Lupus Eritematoso Sistémico: Reumatología Mejores Prácticas e Investigación Clínica

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Lupus eritematoso sistémico
yoshiya tanaka
El Primer Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Ocupacional y
Salud Ambiental, Japón, Kitakyushu, Japón
abstracto
Palabras clave:
Lupus eritematoso sistémico El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune
Nefritis lúpica típica que conduce al daño de múltiples órganos. Durante más de medio
Agente biológico siglo, el LES se ha tratado principalmente con glucocorticoides e
terapia dirigida inmunosupresores inespecíficos, y se espera el desarrollo de fármacos
Tratamiento
diana moleculares con pocas reacciones adversas. El objetivo del
tratamiento es la remisión sin síntomas sistémicos ni daño orgánico. El
belimumab, un anticuerpo contra el factor activador de células B, y el
anifrolumab, un anticuerpo contra el receptor de interferón tipo I, se usan
para pacientes con LES activo que responden mal a los cuidados
estándar. Además, dado que muchos genes de susceptibilidad al LES
están asociados con la transducción de señales de las células dendríticas
y B, las citocinas y las moléculas de señalización que unen los sistemas
inmunitarios innato y adaptativo son el centro de atención actual. Los
enfoques prometedores incluyen el desarrollo de inhibidores de la cinasa
Janus dirigidos a la tirosina cinasa deucravacitinib, fármacos dirigidos a
células dendríticas plasmocitoides, inhibidores del proteasoma (p. ej.,
iberdomida), anticuerpos
antiCD20 tipo II y obinutuzumab. © 2022 Elsevier Ltd. Todos
Introducción
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica típica. La edad máxima de aparición es entre los
20 y los 30 años, con una proporción hombremujer de 1:9e10 [1e4]. En términos de patogénesis, el LES es una enfermedad
multifactorial que involucra factores genéticos, factores ambientales, los sistemas inmunológico y endocrino, la regulación epigenética,
entre otros. El LES daña múltiples órganos sistémicos, incluidos la piel, las articulaciones, los riñones, la serosa, los pulmones, el
sistema nervioso central y el sistema hematopoyético. Aunque la tasa de supervivencia a los 10 años es del 7090%, no es alta
teniendo en cuenta la edad de aparición. Además, las infecciones son la
Dirección de correo electrónico: tanaka@med.uoehu.ac.jp.
https://doi.org/10.1016/j.berh.2022.101814
15216942/© 2022 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
Cite este artículo como: Y. Tanaka, Systemic lupus erythematosus, Best Practice & Research Clinical
Rheumatology, https://doi.org/10.1016/j.berh.2022.101814
Y. Tanaka Mejores prácticas e investigación en reumatología clínica xxx (xxxx) xxx
principal causa de muerte entre los pacientes con LES en todo el mundo. Durante más de medio siglo, el LES se ha tratado
principalmente con glucocorticoides inespecíficos e inmunosupresores. Sin embargo, los glucocorticoides inducen diversos
eventos adversos, incluidos los trastornos metabólicos. En particular, la disfunción inmunitaria causada por fármacos es una de
las principales causas de infección que conduce directamente a la muerte por infecciones oportunistas.
Por lo tanto, se necesitan fármacos diana moleculares con pocas reacciones adversas.
