TIPOS DE ENFOQUE PARA TRANSFERENCIAS ANALITICAS.

Se deberá establecer el enfoque del estudio que se va hacer, por parte de la unidad donadora, y la
unidad receptora. Cabe mencionar que existen diversos criterios, para establecer el enfoque del
estudio:

 Clasificación:
 A. Por transferencia de conocimiento únicamente.
 B. Por Confirmacion del método.
 C. Pruebas de Comparación.

En el primer caso, únicamente, se tendrá una consulta técnica, entre la unidad donadora, y la
unidad receptora. Se hará una evaluación del riesgo, donde se aceptarán, los posibles factores,
que tienen mayor riesgo, de presentar un problema, para la transferencia, para ello, se deberá una
una consulta técnica, donde se hará llegar a la unidad receptora, toda la información relacionada
con el método analítico, y se espera que el riesgo se lo menor posible, dada la experiencia, del
laboratoratorio receptor.

En el segundo caso, se hace la confirmación del método en sitio, por parte de la unidad receptora,
al igual que en el primer caso, se hace transferencia de conocimiento, de la unidad donadora, al
laboratorio receptor, pero no existe una unidad de transferencia que capacite a la unidad
receptora, al final la unidad receptora, realizara, una evaluación de los resultados, para ver si son
satisfactorios, para la ejecución en sitio.

En el ultimo caso, se realiza, al igual que en los dos anteriores, los pasos anteriores, donde se
realiza, la transferencia de conocimiento a la unidad donadora, se establecen las condiciones para
realizar la transferencia analítica, por parte de una unidad o personal especialmente capacitado
para dicho propósito, que transfiere en el sitio receptor, se hace un estudio de comparación, entre
la unidad receptora, y la unidad de transferencia, posteriormente, se hace una evaluación de
resultados, para determinar si los resultados son satisfactorios.

Algunas de las diferencias mas marcadas entre los distintos enfoques, es que en los dos primeros,
las actividades pre-transferencia, únicamente se enfocan en la transferencia de conocimiento al
laboratorio receptor, en el segundo enfoque se adiciona como actividad, que el laboratorio
receptor, ejecutara, mediante un solo analista prepara muestras, con un solo lote, y muestras
degradas de acuerdo con la especificidad del método. Los criterios de aceptación, generalmente
establecidos, son la adecuabilidad cromatográfica, establecimiento de un cromatograma tipo, para
ejecución en sitio, y establecer un valor esperado para valoraciones, e impurezas.

En el tercer enfoque, la principal actividad pre-transferencia, incluyen transferencias de

conocimiento, previsita a sitio, transferencia de método en sitio, entrenamiento a la unidad
receptora, en el método analítico. Posteriormente, se realizara la unidad de transferencia
mediante un estudio de comparación, mediante dos analistas, muestras de un solo lotes, se
replica por sextuplicado, posteriormente se replica el estudio, en la unidad receptora, bajo las
mismas condiciones, o lo mas similarmente posible. Entre los criterios establecidos, o
recomendados, serán, la adecuabilidad cromatográfica, la obtención de los cromatogramas tipo
para ejecución en sitio, así como realizar un estudio estadístico, para evaluar el desempeño del
método, y establecer los parámetros de cumplimiento.

1. Pruebas comparativas

Este representa el enfoque más comúnmente utilizado. Para la transferencia de métodos. Esta
opción implica la prueba de la misma muestra tanto en el lugar de origen como en el de destino.
laboratorio seguido de una comparación de los resultados. Todo el trabajo se realiza contra un
protocolo preaprobado, completo con criterios de aceptación predeterminados. Eso es posible
usar pruebas comparativas en conjunto con otros escenarios posteriores a la aprobación que
involucran sitios de fabricación o laboratorios contratados. En general, las pruebas comparativas
se utilizan con mayor frecuencia para métodos de etapas posteriores y la transferencia de
métodos más complejos.

2. Covalidación

Como se discutió anteriormente, un método validado normalmente es un requisito previo para

una transferencia de método. Sin embargo, un enfoque alternativo a la transferencia comparativa
es involucrar al laboratorio receptor desde el principio en la validación real del método que se está
transfiriendo. Una vez el proceso se completa, el laboratorio se considera calificado para realizar el
método analítico para la liberación pruebas. Para usar esto como una opción de transferencia, el
laboratorio receptor debe participar en la identificación de los parámetros de validación de
precisión intermedia a ser evaluado junto con el diseño experimental. Por la virtud misma de
presentar datos de todos los laboratorios involucrados en el estudio, el informe de validación
puede ser aceptado como prueba de una transferencia exitosa.

