptura. Con excepción de ciertos microorganismos
como son algunos tipos de bacterias, la respiración aeróbica ocurre en células de todos los
animales y plantas. La siguiente es una ecuación general para la respiración aeróbica:
MOLECULA DE COMBUSTIBLE + 02 ------~ FRAGMENTOS DE COMBUSTIBLE
+ H2O + ENERGIA.
 
Los fragmentos de combustible de la respiración aeróbica son generalmente anhídrido
carbónico.
La respiración anaeróbica ocurre en ausencia de oxígeno y es típica de muchos
microorganismos. Sin embargo, las células de organismos superiores son también capaces
de llevar a cabo respiración anaeróbica, cuando la cantidad de oxígeno es limitada. Las
células musculares en el hombre, por ejemplo, efectúan respiración anaeróbica durante los
períodos de ejercicio extenuante. E1 patrón de respiración anaeróbica se da en la siguiente
ecuación :
 
MOLECULA DE COMBUSTIBLE ------~ FRAGMENTOS DE COMBUSTIBLE +
ENERGIA.
 
 
Los fragmentos de combustible de la respiración anaeróbica son C0 2 y ya ácido láctico
(C3H603) o alcohol etílico (C2HSOH), dependiendo del tipo célula en las cuales ocurre el
proceso.
Los principios químicos sobre los cuales operan las respiraciones anaeróbica y aeróbica son
similares. Ambos procesos son exergónicos y por lo tanto «ruedan cuesta abajo»; ambos
tienen lugar en una serie de reacciones químicas que realizan por pasos; ambos envuelven
reacciones de oxidación y reacciones reducción. La oxidación comprende la eliminación de
electrones de un átomo de una molécula, mientras que la reducción comprende su adición a
un átomo a una molécula. En las células vivientes, la energía se gana separando electrones
dos a la vez, de moléculas de combustible como la glucosa.
El proceso clave de liberación de energía tanto en la respiración aeróbica como anaeróbica,
es el transporte de electrones desde la molécula de combustibles a un aceptor de electrones.
La molécula de combustible se oxida; el aceptor reduce. A medida que los electrones se
transfieren caen desde niveles de energía más altos a niveles de energía más bajos. La
energía que pierden al caer se incorpora a los enlaces fosfato de alta energía. Este proceso,
de gran importancia, está diagramado en la Fig. 1-1.
 
 
 
 
 Fig. 1-1. Diagrama general que muestra el principio relacionado con las oxidaciones biológicas y el
almacenamiento de energía en la forma de ATP. Las estructuras circulares marcadas de  1 a 4, representan
moléculas específicas transportadoras de electrones. Los electrones disminuyen en los niveles de energía
potencial a 1 medida que pasan de una molécula transportadora a otra. Esta disminución ocurre dentro de las
nubes de electrones de cada molécula transportadora y está indicada por las distancias a, b y c. Los
descensos en niveles energía dentro de cada transferencia resulta en la liberación de pequeñas cantidades de
energía. Esta energía es capturada para la formación de ATP.
En todas las células vivientes, la energía de las moléculas de combustible se captura a través del proceso de
transferencia de electrones. El mecanismo liberador de energía es la caída en los niveles de energía
potencial de los electrones.
Una mayor compresión de la complejidad y eficiencia de los sistemas moleculares se puede obtener al
examinar detalladamente los procesos de respiración anaeróbica y aeróbica. E1 estado inicial,
llamado glucólisis, o fermentación, es el mismo para ambos tipos de respiración. El segundo estado,
conocido como ciclo del ácido cítrico de Krebs es característico de la respiración aeróbica.
 
 

Glucólisis:
La primera fase de la degradación de un combustible celular ordinario como la glucosa se
debe a una vía metabólica llamada glucólisis (también conocida como vía de
Embden·Meyefiof en honor de sus descubridores). Un hecho interesante es que la glucólisis
siendo globalmente un proceso oxidativo, no hay intervención de oxígeno molecular. Por
tanto, se trata de un proceso anaeróbico que quizá satisfizo las necesidades de las células
mucho antes de que la atmósfera terrestre tuviera oxígeno molecular. A partir de ello, hoy
se puede afirmar que ésta molécula combustible básica es tan útil para la respiración
aeróbica como para la respiración anaeróbica.
Por otra parte, este monómero, una vez introducido en una célula, puede:
a- generar energía (ATP),
b- suministrar monómeros para las reacciones biosintética, por ejemplo: formación de ac
grasos de cadena larga , o
c- ser precursor de polímeros con capacidad de ser almacenados tanto en individuos
vegetales, animales y  procariontes.
Los principales fenómenos que caracterizan a la glucólisis se encuentran resumidos en el
siguiente Fig. 1.2 y son:

