FARMACODINÁMICA I: MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS

DROGAS, TEORÍA DE INTERACCIÓN FÁRMACO-

RECEPTOR

La Opción incorrecta es la B

que efecto que tiene el fármaco en el organismo

Los fármacos pueden actuar sobre

receptores.

medicamento y fármaco se pueden usar

como sinónimos.

Droga: fármacos que tienen efectos sobre

el organismo que se usan con intenciones
recreativas y pueden generar tendencia

Excipientes: no interesa su efecto. son

componentes del fármaco.

El fármaco tendrá un efecto sobre el organismo y se debe reconocer la naturaleza

del fármaco.

Los fármacos que se obtienen de plantas son sustancias, pueden ser extractos.

veremos más fármacos por síntesis química y ADN recombinante

El fármaco genera interacciones electrostáticas con algunos elementos presentes

en las células.

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CÓMO MODIFICAN LOS FÁRMACOS LAS FUNCIONES
BIOLÓGICAS
● Inespecíficos: Son principalmente acciones de los fármacos que no tienen un
blanco molecular, por lo tanto no hablamos de receptores o interacciones.

○ Acción osmótica: La lactulosa como laxante, el manitol como diurético.

○ Acción lubricante: La glicerina y parafina como laxantes.

○ Acción antioxidante: El peróxido de hidrógeno y permanganato

potásico como antisépticos o desinfectantes.

○ Acción astringente por precipitación de proteínas: Los taninos usados

como antihemorroidales o antidiarreicos.

○ Quelación de metales: La penicilamina y desferrioxamina.

○ Absorbentes: Como el caolín y el carbón activado.

○ Tensoactivos:La dimeticona como antiflatulento para tratar las

flatulencias. efecto tensoactivo

○ Neutralizantes: El bicarbonato de sodio, carbonato cálcico, carbonato

magnésico, hidróxido de aluminio y almagato. antiácidos, no tienen
blanco molecular

○ Resinas de intercambio iónico: La colestiramina y colestipol que

secuestran ácidos biliares en el intestino, por lo tanto disminuyen el
colesterol en la sangre. efecto de tipo químico

● Específicos: Sí tiene interacción sobre una macromolécula diana (diana

farmacológica). se conoce el blanco molecular.
○ receptor 45%
○ ADN: farmacología del cáncer. se
intercambian en la estructura de
ácido nucleicos
○ enzimas: de los más utilizados como
acetaminofen.
○ hormonas

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RECEPTORES
nos interesan los efectos clínicos

Un receptor farmacológico es una macromolécula de naturaleza proteica, que es

la diana de un fármaco.

El fármaco, que en principio se llama agonista exógeno o endógeno, cuando actúa

sobre el receptor activa una respuesta celular que puede ser:
● enzimas
● segundos mensajeros
● activar canal iónico aumentando niveles de Na o disminuirlos (los anestésicos
locales actúan disminuyendo la entrada de Na a las células nerviosas)

El ligando del receptor es el fármaco.

Tipos de receptores:
● receptor activado por ligando
● receptores unidos a enzimas g
● receptores acoplados a proteínas G: insulina
● Receptores intracelulares: de las hormonas esteroideas. la hormona difunde
al interior y va al núcleo a activar los receptores nucleares, activando genes

A veces el término “receptor” se usa para elementos que no lo son y esta MAL:
● para algunos canales iónicos sensibles a anestésicos. caso canal de sodio
sensible al voltaje, receptor de anestésicos locales.

● Algunas enzimas como el dihidrofolato reductasa, llamado receptor de

metotrexato, pero es una enzima, no receptor.

El sars cov 2 se une en las células humanas

por medio de una proteínas a un receptor,
que en realidad es una enzima, la
convertidora de la angiotensina, que es un
blanco molecular para el tratamiento de la
hipertensión arterial.

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los fármacos no actúan si no hay interacción

un fármaco (ligando L) en presencia de un receptor va a formar un complejo ligando

receptor (L + R =LR) este complejo generará una rta farmacológica

se estudia de manera a parte la unión

(binding) y la rta que se genera

la rta puede ser bioquímica o fisiológica.

binding: afinidad. capacidad del

receptor de reconocer al ligando

en la rta se estudia la potencia

BINDING

unión específica teniendo en

cuenta la concentración

Kd: constante de disociación.

si tengo:
➔ fármaco A cuyo Kd es 10
➔ fármaco B cuyo Kd es 100

Entiendo que cuando el

fármaco B se une a R,
forma un complejo que
tiende a disociarse con
mayor facilidad que el
fármaco A, mientras que el fármaco A al unirse al receptor, su Kd es 10 veces
menor, se disocia menos en comparación a B.

El ligando A como es el que menos se disocia del receptor, es un ligando que tiene
mayor afinidad.

la inversa de la Kd es la constante de afinidad. Kd

mide afinidad

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Hay más sitios para el A, que para el B.

DOSIS RESPUESTA
Se compara la concentración del ligando con el efecto que genera, que puede ser
bioquímico o fisiológico.

Se mide siempre en escala logarítmica a la concentración del ligando.