3. Revalidación

Considere el escenario donde el laboratorio analítico que originalmente desarrolló un método de

prueba ya no está en negocio. En este escenario, la validación comparativa o Covalidación
enfoques no son una opción ya que ambos requieren datos generados tanto por el origen como
por el laboratorio receptor. Si el método hubiera sido previamente validado en el laboratorio de
origen, entonces algunos análisis de brechas deben realizarse de acuerdo con nuestras discusiones
anteriores.

Una vez realizado esto, los parámetros que no se incluyeron dentro de la validación inicial debe
ser completado, y luego la transferencia implicaría una revalidación de los parámetros
considerados críticos para el método. La decisión sobre cuál de los parámetros la reevaluación
debe basarse en todo el conjunto de datos en relación con el método, el producto y el tipo de
prueba en cuestión. Esto debe ser discutido y acordado por el todo el equipo.
4. Exención de transferencia de método

Hay ocasiones en las que una transferencia de método formal puede no ser necesario. Situaciones
típicas en las que esto puede ser aplicables son:

Métodos de compendios

1. Si el laboratorio receptor ya está analizando el producto y está completamente familiarizado

con el procedimiento.

2. Cuando un método o procedimiento para un comparable la forma de dosificación ya está en su

lugar en el lugar de recepción laboratorio.

3. Si el método analítico (o uno muy similar) ya está en uso.

4. Cuando un método existente ha sido modificado muy ligeramente y la modificación no afecta a

su estado de validación.

5. Si acompaña personal en el traslado del método desde el laboratorio de origen hasta el de

destino. Si se considera apropiada una renuncia a la transferencia, el receptor laboratorio puede
utilizar el método sin generar ningún dato comparativo. Todo esto debe ir acompañado de una
completa justificación documentada de la renuncia.

Hay muchos aspectos necesarios para ejecutar un transferencia de método exitosa. Al igual que
con la validación de métodos, la documentación es absolutamente fundamental. Este proceso
comienza con un protocolo y concluye con una transferencia reporte. Todas las actividades deben
ser completamente detalladas y trazables. para fines de cumplimiento. Antes de proceder con la
transferencia, se debe realizar un protocolo preparado.

Esto se discutirá más adelante en este documento. Es necesario establecer el proceso de

capacitación. Muy a menudo, esto puede pasarse por alto, ya que se supone que cualquier
analista puede seguir un método dado. Sin embargo, hay a menudo idiosincrasias que no se
detallan en el método y sólo conocido por el laboratorio de origen. Por lo tanto, es crucial que
estos problemas potenciales se capturen lo antes posible como sea posible en el proceso para que
puedan ser resueltos y cualquier actualización de método ejecutada en consecuencia. A la luz de
esto, la viabilidad del método es una parte clave del método general estrategia de transferencia y
se le debe dar suficiente tiempo y recurso para completar.

Diferentes enfoques de entrenamiento:

• Prueba de laboratorio de recepción (sin participación práctica)

• Entrenamiento de métodos en el laboratorio receptor

• Entrenamiento del método en el laboratorio de envío

El enfoque adoptado depende en última instancia de la complejidades del método específico y la

experiencia del laboratorio receptor. No importa cuál de los anteriores se adopta, toda la
capacitación debe documentarse de acuerdo con los requisitos de GMP.
Problemas del método

Hay ocasiones en las que, a pesar de seguir una lógica, enfoque estructurado como se describe en
este documento, los métodos no funcionan tan bien en el laboratorio receptor. Una de las áreas
más comunes de problemas está asociadas con métodos de prueba; esto generalmente surge de
la falta de detalle dentro del documento, provocando ambigüedad debido al alcance de
interpretación por parte del usuario. Por lo tanto, es fundamental para el éxito de la transferencia
que la comunicación entre el laboratorio de envío y recepción está abierta y es regular. no seas
miedo de buscar tanta aclaración como sea necesario con respecto a el método de prueba, pero
siempre tenga en cuenta que si hay demasiados Si es necesario formular preguntas, es posible que
sea necesario reescribir el método para brindar mayor claridad. Esto generalmente debería
evaluarse mediante la realización de un método de viabilidad por delante de la transferencia. No
caiga en la trampa de transferir un método por debajo del estándar; esto finalmente causará más
problemas en el futuro, costando tiempo y dinero.

Protocolo de transferencia

Además de considerar toda la discusión anterior, una de los criterios clave adicionales en una
transferencia de método exitosa es el protocolo. Esto debe describir el alcance y objetivo de la
transferencia, responsabilidades a través de la transferencia sitios, lista de métodos y justificación
de cualquier método excluidos de la transferencia. También debe incluir una lista de materiales y
muestras que se utilizarán para la transferencia.