Etapa I:   Fosforilación de la glucosa

Etapa II:  Isomerización de la fructosa
Etapa III: Fosforilación de la fructosa
Etapa IV: Ruptura de la fructosa
Etapa V:  Oxidación y formación de enlace
fosfato de alta energía
Etapa VI: Generación de ATP
Etapa VII y VIII: Reordenamiento molecular
Etapa IX: Generación de ATP

Ahora, para dilucidar el por qué de cada una

de las etapas se debe tener en cuenta que:

         La velocidad para regular el pasaje de una

molécula de glucosa a dos moléculas de
ácido pirúvico, está controlado por la
célula para cumplir con las funcione
necesarias.
         En las vías metabólicas, las enzimas que
catalizan reacciones
esencialmente irreversibles son posibles
puntos de control.
         Las tres enzimas catalíticas y reguladoras
que presentan caracteres de control
son: hexoquinasa, fosfofrutoquinasa y pir
uvato quinasa.

Fig. 1.2
 

Etapas y enzimas:
Primera Etapa: Fosforilación de la glucosa
Para separar electrones de la glucosa, la molécula debe ser activada. Generalmente, ésta es
una molécula estable y debe impulsarse para que sobrepase la barrera de energía. La
activación se lleva a cabo cuando la célula gasta un grupo de fosfato de
un ATP transfiriéndolo a la molécula glucosa. Esto hace que dicha molécula por un lado
sea enmascarada, evitando su salida de la célula (por algún sistema de transporte a través de
la membrana plasmática) y por otro dejándola altamente inestable. La enzima que cataliza
la fosforilación de la glucosa es la hexoquinasa, la cual se comporta como Mg dependiente
y  se inhibe por exceso de glucosa 6-P.
 
¿Por qué?  la hexoquinasa no es cuello de botella.

En el hígado se sigue fosforilándo a glucosa 6-P, a pesar de estar en exceso, gracias a

una glucoquinasa que se activa cuando la concentración de glucosa es alta, derivando a la
glucosa 6-P para la síntesis de glucógeno (esta enzima le confiere al cerebro y a los
músculos la glucosa cuando ésta no abunda demasiado)o bien oxidarse en la vía de las
pentosas para generar NAPH.
 
 
Segunda Etapa:
Esta etapa  se produce la isomerización de la molécula glucosa 6-P a través de una enzima
llamada fosfoglucoisomerasa, la transformación da como producto otra molécula fructosa
6-P. En esta reacción no se requiere cofactor.
 
Tercer Etapa:
La activación de la fructosa 6-P se lleva a cabo cuando la célula gasta por segunda vez un
grupos de fosfato de un ATP transfiriéndolo a la molécula. Esto hace que dicha molécula
permanezca altamente inestable. La enzima que cataliza la fosforilación de la fructosa 6-P,
es la fosfofrutoquinasa (PFK), produciendo una molécula de fructosa 1-6 bi-P. Como en
la gran mayoría de la quinasas esta enzima es Mg dependiente.
La PFK es una enzima de carácter alostérico, muy importante en los mamíferos. Se inhibe
por altas concentración de ATP o elevada carga de protones (H+) en el medio (Fig. 1.3).
Esto último evita la excesiva formación de
lactato y una caída brusca del pH sanguíneo
(acidosis). También es inhibido por
el citrato, el cual potencia el efecto
inhibitorio del ATP.

 Vel. De
reacción
                        [ATP] bajo

                                            [ATP] alto

                                                 [fructosa 6-P]
Fig. 1.3
 
 

La mayor actividad enzimática se da cuando la relación

ATP/ADP disminuye.
 
En esta etapa existen otros reguladores de la velocidad a través de un  controlador
enzimático: La 2-fosfofrutoquinasa (2PFK).
 
Cuando la fructosa 6 fosfato comienza a acumularse, por la inhibición alostérica producida
en la enzima PFK, una enzima alternativa la 2-fosfofrutoquinasa (2PFK).produce altas
concentraciones de un compuesto químico llamado fructosa 2,6 bifosfato, la que, a su vez,
dependiendo del contenido de glucosa en la célula, tendrá dos opciones a seguir; si la
concentración de glucosa es alta desarrollará una “activación alostérica” sobre PFK,
disminuyendo el efecto alostérico del ATP. Esto significa que aumenta la fructosa 1,6
bifosfato, restableciéndose la actividad glucolítica.  Por el contrario si la concentración de
glucosa es baja, la 2PFK, esta se transforma en fructosa 1-6 bifosfatasa, que hidroliza a la
fructosa 2-6 bifosfato transformándola nuevamente en fructosa 6 fosfato. A este tipo de
proceso se lo denomina estimulación hacia adelante (fig.1.4).
 

