RESISTENCIA DEL ORGANISMO A LA INFECCIÓN: leucocitos atraídos a las zonas de teiido inflamado mediante quimiotaxis.

LEUCOCITOS - CAP. 34 Quimiotaxis depende de un gradiente de concentración de la sustancia

Compuesto de células blancas (leucocitos) y células tisulares derivadas de los quimiotáctica.
leucocitos, trabajan juntas de 2 formas para evitar la enfermedad: Un tejido inflamado, forma una docena de productos diferentes que pueden
1. Destruyendo las bacterias o virus mediante fagocitosis. producir quimiotaxis hacia la zona inflamada:
2. Formando anticuerpos y linfocitos sensibilizados pueden destruir o 1. Toxinas bacterianas o víricas.
inactivar al invasor. 2. Productos degenerativos de los tejidos inflamados.
Leucocitos (células blancas sanguíneas) 3. Productos de reacción del complejo del complemento activados.
unidades móviles del sistema protector del organismo. 4. Productos de reacción causados por la coagulación del plasma en la zona
Se forman: inflamada..
- médula ósea (granulocitos, monocitos y pocos linfocitos) • quimiotaxis eficaz hasta 100 um del tejido inflamado
- tejido linfático (linfocitos y células plasmáticas). • Casi ningún tejido esta a más de 50 um de un capilar.
Tipos de leucocitos Fagocitosis
1. neutrófilos polimorfonucleares. - función más importante de los neutrófilos y macrófagos
2. eosinófilos polimorfonucleares. - Ingestión celular de agente ofensivo.
3. basófilos polimorfonucleares. depende de 3 intervenciones selectivas:
4. monocitos 1. superficie rugosa aumenta la probabilidad de fagocitosis.
5. linfocitos 2. sustancias naturales del cuerpo tiene cubiertas proteicas protectoras que
6. Células plasmáticas. repelen a los fagocitos. Pero la mayoria de tejidos muertos y agentes extraños
7. Plaquetas: fragmentos de otro tipo de célula similar a los leucocitos que no y son susceptibles
se encuentran en la medula ósea (megacariocito) 3. sistema inmunitario del cuerpo produce anticuerpos a los microorganismos,
Los granulocitos y monocitos protegen el organismo mediante fagocitosis. estos se adhieren a la membrana bacteriana, molecula de anticuerpo se
Los linfocitos y células plasmáticas actúan con el sistema inmunitario. combina tb con el producto C3 de la cascada de complemento y estas a su vez
Las plaquetas activar el mecanismo de la coagulación. se unen a receptores de la membrana del fagocito lo que inicia la fagocitosis.
• El ser humano adulto tiene 7000 leucocitos/mm3 de sangre. Opsonizacion: selección de un patogeno para fagocitosis y destruccion
• El número de plaquetas 300 000/mm3 de sangre Fagocitosis por los neutrófilos
Entre los leucocitos los porcentajes de los diferentes tipos son: Al acercarse a una partícula que va fagocitar:
neutrofilos 62% 1. neutrófilo se une a la particula y proyecta seudópodos alrededor de la
partícula.
Eosinofilos 2,3%
2. seudópodos se fusionan creando una cámara cerrada que contiene la partícula
Basofilos 0,4% fagocitada (fagosoma) flota en el citoplasma
Monocitos 5,3% 3. La cámara se invagina hacia el interior de la cavidad citoplasmática y se separa
de la membrana celular externa para formar una vesícula fagocítica.
linfocitos 30% Un neutrófilo puede fagocitar 3 a 20 bacterias antes de que el propio neutrófilo se
inactive y muera
Génesis de los leucocitos Fagocitosis por macrofagos
Comienza con la precursora hematopoyetica multipotencial - capaces de fagocitar hasta 100 bacterias.
Se forma dos líneas: la línea mielocitica y linfocitica. - Pueden engullir particulas grandes, incluso eritrocitos completos o parásitos
- línea mielocitica comienza con el mieloblasto. completos.
- línea linfocitica comienza con el linfoblasto. Una vez fagocitado una partícula extraña,
Formacion de granulocitos y monocitos, megacariocitos: en la medula ósea. - lisosomas y otros gránulos citoplasmáticos entran en contacto con la vesícula
Formacion de linfocitos y plasmocitos: en los ganglios linfáticos, bazo, timo, fagocítica y sus membranas se fusionan.
amigdalas y varias bolsas de tejido linfático (placas de Peyer en el epitelio intestinal) - Se vuelve vesícula digestiva y comienza la digestión de la partícula.
