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Guía para

Validar Métodos
y los tópicos relacionados

Ricardo Weisser W
interpretación de
documento del Centro Analítica Ltda.
weisser@analítica.cl
www.analitica.cl
(09)2243707
1

Página 1 de 17, documento de Analitica Weisser: , análisis de Ricardo Weisser


1.- prefacio:

para promover buenas practicas en las mediciones analíticas se han identificado seis principios,
que utilizados en conjunto, constituyen la mejor práctica!

•Mediciones analíticas deben realizarse para satisfacer o cumplir un requerimiento


acordado
•Mediciones analíticas deben hacerse utilizando método y equipos que han sido probados
para asegurar que cumplen el propósito
•Personal encargado de las mediciones analíticas debe ser calificado y competente para
la tarea
•Regularmente debe haber confirmación independiente sobre el cumplimiento técnico del
laboratorio
•Mediciones analíticas logradas en un lugar deben ser consistentes con aquellas hechas
en distintos lugares
•Organizaciones que realizan mediciones analíticas deben tener bien definido los
procedimientos de control de calidad y aseguramiento de calidad

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2.- introducción:
aparte de la importancia de realizar la validación de métodos debemos aclarar para que, cuando
y exactamente como debe hacerse. Existe mucha literatura normalmente no correctamente
interpretada, muchos químicos analistas consideran que sólo se puede validar con una ronda
colaborativa de laboratorios.

•revisión de la terminología, ISO e IUPAC


•haremos referencia a los parámetros de performance de los métodos
•sin contar con el tiempo y los medios también se puede realizar validaciones con menos datos,
consecuentemente con menor significación

3.- que es validar un método?

•interpretamos validar, como elegir un proceso analítico y demostrar experimentalmente que este
método considerado tiene las capacidades consistentes con los requerimientos de la aplicación.
Las consideraciones para determinar la adecuación del método son importantes

•esta implícito en un proceso de validación que los equipos estén en buen funcionamiento y
adecuadamente calibrados; así como el estudio debe ser llevado por operadores competentes en
la especialidad con suficientes conocimientos para tomar decisiones en la materia para llevar
adelante el estudio
validación de método esta íntimamente relacionado con el desarrollo de los mismos,
efectivamente no se puede definir cuando comienza la validación

4.- por que es necesario validar métodos:

•virtualmente cada aspecto social y/o comercial esta soportado por mediciones analíticas
•el costo de las mediciones pero los costos adicionales por la toma de decisiones en base a los
resultados es inmensa, por lo que la capacidad de demostrar que los resultados son correctos es
fundamental

•validación de métodos permite al químico demostrar que el ensayo se ajusta a los


requerimientos

•para que un resultado analítico se ajuste a su objetivo debe ser seguro y confiable para la
decisión, condición que requiere de la performance del método sea validada y su incertidumbre
estimada a un nivel de confianza determinado
la responsabilidad del muestreo debe quedar claramente establecida y estipulada en el informe

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5.- cuando deben ser validados los métodos!

•un método debe ser validado para confirmar que sus parámetros son adecuados para el uso del
objetivo analítico; como:
método nuevo para un objetivo particular
método establecido para incorporar nuevos alcances
cuando control de calidad indica que el método ha cambiado con el tiempo
métodos establecidos usados en distintos laboratorios, analistas o instrumentos
para demostrar la equivalencia de dos métodos

•la revalidación dependerá de la naturaleza de los cambios al reinstalar el ensayo. Se


recomienda realizar alguna validación aún a los métodos bien definidos

6.- como debe ser validado un método:


a)quien lleva a cabo las validaciones de métodos?
6.1-El laboratorio que utiliza el método es responsable de asegurar que el método utilizado esta
adecuadamente validado y de contar con información adicional complementaria a la existente. Por
ej.: si se utiliza un método validado por la AOAC el usuario sólo requiere verificar performance
para su propio uso.
6.2-Mucho se ha publicado respecto a la validación por un estudio de colaboración de
laboratorios, tema del que hay mucha literatura; si es un método ampliamente utilizado
probablemente sea la forma adecuada para validar. Pero no es la opción correcta para un
laboratorio de prestación de servicios industriales. Puede no haber interés, ser competencia, largo
costoso por lo que nos preguntamos:

•pueden laboratorios validar sus métodos por si mismo? y como?