En el LES, la falta de tolerancia provoca la activación de las células T y la diferenciación de las células B en células
productoras de autoanticuerpos [1e4]. Además, el daño histológico ocurre a través de la activación de complementos por
inmunocomplejos. Por lo tanto, se desarrolló por primera vez un tratamiento dirigido a las células B. Los ensayos clínicos de un
anticuerpo antiCD20, rituximab, en pacientes con LES o nefritis lúpica eran muy esperados, pero no han tenido éxito. Se
suspendieron los ensayos clínicos de otros anticuerpos antiCD20, a saber, ocrelizumab y ofatumumab, y un anticuerpo anti
CD22, epratuzumab. Mientras tanto, los genes de susceptibilidad al LES que han sido identificados por el estudio de asociación
del genoma completo (GWAS) están asociados con la señalización intracelular, la apoptosis y la regulación transcripcional en
células del sistema inmunitario innato, como las células dendríticas, además de las células del sistema inmunitario adaptativo,
como las células B [5]. Este artículo presenta una descripción general de un anticuerpo antiestimulador de linfocitos B soluble
(BLyS)/factor activador de células B (BAFF), belimumab, y un anticuerpo contra el receptor 1 de interferón (IFN) tipo I,
anifrolumab, que han sido aprobados para el tratamiento del LES, así como nuevos fármacos diana moleculares de interés que
aún están en desarrollo.
Puntos de práctica
Principios básicos del tratamiento del LES
Los criterios de clasificación del LES de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR)/Colegio Americano
de Reumatología (ACR) de 2019 se utilizan para diagnosticar el LES [6]. Una vez que se realiza el diagnóstico de LES, se
determina la necesidad de tratamiento y estrategias terapéuticas en función de una evaluación exhaustiva de la actividad de
la enfermedad, el daño orgánico, la clasificación del tipo de enfermedad, las complicaciones, como infección, etc. [1e4] . La
actividad de la enfermedad se evalúa con el SLE Disease Activity Index (SLEDAI) y otros, y el índice del British Isles Lupus
Assessment Group (BILAG) se usa para clasificar el LES según las categorías de tratamiento. El tratamiento se evalúa con
estos índices objetivos integrales [7e11].
Aunque el objetivo del tratamiento es la remisión sin síntomas sistémicos ni daño orgánico, el primer paso es lograr una baja
actividad de la enfermedad, como el estado de baja actividad de la enfermedad (LLDAS) del lupus, y luego apuntar a lograr la
remisión tal como se define en la Definición de remisión en LES. (DORIS) y otros criterios (fig. 1) [12,13].
Los agentes antipalúdicos se han recomendado como base para todos los pacientes con LES sin contraindicaciones
[1e5,7e11]. Se debe iniciar de inmediato una terapia combinada de glucocorticoides en dosis altas y agentes inmunosupresores
en pacientes con enfermedad activa o afectación orgánica grave.
En cuanto a los agentes inmunosupresores, se recomienda la terapia en pulsos con ciclofosfamida y micofenolato mofetilo. Los
pacientes con enfermedad leve sin afectación de órganos deben ser seguidos sin tratamiento o tratados únicamente con
agentes antipalúdicos, mientras que los glucocorticoides deben administrarse por vía tópica o en la dosis mínima necesaria.
Para los pacientes que experimentan una recaída o son resistentes al tratamiento, se debe considerar el cambio de agentes
inmunosupresores o el uso de agentes biológicos. Después de la inducción a la remisión, se deben minimizar las complicaciones
y las reacciones adversas a los medicamentos mientras se previenen las recaídas y el daño a los órganos. Después del
mantenimiento de la remisión, el objetivo del tratamiento debe ser la interrupción de los glucocorticoides y también de los
agentes inmunosupresores.
Anticuerpo antiBAFF: belimumab
BLyS/BAFF se expresa en la superficie de las células dendríticas y de otro tipo o se produce como un factor soluble.
Induce la inhibición de la apoptosis, el cambio de clase y la diferenciación de las células B autorreactivas en células productoras
de anticuerpos. Según la gravedad de la enfermedad, los niveles de BAFF soluble aumentan en el suero de los pacientes con
LES junto con los niveles de anticuerpos contra el ADN de doble cadena (dsDNA). En el ensayo de fase III BLISS52 (beli
mumab en sujetos con LES), que se llevó a cabo en pacientes con LES moderadamente activo,
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Figura 1. LLDAS y remisión como resultados del tratamiento en LES.
El primer paso del tratamiento del LES es lograr una baja actividad de la enfermedad, como el estado de baja actividad de la enfermedad del lupus (LLDAS), y luego apuntar a lograr la remisión según lo definido por la Definición de remisión en
el LES (DORIS).