                       
       Hidrólisis
                       F.6-P

                                             P
    F.1-6 bi Fosfatasa                2 PFK                          PFK
                                   sin        con                                                 ATP
                                     Glucosa                   activación
                                                                     Alosterica

                                              F.2-6 bi-P                     F. 1-6 bi-P

Fig. 1.4 Enzimas en Tanden o estimuladores hacia delante

 
Cuarta Etapa:
En esta etapa se obtiene dos triosas, por la escisión de la hexosa formada en la etapa
anterior. Esta reacción es catalizada por la enzima aldolasa que produce dos compuestos
isómeros: uno es la  dihidroxiacetona (PDHA) y el otro es un  gliceraldehido (PGAL). El
96 al 98 % de los isómeros presenta características de cetona; los restantes tienen
características de aldehído.
La triosa cetónica es convertida en su isómero, el PGAL, por la enzima isomerasa. Esta
reacción es muy rápida y reversible.
 
Quinta Etapa:
Hasta aquí no se ha obtenido energía de la oxidación de la glucosa. Por el contrario, se han
“gastado” moléculas de ATP. Llegamos ahora a una serie de pasos que van a recolectar
parte de la energía contenida en el , fosfogliceraldehído.
Como mencionamos anteriormente, las oxidaciones se pueden definir como la pérdida de
protones o electrones por parte de una molécula, o directamente como la salida de átomos
de hidrógeno de un compuesto.
En uno de los pasos claves de la glucólisis, el fosfogliceraldehído es oxidado por la
enzima deshidrogenasa y su correspondiente coenzima, el NAD+, que se reduce a NADH.
La energía que se libera durante esta oxidación, es utilizada para “atrapar” un grupo fosfato
del citoplasma circundante, y fijarlo como un fosfato de alta energía. Se forma así
el 1,3- ácido difosforoglicérico.
En esta etapa se puede mencionar otras vías de regulación como ser, la disponibilidad de la
coenzima NAD+ , la cual juega un papel muy importante en la oxidación del
fosforogliceraldehído. Esta es la primera reacción de oxidorreducción en la cual se logra
captar energía disponible para la célula y formar un enlace fosfato de alta energía y una
molécula de NADH. De esta manera, la presencia o ausencia de NAD + determina que dicha
etapa como otras a lo largo de la respiración celular se produzcan o no.
Otra regulación depende de la presencia de fósforo inorgánico en el citoplasma. Por
ejemplo, en ciertas condiciones edáficas particulares, en las que el ion fosfato es muy difícil
de ser captado por las plantas, éste puede llegar a actuar como factor limitante del proceso
glucolítico. Recordemos la importancia que tiene este elemento en la formación de la
molécula de ATP.
 
Sexta Etapa:
En este paso se produce la transferencia de un grupo fosfato del 1,3- ácido
bifosforoglicérico al ADP, con lo que se consigue la primera ganancia real de ATP del
proceso de glucólisis. Así se forma ATP y una triosa con un sólo grupo fosfato, el ácido 3-
fosfoglicérico. Esta reacción es catalizada por una  enzima llamada fosfoglicerato quinasa.
Séptima y Octava Etapa:
La etapa se caracteriza por un reordenamiento de los átomos de la triosa, de manera que su
fosfato pasa a una posición que representa  -para la molécula- un enlace de alta energía. La
reacción está catalizada por dos enzimas la mutasa y la enolasa.
          La mutasa es una enzima que cataliza un cambio intramolecular de un grupo
químico como el fosforilo.
          La enolasa cataliza la formación de fosfoenolpiruvato. Es una reacción de
deshidratación que eleva el potencial de transferencia del grupo fosforilo.
 
Novena Etapa:
Una vez logrado el reordenamiento en la etapa anterior, el fosfato de alta energía es
transferido, como en la sexta etapa, a una molécula de ADP que se transforma en ATP
obteniéndose, además ácido pirúvico. Esta reacción es catalizada por la piruvato quinasa.
Esta enzima es de carácter alostérico, muy importante en los mamíferos.
Existe tres tipos de piruvato quinasa llamadas genéricamente isoenzimas (tienen la misma
organización estructural y el mismo mecanismo catalítico, pero difieren en su regulación):
la forma L (en el hígado), la forma M (en los músculos y cerebro) y la forma A en los
demás tejidos. La isozima L, se inhibe por altas concentración de ATP y alanina y se activa
por la fructosa-1,6 bi P y presencia ADP.
 