- leucocitos Se almacenan tres veces más de los que circulan normalmente por - Neutrofilos y macrofagos tienen lisosomas llenos de enzimas proteolíticas, para
toda la sangre. digerir bacterias y proteinas extrañas
- linfocitos se almacenan en varios tejidos linfáticos: ganglios linfáticos, el bazo, - lisosomas de los macrófagos (pero no de los netrofilos) tiene lipasas que
el timo, las amígdalas, bolsas de tejido linfático como placas de Peyer situadas digieren las membranas lipídicas gruesas de algunas bacterias (TBC).
por debajo del epitelio de la pared intestinal) Neutrofilos y macrofagos matan bacterias
Ciclo vital de los leucocitos - Además de la digestión de las bacterias ingeridas en los fagosomas, estos
Granulocitos: contienen sustancias bactericidas que matan bacterias cuando las enzimas
- 4 a 8 horas (circulando en sangre) lisosomicas no digieren.
- 4 a 5 días (tejidos) - Sustancias oxidantes formadas por enzimas en la membrana del fagosoma o
Monocitos: por los Peroxisoma
- 10 a 20 horas en la sangre Estas sustancias oxidantes son:
- Meses en tejidos cuando son macrófagos tisulares • Superoxido(02-).
Linfocitos: • Peróxido de hidrogeno (H203).
- entran en el sistema circulatorio junto al drenaje de la linfa de los ganglios • Iones de hidroxilo (-OH-)
linfáticos y otros linfáticos. Mieloperoxidasa es una enzima lisosomica que cataliza la reaccion entre H2O2 e
- Tras unas horas salen de nuevo de la sangre hacia los tejidos mediante iones cloruro para formar hipoclorito muy bactericida
diapédesis. Sistema monocito – macrofagico sistema reticuloendotelial
- Viven semanas o meses combinación total de monocitos, macrófagos móviles, macrófagos tisulares fijos y
Plaquetas: unas pocas células endoteliales especializadas en la medula ósea, el bazo y los
- se sustituyen cada 10 días. ganglios linfáticos se denomina sistema reticuloendotelial.
- A diario se forman 30.000 plaq macrófagos tisulares en la piel y en los tejidos (histiocitos)
Neutrófilos Y Los Macrófagos Defienden Frente A La Infección - si la piel se rompe y hay infeccion e inflamacion cutanea, macrofagos se dividen
Neutrófilos: y atacan los microorganismos
- células maduras ataca y destruye bacterias incluso en la sangre circulante. macrofagos en ganglios linfaticos
macrófagos tisulares: - Si no se destruyen las partículas que entran en los tejidos, entran en la linfa y
- comienzan como monocitos sanguíneos (celulas inmaduras mientras están en la fluyen hacia los ganglios linfáticos localizados a lo largo del trayecto del flujo
sangre), tienen poca capacidad de luchar contra los microorganismos infecciosos. linfático.
- Ya en los tejidos aumentan de tamaño hasta 60 a 80 m (ahora ya macrófagos - la linfa entra a través de la capsula del ganglio por los linfáticos aferentes,
capaces de combatir los microorganismos que están en los tejidos. después fluye por los senos medulares ganglionares y sale por el hilio en los
leucocitos entran en los espacios tisulares mediante diapédesis linfáticos eferentes que se vacían en la sangre venosa.
si el poro es chico que la célula, una pequeña porción se desliza a través del poro, se Macrofagos alveolares en pulmones
constriñe al tamaño del poro. - Hay macrófagos tisulares formando parte integral de las paredes alveolares.
leucocitos se mueven a través de los espacios tisulares por movimiento ameboide - Si particula digerible, macrofagos pueden digerirlas y libera en la linfa
velocidades de hasta 40 um/min. - Si no es digerible, forman una capsula de celulas gigantes alrededor de la
particula hasta dislverla. (TBC, partículas de polvo de silice o carbón).
Macrofagos celulas de kupffer en sinusoides hepaticos
- antes de que la sangre entre en la circulación general, pasa a través de los
sinusoides hepáticos, recubiertos de células de
Kupffer.
