Fagocitosis

Alcaraz Vargas Daniel Iván

AlcibarCastelán Raúl
Angeles Lugo Enrique
Bautista López José Manuel
Calderón Canales Nelcy Belén
Castelán Domínguez Hugo Samuel
Gamero Garnica Lizbeth
Etimologías
Fagocitosis.
Deriva de las palabras
griegas "phagein" (comer)
y "kytos" (célula).
Definición
Cualquier célula capaz de
ingerir (fagocitar) material
extraño o del propio
medio, también se
considera como un tipo de
endocitosis.
Diferencias:

El tamaño si importa en
cuanto a las partículas:
1>Pinocitosis.
1<Fagocitosis.
 ¿Cuándo y cómo
ocurre?
Ocurre principalmente
en procesos: Infecciosos,
inflamatorios o
reciclaje/limpieza
sanguínea.

Fuchi
Puede estimular al
sistema inmune.
 ¿Cuándo y cómo
ocurre?

Reconocimiento
Ingestion
Digestión
Excreción
 La principal diferencia son los
Clasificación receptores de membrana que
poseen los profesionales.

MACROFAGOS FIBROBLASTOS
NEUTROFILOS No CELULAS
Profesionales GRANULOCITOS EPITELIALES
CÉLULAS profesionales CELULAS
DENDRITICAS MESENQUIMALES
MASTOCITOS
NEUTRÓFILOS

Los destruyen con eficiencia

Son las células más Las deficiencias
en vesículas intracelulares
numerosas y de mayor Captan diversos micro- hereditarias de la función
usando enzimas degradantes
importancia en las de los neutrófilos llevan a
organismos mediante y otras sustancias
infecciones bacterianas
RESPUESTAS fagocitosis. antimicrobianas almacenadas
abrumadoras, letales si no
INMUNITARIAS INNATAS en sus gránulos citoplásmicos
se tratan.
 FUNCIÓN
Reconocer, ingerir y destruir muchos
patógenos sin la ayuda de una
respuesta inmunitaria adaptativa.
Al momento de la fagocitosis, los
macrófagos y los neutrófilos
producen una variedad de otros
compuestos tóxicos que ayudan a
destruir al microorganismo
fagocitado.
 Los más importantes de éstos son
los péptidos antimicrobianos y el
óxido nítrico (NO), el anión
superóxido (O2 – ) y el peróxido de
hidrógeno (H2O2 ) que son
directamente tóxicos para las
bacterias.
Los neutrófilos son células de vida
breve; mueren poco después de
lograr una ronda de fagocitosis.
Los neutrófilos destruidos son un
componente importante del pus que
se forma en algunas infecciones por
bacterias extracelulares, que, de este
modo, se conocen como bacterias
formadoras de pus o piógenas
Monocitos
y
Macrofagos
Monocitos
Diámetros de 10 a 15 μm
Núcleos en forma de riñón
Citoplasma granular con
lisosomas, vacuolas fagocíticas y
filamentos del citoesqueleto
CMH II, CD11b y CD86
 Surgen de células precursoras
comprometidas en la médula ósea,
dirigidas por una citocina conocida
como factor estimulador de
colonias de monocitos (M-CSF).
Vida de 1-7 días en circulación
Son reclutados a un ritmo bajo
hacia los tejidos sanos, en los que
se diferencian a macrófagos
residentes en los tejidos
 Macrofagos residentes

Son de origen vitelino o

hepático fetal.
Poseen
autorrenovación
Se especializan según
el tejido donde residen
(Kupfer, microglia,
alveolares, etc)
Subpoblaciones
Monociticas

Clásico
90-95%
Mediadores inflamatorios
Fagocíticos
Reclutados con rapidez
Expresión alta de CD14
Subpoblaciones
Monociticas
No clásico
5-10%
Reclutados después de una infección o
lesión para contribuir a la reparación
Eliminación de micropartículas luminales
eliminación de los microbios circulantes
Reparación de defectos endoteliales
Funciones de Macrofagos

MDM: Fagocitar y
matar (Piroptosis,
fusión de gránulos con
lisozima, generación de
ERO y N, digestión por
enzimas proteolíticas)
MRT: Centinelas que
secretan citosinas
Funciones de Macrofagos

Ingerir células necrosadas del

hospedador (por toxinas,
traumatismos o isquemia) y
neutrófilos
Eferocitosis: reconocer
células en apoptosis antes de
liberar contenido
APC para linfocitos T
Angiogénesis
Síntesis de matriz
extracelular rica en colágeno
Receptores y Activación