 
El beneficio neto, en términos de energía, partiendo de la glucosa, es 2 ATP. Pero se debe
tener en cuenta que la célula ya sea vegetal o animal, no necesariamente puede partir de
dicha hexosa sino que lo pude hacer desde el polímetro de ella como ser el  almidón  o
glucógeno. Estas arquitecturas ramificadas, pueden ser degradadas por la acción
complementarias de dos enzimas que liberan los monómeros, uniéndolos a fosfatos
inorgánicos para originar la glucosa 1- - fosfato. Este compuesto es sumamente lábil y se
transforma, por acción de la enzima mutasa en glucosa-6-fosfato.
Luego el
proceso
continua
por la vía
glucolítica
normal,
pero con
una
diferencia
sustancial,
el producto
Fig. 1.5
final de
energía
son 3ATP(
Fig. 1.5).
 
La secuencia de reacciones, que se da en el citoplasma, desde la glucosa hasta el ácido
pirúvico es igual en todos los organismos y en todas las células. Sin embargo, el destino del
piruvato obtenido en la glucólisis es variable; depende de la presencia o ausencia de
oxígeno molecular, y del tipo de metabolismo del organismo de que se trate. Los caminos a
seguir son:
1-      Fermentación
2-      Respiración anaerobia
3-      Respiración aeróbica
 
1- Fermentación:
En condiciones anaeróbicas, los caminos posibles son varios: se puede producir
fermentación alcohólica, láctica, butírica o succínica, entre otras. Desarrollaremos las dos
primeras vías mencionadas, por tratarse de las más comunes en la naturaleza, aunque las
otras no son menos importantes.
La fermentación al igual que la glucólisis se da en citoplasma celular. En casi todas las
plantas, hongos y algunas bacterias, el ácido pirúvico puede reaccionar con el hidrógeno y
formar alcohol etílico. En cambio, en los animales y en otras bacterias, el piruvato formado
en la glucólisis es utilizado para formar ácido láctico. Es importante destacar que en
ninguno de los dos procesos hay ganancia de energía. Surge entonces la siguiente pregunta:
¿Por qué se producen estos procesos luego de la formación del piruvcxto, si en ellos no
hay ganancia de ATP?
Reflexionemos...
La respuesta a este interrogante es central para comprender de qué manera se
interrelacionan las diferentes vías metabólicas.
Sabemos que la glucólisis produce ácido pirúvico como producto final. Durante el único
paso oxidativo de esta vía, en que el fosforogliceraldehído se convierte en áeido
difosforoglicérico, un NAD+ es reducido a NADH.
Para que la glucólisis pueda continuar ese NAD + debe ser regenerado continuamente
por oxidación del NADH.
 
a)      Alcohólica:
          Se cataliza a través de dos enzimas una descarboxilasa y luego una alcohol
deshidrogenasa (la cual es Zn dependiente).
 

Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 H+   --   2 etanol + 2 CO2 + 2 ATP + 2 H2O

2 ácidos pirúvicos + 2 NADH   -----  2 alcohol etílico + 2 CO2 + 2 NAD+

 
 
b)      Láctica:
          La lactato deshidrogenasa cataliza la formación de ác. láctico.
 

Glucosa + 2 Pi + 2 ADP     -----         2 lactato + 2 ATP + 2 H2O

2 ácidos pirúvicos + 2 NADH    --   2 ácido láctico + 2 NAD+

        
En los organismos animales superiores, solamente las células musculares pueden sobrevivir
un corto tiempo con baja concentración de oxígeno, ya que sustituyen la respiración
aeróbica, por la vía fermentativa láctica. Como consecuencia de este proceso, se acumula
en ellas ácido láctico, produciendo fatiga muscular que se manifiesta en forma de
calambres. El ácido láctico acumulado acidifica la sangre, estimulando la respiración e,
indirectamente, provoca un incremento en la frecuencia respiratoria. De este se favorece el
aporte de oxígeno a las células y se puede retomar la vía aeróbica. Al cabo de un tiempo
relativarnente corto, el ácido láctico acumulado comienza a oxidarse para convertirse
nuevamente en glucosa, por otra vía llamada ciclo de Cori.
 