Figura 2. Propuesta de algoritmo de tratamiento del LES y posicionamiento de belimumab y anifrolumab.
significativamente más pacientes en el grupo de belimumab lograron un índice de respuesta al LES (SRI) de 4 en
la semana 52, en comparación con los del grupo de placebo [14]. En 2011 se aprobó belimumab como primer
agente biológico para el LES principalmente en Europa y Estados Unidos. Además, en el ensayo de fase III BLISS
NEA (belimumab en sujetos con LES, noreste de Asia), que se llevó a cabo en Japón, China y Corea del Sur,
significativamente más pacientes en el grupo de fármaco activo lograron un SRI4, y este grupo mostró mejoras
significativas en el sistema musculoesquelético y en la función renal, disminución de los niveles de anticuerpos
dsDNA en suero y aumento de los títulos de complemento [15]. Belimumab también está altamente evaluado por
su seguridad a largo plazo. También se ha informado que es eficaz para la reducción de la dosis y la suspensión
de los corticoides glu en la terapia de mantenimiento. Informamos que los glucocorticoides se suspendieron dentro
de las 52 semanas en el 30% de estos pacientes cuando se agregó belimumab al tratamiento estándar para
pacientes con LES en terapia de mantenimiento. Belimumab fue significativamente más eficaz para la interrupción
de los corticoides glu que el tratamiento estándar solo, lo que resultó en la interrupción en el 3 % de los pacientes
(Fig. 2) [16].
Mientras tanto, en las recomendaciones de artritis reumatoide EULAR actualizadas de 2019, se recomendó
belimumab para pacientes con LES moderadamente activo que respondieron mal a otros medicamentos, pero no
para pacientes con afectación orgánica grave. Sin embargo, en el ensayo de fase III BLISSLN (belimumab en
sujetos con LES, nefritis lúpica), los pacientes con nefritis lúpica altamente activa con clase de histología IIIeV de
la Sociedad Internacional de Nefrología (ISN)/Sociedad de Patología Renal (RPS) recibieron la proteinuria
estándar tratamiento de atención con dosis altas de glucocorticoides y agentes inmunosupresores, seguido de
la administración adicional de belimumab o placebo [17]. Las tasas de respuesta renal de eficacia primaria (PERR)
en la semana 104, que fue el criterio principal de valoración, fueron del 43,0 % en el grupo de belimumab y del
32,3 % en el grupo de placebo, alcanzando significación. Además, la respuesta renal completa (RRC) en la
semana 104 fue significativamente mayor en el grupo de belimumab (30 %) que en el grupo de placebo (20 %), y
la incidencia de exacerbación de la enfermedad renal y la mortalidad fueron significativamente menores en el grupo de belimum
En base a estos hallazgos, también se puede considerar el uso de belimumab para el tratamiento inicial del LES
muy activo con afectación de órganos, como la nefritis lúpica.
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Anticuerpo antireceptor 1 de IFN tipo I: anifrolumab
El IFN tiene actividad antiviral y se ha utilizado como agente antiviral. Los IFN se clasifican en los tipos I, II y III según sus diferencias
estructurales. Los IFN tipo I, como el IFNa, regulan las respuestas inmunitarias.
Los IFN tipo I son producidos por las células dendríticas y otras células y pueden inducir la proliferación de células T y células B autorreactivas,
la producción de autoanticuerpos y la inhibición de la producción de interleucina (IL)2 al unirse a los receptores de IFN tipo I. En pacientes
con SLE, la hiperexpresión de genes relacionados con IFN, niveles elevados de IFNα en suero y una mayor diferenciación de células B en
células productoras de anticuerpos se asocian con actividad de la enfermedad y daño orgánico importante; por lo tanto, estos genes han
llamado la atención como dianas terapéuticas [4,18]. En el ensayo de fase III TULIP (Tratamiento del lupus no controlado a través de la vía
del interferón) 2 que se llevó a cabo con anifrolumab en pacientes con LES de actividad moderada a alta y que respondían mal a otros
fármacos, la evaluación de la evaluación compuesta del lupus (BICLA) basada en BILAG la tasa en la semana 52 fue significativamente
mayor en el grupo de anifrolumab (47,8 %) que en el grupo de placebo (31,5 %), por lo que se logró el criterio principal de valoración [19].