•serán reconocidas estas validaciones por otros laboratorios?
•que tipo de reconocimiento se puede obtener por métodos validados en-casa?
6.3- métodos de aislación, purificación etc. las condiciones son menos exigentes. Materiales de
referencia y equivalencia de métodos son aceptables.
6.4-si se aceptara la validación en un laboratorio particular dependerá de la información que cubra
el análisis en cuestión, guía de cuerpos certificadores esta disponible; veamos un ej.:
“un laboratorio utilizando un método no completamente validado se espera que demuestre que
esta documentado y probado para los estándares esperados; debe demostrar:
la tolerancia de todas las mediciones realizadas en el método, volumen, T°, masas etc.
la forma de determinar el mensurando y especiación,
que las interferencias completamente identificadas y cuantificadas.
las fuentes de error hayan sido identificadas y tengan sistemas de control de ellas.”
6.5- la AOAC (The Associaion of Official Analitycal Chemistry) ha sido defensora de las rondas
ínter-laboratorio o colaborativas pero hoy propone e introdujo un programa para validar métodos
entre uno o dos laboratorios “Programa de verificación Peer”

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b)decidir que tipo de validación se requiere?
6.6- el laboratorio debe definir que parámetro debe ser caracterizado para validar el método.
Caracterización de las performance de un método analítico es cara, requiere tiempo y no siempre
se pueden hacer; por lo que el laboratorio debe hacer lo mejor posible. Aprovechar todo
experiencia para aportar la mayor cantidad de información minimizando el costo involucrado.
6.7- especialmente afecta lo anterior cuando el método no es de rutina, lamentablemente los
requerimientos de obtener las características de confianza son inevitables! por lo que
externalizarlo por quien lo haga rutinariamente es una solución económica y rápida.
6.8.-los requerimientos de la validación dependerá de las guías que cada sector tenga, ej.: en el
rubro alimentos la validación se sigue la recomendación de la AOAC; que involucra terminología y
estadística aplicada e interpretada en el sector.

c)requerimientos analíticos!
6.9-enfrentando el laboratorio un problema analítico particular, idealmente debe acordar con el
cliente los requerimientos analíticos para definir los requerimientos de performance del método
que debe resolver el problema analítico. Para esto el laboratorio puede buscar métodos existentes
o desarrollar uno nuevo. Este proceso de desarrollo y evaluación continúa hasta que cumpla con
los requerimientos, más desarrollo ya no es requerido y los análisis pueden comenzar.
este proceso de evaluación de criterio de performance y confirmación de cumplimiento puede
gráfica de acuerdo al esquema #1 siguiente y la tabla #1 muestra las preguntas y requerimientos
de performance que debe cumplir:

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problema
que requiere
análisis. desarrollo
requerimientos de método
analíticos
si si
identifique evalúe método más
métodos
existentes o y ajuste al uso desarrollo requerimientos
desarrolle en el laboratorio requerido analíticos
método nuevo no no
si no

método proceda
validación de con
no cumple:
a etapa
consiste en est análisis
subcontrate?
de evaluación
ar al
Se debe ajust
importar
propósito sin re establecer
fin
es
las condicion
condiciones

figura #1: desarrollo y evaluación de métodos

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Requerimientos analíticos Característica de performance relacionada Sección Notas
relacionada
Que tipo de respuesta se requiere, Confirmación de identidad, selectividad/especificidad, 6.13.6-19;
cualitativa o cuantitativa? limite de detección y límite de cuantificación 6.20-6.23;
6.24-6.25
Es el analito disperso o localizado? a)
Esta el analito presente en mas de una Confirme recuperación idéntica! 6.13-6.19;
forma? Extraible, libre o total? 6.46-6.47;
Cuales son los analitos de interés y las Confirmación de identidad Limite de detección Límite 6.13-6.19;
concentraciones presentes(%, ugg-1, de cuantificación Rango de trabajo y lineal 6.20-6.23;
ngg-1, etc.) 6.24-6.25;
6.26-6.29
Que exactitud y precisión debe tener el Recuperación Exactitud/ Veracidad Precisión 6.45-6.46 b)
análisis? Que grado de incertidumbre de repetibilidad Precisión de reproducibilidad 6.30-6.36
es permitida y como calculada! 6.37.6.39
6.37.6.38
6.40
Que naturaleza tiene la matriz: química, biológica o física? a)