- Forman sistema de filtracion de particulas eficaz para que ninguna bacteria del
aparato digestivo pase de la sangre portal a circulacion sistemica general fagocitan
/

una bacteria en -
de 0,01 s
Macrofagos en medula osea y bazo
- Si un microorgnismo invasor pasa a la circulacion general, se enfrenta a
macrofagos del bazo y medula, que estan en la trama reticular
- El bazo es similar a los ganglios linfáticos excepto porque pasa sangre en lugar
de linfa a través de sus espacios tisulares.
- Las trabeculas de La pulpa roja y senos venosos recubiertos por muchos
macrofagos. que fagocitan eritrocitos viejos y anómalos
Inflamacion: participacion de neutrofilos y macrofagos
Cuando hay una lesión tisular por bacterias, traumas, sustancias químicas, calor, los
tejidos lesionados liberan sustancias que producen cambios en los tejidos NO
lesionados. Este complejo de cambios tisulares se llama inflamación
La inflamación se caracteriza por:
1. vasodilatación de los vasos sanguíneos locales con exceso de flujo sanguíneo local.
2.aumento de la permeabilidad de los capilares, permite fuga de liquido a los
espacios intersticiales.
3. coagulación del liquido en los espacios intersticiales por fibrinógeno y otras
proteínas que salen de los capilares.
4. Migración de granulocitos y monocitos al tejido.
5. Tumefacción de las células tisulares
Algunos productos tisulares que provocan estas reacciones son la:
•Histamina.
•Bradicinina.
•Serotonina.
•Prostaglandinas
•Productos de reacción diferentes del sistema del complemento.
•Productos de reacción del sistema de coagulación de la sangre.
•Linfocinas que liberan los linfocitos T
Efecto tabicador de la inflamacion
- Primer resultado de la inflamación es aislar la zona lesionada del resto de los
tejidos.
- Los espacios tisulares y los linfáticos de la zona inflamada se bloquean con
coágulos de fibrinógeno.
Formacion de pus
Cuando los neutrófilos y macrófagos fagocitan gran número de bacterias y tejido
necrótico, estos mueren.
Despues de dias, se excava una cavidad en tej inflamados, esta cavidad tiene tejido
necrotico, neutrofilos y macrofagos muertos y liquido tisular, mezcla llamada pus.
Eosinófilo
- 2% de todos los leucocitos.
- fagocitos débiles y muestran quimiotaxis.
- Se producen en gran número en personas con infecciones parasitarias.
atacan a los parásitos por medio de moléculas de superficie especiales y liberan
sustancias que matan a los parásitos
Por ejemplo en la esquistosomiasis, los cosinófilos se unen a las formas juveniles del
parasito mediante:
•Liberando enzimas hidrolíticas presentes en su gránulos (lisosomas modificados).
•Probablemente liberando formas reactivas del 02.
•Liberando de los gránulos un polipeptido llamado proteína principal básica
- También tienen una especial tendencia a acumularse en los tejidos en que se
producen reacciones alérgicas, como los tejidos peribronquiales (asma) y en la
piel (alergias cutáneas).
- Los mastocitos y los basófilos liberan un factor quimiotáctico de eosinófilos que
provoca la migración de eosinófilos hacia el tejido con una inflamación alérgica.
Basófilo
⁃ similares a los mastocitos tisulares localizados por fuera de los capilares del
cuerpo
⁃ Los mastocitos y basófilos liberan heparina a la sangre.
O También liberan
histamina, pequeñas cantidades de bradicinina y serotonina
⁃ Desempeñan una función en algunos tipos de reacción alérgica porque el tipo
de anticuerpos que provoca las reacciones alérgicas la inmunoglobulina E (Ig E)
se unen a los mastocitos y basófilos.
⁃ Estos liberan histamina, bradicinina, serotonina, heparina, sustancia de
reacción lenta de la anafilaxia y varias enzimas lisosomicas. lo que desencadena las
,

reacciones alérgicas
Leucopenia
- Este proceso de tabicación retrasa la diseminación de bacterias y productos
- La medula ósea produce muy pocos leucocitos, dejando el cuerpo
tóxicos.
desprotegido.
Respuestas del macrofago y neutrofilo durante la inflamacion
- A los 2 días que la medula ósea deja de producir leucocitos aparecen ulceras en
1ra linea de defensa de los macrofagos tisulares contra infeccion:
la boca, colon o alguna infección respiratoria grave.