BIOENSAYO O ENSAYO FUNCIONAL

es un baño de órganos. Se hace un corte longitudinal de algún órgano y se aísla.

se deja en un buffer
que mantiene las
condiciones similares

Se va a mantener en
este caso el músculo
tensionado y conectado
a un transductor que
revisará los cambios de
contracción en el
muslo, y en el baño se
agregara un fármaco y
se mirara el efecto que
éste tiene en el
músculo

se mira el efecto de
fármacos en determinados tejidos

30 nM (nanomolar) → 30 x 10 a la -9 M (molar)

agonista: sustancia externa que producirá sobre el receptor una respuesta similar a
la del agonista endógeno.

no se usa siempre el producto endógeno porque es difícil obtenerlo, y además, en el

caso de la ach (acetilcolina), al ser liberada en una terminal nerviosa, luego de
ejercer su acción sobre la placa motora, tiene una enzima, la acetilcolinesterasa que
la degrada.

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entonces un fármaco para estimular motilidad a nivel intestinal, y se le da ach, esta
como fármaco no es muy buena porque la colinesterasa propia de nuestro cuerpo la
degradará y la vida media del fármaco sería muy pobre.

en cambio el agonista exógeno puede incluso ser insensible a la degradación,

tienen mayor vida media. y además mayor afinidad y potencia y estabilidad al unirse
al receptor

CONCENTRACIÓN EFECTIVA 50 (EC50)

dosis efectiva 50.

Es la concentración del ligando que me

producirá un 50% del efecto máximo (Emax)
que puede realizar el órgano en estudio. y se
definirá como EC50% (concentracion
efectiva 50)

Es una medida de la potencia

farmacológica → mientras menor concentración
se necesite para llegar al EC50, mayor potencia

Los dos fármacos tienen el efecto máximo,

pero la EC50 del fármaco B en este caso es
mayor con respecto a la EC50 del fármaco A.
esto quiere decir que la concentración
necesaria para llegar a la rta máxima es
menor en fármaco A, osea que el fármaco A
tiene mayor potencia que el fármaco B

por eso la EC50 es una medida de la

potencia farmacológica

Esto es importante porque se busca generar

fármacos potentes, pero si estos se dan en
altas concentraciones pueden generar
efectos tóxicos.

Pot A > Pot B

El que mayor potencia tiene es el A

Pot A> pot B> pot C

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La potencia no tiene que ver con la afinidad. aqui se habla de dosis rta, ósea, la
concentración y el efecto que genera
Hay situaciones en las que la potencia y afinidad pueden confluir pero otras donde
no.

El fármaco que tiene mayor potencia requiere menor

concentración para llegar a EC50.

El fármaco A tiene el Emax > al Emax B que no

alcanza > Emax de C > E max de D

Sin embargo, las potencias, mientras más a la

izquierda, más potentes
potB > Pot c > pot a > pot D

Yo puedo poner B y a pesar de que es más potente, jamás encontraré la Emax.

Eficacia o actividad intrínseca

medida de la capacidad del fármaco de generar una determinada rta sobre el
órgano

potencia y eficacia son diferentes.

por ejemplo se forma el complejo ligando receptor. el fármaco A generará Emax y el

fármaco C es muy afín pero la rta que generará es más pequeña

● Agonista pleno: fármaco que genera E max. el fármaco A

se es un fármaco agonista pleno en el contexto del tejido, porque en otro

tejido puede generar otra rta.

● Agonistas parciales: A los fármacos B, C y D se les llama así en el contexto

del mismo tejido, es un fármaco capaz de interactuar con el receptor y
generar una rta pero esta no es la rta máxima que genera ese tejido (no llega
a Emax).

Ej: estos fármacos se estudian en corazón, pero allí sí generan la máxima rta,
entonces por eso siempre se saca en el contexto de un determinado tejido

los tres tienen la misma eficacia pero distinta potencia, que la

máxima potencia aquí es la A

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Todos son agonistas plenos

mayor potencia hacia la derecha.

mayor eficacia hacia arriba

en este caso son agonistas parciales

pueden haber fármacos muy potentes pero de baja

eficacia.

A nosotros no nos interesa obtener una rta max en

el órgano afectado. nos interesa es tener un
fármaco que genere a bajas dosis la rta adecuada
(potencia)

Si generamos medicamento con Emax puede generar rtas adversas. por eso puede
ser menos eficaz y aun así generar una rta buscada.

Por ejemplo, la morfina con E max, genera depresión respiratoria, pero con mayor
potencia genera inhibición del dolor

antagonista: sustancia que se une al receptor pero cuando se forma el complejo

ligando receptor no genera efecto.

por lo que al hacer la curva dosis rta, no habría curva porque no se generaría rta.

hay
● antagonistas irreversibles: aquellos en los que el ligando se
queda ahí adherido al receptor

tiene afinidad pero carece de eficacia.

Aquí se mide el umbral del dolor. quien tenga

mayor umbral del dolor responderá
adecuadamente al fármaco.

Por ejemplo, tengo un ratón al que le pongo una

plancha caliente en la cola, el umbral del dolor es

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el tiempo que tarda en retirar la cola. si se le da el analgesico, el tiempo que tarda
en retirar la cola aumenta, y ese es el umbral

Entonces la aspirina requiere una dosis muy alta, que puede producir hemorragia
porque inhibe agregación plaquetaria y aun así no es tan eficaz.

idealmente sería un fármaco con buena potencia pero muy poca eficacia.

teoría de ocupación: si ocupo el 50% de los receptores de la membrana. ocuparía el

50% de la rta? o necesitaría ocupar todos los receptores → No, depende de la potencia.
aquí estamos hablando de afinidad.

pueden haber fármacos que sobre un receptor genere efecto benéfico pero sobre
otro receptor un efecto tóxico.

caso propranolol en taquicardia.

puede actuar sobre un receptor en el
pulmón, familiar al del corazón y al
bloquearlo, si la persona es
asmática genera una obstrucción de
las vías aéreas.