Ciclo de Cori:
Durante la contracción muscular en condiciones anaerobias, el lactato es un callejón sin
salida en el metabolismo.
 
 
 
 

                       Glucosa                                                          
         Glucosa
 

Gluconeogénesi
s                                                                                      Glucolisis
 

                                       6-P                                      2-P
                           Piruvato                         Sangre                            Piruvato
 
 

                          Lactato                                                        
            Lactato
                  Baja proporción                                                   Alta proporción
                   NADH/NAD                                                        NADH/NAD
                    Hígado                                                            Músculo
 
 
c)      Respiración Aeróbica (propio de la mitocondria):
          Descarboxilación oxidativa del piruvato catalizada por el complejo enzimatico
piruvato deshidrogenasa.
          Se produce en la matriz mitocondrial.
 

Piruvato + CoA + NAD  ----   acetil -CoA + CO2 + NADH

 
          Enzimas del complejo:
Piruvato deshidrogenas (a)
Dihidripoil-transacetilasa (b)
Dihidrolipoil- deshidrogenasa ©
 
          El complejo enzimático trabaja a un pH 7 a 8.
          Las enzimas del complejo se asocian espontáneamente (autoensamblaje).
          La gran proximidad de las enzimas que conforman el complejo enzimático,
aumenta la velocidad de reacción total y reducen las reacciones colaterales.
        
Regulación del complejo Piruvato deshidrogenasa:
          En los animales la reacción química desde piruvato hasta Acetil-CoA es
irreversible.
          Un aumento de acetil-CoA o de NADH inhiben el complejo enzimático (el Acetil-
CoA a la enzima “b” y el NADH a la enzima “c”). Y se activa por el NAD y por el
CoA.
          Con un aumento de GTP, el complejo reduce su actividad. En cambio si se activa,
en presencia de AMP.
          La última regulación se logra por una fosforilación reversible:
C.E. se inactiva cuando:
El ATP fosforila a través de una quinasa un residuo de serina de la enzima “a”. Esta
fosforilación se favorece cuando el NADH, el aceti-CoA o el ATP se encuentran en
altas proporciones. En cambio se inhibe por alta porcentaje de piruvato.
C.E. se activa nuevamente: cuando una fosfatasa específica hidroliza el grupo
fosforilo. Esto se favorece aun más con altas [Ca] o alto contenido de insulina en
sangre.  
Ciclo de Krebs (fig.1):
          Se produce en la matriz mitocondrial.
 
 Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O
                                                2 CO2 + 3 NADH
+FADH2 +GTP + 2H  + CoA
+

 
Primer etapa:
          Se produce una condensación y una hidrólisis, catalizada por una sintasa.
          La reacción es unidireccional.
 
Segunda etapa:
          La reacción que se produce es una deshidratación y una hidratación, que se cataliza
por una isomerasa (aconitasa), y prepara ala molécula para la siguiente etapa.
 
Tercera etapa:
          La reacción es de oxido-reducción, siendo catalizada por una deshidrogenasa, en
presencia de una coenzima NAD.
          Se produce liberación de CO2.
 
Cuarta etapa:
          La reacción es de oxido-reducción, siendo catalizada por un complejo enzimático
alfa cetoglutárico deshidrogenasa. Su funcionamiento es idéntico al CE. Piruvato
deshidrogenasa. En presencia de NADy CoA. Con la liberación de CO2.
 
(*) Etapas que requieren un aceptor de electrones (NAD y FAD).
Fig. 1
 
 
Quinta etapa:
          En esta etapa se genera un enlace fosfato de alta energía.
          Esta reacción está catalizada por una sintetasa.
          El GTP cede su ion fosfato de alta energía a un ADP a través de una quinasa.
 
Sexta etapa:
          Se regenera el Oxalacetato por oxidación del succinico. Los catalizadores
son deshidrogenasa y las coenzimas que intervienen son el FAD y el NAD.
 
Reguladores de la velocidad en el Ciclo de Krebs (Fig.1):
          Uno de los reguladores es  la disponibilidad o no de NAD o FAD.
          En la primer etapa, el ATP es inhibidor alostérico  de la citrato sintasa.
          En la cuarta etapa, es un inhibidor  alostérico por [ATP] y por [NADH] . También
por falta del ion Mg.
          En la quinta etapa, es inhibidor el exceso de succinil-Coa y alta [ATP].
 
Sabía que....

El ciclo de Krebs es una fuente de precursores biosinteticos, pero no se la debe vaciar.

