METABOLISMO

Definición;
        Conjunto de reacciones químicas
acopladas entre si, que tienen lugar
dentro de todas las células de los
organismos
        reacciones químicas:
1.Reguladas por la actividad de las
diferentes enzimas celulares
2.Ocurren en secuencia y no
aisladamente( el producto de una
reacción se convierte en el sustrato de la
siguiente)
Funciones :
1.Favorecer la obtención de energía
2.Convertir los nutrientes en sustancias “reconocibles y
asimilables” por las células
3.Proporcionar las moléculas que el organismo requiere
para funciones especiales
 VÍAS METABÓLICAS

1.Vías anabólicas :  Síntesis de

compuestos, son endergónicas

2.Vías catabólicas: Intervienen en la

descomposición de moléculas
reacciones oxidativas, vías   
exergónicas producen; equivalentes
reductores, cadena respiratoria
(ATP)
3.Vías anfibólicas: Interconexiones
del metabolismo, actúan como
enlaces de vías anabólicas y
catabólicas
Glucólisis
Es una de las diversas rutas catabólicas , conocidas como fermentaciones
anaerobias, mediante las cuales muchos organismos obtienen energía química de
varios combustibles orgánicos.

La Glucòlisis es la degradación anaeròbia de la glucosa que produce acido láctico

que es una etapa de preparación del catabolismo aerobio de la glucosa.

La glucólisis o glicólisis (del griego glycos, azúcar y lysis, ruptura), es la vía

metabólica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energía para
la célula.
Los organismos que pueden vivir anaeróbicamente y emplean, por tanto, la
fermentación como fuente de energía se dividen:

Anaeròbios estrictos u obligados: que no pueden emplear el oxígeno en absoluto y

en realidad casi no pueden ni tolerarlo, comprenden las bacterias que viven en los
lodos marinos, bacterias desnitrificantes del suelo, bacterias productoras de
metano.

Anaeròbios facultativos: pueden vivir, tanto en ausencia como presencia de

òxigeno.
Cuando viven anaeróbicamente obtienen energía de la fermentación
Cuando viven aeróbicamente continúan degradando su combustible mediante la
ruta anaerobia, pero después oxidan los productos de aquella a expensas del
oxígeno molecular
Los combustibles más usados para la
fermentación anaerobia son los
azúcares(glucosa), pero algunas bacterias
pueden obtener energía metabólica
efectuando la fermentación anaeróbica de
moléculas combustibles tales como, ácidos
grasos, aminoácidos, purinas o pirimidinas
FASES de la glucòlisis
Consiste en 10 reacciones enzimáticas consecutivas que convierten a la
glucosa en dos moléculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras
vías metabólicas y así continuar entregando energía al organismo.

El tipo de glucólisis más común y más conocida es la vía de embden-

meyerhof. Es la vía inicial del catabolismo (degradación) de
carbohidratos.

La glucòlisis es catalizada por la acción consecutiva de un grupo de 11

enzimas

Todos los intermediarios de glucólisis entre la glucosa hasta piruvato son

compuestos fosforilados, donde sus grupos fosfatos desempeñan tres
funciones:
1.- proveen a cada intermediario de un grupo polar cargado
negativamente que le impide pasar a través de la membrana
2.- actúan también como grupos enlazantes o de reconocimiento en la
formación de los complejos enzima-sustrato
3.- en la conservación de la energía, ya que al final se transforman en
el grupo fosfato terminal del ATP en el transcurso de la glucólisis
  La primera fase consiste en transformar una molécula
de glucosa en dos moléculas de gliceraldehído (una
FASES molécula de baja energía) mediante el uso de 2 ATP. esto
permite duplicar los resultados de la segunda fase de
obtención energética.
 Es la ruta común para todos los azúcares; en ella se producen las etapas
de oxido reducción, actuando los mecanismos de conservación de
Segunda fase energía, mediante los cuales el ADP se fosforila en ATP
Las cinco últimas reacciones corresponden a una fase de generación de
energía, en esta fase, las triosas-fosfato se convierten en compuestos
ricos en energía, que transfieren fosfato al ADP, dando lugar a la
síntesis de ATP.
Ciclo de Krebs
 Descubrimiento del ciclo de los
ácidos tricarboxilicos

T. Thumbers y F Battelli, se sabia que las suspensiones de

tejidos animales triturados en anaerobiosis contenían
enzimas capaces de transferir átomos de hidrogeno,
llamadas deshidrogenasas

En 1935 el hungaro Szent Gyorgyi realizo el estudio de la

oxidación del Succinato

Succinato fumarato malato oxalacetato

Los alemanes C. Martius y F Knoop descubrieron que el

citrato es oxidado eznzimàticamente a succinato por los
tejidos animales, con la secuencia siguiente

Citrato Alfa-cetoglutarato Succinato

Basándose en estas observaciones H. A Krebs

comenzó a estudiar sus interrelaciones en el
metabolismo oxidante
El ciclo del ácido cítrico (ciclo de
Krebs, ciclo del ácido
tricarboxílico) es una secuencia de
reacciones en las mitocondrias que
oxidan la porción acetilo de la
acetil-CoA, y reducen coenzimas
que se reoxidan por medio de la
cadena de transporte de electrones,
enlazada a la formación de ATP.
Es la vía común final para la oxidación
de carbohidratos, lípidos y proteínas
porque la glucosa, los ácidos grasos y
casi todos los aminoácidos se
metabolizan hacia acetil-CoA o
intermediarios del ciclo.

