FARMACOCINÉTICA I: TRANSPORTE A TRAVÉS DE

MEMBRANAS, ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

Estudio de cómo un medicamento es utilizado

desde su absorción, en donde llega al
plasma, desde donde se distribuye a distintos
lugares.

según la vía de administración se dará la

absorción del preparado

ADME: Absorción, distribución, metabolismo y

excreción.

La farmacocinética hace referencia a los procesos a los que el organismo somete al

fármaco (ADME).

Para que estos logren alcanzar su blanco dentro del cuerpo humano, requieren
atravesar las numerosas barreras que se encuentran por todo el camino a través de
la absorción y distribución (vía sanguínea y linfática), y además sobrevivir a los
mecanismos metabólicos (hígado) y de eliminación (riñón, hígado y heces) para así
finalmente poder tener un efecto terapéutico en su sitio de acción.

Las características de un fármaco que predicen su distribución y

disponibilidad en los sitios de acción son:
● Tamaño y estructura molecular.
● Grado de ionización.
● Solubilidad relativa en sus formas ionizadas y no ionizadas en lípidos.
● Unión con proteínas séricas y tisulares

farmacodinamia el mecanismo de acción del fármaco sobre el tejido

para que un fármaco se absorba se debe tener en cuenta

● vía de administración: oral, intravenosa, intramuscular, subcutánea,
inhalatoria, rectal

● liposolubilidad: la mayoría son sustancias de bajo peso molecular que tiene

cierto grado de solubilidad en grasa

● ionización
● formulación: la absorción depende de esto
● patologías: pueden afectar la absorción de los fármacos
● alimentos

1
VÍA DE ABSORCIÓN

1. ORAL O RECTAL
Es la vía más usada. px en casa. facilita la automedicación.

vias enterales o entéricas

las dos vías (oral y rectal) tienen que pasar al intestino.

desventajas: al entrar al intestino el medicamento puede sufrir metabolismo de

primer paso, antes de llegar al plasma el medicamento puede sufrir una degradación
o pasar por el sistema porta, pasar al higado, ser metabolizado y cortado siendo así
modificado (circulación enterohepática)

esto mismo también puede ser una ventaja: medicamentos profármacos que son
fármacos inactivos que gracias a este metabolismo son activados y entonces
ingresan al plasma

vía rectal cuando el paciente se

encuentra inconsciente o en niños
pequeños ya que por vía oral es
irritante.

vías parenterales: evitan que el

medicamento sea alterado por el
sistema intestinal o enterohepático: intravenosa, percutánea, subcutánea,
intramuscular. se tienen que atravesar barreras pero no sufren metabolismo.

2
 2. INTRAVENOSA
directamente a plasma, es la vía estándar. La biodisponibilidad por esta vía es
completa

3. PERCUTÁNEA
parches.

4. INTRAMUSCULAR
absorción inmediata. La velocidad depende del flujo sanguíneo.

5. INTRATECAL
por especialista donde se colocan sustancias por vía subaracnoidea. para
medicamentos que vayan directamente al SNC

6. INHALATORIA
Son fármacos que se usan de vía local. partículas especiales que se administran en
el SR.

por la vía respiratoria pasa a la circulación y puede generar efectos sistémicos adversos si no
se controla la dosis → casos px con enfermedad pulmonares, pero esto depende también de la
formulación.

7. OCULAR
aplicación local.

La vía sublingual es para

que pase directamente a
la circulación a través de
los capilares sanguíneos
cercanos a la cavidad
ocular que desembocan
en la vena cava inferior y
evitan metabolismo.

La insulina por vía oral no

se puede dar porque es
una proteína y se
degradaría.

3
 en el tiempo luego de que el paciente recibe el
medicamento, se toma cada cierto tiempo muestras
de sangre y se mide la concentración en plasma del
medicamento hasta que se vea que la
concentración en plasma va cayendo hasta los
niveles mínimos.

iv: intravascular
im: intramuscular
po: vía oral.

AUC o ABC: área bajo la curva → en el caso de la iv

y la im tiene la misma área bajo la curva. mientras que
por la vía oral esta es menor, esto quiere decir que
este medicamento por vía oral, se degradó a nivel
intestinal, sufrió metabolismo y se excretó, por lo
que no llega la cantidad suficiente a plasma.

Las vías parenterales producen dolor en el sitio de inyección

4
 FORMAS FARMACEUTICAS:
● Formas líquidas: Suspensión,
solución, emulsión, enema,
jarabe, colirio (estéril isotónica),
elixir, gargarismo, linimento,
aerosoles, nebulizador, spray.
● Formas semisólidas: Cremas,
pomada, ungüento, pasta.
● Formas sólidas: Tabletas
(comprimidos), cápsulas, parche
dérmico, píldora, polvo,
supositorios, microcápsulas,
microesferas.