Muchos de los componentes intermedio son intermediarios de otros procesos metabólicos,
por ejemplo:
Del alfa -cetoglutarico se obtiene aminoácidos, lo mismo del oxalacetato.
El ciclo debe mantener un mínimo indispensable de este componente para dar entrada al
Acetil-CoA. Dado que los mamíferos no presentan una maquinaria para obtener
Oxalacetato a partir de Acetil-CoA.  El mecanismo de reposición o relleno se logra desde
el Piruvato:
Piruvato + CO2  + ATP + H2O                              Oxalacetato + ADP + Pi + 2
H+

 
 
Transferencia de los electrones del NADH formado en la glucólisis a la matriz
mitocondrial.
          Lazadera Aspartato-Malato:
                    CITOPLASMA                                          Matriz Mitocondrial
                        

           NAD                    Malato                Malato                         
NAD
 
 

                                            
                                       Oxalacetaso        Oxalacetato               NADH

NADH
 
                                      
                                      Aspartato              Aspartato                  Cadena de
                                                                                                                      transporte
 
En el hígado, el riñón y músculos cardíacos.
1-Reduce al mononucleótido de flavina (FMN).
2- Produce 3 ATP.
          Lazadera Glierol -3- fosfato:
1-     es un sistema que requiere más energía que el anterior.
2-     el FADH reduce directamenta a la coenzima Q
3-     Produce 2 ATP.
 
                    CITOPLASMA                                                Matriz Mitocondrial
                        

          NAD            glicero 3 fosfato              glicero 3
fosfato                FAD
 
 

                                            
                                       dihidroxi                dihidroxi                       FADH

         NADH                   acetona                  acetona
                                        fosfato                  fosfato
 
                                                                                                                     Cadena de
                                                                                                                      transporte
En el cerebro y músculos esqueléticos.
 
Cadena Respiratoria y fosforilación oxidativa  (fig. 2):
          Estos procesos se produce en la membrana interna (crestas mitocondriales).
          Los complejos proteicos están insertados en la membrana (NADH-
Q reductasa, citocromo reductasa, citocromo oxidasa).
          El flujo de electrones, permite el bombeo de protones a través de la membrana.
 
 
          Los grupos portadores de electrones de estas enzimas son flavinas, complejos de
hierro-azufre, grupos hemo e iones cobre.
 
 Fig. 2

 
 
¿Qué factores pueden inferir en el sistema de transporte de electrones?
1-     el bajo suministro o falta de O2
2-     sustancias que actúan en puntos precisos de la cadena, bloqueando el transporte de
electrones.
Ej.: - El cianuro o el oxido de carbono bloque los citocromos a, a3 
y el oxígeno.
         El amital (barbitúrico), bloquea ala coenzima Q
 
El acoplamiento:
El modelo quimiosmótico (Fig.3):
          Formación de ATP a partir de ADP por medio de una ATP-sintetasa
          Oxidación de transportadores de H
          Transferencia de protones, al espacio intermembranal
          Sitios de la cadena donde se transportan los protones:
 -         Entre el NADH-deshidrogenasa y la coenzima Q.
 -         Entre el citocromo b y el citocromo c1
 -         Entre el citocromo a y el citocromo a3
          PH en el espacio intermembranal 4, en la matriz mitocondrial 8 y en el citoplasma
celular de 7.
          Esto genera dos factores importantes:
a)      Un gradiente de Ph entre le matriz de la mitocondria y el citoplasma celular
(gradiente electroquímico de protones).
b)      Un potencial de membrana, negativo hacia el interior de la membrana interna
(cresta mitocondrial) y positivo en el exterior de ella (fuerza protón-motríz). 
 