Que posibles interferencias tiene el Selectividad/especificidad 6.13-6.19


analito(s)
Se requiere de muestreo y submuestreo; se hace en el laboratorio? a)

Que si hay restricción de tamaño o disponibilidad muestras? a)

Hay limitaciones de recursos: gente, tiempo, capital, equipos, espacio ...? a)

Deben ser comparados los análisis con Rugosidad/Robustez; Precisión de reproducibilidad 6.45;6.37-
otros laboratorios? 6.38;6.40
Deben ser los resultados comparados Exactitud Precisión de reproducibilidad 6.30;6.36
con especificaciones externas? 6.37;6.38
6.40

tabla #1: elementos analíticos requeridos y características


de performance requeridas

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d)desarrollo de métodos analíticos:

6.11-desarrollo de métodos puede tomar diferentes formas: adaptando métodos con pequeños
cambios para casos de matriz similar y comportamiento parecido del analito. Es así que el mismo
principio de aislar o extraer, identificar y cuantificar; en cambio si cambia la matriz de acuosa a
orgánica es preferible elegir otro método!
6.12-como otro extremo es comenzar con ideas y pruebas nuevas, condición que es mas difícil
larga y costosa.

f)diferentes parámetros de performance de un método y que significan:

confirmación de identidad: selectividad;


6.13- un método analítico es una medición que puede o no preceder de una separación previa. Es
por lo tanto indispensable establecer que la señal de medición corresponda al analito solo y no a
la presencia de otros elementos que coincidan en la medición. Esto es confirmación de identidad;
si otro compuesto interfiere sobre el analito que es medido depende de la efectividad de la etapa
de aislar o separación y de la selectividad/especificidad de la etapa de medición. El analista
decide cuando es razonable terminar la búsqueda de interferentes.
6.14- si la interferencia no se puede separar del analito de interés o el analista no la percibe tendrá
un numero de efectos. Dependiendo de la identidad del analito estas interferencias pueden inhibir
o aumentar la concentración aparente del analito. Estas interferencias afectarán a la pendiente de
la curva de calibración en una forma distinta que el analito en si, así la curva de calibración en un
método de adición de estándares indicara presencia de interferencias si cambia su pendiente.
Este efecto es potencial indicador de la presencia de interferencias siempre que la curva de
recuperación sea lineal.
6.15- la selectividad del método es estudiada generalmente introduciendo deliberadamente a la
muestra con el analito interferencias que potencialmente pueden estar en las muestras. Si no hay
información de posibles interferencias la selectividad se puede confirmar comparando los
resultados con otro método independiente.

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6.16- ejemplos:
6.16.1- en Cromatografía se identifica un analito por el tiempo de elución; sin garantía que co-
eluya otro compuesto. Utilizando columnas de distinta polaridad nos permite separar los
compuestos y analito confirmando la selectividad. Con un detector de masas que identifica la
identidad del analito o la presencia de una mezcla confirmamos la especificidad. Algunos
detectores indican la pureza.
6.16.2- en una identificación de compuestos por Infra Rojo basada en la comparación de
espectros con una librería; debemos demostrar que los espectros se tomaron en exactamente las
mismas condiciones: instrumento, purificación y preparación, espesor de la celda, granulometría,
distribución y presión de la pastilla luego examinar cual es la dependencia de estos parámetros en
el espectro
6.17- usar una técnica confirmatoria puede ser beneficioso para verificar identidad y cantidad del
analito. Mientras más evidencia mas confianza. Es evidente que hay costos de tiempo y otros
involucrados decisión de responsabilidad de los analistas
6.18- se confunde validación de identidad con repetibilidad! Mientras la evaluación de la
repetibilidad requiere medir repetidas veces por una técnica, confirmación de identidad requiere
medir con distintas técnicas independientes. Mas valor adquiere la validación de identidad cuando
la técnica de confirmación es de un principio totalmente distinto.
6.19- otro aspecto se selectividad que debe considerarse es como el analito se encuentra en la
muestra: ligado o no, inorgánico o organometálico, diferentes estados de oxidación, disuelto o
absorbido....