Anifrolumab también mostró una diferencia significativa en el efecto sostenido sobre la reducción de la dosis de glucocorticoides. En cuanto
a los eventos adversos, se observaron herpes zoster y bronquitis en el 7,2 % y el 12,2 % de los pacientes, respectivamente, en el grupo de
ani frolumab.
Fue notable que anifrolumab fue muy eficaz en pacientes con genes asociados a IFN hiperexpresados, así como en asiáticos, que
genéticamente tienden a hiperexpresar genes asociados a IFN. Aunque el fracaso de muchos ensayos clínicos de fármacos diana
moleculares, incluido el anticuerpo antiCD20 en pacientes con LES, se atribuyó a la gran heterogeneidad del LES en términos de
características biológicas clínicas, inmunológicas, moleculares y celulares, la estratificación del LES según las diferencias en la Se sugirió
que la expresión de genes asociados a IFN era útil en medicina de precisión [20]. En la práctica clínica real, anifrolumab se utiliza en
pacientes con LES moderadamente activo que responden mal a otros fármacos. Como ejerce efectos terapéuticos sobre los síntomas
sistémicos, cutáneos, articulares y otros relativamente pronto, puede ser posible introducir este fármaco en pacientes con brotes menores sin
afectación orgánica grave, en lugar de utilizar estrategias terapéuticas convencionales, como el aumento de la dosis de glucocorticoides o
cambio de agentes inmunosupresores.
Agenda de investigación
Inhibidores de la cinasa Janus
La Janus quinasa (JAK) es una tirosina quinasa típica (TYK) que participa en la transducción de señales de aproximadamente 40 tipos
de citoquinas (p. ej., IFN tipo I y tipo II) y factores de crecimiento. Las cuatro isoformas diferentes de JAK (es decir, JAK1, JAK2, JAK3 y
TYK2) forman heterodímeros u homodímeros y transducen señales intracelulares mediante la combinación con siete tipos de factores de
transcripción denominados transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT) (Fig. 3 ) [21,22]. Dado que JAK transduce
señales de varias citocinas, también ha llamado la atención como diana terapéutica para enfermedades inmunitarias. En el tratamiento de
enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, los inhibidores de JAK se valoran como fármacos que se pueden administrar por vía
oral para la terapia de inducción a la remisión. Baricitinib se desarrolló como inhibidor de JAK 1/2 y se aprobó como inhibidor de la
señalización de múltiples citocinas para el tratamiento de la artritis reumatoide. Luego se probó en ensayos clínicos en pacientes con LES.
En un ensayo clínico de fase IIb de baricitinib en pacientes con LES activo que presentaban síntomas cutáneos o articulares a pesar del
tratamiento estándar, el bar icitinib fue más eficaz que el placebo [23] . Aunque el ensayo BRAVEI (un estudio de baricitinib en participantes
con LES), que fue un ensayo clínico de fase III sobre LES activo, mostró que la tasa de respuesta SRI4 en la semana 52 fue
significativamente mayor para baricitinib que para placebo; no se mostró ninguna diferencia significativa en el ensayo BRAVEII [24,25]. Dado
que ninguno de los ensayos mostró diferencias significativas en el efecto de disminución gradual de los glucocorticoides o el tiempo hasta el
brote, se interrumpió el desarrollo de la terapia con baricitinib para el LES.
Con respecto al tratamiento del LES con inhibidores de JAK, actualmente se están realizando ensayos globales de fase II o III con
filgotinib, upadacitinib y deucravacitinib [22]. Entre estos inhibidores, actualmente llama la atención un inhibidor de TYK2, deucravacitinib.