 Fig. 3
 
Salida del ATP desde la mitocondria:
          Tanto el ADP como el ATP no se difunden libremente a través de la membrana
interna de la mitocondria. Lo logra por el gradiente de voltaje.
          Existe un transportador específico llamado: ATP-ADP translocasa.
          Este transportador trabaja en forma acoplada (antiporte), en base de las [ATP y
ADP].
          Los ATP por tener una mayor carga negativa, presentan un flujo de movimiento a
través de la membrana de mayor velocidad que el ADP (el ATP es 10 veces mayor en
la célula que el ADP).
          Otros:
El ión fosfato el Ca y el piruvato son introducidos por un sistema de cotransporte acoplado
con el flujo de protones hacia fuera, gracias a gradiente de Ph.
EN GENERAL LA MAYOR CANTIDAD DE ENERGÍA DEL GRADIENTE
ELECTROQUÍMICO SE UTILIZA PARA TRANSPORTAR MOLÉCULAS E IONES,
QUE PARA IMPULSAR LA ATP sintetasa.
Regulación de la velocidad de la fosforilación oxidativa
Es exclusiva de la concentración de ADP.
Sabía que ...
   El gradiente de protones puede ser desacoplado para producir calor. Este desacoplamiento entre
la fosforilación oxidativa y el transporte de electrones en la cadena respiratoria puede ser
biológicamente útil. Es un medio de generar calor que mantiene la temperatura corporal en los
animales durante la hibernación, en algunos animales recién nacidos (incluso en los seres
 humanos) y a los mamíferos adaptados al frío.
El desacoplamiento del transporte de electrones y la fosforilación pueden ser causados por la
presencia de DNP (2-4dinitrofenol) y algunos otros compuestos aromáticos de carácter ácido.
Estas sustancias transportan protones a través de la membrana interna de la mitocondria. En
presencia de estos desacoplantes, la cadena de transporte se produce con normalidad, pero deja de
funcionar la ATPasa.
Las células del tejido adiposo oscuro, ricas en mitocondrias, están especializadas en el proceso
de termogénesis. En estas células existe una proteína desacoplante que abre una vía de flujo de
protones desde el citoplasma hacia la matriz. Este sistema genera calor desacoplando la
producción de energía Esta vía de disipación del gradiente de protones se activa con los ácidos
grasos liberados de los triglicérido en respuesta a determinadas señales hormonales. La col olorosa
tiene un mecanismo similar que calienta su inflorescencia, lo cual incrementa la evaporación de
moléculas odoríferas que atraen insectos que fecundan las flores.

 
 
Destino de la glucosa dentro del cuerpo Humano:
 
Glucosa absorbida

Del intestino
 

                     Hígad
o                                    Glucosa en

 
                                                                    Células                            Gluconeogénesis
 
 Glucogénesis       Glucogenólisis                           respiración
                                                                                      celular                           glicerol

                   Glucosa                                                                        glucosa      aminoá
cido
 
   CO2 + H2O + Energía   

  Exeso             Necesidades
          

            Glucógeno
 

Cuando se llenan los depósitos                                     Glicerol + ácidos

grasos       Aminoácidos 

De glucógeno la glucosa se
convierte en

                                          transportados                     Almacenados

                                              hacia                                     como
Glicerol + ácidos
grasos                           Adipositos                                  grasa           Proteínas               

        
 
                                                                                                              Cuando no hay glucosa
                                                                                                               ni glucógeno disponible
 
 
Metabolismo de los Ácidos Grasos:
Principales funciones fisiológicas de los ácidos grasos:
1-     Forman parte de los fosfolípido y glicolípidos.
2-     Muchas de estas moléculas actúan como hormonas o mensajeros intracelulares.
3-      Son moléculas combustibles.
 
Escala de Energía de los distintos compuestos orgánicos:

                                          1 gr. De C.H.

produce                                                                                                               4,3 cal

                                         1 gr. De Proteína

produce                                                                                                        4,6 cal

                                         1 gr. De lípido

produce                                                                                                             9,0 cal.

 
Catabolismo de los ácidos grasos:
Primera etapa (lipólisis): Esta etapa se produce en el citoplasma celular.
Las lipasas realizan la hidrólisis de los triglicérido.
a)      La hormonas (adrenalina, noroadrenalina, glucagón y la adrenocorticotropa),
estimula la Adenilato ciclasa de la célula adiposa.
b)      AMPciclico se incrementa y estimula a la proteína quinasa, y se activa la lipasa por
fosforilación.
c)  Una actividad inhibitoria de la lipolisis, la tiene la insulina que inactiva a la adenilato
ciclasa
 
Resumen ...

El glicerol formado se fosforila y se convierte en PGAL, en el citoplasma de las células.

Los ácidos grasos se oxidan y dividen enzimáticamente en compuestos de dos carbonos unidos a
la coenzima A (acetil-CoA) en la matríz mitocondrial. Luego las moléculas de Acetil CoA entran
el el ciclo de Krebs y se convierten en CO2 liberando hidrógeno.
 