- A los pocos minutos de comenzar la inflamación los macrófagos presentes en
- Causas de leucopenia: la irradiación con rayos X o gamma, fármacos o químicos
los tejidos histiocitos en los tejidos subcutáneos, macrófagos alveolares en los
que produzcan aplasia medular.
pulmones, microglia en el encéfalo comienzan sus acciones fagocíticas.
- Entre los fármacos tenemos: al cloranfenicol, tiouracilo, hipnóticos de tipo
- Cuando se activan por los productos de la infeccion e inflamacion, aumentan
barbitúrico.
de tamaño y luego Los macrofagos sesiles pierden sus inserciones y se vuelven Leucemia
moviles, formando esta 1ra linea de defensa durante la 1ra hora o mas
Producción descontrolada de leucocitos puede deberse a mutaciones de una célula
2da linea de defensa invasion por neutrofilos de la zona inflamada:
mielogena o linfogena.
- Alrededor de la 1ra hora siguiente a la infeccion, neutrofilos invaden la zona
Las leucemias se dividen en 2 tipos:
inflamada desde la sangre 1.Leucemias linfocíticas: linfociticas se deben a la producción cancerosa de células
Debido a los productos quimicos producidos por tejidos inflamados se inician las
linfoides que comienzan en un ganglio linfático u otro tejido linfático
siguientes reacciones:
2.leucemias mieloides: producción cancerosa de células mielogenas jóvenes en la
• Alteran la superficie interna del endotelio capilar, los neutrófilos se pegan
→ médula ósea y tejidos extramedulares ganglios linfáticos, bazo e hígado
a las paredes capilares de la zona inflamada (marginación), por la gran
expresion de moleculas de adhesion como selectinas y la ICAM 1 Efectos de la leucemia sobre el cuerpo
• Las uniones intercelulares entre las células endoteliales de los capilares
1. Crecimiento metastasico de celulas leucemicas en zonas normales del cuerpo,
y vénulas se aflojan y dejen aberturas para que los neutrófilos pasen por
Celulas leucemicas de la medula osea puede invadir el hueso vecino lo que da
diapédesis.
dolor y fractura
• provocan la quimiotaxis de los neutrófilos hacia los tejidos lesionados.
2. Casi todas las leucemias se diseminan finalmente en galglios, bazo, higado y
Extravacion: translocacion de neutrofilos a traves de los capilares o tejijos$ que regiones vasculares.
lorA rodean
3. Uso excesivo de sustratos metabolicos por celulas cancerosas en crecimiento,
Diapedesis: paso especifico de celulas sanguineas por las paredes intactas de
mientras tejidos leucemicos crecen otros se debilitan
los capilares.
Aumento rapido del nro de neutrofilos en sangre:neutrofilia
- Pocos minutos despues de la inflamacion aguda, neutrofilos aumenta de 4 a 5
veces
- De 4.000-5.000 hasta 15.000-25.000 x microlitro
- Se da porque los productos de inflamacion llegan a la medula osea y actuan
sobre los neutrofilos almacenados para movilizarlos a la sangre
3ra linea de defensa, segunda invasion de macrofagos en zona inflamada:
- Junto con invasion de neutrofilos, monocitos de la sangre entran al tejido
inflamado y auemntan
armarme de tamaño hasta ser macrofagos
- Nro de monocitos en sangre es baja y su reserva en medula es menor que los
neutrofilos
- Y necesitan varios dias para ser eficaz porque necesitan madurarse 8hrs hasta
ser macrofagos tisulares
4ta linea de defensa, mayor produccion de granulocitos y monocitos en medula
osea:
- Estimulacion de celulas precursoras de granulocitos y monocitos
- Transcruren
me 3-4 dias para que estos ya formados abandonen la medula
- Si el estimulo inflamdo amo continus,
a ls
a medula sigue produciendo mucho durante
meses o años.
5 factores dominantes en el control de la respuesta del macrófago a la inflamación
1. El factor de necrosis tumoral (TNF).

1
2. La interleucina 1 (IL-1).
3. El factor estimulador de colonias de granulocitos - monocitos (GM-CSF).
4. El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
5. El factor estimulador de colonias de monocitos (M-CSF).
Estos factores los forman los macrófagos activados en los tejidos inflamados y en
menor cantidad las células tisulares inflamadas. Las causas de mayor producción de