Mientras que otros inhibidores de JAK se unen competitivamente al
5
Figura 3. Vía de señalización JAKSTAT.
Un inhibidor de tyk2, deucravacitinib, podría dejar intactas las señales de IL2, se puede esperar que sea eficaz y seguro.
sitio de unión del trifosfato de adenosina (ATP), el deucravacitinib es un inhibidor alostérico y se espera que sea
altamente específico. En un ensayo de fase II en pacientes con LES activo, la tasa de respuesta SRI4 en la semana
32, el criterio principal de valoración, fue significativamente mayor en los pacientes tratados con deucravacitinib a una
dosis de 3 mg dos veces al día (58 %) que en los pacientes que recibieron placebo (34%). También se alcanzaron
varios criterios de valoración secundarios [26]. Actualmente, los ensayos de fase III están en curso. También se ha
demostrado que deucravacitinib regula los genes asociados al IFN tipo I. Si se considera que una de las causas del
fracaso de los ensayos clínicos es la inhibición de la diferenciación y activación de las células T reguladoras por la
inhibición de las vías de señalización de la IL2 por baricitinib, el deucravacitinib, que deja intactas las señales de la
IL2, puede se espera que sea eficaz.
Terapia dirigida a células dendríticas
Entre las terapias dirigidas a las células dendríticas para el LES, los investigadores también están interesados
actualmente en litifi limab, un anticuerpo contra el antígeno de células dendríticas sanguíneas (BDCA) 2, que se
expresa específicamente en las células dendríticas plasmocitoides. Cuando BDCA2 se une a los antígenos, activa las
células T y B específicas del antígeno a través de la producción de IFN tipo I (Fig. 4) [27]. Dado que litifilimab inhibe la
producción de IFN tipo I, así como de otras citocinas y quimiocinas inflamatorias, se esperaba que litifilimab se
convirtiera en un agente terapéutico para el LES. En la parte A del ensayo fase II LILAC (un estudio para evaluar BIIB059 en lupus cu
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Figura 4. Señales del sistema inmunitario innato al adaptativo en LES.
BDCA2 expresado en células dendríticas y proteasoma en el citoplasma de células dendríticas plasmocitoides podría ser potencial como dianas de tratamiento en LES.
eritematoso con o sin LES), que se llevó a cabo en pacientes con LES activo que tenían afectación cutánea y articular, los
recuentos de articulaciones inflamadas y dolorosas según tres definiciones en la semana 24 mejoraron significativamente
en el grupo de litifilimab en comparación con el grupo de placebo. La tasa de respuesta de SRI4 en la semana 24 también
fue significativamente mayor en el grupo de litifilimab que en el grupo de placebo, pero no hubo una diferencia
estadísticamente significativa en términos de eventos adversos [28]. En la parte B del ensayo LILAC, el análisis ad hoc
incluyó pacientes con lupus eritematoso cutáneo que tenían un área de enfermedad de lupus eritematoso cutáneo y una
puntuación de actividad del índice de gravedad (CLASIA) de >8 puntos.
El porcentaje de pacientes que hicieron la transición a una actividad de la enfermedad más leve fue significativamente
mayor en el grupo de litifilimab que en el grupo de placebo. En el 12,5 % de los pacientes con una puntuación CLASIA de
10 puntos, sus puntuaciones mejoraron hasta 1 punto después de 16 semanas de tratamiento con litifilimab [29]. Los
ensayos de fase III están actualmente en curso. Otros ensayos clínicos en curso son sobre terapias dirigidas a las células
dendríticas que se dirigen al anticuerpo antiCD38, el receptor tipo Toll (TLR) 7 y el TLR 9, que se unen al ARN y al ADN,
así como a la quinasa asociada al receptor de interleucina (ILAK) 4 , que es una molécula de señalización de los TLR, entre otros.