También tiene una función fundamental

en la gluconeogénesis, lipogénesis e
interconversión de aminoácidos.
Muchos de estos procesos ocurren en
casi todos los tejidos, pero el hígado es
el único tejido en el cual todos suceden
en un grado significativo.

No existen alteraciones enzimáticas en

el ciclo, pues si este no funciona, el
organismo muere por la inexistencia de
la respiración celular.
 Balance energético para la
oxidación de la glucosa

Por cada molécula de piruvato que se oxida

completamente se forman 12 moléculas de ATP
en las cuatro etapas dependientes de NAD, es
decir , la oxidación del piruvato, del isocitrato, del
alfa-cetoglutarato y del malato.

Se forman dos moléculas de ATP durante la

oxidación del succinato dependiente de flavina.

Una molécula de ATP en la fosforilaciòn a nivel

del sustrato a expensas del succinil-CoA

EN TOTAL 15 ATP POR CADA MOLECULA

DE PIRUVATO OXIDADA.

Piruvato + 2 ½ O2 +15 Pi + 15 ADP 3CO2 + 15ATP + 17H2O

 Partiendo la secuencia glucolitica hasta el piruvtato tenemos la reacción:

Glucosa + 2Pi + 2ADP + 2NAD 2Piruvato + 2NADH + 2H + 2ATP + 2H2O

Para el ciclo de los ácidos tricarboxiicos:

2Piruvato + 5O2 +30Pi + 30ADP 6CO2 + 30ATP + 34H2O

Debemos añadir la oxidación de las dos moléculas de NADH extramitondrial formadas en la
conversión glucolitica de la glucosa en piruvato.
La oxidación del NADH extramitocondrial puede producir dos moléculas de ATP por par de
electrones, según el modo como penetren en la mitocondria:

2NADH + 2H + O2 + 4Pi + 4ADP 2NAD + 4ATP + 6H2O

La ecuación global de la oxidación completa de glucosa es:

GLUCOSA + 6O2 +36Pi + 36ADP 6CO2 + 36ATP + 42H2O

 La citrato sintasa, la primera enzima del ciclo,
cataliza la formación de citrato a partir de
acetil-CoA y oxalacetato. Dado que la
concentración de acetil-CoA y de oxalacetato
son bajas en la mitocondria con relación a la
cantidad de la enzima, cualquier aumento de
la disponibilidad del sustrato estimula la
síntesis de citrato. Otros reguladores
alostéricos de esta reacción son el NADH y el

{
ATP, cuyas concentraciones reflejan el estado
energético celular del momento.

Una célula en reposo posee cocientes

elevados de NADH/NAD+ y ATP/ADP. Al
activarse metabólicamente una célula, las
concentra­ciones de NADH y ATP descienden,
y como consecuencia se hacen más activas las
enzimas como la citrato sintasa.
 Cadena respiratoria y fosforilación
oxidativa

Los organismos aerobios pueden captar una proporción mucho mayor

de la energía libre disponible de los sustratos respiratorios que los
organismos anaerobios.
La mayor parte de este proceso tiene lugar dentro de las mitocondrias,
que se han denominado las “centrales de energía” de la célula. La
respiración está acoplada a la generación del intermediario de alta
energía, ATP, por medio de fosforilación oxidativa.
La cadena de transportadores puede ser descrita como un gran proceso de 3 eventos, que son:

1.Transferencia de los electrones del NADH y FADH2 a otras sustancias, donde finalmente se
reoxidan a NAD+ y FAD para seguir participando en mas reacciones redox.
2.Los electrones transferidos participarán en la oxidación-reducción secuencial de +10 centros
redox en 4 complejos enzimáticos, antes de reducir el O2 a H2O.
3.Durante la transferencia de los electrones, los H+ liberados por las coenzimas, serán expulsados
de la matriz mitocondrial al espacio intermembrana, y creando una gradiente entre ambas.
Finalmente, la ΔG de ésa gradiente electroquímica conducirá la síntesis de ATP a partir de ADP y Pi
a través de la fosforilación oxidativa.

Los transportadores realizan 3 tipos de transferencias en todo éste proceso:

1.Transferencia directa de electrones (asociada a metales)

2.Transferência de átomo de hidrogeno → H+ + e-
3.Transferencia de ion hidruro → H- (H+ + 2e-)

•Existen 5 tipos de moléculas transportadoras de electrones en éste proceso:

1.NAD+ y NADP+
2.Flavoproteínas
3.Ubiquinona
4.Proteínas Ferro-sulfuradas
5.Citocromos
Casi toda la energía que se libera durante la oxidación de carbohidratos, ácidos
grasos y aminoácidos queda disponible dentro de las mitocondrias como
equivalentes reductores
La oxidación de los principales alimentos conduce a la generación de
equivalentes reductores (2H) que son recolectados por la cadena respiratoria
para oxidación y generación acoplada de ATP.
 ATP sintasa: detalles estructurales.

