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Diana Nicole Alcívar Loor, Jorge Cañarte Alcívar; CÉLULAS DENDRÍTICAS

CÉLULAS DENDRÍTICAS
Diana Nicole Alcívar Loor1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí – Ecuador

Resumen.

El sistema inmunológico es la defensa del Las células dendríticas se encuentran en el


cuerpo ante organismos infecciosos y otros tejido que tiene contacto con el ambiente
invasores. Mediante una serie de pasos exterior tal como sobre la piel (presente como
llamados “respuesta inmune”, el sistema células de Langerhans) y en las guarniciones de
inmunológico ataca a los organismos y las
la nariz, de los pulmones, del estómago y de los
sustancias que invaden los sistemas del cuerpo
intestinos.
y causan las enfermedades.
Abstract.
El sistema inmunológico se compone de una
red de células, tejidos y órganos que trabajan en The immune system is the body's defense

conjunto para proteger al cuerpo. Las células against infectious organisms and other

mencionadas son glóbulos blancos (leucocitos) invaders. Through a series of steps called an

de dos tipos básicos, que se combinan para “immune response,” the immune system

encontrar y destruir las sustancias u organismos attacks organisms and substances that invade

que causan las enfermedades. the body's systems and cause disease.

Las células dendríticas son un tipo de célula de The immune system is made up of a network of

antígeno-presentación (APC) que forman un cells, tissues, and organs that work together to

papel importante en el sistema inmune protect the body. The cells mentioned are white

adaptante. Además, solamente las células blood cells (leukocytes) of two basic types,

dendríticas tienen la capacidad de inducir una which combine to find and destroy the

inmunorespuesta primaria en los linfocitos substances or organisms that cause disease.

inactivos o que descansan del naïve T. Para Dendritic cells are a type of antigen-presenting
hacer esto, las células dendríticas capturan los cell (APC) that play an important role in the
antígenos de las carrocerías invasoras, que adaptive immune system. Furthermore, only
tramitan y entonces presente en su superficie de dendritic cells have the ability to induce a
la célula y presentado, junto con las moléculas primary immune response in inactive or resting
necesarias del accesorio o del co-estímulo. lymphocytes from the naïve T. To do this,

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dendritic cells capture antigens from invading basados en el uso de CD en el campo de la


bodies, which they process and then present on inmunoterapia antitumoral y antiinfecciosa o
para inducir tolerancia postrasplante o en
their surface of the cell. cell and presented,
patologías autoinmunes. ( Vázquez, Sureda, &
along with the necessary attachment or co-
Rebollo, 2012)
stimulus molecules.
Las células dendríticas (CDs) son leucocitos
Dendritic cells are found in tissue that has
que juegan un importante papel tanto en la
contact with the external environment such as
inmunidad innata como en la adaptativa, siendo
on the skin (present as Langerhans cells) and in
las células presentadoras de antígeno más
the linings of the nose, lungs, stomach and
potentes que existen y con la capacidad única
intestines.
de activar linfocitos T colaboradores que no
Palabras claves. han tenido contacto antigénico previo. (F.

Células, inmunorespuesta, sistema ROMERO-PALOMO, y otros, 2011)

inmunológico, antígenos. Las células dendríticas, representan una familia

Introducción. heterogénea de células muy móviles y de forma


irregular. Poseen gran plasticidad ontogénica y
Las células dendríticas (CD) juegan un papel
funcional, por lo que se observan diferencias en
fundamental en la regulación de la respuesta
su origen ontogénico, fenotipo, localización y
inmune. Son las principales células
función. Las células dendríticas (CD) fueron
presentadoras antigénicas, por su capacidad de
descubiertas hace aproximadamente 32 años
capturar, procesar y presentar antígenos de
por Steinman y col.
forma óptima a linfocitos T, y generar
respuestas inmunes específicas. Posteriormente En realidad, representan una familia

al descubrimiento de esta función y al aparecer heterogénea de células muy móviles y de forma

técnicas metodológicas que permitían su irregular. Figura 1. Más recientemente, se ha

purificación y maduración in vitro, se ha demostrado que estas células poseen gran

comprobado que también son capaces de plasticidad tanto desde el punto de vista

activar otros tipos celulares, como linfocitos B, ontogénico como funcional, como lo

células NK, macrófagos o eosinófilos, e incluso demuestran las diferencias observadas en su

generar tolerancia inmunológica. Este mejor origen, en sus características fenotípicas,

conocimiento de su biología y funciones ha localización topográfica y en la regulación de la


permitido el desarrollo de ensayos clínicos respuesta inmunitaria. Estas células pueden