En intravenosa se hacen mezclas y se usan volúmenes muy grandes para ser

absorbidos por el TGI. se inyectan lentamente. si es oleosa es difícil y dolorosa

oral depende de factores de metabolismo pero es la más usada. requiere de mucha

adherencia de parte del px.

5
BIODISPONIBILIDAD (B)
Es una relación entre la cantidad de fármaco que va a llegar a circulación
independientemente de la vía que se use.

Se utiliza mirando las relaciones entre el área bajo la curva.

B= ABCoral / ABCiv

se compara el ABC intravenosa con respecto al ABC oral

VACIAMIENTO GÁSTRICO
La absorción rápida se debe tener en cuenta cuando se quiera que el medicamento
esté en plasma de manera rápida o cuando es inestable en el estómago y quieren
ser absorbidos rápidamente en la porción distal del estómago.

La absorción lenta se busca cuando son fármacos que interactúan con el alimento y
esto favorecerá la disolución del mismo o cuando los fluidos gástricos disuelven el
fármacos o el fármaco se disuelve lentamente.

DE QUÉ DEPENDE LA ABSORCIÓN DE FÁRMACO

1. LIPOSOLUBILIDAD
la mayor parte de los medicamentos son sustancias orgánicas de pm entre 300 -
800 gr la mayoría de ellos tienen una naturaleza química que los hace liposolubles.
esto facilita que un fármaco atraviese la membrana por difusión

La difusión simple es el principal movimiento de la mayoría de los fármacos

Las sustancias polares no atraviesan la membrana, necesitan transportadores.

Algunos medicamentos no necesitan atravesar la membrana como la insulina.

● Transporte pasivo: sin energía de alta a baja concentración.

○ Difusión simple: si no requiere transporte
○ Difusión facilitada: cuando esta sustancia es de naturaleza hidrofílica
necesita de transporte

Transporte pasivo y difusión simple: el pasivo es saturable. tiene un número limitado

de transportadores en la membrana. la simple no

6
 ● Transporte activo primario: cuando se usa directamente ATP porque se pasa
de menor concentración a mayor

● Transporte activo secundario: transportadores que no usan ATP. Deben

haber dos sustancias, una a favor de gradiente y otra en contra. caso glucosa
y sodio
○ simprote: en la misma dirección
○ antiporte: en dirección opuesta.

¿Cómo se mide la liposolubilidad? como el coeficiente de reparto (K)

En el embudo de decantación voy a tener 2 solventes: uno polar y uno hidrofóbico.

Allí voy a colocar un

fármaco, en este
caso la morfina.
Esto se mezcla y
pasa un tiempo y
como no son
miscibles se
separan pero la
morfina se va a
repartir entre la fase
acuosa y la lipídica.

se va a medir
cuando está
disuelto en cada
parte

K: concentración en la fase lipídica / concentración en la fase acuosa

si es un número alto > 1 significa que está más dispuesto en la fase lipídica que en
la acuosa, es decir, es liposoluble.

un K <1 significa que la sustancia es poco soluble en lípidos, hidrofílica.

esto me ayuda a predecir si un fármaco va a pasar por difusión o no a través de la

membrana plasmática

en este caso el barbital y fenobarbital atraviesan la membrana

porque son liposolubles

7
 En este caso la permeabilidad es
proporcional a la hidrofobicidad. mientras
más soluble, más rápido y más permeable.
osea, más atraviesa la MP.

la mayoría de los fármacos tiene un K alto y

atraviesan fácilmente la MP

Hay sustancias que son muy liposolubles

pero no son muy permeables. entonces
atraviesan la MP pero en la membrana hay
un transportador de eflujo que agarra esta
sustancia y la transporta hacia el exterior.

la baja permeabilidad se debe a este

transportador, no a su liposolubilidad en
estos casos. Esto pasa en células
cancerígenas que no reaccionan contra
algunos fármacos por este mecanismo.

Hay transportadores de influjo que permiten

el paso y por eso son muy permeables.

2. GRADO DE IONIZACIÓN

En las sustancias en el cuerpo existen ácidos y

bases.

el ácido le cede protones al medio, prefiere

estar disociado.

una base prefiere estar protonada.

Los fármacos son bases débiles o ácidos débiles.

para atravesar la membrana por difusión se busca que un ácido esté

protonado y una base desprotonada para que no tengan carga

8
esto se predice buscando el pH del
compartimiento donde este

A: base. forma
desprotonada.
ionizada
HA: ácido.
forma
protonada, no ionizada
pKa: parámetro propio de cada medicamento. -log K de disociación

La forma no ionizada es la que tiene solubilidad en lípidos (pues es no polar) y

puede atravesar la membrana, mientras que la forma ionizada es la hidrofílica que
escasamente puede atravesar.

si son ácidos el Pka tiende a ser 3,5

si son bases el Pka 6,8

forma protonada: tiene un protón que es el H.