confirmación de identidad y
selectividad -
Que hacer cuantas calcule y determine comentarios
veces
analice muestras y material 1 use los resultados de las decida que
de referencia por métodos técnicas confirmatorias para evidencia es
independientes asegurar la identidad del razonable para dar
analito y que se mide libre suficiente confianza
de interferencias
analice muestras con 1 examine el efecto de los si la cuantificación
sospecha de interferencia interferentes; aumenta o es inhibida, mas
con la presencia del analito inhibe la detección o desarrollo del
de interés cuantificación del analito? método es
requerido

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limite de detección:
6.20-cuando las mediciones se hacen a bajas concentraciones o ciertos niveles, debemos ser
capaces de definir la concentración menor a medir con confianza por el método. La importancia
está en que la probabilidad de detección no puede cambiar de cero a la unidad por definición.
Cuidado que la definición no es consistente en los distintos ámbitos.
6.21-para la validación es suficiente con proveer una indicación que indique a que nivel la
detección se hace problemática. Para lo que “blanco+´3s” es suficiente.

limite de detección
Que analizar Que calcular con los datos
a)lea 10 blancos de muestra la desviación estándar de las lecturas a) y b)
independientes ó b)lea 10 blancos de Exprese el LdD como la concentración del
muestra fortificadas a la mínima analito correspondiente a a)la media del
concentración aceptable blanco de muestra +3s ó b) 0+3s
Esto supone que una señal 3s sobre el blanco puede solo existir menos que el 1% de
las veces, por lo que se supone que proviene de algo distinto, el mesurando.
Caso a) es solo útil cuando el blanco da una DS distinta de cero
c)10 blancos de muestras independientes la desviación estándar "s" de los blancos
fortificados con la mínima concentración fortificados expresan LdD como la
aceptable concentración del analito correspondiente al
valor del blanco +4,65s (de la hipótesis de
test)
La mínima concentración aceptable es la concentración mínima para la cual se puede
definir un grado de incertidumbre aceptable
Consideramos evaluar blancos y muestras separadamente donde corregimos los
blancos restando la concentración del analito de la concentración de la muestra
correspondiente al blanco.
Si estas mediciones se hacen en condiciones de repetibilidad, es medición de precisión
de repetibilidad.

6.22- Se advierte que tanto la media y la desviación estándar de muestras blanco son
dependientes de la matriz. LdD será dependiente por lo tanto de la matriz
6.23- para análisis cualitativos también existe un umbral de concentración por debajo del cual la
especificidad se hace no confiable.

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análisis cualitativo - ilustración como se determina
concentracion ug/g N° de replicas resultados positivos/negativos
200 10 10/0
100 10 10/0
75 10 5/5
50 10 1/9
25 10 0/10

en el ej.: identificación positiva de análisis cesa de ser 100%

limite de cuantificación:
6.24- el límite de cuantificación es estrictamente la menor concentración del analito que puede
ser determinada con aceptable precisión de repetibilidad y veracidad. Es definida por varios
acuerdos como la concentración del analito de la muestra blanco mas 5, 6 ó 10 desviaciones
estándar de la media del blanco. Se conoce también como límite de determinación. LdQ es una
concentración indicativa con la que no se debe tomar decisiones.
6.25- recuerde que tanto LdD como LdQ representan valores donde la cuantificaron es imposible.
Es simplemente que el tamaño de la incertidumbre asociada se aproxima a la del valor del
resultado en la región de LdD

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rango de trabajo
& lineal:
analice repita que calcular de los datos comentarios
1 blanco + material de 1 grafique las respuestas de las idealmente las diferentes
referencia o blancos mediciones(eje y)contra la concentraciones deben
muestras fortificados a concentración (eje x). ser preparadas
varias concentraciones. Se Visualmente identifique el rango independientemente, y no
requieren 6 concentraciones lineal con los puntos superiores e de aliquotas de la misma
+ blanco inferiores de trabajo. siga al solución concentrada.
punto2 Esto dará confirmación
visual de los rangos, se
puede así determinar el
sector lineal y utilizar un
punto de calibración
2 material de referencia y 3 grafique la respuesta (Eje y) No es sano sacar los
muestras blancos contra concentración medida (Eje puntos anómalos sin
fortificados mínimo 6 x), visualmente examine los verificar nuevos puntos
concentraciones en el rango valores anómalos. Calcule cercanos. Si las varianzas
lineal coeficiente de regresión . Calcule de replicas es
y grafique valores residuales. proporcional ala
Alatoriedad alrededor de la línea concentración entonces
central indica linealidad. une regresión ponderada.
Tendencia sistemática. en ciertas circunstancias
es mejor elegir un modelo
de curva no lineal;
funciones
3 como para LdQ como para LdQ, LdQ indica el trabaje sucesivamente con
punto mas bajo del rango de menores concentraciones
trabajo hasta que la exactitud y
precisión sean
inaceptables.