TLR
Receptores de opsoninas (FCR, CR,
LR Y LPS)
SIRPα (Reconoce CD47)
INFγR (actividad antimicrobiana)
Subpoblaciones
M1: activación clásica (respuesta a
diferentes citocinas producidas por
subpoblaciones de linfocitos T)
M2: activación alternativa
(reestructuración y reparación
tisulares)
Epiteloides: de abundante citoplasma
Multinucleados: por micobacterias o
cuerpos indigeribles
Receptores
de
fagocitosis
Receptores y Activación

Receptores extracelulares :
Tipo Toll
Lectina tipo C
De manosa
Receptores y Activación

Receptores intracelulares :
Tipo Nod
Tipo Rig
Tipos de Digestion
Ingestión
Sucede la adhesion e ingesta del
microorganismo
Ingestión
Formación del Fagosoma
Microorganismo entra en leucocito
Parte de la membrana se pega y
forma el fagosoma
Se unen lisosomas
Forma un Fagolisosoma
Dependiente de oxigeno

NADPH Oxidasa:
Nicotiamida-Adenina
Dinucleotido fosfato

Compuesta de subunidades
Dependiente de oxigeno

NADPH oxidasa se
encuentra dentro del
fagocito

Entra en contacto con

oxigeno

Se convierte en Ion
superoxido
Dependiente de oxigeno

No es suficiente

Se une la enzima
superoxidasa dismutasa

Se convierte en Peroxido de
hidrogeno
Dependiente de oxigeno

No es suficiente

Se une la enzima
peroxidasa

Forma hipoclorito y
radicales hidroxilo
Dependiente de
Nitrogeno
Enzima NOS se combina con
la arginina

Genera oxido nitrico

Reacciona con el Ion

superoxidado

Genera Peroxinitrito y
Dioxido de nitrogeno
 Independiente de oxigeno

En general, no todo el
tiempo es necesario el uso
de oxígeno ya que es un
proceso muy desgastante,
La digestión independiente
estos mecanismos
dependen de proteínas
antimicrobianas La digestión dependiente
preformadas y acumuladas
en los gránulos del fagocito.
Mecanismos de evasión
de la fagocitosis
 Evasión del
reconocimiento
 HONGOS

Candida albicans
Aspergillus fumigatus
Cryptococcus neoformans

Pared celular
+
Cápsula
 BACTERIAS

Staphylococcus aureus Efb

(Proteína de unión a fibrinógeno
extracelular)
Biopelícula

Fibrinógeno
 Destrucción de
celulas y moleculas
 BACTERIAS
Toxinas
Staphylococcus aureus Leucocidina a-hemolisina
Mannheimia hemolytica Leucotoxina
Histophilus somni mecanismo por contacto
 BACTERIAS

Staphylococcus aureus aureolisina

Streptococcus pyogenes SCPA (peptidasaestreptocócica C5a)
 BACTERIAS

Staphylococcus aureus Estafiloquinasa

Interferencia en la
señalización
 TOXINAS

CELULA
BACTERIAS

Bordetella pertussis Toxina pertussis

Bacillus anthracis Toxina edema Toxina letal
 CÉLULA

CÉLULA

BACTERIAS

Staphylococcus aureus CHIPS (proteína inhibidora de la

quimiotaxis de Staphylococcus aureus) LuKE
BACTERIAS

Staphylococcus aureus Estafiloquinasa Proteína A

Streptococcus spp Proteína G
Evitar la ingestión
BACTERIAS

Clostridium difficile Toxina A Toxina B

Photorhabdus asymbiotica PaTox
Yersinia spp YopO
Pseudomonas aeruginosa ExoS ExoT
 Evasión de la
maduracion del
fagosoma y escape
de la fucion del
lisosoma
 BACTERIAS

Mycobacterium tuberculosis
Neisseria gonorrhoeae
Coxiella burnetii

HONGOS

Aspergillus fumigatus
Escape del
fagosoma
 BACTERIAS

Listeria monocytogenes listeriolisina

Shigella flexneri Hemolisina
Rickettsia spp Fosfolipasa A2

HONGOS

Cryptococcus neoformas
Candida albicans
Candida Krusei
Resistencia a la
destrucción
 HONGOS BACTERIAS

Cryptococcus neoformans Mycobacterium tuberculosis

Coccidioides posadasii Staphylococcus aureus
 HONGOS BACTERIAS

Rhodococcus equi Mycobacterium tuberculosis

Yersinia pestis Streptococcus pyogenes
Proceso
Quimiotaxis
adhesión
ingestion
digestion
excrecion
1. 2.
La bacteria es fijada a La bacteria es ingerida,
evaginaciones de la con lo que se forma un
membrana llamada fagosoma.
pseudopodos.
3. 4.
El fagosoma se fusiona Enzima lisosoma as
con un lisosoma digieren el material
capturado.
5. Los productos de digestión
son expulsados de la célula.
Gracias