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originarse de diferentes precursores además de Las células dendríticas (DCs) son clave en la
que diferentes tipos funcionales de CD pueden inducción de respestas inmunitarias adaptativas
obtenerse de un mismo precursor, lo que gracias a su capacidad de capturar, procesar y
determina que sus diferentes subpoblaciones se presentar antígenos derivados de patógenos a
encuentren en la sangre, órganos linfoides los linfocitos T.
secundarios y en los sitios que son puerta de
Sin embargo, estas células también podrían
entrada de patógenos (piel y mucosas).
contribuir a la diseminación inicial del VIH-1 a
Inicialmente se demostró que es una célula
través de la captura de partículas virales y de su
presentadora de antígeno con habilidad para
transmisión a las células T CD4+ diana, un
activar a los linfocitos T vírgenes. Sin embargo,
proceso conocido comot rans-infección. (Zsolt,
esta noción se amplió, puesto que se demostró
2020)
que las CD, dependiendo de su origen, pueden
activar o tolerizar a los linfocitos T. (Dr. José Las DC se encuentran distribuidas en todoel

Corado, 2005) cuerpo humano, ubicadas en sitios estratégicos


donde actúan como células “centinela” para
Desarrollo.
detectar la entrada de patógenos.

Aunque las imDC no poseen la capacidad para Steinman y Cohnen describieron las CD en la
hacer una presentación antigénica eficiente a década de 1970 como las células presentadoras
los linfocitos T, son células que poseen una de antígenos más importantes, y, además, unas
gran habilidad para captar antígenos presentes células esenciales en la coordinación entre
en su microambiente. respuesta inmunitaria innata y respuesta
inmunitaria adaptativa. Aunque existe una gran
Está bien establecido que la función de las DC
heterogeneidad en los tipos de las CD que
es la captura y procesamiento de péptidos
determina, en definitiva, la especialización
inmunogénicos para llevarlos a los nódulos
funcional, se considera que en general
linfoides y presentarlos a los linfocitos T en el
coexisten 2 líneas independientes de
contexto de moléculas del CMH clase I y clase
diferenciación: CD mieloides (CDm) y CD
II30. A partir del progenitor mieloide CD34+,
plasmocitoides (CDp). Ambos tipos celulares,
ocurre la diferenciación de dos fenotipos
a su vez, derivarían de un precursor
distinto de imDC: las CD11c+ CD1a+ (LC en
hematopoyético pluripotencial que se
epidermis) y las CD11c+ CD1a- (iDC en
caracteriza y puede identificarse por el
dermis y otros tejidos) (Martínez, Hernández,
marcador CD34. Las CD de la serie mieloide.
& Urcuqui-Inchima, 2017)

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Después de la diferenciación desde sus Para distinguir entre los dos tipos de células
precursores, las CD se integran en diferentes dendríticas, los marcadores BDCA-2, BDCA-
tejidos como células inmaduras con gran 3, y BDCA-4 se utilizan.
capacidad de fagocitosis. Utilizan esta
Otro tipo de célula dendrítica es la célula o el
capacidad para procesar continuamente
fDC dendrítica folicular. A diferencia de las
antígenos del ambiente donde se encuentran y
formas mieloides y del plasmacytoid, estas
presentarlos, en asociación con las moléculas
células dendríticas no están de origen
del complejo mayor de histocompatibilidad, a
hematopoyético y no expresan la clase de MHC
los linfocitos T. Este hecho se ha denominado
II. Estos fDCs están de origen mesenquimal
"sinapsis inmunológica" por la complejidad de
pero están situados en folículos linfoides y
la interacción entre las CD y los linfocitos T, en
poseen las dendritas. (Mandal, 2019)
la que están implicadas las moléculas de
superficie HLA-DR, CD83 y CD8619. (Sirgo, Las CDs derivan de progenitores

y otros, 2010) hematopoyéticos presentes en la medula ósea.


Las CDs que se ubican en los tejidos periféricos
Las células dendríticas convencionales también
se encuentran en un estado de diferenciación
llamadas, MDC son similares a los monocitos
denominado “inmaduro”, de ahí que se las
oa los glóbulos blancos y se subdividen más a
denomine CD inmaduras (CDi). En estas
fondo en el mDC-1 más abundante que es un
regiones, las CDis desempeñan una labor de
estimulador importante de las células de T y del
“centinela” frente a diferentes “señales de
mDC-2 menos común que ayuda a las
peligro” para el organismo, como patógenos o
infecciones del combate causadas por las
citoquinas producidas en respuesta a traumas o
heridas. Los MDC secretan el cytokine
daños tisulares. Al mismo tiempo, las CDis
interleukin-12 y visualizan Peaje-como los
mantienen la tolerancia inmune frente a las
receptores (TLRs) TLR 2 y TLR 4.
proteínas propias, impidiendo que las células
Los pDCs se asemejan a las células de plasma, del sistema inmune ataquen elementos del
pero comparten algunas características de los propio organismo. Las CDs captan señales de
MDC. Sabido previamente como de células peligro mediante receptores específicos como
interferón-que producen, ban pueden secretar los Toll-like Receptors (TLRs) y otros
una gran cantidad de interferón-alfa y receptores que son capes de detectar DAMPS
visualizan TLR 7 y TLR 9. (dangerassociated molecular patterns) en las

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zonas de inflamación. (Pilar López-Cotarelo como células dendríticas epidérmicas o células


García de Diego, 2017) de Langerhans.