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exactitud:
6.30- exactitud expresa la cercanía de un resultado al valor verdadero. La validación de métodos
intenta cuantificar la exactitud del resultado considerando tanto su componentes sistemáticos
como aleatorios. Exactitud se estudia por sus dos componentes: veracidad y precisión. La
veracidad de un método es la expresión cuan cerca esta la media de los resultados respecto al
valor verdadero. Precisión es la medida de cuan cercano están los resultados entre si y
usualmente expresada como desviación estándar que describe la dispersión de los resultados.
Hoy exactitud en “incertidumbre de la medición”
6.31- veracidad es la comparación de la media de los resultados de un método analítico con el
valor de referencia, verdadero. Hay dos técnicas: chequeando contra valores de referencia de un
material característico u otro método característico; los materiales de referencia idealmente
trazable a SI o convencional.
6.32- para medir la veracidad con un material de referencia determine la media y la desviación
estándar de una serie de replicas del ensayo y compárelo con los valores característicos del MR
El MR ideal es certificado y matriz natural similar a la de la muestra; los materiales de referencia
pueden por acuerdo ser:
• típico material preparado por adición de material puro certificado u otro material de pureza y
estabilidad apropiada.
• material típico bien caracterizado y chequeado en el laboratorio por estabilidad y mantenido en
el laboratorio para controles de calidad.

6.33- validación debe ajustarse al propósito, por lo que la elección del material de referencia
depende del objetivo. El material de referencia debe ser apropiado para el uso:
• para trabajo reglamentario el MR debe ser MRC y de igual a la matriz
• para métodos rutinarios propios, material de referencia estable interno o MRC son apropiados.
• para análisis no rutinarios estándares preparados o fortificaciones son suficientes

6.34- para chequear con un método alternativo: compara los resultados de dos métodos con la
misma muestra(s), que pueden ser material de referencia interno del laboratorio, muestras típicas
o MRC. Hay ventajas al utilizar MRC dado que cuentan con información de estabilidad,
homogeneidad y entregan el sesgo respecto a un estándar reconocido.

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interpretación de medidas de sesgo
6.35- el sesgo del métodos nace de errores sistemáticos inherente al método independiente al
laboratorio en que se practica. Sesgo del laboratorio nace de errores sistemáticos adicionales
característicos del laboratorio y la interpretación del método. En forma aislada un laboratorio
puede encontrar solo el sesgo combinado. Si se compara el mismo método, encontraremos el
sesgo de laboratorios y compensado el del método.
6.36-comúnmente la aceptabilidad del sesgo debe ser decidida respecto al sesgo combinado
medido respecto a un material de referencia o método de referencia apropiado, tomando en
cuenta la precisión del método, incertidumbre del MR, la exactitud requerida para el uso. Se
recomienda estudios estadísticos de significancia.

valor medido valor verdadero

sesgo

media
inter
laborato

sesgo del laboratorio. sesgo del método

Nota: sesgo de método y laboratorio se muestran actuando en la


misma dirección, lo que no es siempre el caso.

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precisión:
6.37- se puede determinar precisión en variadas circunstancias y comúnmente las mediciones
mas comunes y extremas son repetibilidad y reproducibilidad. Repetibilidad da la idea de la
variabilidad esperada de un método realizado por un analista, en un mismo instrumento y durante
un pequeño intervalo de tiempo, es la variabilidad esperada de duplicados. Reproducibilidad es la
variabilidad encontrada al comparar laboratorios. “Precisión Intermedia” es más útil y refleja la
encontrada en un laboratorio con distintos analistas sobre intervalos de tiempo largos, sus
condiciones deben ser bien estipuladas.
Precisión es expresada en términos de Desviación Estándar o DS relativa. Como es dependiente
de la concentración por lo que se deben establecer concentraciones determinadas.