Ejemplos de consideraciones

Las muestras que se utilizarán para la transferencia deben estar totalmente considerado y
justificado; estos deben ser representativos de materiales que se probarán en el futuro, pero
deben no ser de un lote actual. Para desafiar a los extracción, lo ideal es que la muestra esté
adecuadamente envejecida, y disponible en cantidad suficiente para permitir la transferencia
ejecutarse íntegramente con excedente en el caso de que se requiere una nueva prueba. La
muestra debe ser idéntica para ambos laboratorios, y las pruebas realizadas en tan poco tiempo
período posible para evitar cualquier cambio en los resultados debido a problemas de estabilidad
que ocurren, lo que podría llevar potencialmente a resultados que no cumplen con los criterios de
aceptación; obviamente, la estabilidad de las muestras es clave cuando se estipula una prueba
ventana, pero generalmente, un período de 30 días desde el protocolo la aprobación sería un
enfoque aceptable. Debería ser teniendo en cuenta que el propósito de la transferencia de
método proceso es establecer y verificar el rendimiento del método dentro de diferentes
laboratorios y no cambios en las muestras. Copias de Certificados de Análisis de muestras y los
patrones de referencia también deben incluirse en la transferencia protocolo (en su caso).

La instrumentación y los parámetros que la acompañan deben también ser descrito. Idealmente,
ambos laboratorios estarían utilizando la misma instrumentación, aunque en realidad, esta no
siempre es posible. En tal circunstancia, es prudente para que el laboratorio de origen considere
ejecutar en el instrumento común al laboratorio receptor; esta voluntad permitir una evaluación
temprana de cualquier problema potencial y garantizar estos se resuelven mucho antes de la
transferencia planificada.
Ejecución de la Transferencia de Método.

Justo antes de realizar la transferencia, el equipo debe reunirse para evaluar el trabajo de
factibilidad y asegurarse de que todos los que se ha completado el papeleo necesario en cada uno
de los sitios respectivos. Todo análisis de deficiencias también debe ser completo y proporcionar
una base sólida sobre la cual emprender la transferencia. Como se mencionó anteriormente, debe
haber un buen control de la ventana de prueba entre los dos laboratorios.

Uno de los peores resultados posibles (evitables) sería el fracaso de la transferencia debido a la
estabilidad de la muestra; si pruebas de la muestra en los dos laboratorios se produjera demasiado
lejos, los resultados bien podrían verse afectados por la degradación de la muestra Por lo tanto,
generalmente se recomienda que las muestras se analicen dentro de los 30 días (aunque esto sería
evaluada caso por caso). En el caso de métodos de sustancias relacionadas, es recomendable
incluir una solución placebo junto con marcadores de tiempo de retención de impurezas
individuales, aunque esto puede no ser requerido por el método; este realmente puede ayudar
con el seguimiento de picos y la evaluación de cualquier problema de método. El laboratorio
remitente también debe suministrar todos cromatogramas relevantes que se han integrado
adecuadamente para garantizar que se realice una integración de pico constante por ambos
laboratorios, eliminando así esto como fuente de error de la transferencia. Es fundamental que
todas las fuentes de error sean reducidas tanto como sea posible a lo largo del proceso. Al igual
que con cualquier otro trabajo de GMP, cualquier evento no planificado que ocurra durante la
transferencia debe cubrirse con una desviación.

Se debe realizar una investigación completa para poder identificar la causa raíz. Comunicación
entre los dos los laboratorios es clave, particularmente cuando se determina si se han visto
problemas similares en el pasado. Recuerda que solo si el causa raíz no relacionada con el método
se puede volver a ejecutar el experimento de transferencia. El procedimiento exacto para esto se
basará en el(los) sistema(s) de calidad de los laboratorios involucrados en la transferencia.

Reporte

Al igual que con el protocolo, el informe debe estar estructurado en un formato lógico con una
copia del protocolo de transferencia adjunta para una trazabilidad completa. Claramente, no es
posible agregar todos los datos recopilados en el informe, sin embargo, el contenido debe ser
suficiente para que el lector tenga la confianza de que la transferencia analítica se ha logrado con
éxito y por lo tanto es apto para uso rutinario. Además del informe, si el método se ha transferido
desde un dispositivo externo laboratorio, es necesario crear otra documentación adicional. Esto
incluye un método de prueba interno (con ejemplo cromatografía) y especificación. Finalmente,
asegúrese de que toda la documentación obtenida de la transferencia y envío el laboratorio ha
sido archivado.
Conclusión

Las transferencias de métodos analíticos siempre son necesarias durante el desarrollo de

productos farmacéuticos y a menudo no reciben el nivel de atención requerido. La estrategia
utilizada en la ejecución es fundamental y tiene en cuenta una serie de aspectos, entre ellos el tipo
de método, etapa en el ciclo de vida del producto, etapa de validación y experiencia del
laboratorio receptor. Este documento ha esbozado y discutió los factores clave que deben ser
evaluado para asegurar que la comunicación es flujo libre, y que cualquier problema potencial sea
identificado al principio del proceso y adecuadamente resuelto antes de las actividades de
transferencia.