¿Como logra  la -oxidación?
Segunda etapa:
a)       Los ácidos grasos se activan en la membrana externa de la mitocondria, reaccionando
con una molécula de ATP y un conjunto de enzimas y CoA.
b)       Los ácidos grasos activados pasan la membrana interna a través de un transportador
llamado carnitina (derivado de la lisina) y una translocasa (fig.4)
 
         Citoplas
ma
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
                                         Acetil CoA                     CoA

                                    Carnitina                             Acilcarnitina

           Membrana Interna               Translocasa            Membrana interna

                                       Carnitina                             Acilcarnitina

                                                      Acetil CoA                     CoA

                                                                                                        Matriz de la mitocondria

Fig.4
 
Tercera etapa (oxidación): (fig.5)
a)      Deshidrogenación ligada al FAD, entre el 2 y 3 carbono del ácido graso, produciendo
una doble ligadura ( C = C ).
b)      Hidratasa (crotonasa) adiciona una molécula de H2O en la doble ligadura.
c)      Deshidrogenación ligada a un NAD, quedando un ácido graso de cadena larga con un
grupo C = O en el carbono , y una CoA unida al grupo carboxilo.
d)      Una -cetotiolasa y una CoA, realizan la escisión de una molécula de Acetil-CoA y el
resto del ácido graso. 
 
 
Sabia que ...
                         Para la oxidación de los ácidos grasos insaturados se requiere de una isomeras y
una epimerasa para lograrlo.
La isomerasa convierte un enlace cis en uno trans. Y la epimerasa invierte la configuración del
grupo hidroxilo del C3 para que luego de la hidratación  se produzca la deshidrogenación en
presencia de NAD.

                        En el caso de los ácidos grasos de carbonos impares, la degradación es idéntica.

Pero al final deja un compuesto de 3 carbonos llamado
Propionil-CoA el cual se convierte en Succinil- CoA  el cual se incorpora al ciclo de Krebs.
 
 
 Fig 5
 
Los lípidos dentro del cuerpo Humano
 
 
                        
                                    GRASA

                                                                                                       Transportado como
                                                                                       Albúmina, ácidos grasos

                              Glicerol + ácidos grasos

                                       Adiposito
 
 

 
                                                     Glicerol + ácidos grasos
                                                                                     -Oxidación               Hígado
 
                 PGAL                       Usado para fabricar

                                                       triglicéridos   
 
 
                               Glucosa                   Acetil CoA
 

Ingresa a la
respiración celular     
                                       formación de otros               cuerpos
cetónicos

                                                 lípidos    
 
                                         Ingresa a la respiración celular
 
 
 
 

                                                                                                   Cuerpos cetónicos
 
                                     Convertidos en                   Transformados en otros lípidos
                           Piruvato o acetil CoA               
 
 

                          Entran en la respiración celular

                             
                            Célula
 
 
 
 
 
 
 
Oxidación de Proteínas:
En general todos aquellos aminoácidos que se presentan en exceso y no forman estructuras
proteicas, no pueden ser almacenadas y serán utilizados como combustible metabólico.
Para lograrlo se deberá realizar una sucesiva metabolización de estas moléculas.
Primera etapa:
Retirar los grupos amino, a través de una desaminación por medio de una transaminasa y
una deshidrogenasa. Esta última enzima es alostérica y se regula a través de la presencia
de ATP y GTP. Cuando hay en el medio alta cantidad de ADP o GDP se activa el proceso
de degradación de aminoácidos.
Segunda etapa:
a)      El producto de la desaminación se convierte en NH4 luego se transforma en Urea y
luego se excreta vía urinaria.
b)      Los carbones de los aminoácidos degradados aparecen en los principales intermediarios
metabólicos.
Ej.:
 -         La familia C3: la alanina, serina y cisteína se convierte en piruvato.
 -         La familia C4: el aspartato y la asparagina se convierten en Oxalacetato.
 -         La familia C5: la glutamina, prolina, arginina y la histidina se convierte
previamente en glutamato y por último en -Cetoglutárico.
 
 
Las Proteínas dentro del cuerpo Humano
 

ANABOLISMO
 Aminoácidos
   
 
                                                                     Proteína        hemoglobina     Miosina   enzima
                                                                    Estructural                              actina
               Catabolismo
    Exceso de aminoácidos

                                  Desaminación
                                                              Proteínas plasmáticas
 
                    
                             -cetoácidos + NH3 (amoniaco)

                                                                           Urea
 
       
  

            Grasa                 Piruvat
o                                                                 riñones

                                      Acetil CoA                 Ingresa a
                                  -Cetaglutarico             la respiración
                                                                            celular
 
          Cuerpos cetónicos

                                                                 Hígado
 
 
 
 
 

     
                    Acetil CoA
 
     Acidos grasos
                                                            Almacenamiento de
     Glicerol
                                                      adipositos
           Triglicéridos
 
 
 
 

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