Repetibilidad y
Reproducibilidad
analice N° de calculo comentarios
replicas

estándares, material de referencia o


blancos fortificadas a varias
concentraciones

a.- mismo analista, 10 determine la desviación determine repetibilidad


equipo, laboratorio, estándar a todas las con la desviación
tiempo cercano concentraciones. estándar para cada
concentración
b.- diferente analista , 10 determine la desviación determine la
equipo, mismo estándar a todas las reproducibilidad intra
laboratorio, tiempo concentraciones. laboratorio con la
mayor desviación estándar de
cada concentración
c.- diferente analista, 10 determine la desviación determine la
equipo, laboratorio y estándar a todas las reproducibilidad inter-
largo tiempo concentraciones. laboratorio con la
desviación estándar de
cada concentración;
requiere estudio
colaborativo

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Incertidumbre de las mediciones:
6.41- es un parámetro que expresa el rango posible del valor en base al resultado obtenido. La
medición de la incertidumbre estima todos los efectos que inciden en el resultado, las
incertidumbres asociadas con cada efecto se estimarán con las reglas de combinación de ellas.
Deben tomarse en cuenta para el calculo de incertidumbre:
• la precisión total a largo tiempo del método
• sesgo y su incertidumbre, incertidumbre del material de referencia o método.
• incertidumbre de calibración, por ser estas normalmente pequeñas sólo verifíquelas

todo efecto significativo adicional a lo anterior; como T° o rangos permitidos por el método. Efectos
que pueden ser medidos por robustez o rugosidad.
6.42- cuando la contribución de efectos es importante estos se deben considerar separadamente.
6.43- en consideración de estar fuera de un sistema colaborativo, la desviación estándar de la
reproducibilidad genera una incertidumbre de trabajo siempre que el sesgo del laboratorio sea
pequeño respecto a la reproducibilidad. La repetibilidad intermedia se compara con la del método
estándar siempre que esta sea menor a la publicada.

Sensibilidad:
6.44- es la pendiente de la curva de respuesta, es útil para ser introducido en el la formula de
calculo. Sensibilidad se utiliza incorrectamente para referirse a límite de detección.

Rugosidad:
6.45- es la medida de cómo la performance de un método resiste la implementación imperfecta;
hay pasos en un método que si no son realizados con cuidado suficiente pueden tener efectos
severos o no funcionar; estos pasos deben identificares y su influencia evaluarse con test de
robustez o rugosidad; estos test se realizan introduciendo deliberadamente variaciones
controladas en el método. Estudios de rugosidad normalmente investiga el efecto sobre la
precisión y exactitud.

Robustez o
rugosidad

analice N° de veces calculo comentarios

identifique variables con analice cada determine el efecto diseñe controles de


efecto significativo sobre la experimento de cada cambio calidad para controlar
performance del método, sobre la media. las variables críticas;
establezca experiencias Ordene los efectos Concentrarse en estas
sistemáticas para monitorear por mayor efecto variables para
el efecto sobre la precisión y sobre la performance mejoramiento del
exactitud del método. método

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Recuperación:
6.46- métodos analíticos no siempre miden todo el analito de interés presente en la muestra. Una
falla en no medir todo el analito refleja un problema inherente al método; es imprescindible
asegurar la eficiencia del método para detectar todo el analito. 6.46- una forma de determinar la
eficiencia de recuperación es con el calculo de la extracción de fortificaciones en diferentes
concentraciones. El problema de este sistema es que las fortificaciones no están ligadas a la
matriz en forma natural y no se puede dar una recuperación realística de mejor eficiencia. Es la
forma más común de hacer y es reconocida ampliamente.
La alternativa posible es estudiar la recuperación con material de referencia si es posible.

Recuperación
analice N° de calculo comentarios
replicas

blancos matrices o 6 determine la muestras fortificadas


muestras no fortificadas recuperación del analito deben compararse con
y fortificadas con el en sus varias la misma muestra no
analito de interés en el concentraciones. fortificada para obtener
rango del método recuperacion% =(C1- la recuperación neta.
C2)*100/C3 recuperación de
donde: C1=conc muestras fortificadas o
encontrada en matrices son mejores
fortificación, C2=conc que las muestras reales
encontrada en muestras con ligamiento diferente
no fortificadas, C3=conc
de fortificación.
Material de Referencia 6 Determine recuperación Dependiendo de como el
(CRM) del analito relativa al material de referencia
valor certificado fue producido se puede
alcanzar hasta 100% de
recuperación

Gracias por analizar mi compendio y mi visión sobre validar en Quimiometría>

Ricardo Weisser

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