La ATP sintasa está formada por una unidad transportadora de protones y una unidad
catalítica.
Es un enzima grande y complejo, anclado en la membrana y que parece una pelota
sujetada a un palo. Una mitocondria típica del hígado de un mamífero tiene apenas
15 000 copias de la sintasa de ATP
Gluconeogénesis
 Gluconeogénesis

La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de glucosa o glucógeno a partir de

precursores no carbohidratos. Los principales sustratos son los aminoácidos
glucogénicos, el lactato, el glicerol y el propionato.

El hígado y los riñones son los principales tejidos gluconeogénicos, pero el intestino
delgado también puede ser una fuente de glucosa en el estado de ayuno.

En el estado posterior a la absorción, las cifras de glucosa en la sangre en casi todos

los mamíferos se mantienen entre 4.5 y 5.5 mmol/L. Después de la ingestión de una
comida de carbohidrato, llegan a aumentar hasta 6.5 a 7.2 mmol/L, y en la inanición,
pueden aminorarse hasta 3.3 a 3.9 mmol/L. Una disminución repentina de la glucosa
en la sangre (p. ej., en respuesta a sobredosis de insulina) causa convulsiones
 Gucosa-6-P

3-Fosfoglicerato

fosfoenolpiruvato

Oxxalaccetato

Piruvato
La membrana interna de las
mitocondria hepáticas, no
permite pasar con facilidad a
ciertos nucleótidos
específicos y metabolitos;
entre ellos ATP, ADP, el
fosfato inorgánico, el
piruvato, el citrato, el
succinato, el malato y el alfa
cetoglutarato; el paso de este
grupo de solutos a traves de
la membrana tiene lugar
mediante la acción de
sistemas específicos de
transporte de membrana
 Esta ruta de rodeo, que va del piruvato al
fosfoenolpiruvato en el hígado de rata, se beneficia
del hecho de que el:

La relación
NADH/NAD en Oxalacetato
el citoplasma es
muy baja, lo que
favorecería la re
oxidación a
Oxalacetato
oxalacetato del
malato
extramitocondria
l

El cociente NADH/NAD es relativamente alto en las

mitocondrias, circunstancia que haría que el oxalacetato
intramitocondrial fuera fácilmente reducido a malato.
Ciclo de Cori, o el ciclo del ácido láctico
 Metabolismo del Glucógeno

El glucógeno es el principal
carbohidrato de almacenamiento en
animales; es un polímero
ramificado de α-d-glucosa.

Se encuentra sobre todo en hígado y

músculos.

La estructura muy ramificada del

glucógeno proporciona un gran
número de sitios
glucogenólisis, lo que permite
liberación rápida de glucosa 1-
fosfato para actividad muscular.
para
La molécula de glucógeno. (a) Estructura general. (B)
Agrandamiento de la estructura en un punto de
ramificación.
El glucógeno almacena la glucosa. La síntesis y la degradación
de glucógeno se regulan con precaución para que pueda
disponerse de suficiente glucosa para necesidades energéticas
del organismo.

La glucogénesis y la glucogenolisis están controladas

principalmente por tres hormonas: insulina, glucagón y
epinefrina
 Glucógeno

La concentración de glucógeno en el
hígado es de alrededor de 450 mM
después de una comida; disminuye a
alrededor de 200 mM tras ayuno de
toda la noche; luego de 12 a 18 horas
de ayuno, el glucógeno hepático está
agotado casi en su totalidad.

La glucosa 6-fosfatasa cataliza la

conversión de glucosa 6-fosfato en
glucosa. Dicha enzima está presente
en hígado y riñones, pero falta en el
músculo y el tejido adiposo, que, en
consecuencia, no pueden exportar
glucosa hacia el torrente sanguíneo.
LA GLUCOGÉNESIS
LA GLUCOGENÓLISIS
La fosforilasa cataliza la desintegración de glucógeno
hacia glucosa 1-fosfato.
 La fosforilación está aumentada en
respuesta a monofosfato de adenosina
cíclico (cAMP), formado a partir del
ATP mediante la adenilil ciclasa en la
superficie interna de membranas
celulares en respuesta a hormonas
como epinefrina (adrenalina),
norepinefrina (noradrenalina) y
glucagon. La fosfodiesterasa hidroliza
al cAMP y así termina la acción de
hormona; en el hígado la insulina
aumenta la actividad de la
fosfodiesterasa.

La reacción catalizada por la fosfoglucomutasa

es reversible, de modo que puede formarse
glucosa 6-fosfato a partir de glucosa 1-fosfato.
En hígado (y riñones), no así en el músculo, la
glucosa 6-fosfatasa hidroliza a la glucosa 6-
fosfato, lo que da glucosa que se exporta, y
lleva a un incremento de la concentración de
glucosa en la sangre.