Ácido débil:
● la forma protonada no está cargada → como se absorbe
● la forma desprotonada si está cargada

Base débil:
● su forma protonada está cargada
● su forma desprotonada no tiene carga → como se absorbe

En estado estable, un fármaco ácido se acumulará en el lado más básico de la

membrana, y uno básico en el lado más ácido de ella. Este fenómeno es conocido
como atrapamiento de iones.

En ejemplo, una orina básica favorece la excreción de un fármaco ácido, pues como
el ácido tiene un pKa menor al pH de la orina, esta sustancia se encontrará en su
forma ionizada o desprotonada, lo que la hace más hidrofílica y por consiguiente
facilita su excreción.

9
pH: 2,5
pKa: 3,5
¿Qué forma es la mayoritaria en el estómago?

2,5= 3,5 + log ((A-)/(HA))

2,5-3,5 = log ((A-)/(HA))
-1 = log ((A-)/(HA))
10 a la -1 = (A-)/(HA) → ya se fue el log
0,1 = (A-)/(HA)

HA x 0,1 = A- → quiere decir que la forma protonada del ácido débil está en mayor
proporción que la forma no protonada. está 100 veces más concentrado.

por lo que ácidos débiles en un compartimento estomacal, la sustancia se difundirá.

Esto pasa con la aspirina que tiene pKa bajo y su absorción se da a nivel estomacal.

pH: 7,5

7,5 = 3,5 + log ((A-)/(HA))

7,5 - 3,5 = log ((A-)/(HA))
4 = log ((A-)/(HA))
10 a la 4 = ((A-)/(HA))
10.000 = ((A-)/(HA))
10.000 x HA = A- → la forma cargada esta 10.000 veces más cargada que la forma no
cargada en pH intestinal. por lo que no se absorbe.

Esto se usa en intoxicaciones, porque en orina el ácido se absorbe y hace efecto

tóxico y en ese caso se alcaliniza la orina y así se convierte más en la forma
cargada y no se absorbe en la parte renal.

Aquí se favorece el paso de sustancias

con la predicción del pH.

así se absorbe. y una vez se absorbe

difunde al plasma y se disocia y ahí se
transporta.

10
pH por debajo de pKa para ácido se transporta ácido y se retiene base

cuando pH es más grande que pKa se favorece de forma desprotonada. mantiene

forma cargada de ácido y no cargada de base.

entonces a nivel intestinal se transportan más bases débiles que ácidos débiles. y
en jugos gástricos es al revés.

Esto no se cumple con ácidos y bases fuertes.

La cocaína es una base débil.

La forma no ionizada es B→ porcentaje de b=?

2,5 = 8,5 + log ((B)/(HB+))

2,5 - 8,5 = log ((B)/(HB+))
-6 = log ((B)/(HB+))
10 a la -6 = (B)/(HB+) → una base débil en el estómago está prácticamente protonada,
cargada, no se absorbe

B = 10 a la -6 x HB+
(B) + (HB)= 100% → sustituyo porque ya tengo B

10 a la -6 (HB) + (HB) = 100%

HB (10 a la -6 +1) = 100%

HB= 100% / 1, 000001

11
Se puede decir que B está en un 0,0001 %. es prácticamente despreciable, es decir
la cocaína no se absorbe a nivel intestinal

El ácido se reabsorbe en
orina y por eso se debe
alcalinizar la orina para
evitar esto.

Cuando se acidifica la
orina, se incrementa la
excreción de amphetamine.
que es un fármaco.

si la sustancia es de
naturaleza polar y no
lipídica tenemos a los transportadores

a los pacientes con parkinson les dan L dopa que se transporta por las vellosidades
del intestino, no se les puede dar dopamina porque se absorbe

La BHE limita el paso de fármacos, pasan sustancias muy polares y de bajo tamaño.

Los antihistamínicos de primera generación atraviesan la BHE y producen

somnolencia. los de segunda generación son más cargados, no atraviesan la BHE Y
eso disminuye la somnolencia

para sustancias de alto peso molecular

● existen invaginaciones de la membrana → pinocitosis
● Endocitosis

las patologías, y los alimentos pueden eliminar el paso de algunos fármacos. Hay
fármacos que inhiben a la glicoproteína P a nivel intestinal y eso favorece la
absorción de algunos fármacos.

Algunas hierbas utilizadas para tratar estados de

depresión inhiben la degradación de un fármaco.

La vía nasal es buena, ayuda a que la carga del

fármaco pase directamente y sea de acción rápida.
no sufren metabolismo de primer paso.

12
La vía parenteral puede generar dolor en el sitio.

¿Cómo atraviesan la placenta los fármacos?

de bajo peso molecular, liposolubles.

anticoagulantes como la warfarina la pueden atravesar. por eso se escoge la

heparina que tiene alto peso molecular y es muy poco probable que la vaya a
atravesar

La mayoría de los fármacos atraviesan la placenta por difusión simple. con un peso
molecular menor a 600gr

13