Moduladores de proteasoma
Los inhibidores del proteasoma, que se utilizan para el tratamiento del mieloma múltiple y otras enfermedades,
acumulan intracelularmente proteínas ubiquitinadas que deberían ser degradadas por el proteasoma. En consecuencia,
se induce estrés, lo que lleva a la apoptosis. En particular, los fármacos inmunomoduladores se unen específicamente a
cereblon, un complejo de ligasa, y afectan la actividad de la ligasa de ubiquitina E3 para convertir proteínas específicas de
la matriz en un objetivo para la ubiquitinación. Por otro lado, aiolos e ikaros, que son miembros de la familia de factores de
transcripción ikaros, forman heterodímeros y son esenciales para la maduración de las células plasmáticas y su
diferenciación a células dendríticas plasmocitoides mediante la transcripción del factor regulador de interferón (IRF) 4.
Regulan la transcripción de IL2 e inhiben la diferenciación de las células T reguladoras [30]. La iberdomida es un
modulador del proteasoma que promueve la ubiquitina E3 ligasa de unión al cereblón, que se dirige a aiolos e ikaros que
se hiperexpresan particularmente en SLE como proteínas de matriz para la ubiquitinación (Fig. 5).
Se realizó un ensayo de fase 2b con iberdomida en pacientes con LES activo definido como un puntaje SLEDAI de 6
puntos. La iberdomida redujo el número de células dendríticas plasmocitoides periféricas y de células B, pero aumentó
significativamente el número de células T reguladoras después de 24 semanas [31]. También
Figura 5. Modulador de proteasoma para el tratamiento del LES.
La iberdomida es un modulador del proteasoma que promueve la ubiquitina ligasa E3 de unión al cereblón, que se dirige a aiolos e ikaros altamente expresados en SLE,
para su ubiquitinación.
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redujo la expresión de genes asociados con IFN tipo I y los niveles de anticuerpos séricos de ADNbc, pero aumentó los
niveles de IL2 e IL10. En los pacientes tratados con iberdomida oral a una dosis de 0,45 mg, la tasa de respuesta del
SRI4 fue significativamente mayor que en los que recibieron placebo [32]. La iberdomida fue particularmente eficaz
en subgrupos de pacientes con niveles altos de aiolos o IFN tipo I al inicio del estudio. Si su efecto se verifica mediante
ensayos de fase III en el futuro, habrá una mayor posibilidad de usar medicina de precisión para pacientes específicos
con LES y tratar a estos pacientes seleccionados con inhibidores del proteasoma que se dirigen selectivamente a
proteínas de matriz específicas para lograr efectos terapéuticos.
anticuerpos CD20
Los ensayos clínicos sobre el uso de anticuerpos monoclonales antiCD20 tipo I en pacientes con LES o nefritis
lúpica no lograron demostrar la superioridad de estos anticuerpos sobre el tratamiento estándar solo. Sin embargo,
obinutuzumab, un anticuerpo antiCD20 de tipo II con Fc fucosilada, muestra una citotoxicidad celular dependiente del
complemento más baja que el rituximab, pero una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos más alta y una
actividad fagocítica más alta [33] . Obinutuzumab también elimina fuerte y directamente las células B. Ya ha sido
aprobado para el manejo del linfoma maligno y se espera que se aplique al tratamiento del LES. En el ensayo de fase
II NOBILITY (ensayo de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de obinutuzumab) en nefritis lúpica de clase III o IV
que fue confirmada por biopsia dentro de los 6 meses, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir
obinutuzumab o placebo en combinación con micofenolato y glucocorticoides [34]. El porcentaje de pacientes que
alcanzaron una respuesta renal completa o global en la semana 52 fue del 34,9 % y el 55,6 %, respectivamente, en el
grupo de obinutuzumab y del 22,6 % y el 35,5 %, respectivamente, en el grupo de placebo. Se logró el punto final
primario. Los títulos de anticuerpos antidsDNA, los niveles de C3 y los niveles de C4 también mejoraron
significativamente en el grupo de obinutuzumab. Obinu tuzumab también redujo rápidamente las células B periféricas
y los plasmablastos. En la semana 2, las células B periféricas se agotaron por completo en el 88 % de los pacientes y
permanecieron agotadas hasta la semana 52 en el 62 % de los pacientes.