Las células dendríticas (DC) son las Hace aproximadamente cien años, estás células
responsables de iniciar la respuesta inmune fueron observadas por Ralph Steinman en
adaptativa. Las DC se diferencian a partir de un 1973, mientras estudiaba las células del bazo de
precursor residente de la médula ósea llamado ratón con el fin de comprender la inducción de
“progenitor común de macrófagos y células respuestas inmunes en un órgano linfoide
dendríticas” (MDP) el cual puede diferenciarse mayor. Steinman, observó una población de
en un precursor común de monocitos (cMoP), células con formas y movimientos inusuales en
o en un precursor que da origen a las DCs forma de árbol o “dendríticas”, a las cuales
(CDP). Para comprometerse al linaje de DCs, llamó células dendríticas. Por su aportación en
las CDP se diferencian en pre-DCs, las cuales el área de la inmunología, Steinman fue
dejan la médula ósea y al llegar al tejido se galardonado con el Premio Nobel de Medicina
generan las cDC1 y cDC2. Los mecanismos en el 2011.
celulares que regulan la diferenciación de las
Las células dendríticas representan a un grupo
DCs no han sido claramente elucidados. En este
celular con alto grado de heterogenicidad,
contexto, la respuesta a proteínas mal plegadas
reflejado fenotipicamente en su origen celular y
(UPR), que es el mecanismo celular
en los diferentes nombres que reciben segun su
responsable de mantener la homeostasis del
localización en el organismo. Las CDs se
retículo endoplásmico (RE) ha emergido como
originan a partir de prercursores
un interesante candidato en la regulación de la
hematopoyéticos con excepción de las CDs
diferenciación de DCs. (Osorio Olivares &
foliculares (se originan de precursores
Bono Merino, 2019)
mesenquimales). Las CDs de origen
Las células dendríticas (CD), fueron hematopoyético se dividen en dos grupos: las
observadas por primera vez en la piel por Paul de origen linfoide y mieloide. La multiplicidad
Langerhans en 1868, sin tener claro cuál era la en las funciones de las CDs en la regulación de
función de estas células. la respuesta inmune innata, adaptativa, y/o
tolerancia, refleja la diversidad en sus linajes
En aquel momento se pensó que dichas células
con respecto a su origen y plasticidad
formaban parte del sistema nervioso, cuando en
funcional.
realidad se trataba de las actualmente conocidas

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Con la ayuda de herramientas moleculares y de Conclusión.


citometría de flujo, ha sido posible agruparlas
Las células dendríticas es un tipo especial de
con base a la expresión de genes y al perfil de
célula inmunitaria que se encuentra en los
receptores expresados en su superficie.
tejidos, como la piel, y estimula las respuestas
Estudios recientes han puesto particular énfasis
inmunitarias al presentar en su superficie un
en comprender la función específica de cada
antígeno ante las otras células del sistema
uno de los linajes, ya que estos determinan la
inmunitario, es un tipo de fagocito y un tipo de
naturaleza de la respuesta inmune que pueden
célula presentadora de antígeno.
desencadenar/favorecer. (Castillo González,
A.R, Fávila Pérez, M.A., & Espino-Solis, G.P., Las células dendríticas son "presentadoras

2017) profesionales de antígenos", y juegan un papel


clave en el inicio y en la regulación de la
Al ser las principales células profesionales
respuesta inmunitaria. Se localizan en todos
presentadoras de antígeno, son importantes
aquellos sitios del organismo que pueden servir
tanto en la estimulación/activación como en la
de puerta de entrada a los antígenos. Se
regulación de la intensidad de la respuesta de
encuentran en la sangre, el tejido linfoide, el
linfocitos T y linfocitos B9. Se postula que, en
intestino, el pulmón, el hígado y la piel, entre
ausencia de estímulos microbianos o
otros órganos, y ejercen una función de
inflamatorios, las CD permanecen en estado de
estimulación inmunológica al captar antígenos
reposo (llamado inmaduro), en el cual su
y presentarlos a los linfocitos, los cuales se
capacidad de activación de linfocitos T se
activan para producir la respuesta inmunitaria.
encuentra activamente reprimida10. La
exposición de las CD a agentes infecciosos Además, su función es crucial en la inducción

provoca varios cambios funcionales y de de la tolerancia inmunológica.

expresión génica, los cuales, en forma Las principales características morfológicas de


coordinada, mejoran notoriamente su las células dendríticas son las numerosas
capacidad para interactuar con los linfocitos T proyecciones de membrana que se extienden de
a los que presentan antígeno y promover tanto forma similar a las dendritas en las neuronas y
su proliferación como su diferenciación las estructuras intracelulares relacionadas con
funcional. (C. Alfaro, y otros, 2013) el procesamiento de antígenos tales como
endosomas y lisosomas.

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