El agotamiento de estas células se asoció con las tasas de respuesta renal. Este ensayo demostró que la terapia de
depleción de células B con obinutuzumab es eficaz para mejorar la nefritis lúpica proliferativa.
Actualmente, se encuentra en curso el ensayo de fase III REGENCY (estudio para evaluar la eficacia y seguridad de
obinutuzumab en pacientes con nefritis lúpica clase III o IV ISN/RPS 2003).
Resumen
El objetivo del tratamiento del LES es la remisión sin síntomas sistémicos, daño de órganos o brotes. Sin embargo,
este objetivo es difícil de lograr con glucocorticoides inespecíficos y agentes inmunosupresores solos. Por el contrario,
dicho tratamiento es una de las principales causas de infección, que es la principal causa de muerte.
Por lo tanto, existen grandes expectativas para los fármacos diana moleculares. A medida que la patología del LES se
ha esclarecido a nivel de genes, transcripción y proteínas, se han detectado anomalías no solo en el sistema inmunitario
adaptativo, como la producción de autoanticuerpos por parte de las células B, sino también en las señales transducidas
del sistema inmunitario innato al adaptativo. encontrados como objetivos importantes. Además de la aprobación de un
anticuerpo antiBAFF, belimumab, y un anticuerpo antireceptor de IFN tipo I, anifrolumab, también se está prestando
atención al desarrollo de terapias con inhibidores de JAK dirigidas a TYK (p. ej., deucra vacitinib), células dendríticas
Fármacos dirigidos (p. ej., anticuerpo antiBDCA2 litifilimab) y proteasoma en inhibidores (p. ej., iberdomida). La
capacidad de identificar moléculas que desempeñan un papel central en la patogenia del LES y de seleccionar
tratamientos dirigidos a estas moléculas es el resultado de avances revolucionarios recientes en la ciencia. Si en el
futuro se desarrollan muchos fármacos diana moleculares, la medicina de precisión que diferencie su uso atraerá más
atención. Al igual que con la artritis reumatoide, el LES pronto puede tratarse con glucocorticoides en una dosis mínima.
Se encontró que muchos genes de susceptibilidad para SLE que fueron identificados por GWAS estaban asociados
con la transducción de señales y otros procesos de células B y dendríticas.
La terapia molecular dirigida con belimumab y anifrolumab tuvo éxito al atacar IFN tipo I y BAFF soluble, que son
producidos por las células dendríticas y principalmente diferencian y activan las células B y otras.
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El sistema inmunitario innato, incluidas las células dendríticas, las citocinas que unen los sistemas inmunitarios
innato y adaptativo, y las moléculas de señalización han atraído la atención como dianas terapéuticas para el LES.
Este artículo presenta una descripción general de los fármacos diana moleculares que se evaluarán o se están evaluando
actualmente en ensayos de fase III.
Colaboradores
No aplicable (autor único).
Fondos
Nada que revelar.
Consentimiento del paciente para la publicación
No requerido.
Aprobación ética
No aplica.
Procedencia y revisión por pares
No comisionado.
Declaración de disponibilidad de datos
No aplica.
Conflicto de intereses
Y. Tanaka ha recibido pagos por conferencias y/u honorarios de BehringerIngelheim, Eli Lilly, Abbvie, Gilead,
AstraZeneca, BristolMyers, Chugai, DaiichiSankyo, Eisai, Pfizer, MitsubishiTanabe, Glax oSmithKline, recibió
subvenciones de investigación de AsahiKasei, Abbvie, Chugai, Eisai, Takeda, DaiichiSankyo, BehringerIngelheim.
Agradecimientos
No aplica.
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